38.19 : Targeted Cancer Therapies

Таргетная терапия рака, также известная как «молекулярная таргетная терапия», использует молекулярные и генетические различия между раковыми клетками и нормальными клетками. Необходимо глубокое понимание раковых клеток для разработки лекарств, которые могут воздействовать на конкретные молекулярные аспекты, стимулирующие рост, прогрессирование и распространение раковых клеток, не влияя на рост и выживание других нормальных клеток в организме.

Существует несколько типов таргетной терапии против конкретных молекулярных мишеней для лечения различных видов рака.

Ингибиторы ангиогенеза

Ангиогенез играет огромную роль в микроокружении опухоли, обеспечивая растущими опухолевыми клетками необходимым кислородом и питательными веществами. Таким образом, использование специфических ингибиторов, таких как бевацизумаб, которые могут связывать циркулирующие факторы роста эндотелия сосудов и блокировать образование новых кровеносных сосудов, может помочь ограничить рост опухолевых клеток.

Моноклональные антитела

Еще одной часто используемой стратегией борьбы с раком является использование моноклональных антител, таких как алемтузумаб, трастузумаб и цетуксимаб, которые могут непосредственно воздействовать на опухолевые клетки. В то время как некоторые из этих антител нацелены на определенный маркер на раковых клетках, другие просто улучшают иммунный ответ в организме.

Ингибиторы протеасом

Убиквитин-протеасомный путь играет решающую роль в апоптозе, выживании клеток, прогрессии клеточного цикла, репарации ДНК и презентации антигена в эукариотических клетках. Ингибиторы этого пути, такие как бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб, успешно используются для лечения миеломы и мантийноклеточной лимфомы (МКЛ).

Ингибиторы передачи сигнала

Большинство раковых клеток имеют аномальные пути передачи сигнала, которые приводят к их неконтролируемому росту, пролиферации и выживанию клеток. Разработка препаратов, которые могут ингибировать аберрантные элементы передачи сигнала в раковых клетках, такие как поверхностные рецепторы или нижележащие эффекторы, такие как киназы, является многообещающим направлением таргетной терапии. Например, рецептор эпидермального фактора роста или EGFR представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, который аномально экспрессируется в некоторых случаях рака. Гефитиниб, одобренный FDA препарат, является ингибитором EGFR, который успешно используется для лечения немелкоклеточного рака легких.