Транскрипция регламентирована активаторами и репрессорами-белками, связывающимися с ДНК. В эукариотах, эти белки-регуляторы часто нуждаются в дополнительных белках, которые называются корегуляторами, для правильной работы. Эти корегуляторы связываются с активаторным или репрессорным комплексом.

Однако, они не признают цис-регуляторные последовательности, поскольку они не могут быть связаны непосредственно к ДНК. Транскрипционный регулятор связывается, чтобы помочь регуляторной последовательности, прежде, чем корегулятор ассоциируется. Регуляторы и корегуляторы часто не могут сформировать стабильные комплексы, если только регулятор не связан с ДНК.

В некоторых случаях, молекулы РНК также служат в качестве каркаса для удержания все белков в комплексе вместе. Некоторые из этих корегуляторо это ферменты, которые могут регулировать экспрессию генов, например, таких, как гистон ацетилтрансферазы и деацетилазы. Ацетилтрансферазы являются коактиваторами, которые переносят ацетильную группу к гистону, что приводит к ослаблению связей ДНК и содействует транскрипции.

Деацетилазы являются корепрессорами, которые удаляют группы ацетила, что приводит к более плотной упаковке ДНК вокруг гистонов и предотвращает транскрипцию. Например, корегуляторы SMRT ассоциируются с рецептором гормона щитовидной железы при положительном ответе на гормон и выступает в качестве корепрессора, чтобы ингибировать базальную транскрипцию. Когда гормон связывается с рецептором, SMRT диссоциируется, и коактиватор присоединяется для активации транскрипции.

Однако, когда они связаны с тем же рецептором при отрицательном ответе на гормон, SMRT активирует транскрипцию в отсутствие гормона, тем самым действуя в качестве коактиватора.