JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Этот протокол описывает новую модель, в которой здоровых крыс может контракт депрессии в течение определенного времени заражения periodthrough под воздействием хронического непредсказуемым подчеркнул крыс (ТС).

Аннотация

Заразны, депрессия-это явление, которое еще не в полной мере признаваться и это обусловлено недостаточно материалов на эту тему. На данный момент нет существующего формата для изучения механизма действий, предотвращения, сдерживания и лечения инфекционных депрессии. Цель этого исследования, таким образом, было создать первый животной модели заразных депрессии.

Здоровых крыс может заключить договор депрессивное поведение, если подвержены депрессии крыс. Депрессия индуцируется в крыс, подвергая их несколько манипуляций непредсказуемым хронического стресса (ТС) более 5 недель, как описано в протоколе. Успешный сахарозы предпочтение тест подтвердил развитие депрессии в крыс. ТС облученных крыс были затем клетке с наивными крысы от заразы группы (1 наивные Крыса/2 депрессии крыс в клетке) для дополнительных 5 недель. из комбинации кли облученных крыс и наивно крыс были созданы 30 социальных групп.

Этот предлагаемый депрессии зараза протокол в животных состоит в основном из сожительство кли облученных и здоровых крыс за 5 недель. Чтобы убедиться, что этот метод работает, осуществляется ряд тестов - первых, сахароза предпочтение тест на побуждение депрессии для крыс, затем, сахароза предпочтение испытания, наряду с открытом поле и вынуждены плавать тесты в конце периода сожительства. На протяжении всего эксперимента крысы приведены теги и всегда возвращаются к их клетки после каждого теста.

Несколько ограничений для данного метода являются слабые различия, записанная между экспериментальных и контрольных групп в тест предпочтение сахарозы и необратимым травматических результат теста вынуждены плавать. Это может быть стоит рассмотреть на предмет пригодности до любого будущего применения протокола. Тем не менее после эксперимента, наивно крысы разработала заразы депрессии после 5 недель совместного использования той же клетке с кли облученных крыс.

Введение

Испытания, проведенные в последнее время предложили, что психиатрических болезней может легко распространиться на здоровых людей через заразы1. В этом случае он называется социального кризиса и распространяется через влияние, отношение или поведение. Это требует только одного депрессии человек взаимодействовать с одним или более здоровых людей, тем самым содействуя обмену эмоций. Социальные отношения, следовательно очень важный компонент настроения, как они определяют передачи эмоций от одного человека к другому, путем мимикрии и «эмоционального заражения». Сроки для заражения в силу меняться2, неизбежно в зависимости от тяжести эмоции и силу сопротивления получателя.

Серьезные последствия эмоционального заражения обеспечили, что исследования, проведенные в прошлом главным образом сосредоточена на негативных аспектах. Итоги работы негативные последствия обеспечили заразы депрессии получил огромное внимание, с исследования, показывающие, что зараза депрессии увеличивает вероятность семей и друзей депрессии индивидуальных экспонируется депрессивное поведение3 , 4 , 5 , 6.

Существует как личных, так и экономических причин для борьбы с депрессией. Это часто вызывает заболеваемость; и его жизни заболеваемости между 13.3 и 17,1% в Соединенных Штатах7. Файлы Всемирной организации здравоохранения показывают, что депрессия является четвертым в списке глобальных заболеваний с огромным бременем, происходящих в людей всех полов, возрастов, социальных слоев и в равной степени способны причинять плохое состояние здоровья, влияет на способность взаимодействовать с другими8,9,10,11и вызывая избыток инвалидности12,13. 850 000 жизней оценкам проиграл депрессивные самоубийство каждый год14. Пациенты обычно предписанные антидепрессанты или посоветовал пройти когнитивно-поведенческой терапии. Эти treatmentshelp около 60-80% больных. Однако борьбы с этим заболеванием по-прежнему является большой проблемой; лечение доступно не для всех пациентов с депрессией. Для тех, кто получить лечение некоторые страдают побочных эффектов, в то время как другие плохо соответствует рекомендации15. Количество больных, устойчивы к лечению — до около 40%14. С депрессией в виде дорогостоящего лечения, уменьшение рабочей силы и досрочного выхода на пенсию16часто страдает экономика. Сметные ежегодные потери 44 млрд долларов в Соединенных Штатах вызвано депрессии, приходится почти половина страны потеряли производительности17. Дорогостоящее лечение требует тщательного медицинской помощи, которая влечет за собой целый ряд увеличению медицинских расходов и требует ожидании нежелательных результатов, а также плохой ответ на лечение18.

Не придя через уже доказали животной модели для изучения механизма депрессии зараза, его профилактики и лечения, эта гипотетическая животных протокол был использован в первый раз. Это предполагает, что через сожительство с кли облученных крыс, здоровых крыс, как правило, выражают депрессивное поведение. Основная цель этого эксперимента было учредить процедуру лаборатория, которая выделена передачи депрессии, через заразы, кли облученных крыс в здоровые. Далее результаты были оценены для определения если депрессия зараза был ограничен только депрессивные симптомы, или если это было связано с других расстройств настроения, такие как беспокойство. Конечной целью эксперимента является приблизиться к лучшего понимания механизма депрессии заразы в гонке, чтобы развивать новые терапевтические подходы19.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

протокол

Следующая процедура была проведена в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации и Токио и руководящих принципов для использования экспериментальных животных Европейского сообщества. Эксперименты были также утверждены Комитетом животное уход в университете Бен-Гуриона в Негеве.

1. Подготовка крыс для экспериментальной процедуры

Примечание: Для экспериментальной процедуры, выберите самцах Sprague-Dawley с без явной патологии, каждый весом от 300 и 350 g.

  1. Дом три крыс в клетку, с Чоу и воды доступны ad libitum и позволяют по крайней мере двух недель адаптации, чередуя 12 h дневного света и 12 h тьмы.
  2. До начала эксперимента, проверить все крысы на наличие депрессии как поведения, с помощью 3-день тест предпочтение сахарозы (см. шаг 4).
  3. Исключить крыс, которые воспринимаются для отображения поведения депрессивно как и те, которые размещены в как таковой же клетки крыс, с тем чтобы избежать возможного распространения депрессии в силе крыс прежде чем эксперимент начался во-первых, ликвидации крыс, которые положительный результат теста на депрессия; затем ликвидации крыс, которые размещены в том же клетки как депрессии крыс.
  4. В случае необходимости, исключить дополнительные крыс наугад, чтобы создать окончательный группы 60 крыс для эксперимента, депрессии, 30 крыс для группы заразы и 30 ratsforthe контрольной группы.
  5. Тег крыс (с использованием нумерованных наклейки), на всей экспериментальной процедуры. Временно передать одной клетки крыс во время экспериментов (в одной комнате и темные цикла для ОПРАВ, сахароза и открытых полевых испытаний и в другой комнате и темные цикла для испытания принудительного плавания и для одного из стресса (см. 2.1.7)) и вернуть их к IR оригинальных социальных групп в конце.

2. процедура для индукции депрессии у крыс

Примечание: Для того, чтобы побудить депрессии, подвергайте несколько манипуляций ОПРАВ для пяти недель2060 в группе кли облученных крыс.

  1. Разоблачить крыс ежедневно для любых 2 из следующих 7 раздражители, в случайном порядке; для одной стресса в течение дня и в другой, в ночное время, за 5 недель подряд.
    1. Дом крысы в группах (шесть крыс, вместо обычных трех, в клетке для 18 h);
    2. Место крыс в наклонном клетке (45° вдоль вертикальной оси для 3 h);
    3. Лишить крыс пищи (18 h);
    4. Лишить крыс воды (18 h) и подвергать их пустые бутылки воды сразу же после периода острой воды лишения (1 ч);
    5. Место крыс в клетке мокрой кровати (с 300 мл воды, разлитой в постельные принадлежности) для 8 h (ночной цикл);
    6. Подвергать крыс на непрерывное освещение (24 ч) и вспять свет/темно цикла (12 ч) два раза в неделю;
    7. Место крысам в жаркой среде (40° C, 5 мин - ночной цикл), с другой аппарат, используемый для увеличения тепла.
  2. Подтвердить развитие депрессии, выполняя тест предпочтение сахарозы (см. шаг 4).
    Примечание: Протокол может быть приостановлена после каждого из вышеуказанных шагов. Кроме того если любой аберрантное поведение отображается на любой крыса, затем, ликвидировать крысы и другие крысы, которые возможно были затронуты неустойчивой крыса.

3. порядок установления депрессии зараза наивно крыс

  1. Создание 30 социальных групп с крыс с кли воздействию (60) и депрессии зараза (30) группы:
    1. Дом два кли облученных крыс в клетке в 30 разных клетках.
    2. Добавьте один крыса от депрессии зараза группы для каждой клетки, содержащие два кли - подвергаются крыс.
  2. Разрешить сожительства в течение 5 недель , в стандартных условиях, с Чоу и воды доступны ad libitum.
  3. После 5 недель сожительства тема все группы предпочтения сахарозы, открытое поле и вынуждены плавать тесты в порядке, показанном на рисунке 1.

4. сахароза предпочтение тест21

  1. Во время темных цикла место крыс в отдельных клетках в той же комнате, как корпус.
  2. Место бутылка 100 мл 1% (w/v) раствора сахарозы в каждой клетке за 24 ч и позволяют для адаптации.
  3. Удаление бутылки и лишить крыс продовольствия и воды для 12 h.
  4. Место две бутылки, один содержащие 100 мл раствора сахарозы (1%, w/v), а другой, 100 мл водопроводной воды, в каждой клетке за 4 ч.
  5. Фиксируют объем (в мл) раствора потребления сахарозы и воды и рассчитать близость с сахарозой предпочтение следующим образом:
    figure-protocol-4777

5 открытые поля тест

Примечание: Стандартные открытом поле тест обычно используется для оценки двигательного, исследовательские и тревоги подобное поведение и поведенческие реакции на новизну в лабораторных животных22, 23. Также было показано, что этот тест анализа депрессивное поведение24. Открытое поле тест рассматривает два противоположных параметров; грызуны страх на яркий свет, сияющий в центре поля против их выразительные стремление к новизне. Когда тревожно, грызунов, как правило, чтобы избежать обнаружения и пребывания на стены (thigmotaxis). Эта тревога определяется степень предотвращения ярко освещенной центральной области. Открытом поле, состоящее из черная матовая акриловая коробка (120 × 60 см х 60 см), состоит из центральной части (25%) и на остальной части коробки (75%). В той же комнате, как корпус во время темных цикла проходит этот тест. Видео камеры, приостановлено около 200 см над полем, используется для записи на открытом поле тест22, 23.

  1. Очищайте аппарат с 5% спирта до введения каждого животного. Место крысы на углу открытом поле, лицом к стене.
  2. Запись поведение крыс с видео камерой за 5 мин.
  3. Анализ после записи следующих параметров: общее расстояние, скорость в центральной части поля, и время, проведенное в центральной части поля.

6 тест вынуждены плавать

Примечание: Принцип вынуждены плавать теста является основывается на том, что когда крысы вынуждены плавать в ограниченном пространстве, они в конечном итоге отказаться от и остаются неподвижными, иногда перемещение их тела для того чтобы избежать утопления21, 23. Из-за масштабности аппаратом уже собраны этот тест был проведен в другой комнате во время темных цикла.

  1. Для привыкания, место крыса в стеклянный цилиндр (100 см высотой, 40 см в диаметре и глубине 40 см) с водой при комнатной температуре, 15 мин бассейн сессии.
  2. Удаление крысы из цилиндра, насухо бумажным полотенцем и место в теплой клетке за 15 мин.
  3. Крыса вернуть его домой клетку (оригинал);
    Примечание: Протокол может быть приостановлена здесь. Кроме того если любой крыса в ходе этого испытания тонет, вытяните его немедленно.
  4. На следующий день, видеозапись сессии 5-мин плавать и анализировать после записи следующих параметров: неподвижность, скалолазания и дефекации.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Результаты

Тест сахарозы предпочтения: После разоблачения крысы до 5 недель ОПРАВ для индукции депрессии и впоследствии подвергая здоровых крыс для ОПРАВ облученных крыс для еще 5 недель оба набора крыс отображается депрессивно как behaviorsat в конце эксперимента (рис. 2). Это ?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Обсуждение

Согласно результаты, полученные с применением данного протокола здоровых крыс, как люди, пострадали от депрессии крыс при здании вместе в течение продолжительного периода. Заразительно депрессии крысы пострадали от их уже подавлен коллегами после пяти недель сожительства, создание р?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего сообщать.

Благодарности

Авторы с благодарностью признаем д-р р. ежегодно, резидент, урологическое отделение, медицинский центр Сорока, за его помощь в лаборатории, а также анализа видео. Поддержка Шира Овадия, директор отдела ресурсов животного, это также с благодарностью. Многие спасибо а. Алир и сотрудникам на критический блок, уход, медицинский центр сорока за их поддержку и полезные обсуждения.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
Rat CagesTechniplast2000PConventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water--Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina ChowPurina5001Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
BottlesTechniplastACBT0262SU150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box--(120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video CameraCanon-Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
AlcoholPharmacy-99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder--100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towelsPharmacy-Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers--Common bold markers used for labeling rats

Ссылки

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338(2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72(2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240(1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

132

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены