JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Эта статья описывает инкапсуляции falcarindiol в липидной оболочкой 74 Нм наночастиц. Клеточного поглощения наночастиц, стволовых клеток человека в липидного капель контролируется флуоресцентные и конфокальная томография. Наночастицы изготавливаются методом быстрой инъекции растворителя ветра, и их размер измеряется с методом динамического рассеяния света.

Аннотация

Наночастицы находятся в центре внимания повышенный интерес в системах доставки препарата для лечения рака. Липидов покрытием наночастиц вдохновлены в структуре и размер липопротеидов низкой плотности (LDL) потому, что раковые клетки имеют повышенная потребность холестерина размножаться, и это была использована как механизм для доставки противораковые препараты рака клетки. Кроме того в зависимости от наркотиков, химия инкапсуляции препарат может быть выгодным, чтобы избежать деградации препарата во время циркуляции в естественных условиях. Таким образом, в этом исследовании, эта конструкция используется для изготовления липидов покрытием наночастиц противораковый препарат falcarindiol, обеспечивая потенциал новой системы доставки falcarindiol для того чтобы стабилизировать его химическое строение против деградации и улучшить его поглощение опухоли. Falcarindiol наночастиц, с фосфолипидов и холестерина монослоя, инкапсулирующий ядро очищенного препарата частицы, были разработаны. Однослойные покрытия липидов состоит из 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC), холестерин (Чхоль) и 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)-2000] (DSPE PEG 2000) наряду с люминесцентные Метка DiI (молярное соотношение 43:50:5:2). Наночастицы изготовлены с использованием метода быстрой инъекции, который является быстрый и простой способ осадок наночастиц, хорошо растворитель для обмена анти растворителя. Он состоит из быстрого введения этанола раствор, содержащий компоненты наночастиц в водной фазе. Размер наночастиц флуоресцентные измеряется с помощью динамического рассеяния света (DLS) на 74,1 Нм ± 6,7. Поглощение наночастиц испытывается в мезенхимальных стволовых клеток человека (использования) и образы, используя флуоресценции и confocal микроскопии. Поглощение наночастиц наблюдаются в использования, предлагая возможности для такой системы доставки стабильного наркотиков для falcarindiol.

Введение

Липидов покрытием наночастиц наблюдаем повышенный интерес относительно их функция как систем доставки препарата для терапии рака1. Опухоли имеют изменения метаболизма липидов перепрограммирования2 и повышенная потребность в холестерин размножаться3. Они overexpress LDL1 и в более LDL, чем нормальные клетки, в той степени, в какой больной раком ЛПНП игр может даже пойти вниз4. ЛПНП поглощение способствует агрессивная фенотипов5 приводит к распространению и вторжения в груди Рак6. Обилие рецепторов ЛПНП (LDLRs) является индикатором прогностические метастатического потенциала7. Вдохновленный ЛПНП и его поглощение раковых клеток, Новая стратегия называется: сделать выглядеть как пища рака наркотиков8. Таким образом эти новые наночастиц наркотиков доставки образцов8,9,10 были вдохновлены стабилизировать ядро и липидов дизайн природных LDL11 как механизм для доставки противораковые препараты для раковых клеток. Этот пассивный ориентации системы доставки поддерживает инкапсуляцию, особенно, гидрофобные наркотиков, которые обычно даются в форме устной дозировке, но обеспечивают лишь небольшое количество наркотиков в кровь, так что ограничение их ожидаемой эффективности12. Как с стелс липосомы13, полиэтиленгликоль (PEG) покрытие помогает уменьшить иммунологического ответа и расширяет циркуляции в крови для оптимального опухоли поглощения, якобы более проникновение и эффект удержания (EPR) 14 , 15. Однако, в дополнение к, в некоторых случаях, нестабильность в циркуляции и нежелательных распределения в системе16, некоторые препятствия остаются нерешенными, например, каким образом и в какой степени такие наночастицы принимаются клетки и что такое их внутриклеточного судьба. Именно здесь, что этот документ рассматривается наночастиц поглощение гидрофобные противораковый препарат falcarindiol, с помощью конфокальной и эпифлуоресцентного методы визуализации.

Цель исследования – для изготовления липидов покрытием наночастиц falcarindiol и изучить их внутриклеточного поглощения в использования. Таким образом, потенциально стабилизации своей администрации, преодоление проблем, связанных с доставкой и повышение биодоступности. Таким образом, оценка новой системы доставки для этого противораковый препарат. Ранее falcarindiol были администрируемых устно через falcarindiol высокой концентрации очищенный как дополнение питания17. Однако существует необходимость более структурированный подход к доставить этот перспективный препарат. Таким образом falcarindiol наночастиц, фосфолипидов и холестерина, инкапсулируя монослой с очищенного препарата, составляющие ядро частицы, были разработаны. Метод быстрого введения растворителя ветра, как недавно разработанный Needham et al. в этом исследовании используется 8, для инкапсуляции полиацетилена falcarindiol.

Этот метод ранее использовался для изготовления липидов наночастиц для инкапсуляции диагностических изображений агентов18,19, а так же проверить молекул (линоленовой)27 и наркотиков (орлистат, niclosamide стеарат)8 ,27,28. Это относительно простой метод, когда осуществляется с правом молекул. Он образует наноразмерных частиц, на пределе их критического нуклеации (диаметр ~ 20 Нм), высоко нерастворимых гидрофобные растворенных веществ, растворенных в Полярный растворитель. Растворителя обмен осуществляется путем быстрого инъекции раствора органического в избытке antisolvent (обычно, водной фазе в органических 1:9: соотношение Водный объем)20,21.

Композиционный дизайн наночастиц порождают множественные преимущества. DSPC:Chol компоненты обеспечивают очень плотный, почти непроницаемой, биосовместимых и биологически монослоя. КОЛЫШЕК обеспечивает труднодоступных стабилизирующим интерфейс, который действует как щит от опсонизацию, иммунной системы, замедление любой поглощение ретикулоэндотелиальной системы (печень и селезенка) и защита от одноядерных фагоцитарной системы, предотвращая их удержание и деградации иммунной системой и следовательно, увеличивая их циркуляции тайм в крови22. Это позволяет частицам распространить до тех пор, пока они extravasate на больные места, таких как опухоли, где протекающая сердечно-сосудистой системы, позволяя ЭПР эффект привести к пассивной накопления частиц. Кроме того слой липидов позволяет иметь лучший контроль над наночастиц размер кинетически треппинг ядро его измерения критических ядро27,28. Липиды побудить различные свойства поверхности (включая ориентации, пептид, который еще не был доступен для этого проекта), чистый препарат ядра и низкой полиизопрена22,27,28. Метод, используемый для анализа частиц размером является DLS, техника, которая позволяет исследователям для измерения размера большого числа частиц в то же время. Однако этот метод может смещения измерения до больших размеров, если наночастиц не монодисперсными23. Этот вопрос оценивается с липидный слой также. Более подробную информацию об этих основных конструкций и количественная оценка всех характеристик приведены в других публикаций27,28.

Препарат, инкапсулированные в наночастиц является falcarindiol, пищевые полиацетилена, найдено в растения из семейства зонтичные. Это вторичные метаболиты из алифатических C17полиацетилен типа, который был найден для отображения здоровь повышая влияния, включая противовоспалительной активностью, антибактериальный эффект и цитотоксичность против широкого спектра линий клеток рака. Его высокая реакционная способность связана с его способностью взаимодействовать с различными биомолекул, действуя как очень реактивной алкилирующий агент против меркапто и амино группы24. Falcarindiol ранее было показано, уменьшить количество опухолевых поражений в Колон-17,25, хотя биологические механизмы до сих пор неизвестны. Однако это мысль, что он взаимодействует с биомолекулами например NF-κB, COX1, так, COX-2, и подчеркнуть, цитокины, подавляя их опухоли прогрессии и клеток распространения процессов, привело к аресту клеточного цикла, эндоплазматический ретикулум (ER) и апоптоза 17,26 в раковых клетках. Falcarindiol используется в данном исследовании, как пример противораковые наркотиков благодаря противоопухолевой потенциал и механизм в настоящее время изучаются, и потому что он показывает многообещающие противораковые эффекты. Клеточного поглощения наночастиц испытывается в использования и образы с помощью эпифлуоресцентного и confocal микроскопии. Этот тип ячейки был выбран из-за ее большого размера, что делает их идеальными для микроскопии.

протокол

1. наночастицы синтез быстрого растворителя ветра техника

  1. Настройка следующих наночастиц подготовки: блок отопителя/образец концентратор, сушильный шкаф, цифровой дозатор с 1 мл шприц стекла, стекло 12 мл во флаконе, Магнитная мешалка, магнитные блоху (15 x 4.5 мм, в цилиндрическую форму с покрытие из политетрафторэтилена [PTFE]) внутри стеклянный флакон и вращательное испарителя.
  2. Отказаться от 2,4 мл акций 250 мкм falcarindiol растворяют в 70% EtOH смесь воды в пузырек сцинтилляционные.
  3. Испарения жидкой фракции, используя концентратор образца для приблизительно 4 ч, чтобы получить сухой falcarindiol.
    1. Вставить сцинтилляционные флакона в блок отопителя; Образец концентратор поставляет газ над образца с помощью иглы из нержавеющей стали, концентрации образца. Испарения при комнатной температуре; не используйте тепло.
  4. После того, как сушеные, добавьте следующие компоненты липидного покрытия в пробирку вышеупомянутых сцинтилляционные: 16.3 мкл 31.64 мм DSPC хлороформ Стоковый раствор, 3.4 мкл 17,82 мм DSPE PEG 2000 хлороформ Стоковый раствор, 24 мкл акций холестерина хлороформа 25 мм решение и 6 мкл 4 мм DiI хлороформ Стоковый раствор. После добавления каждого компонента, чтобы избежать перекрестного загрязнения очистите шприц с хлороформом.
    Предупреждение: Немедленно закройте флаконах, содержащих липидов, так что растворитель не испаряться и, таким образом, изменения концентрации. Работа в зонта.
    Примечание: Концентрации метилхлороформа фондовых решений может варьироваться, в зависимости от химической поставщика или разведения в лаборатории.
  5. Оберните ампулу с алюминиевой фольгой, чтобы защитить DiI от света. Оставьте на ночь образца в эксикатор для испарения хлороформ.
  6. Растворите сморщившимися образца в абсолютного этанола в окончательный объем 1,2 мл, которая дает окончательное концентрации DSPC, DSPE ПЭГ-2000, холестерин и DiI 0,43 мм, 0,05 мм, 0,5 мм и 0,02 мм, соответственно. Это решение представляет собой органические фазы.
  7. Взять стакан 12 мл во флаконе, заполнить его с 9 мл очищенной воды и, добавьте магнитные блох в пробирку, содержащую 9 мл воды. Держите флакон на магнитной мешалкой, помешивая на 500 об/мин (рис. 1).
  8. Прикрепите шприц 1 мл стекла к системе дозирования и очистить его с хлороформом, чтобы избежать любого загрязнения. Это медленно потянув хлороформ в стеклянный шприц и дозирования вручную в Тимс сборщика отходов по крайней мере 10.
    Предупреждение: Это должно быть сделано под вытяжного шкафа.
  9. Премьер шприц с этанолом. Грунтование заменяет старый растворителя, а также удаляет любые воздушные пузыри.
    Предупреждение: Это должно быть сделано под вытяжного шкафа.
  10. С помощью шприца, аспирационная 1 мл органические фазы.
  11. Вставьте шприц в стеклянный флакон, вплоть до середины 9 мл водяной знак и поддерживать устойчивый в середине флакона (как показано на рис. 1).
  12. Внедрять решение на выбранной скорости впрыска (833 мкл/s), нажав кнопку дозировки на дозатор (рис. 2). Это создает 10 мл 50 мкм липидов покрытием наночастиц falcarindiol в 10% этанола содержащих воду.
    Примечание: Эта скорость инъекции было установлено для достижения мельчайшие частицы, получение узкий гранулометрический состав. Важно, чтобы убедиться, что шприц находится в центре, устойчивый и прямо при решении.
  13. Сразу же после инъекции удалить флакон с мешалкой и передать образец раунд нижней колбе 50 мл (РБФ).
  14. Прикрепите РБФ роторный испаритель и испарится 1 мл органического растворителя, используя роторный испаритель при комнатной температуре. Избегайте образования избыточного пузырь.
    Примечание: Этот шаг займет ~ 5 мин.
  15. Передать наночастиц подвеска от РБФ еще 12 мл флаконе стекла. Убедитесь, что объём 9 мл. Разделение образца в два 12 мл стеклянных флаконах (поставить 4,5 мл в каждом).
  16. Добавьте 0,5 мл ультрачистая вода один из флаконов и 10 x фосфат амортизированное saline (PBS) для других флакон 0,5 мл. Взять 1 мл каждого образца для измерения размера частиц.

2. частица размер анализ с помощью метода DLS

Примечание: Размер измерения проводились с помощью анализатора DLS, который определяет распределением размера частиц. Он оснащен 100 МВт лазер, который работает на длине волны 662.2 Нм и с лавинный фотодиод детектор под углом 90° на инцидент угол. Луч разбросаны наночастицами и обнаружен фотоприемника.

  1. Включите инструмент DLS и установите желаемую температуру при 20 ° C, до тех пор, пока она стабилизируется.
  2. Установите параметры инструмента следующим образом: время приобретение данных = 4 s, количество приобретений = 30, функция auto затухания = On и auto затухание сроки = 0.
  3. Заполнить пластиковый кювета с 1 мл суспензии наночастиц и начать измерение.
  4. Доклад полученный размер в зависимости от использованного растворителя (вода или PBS).
    Примечание: Чтобы иметь приблизительное представление о размера ячеек в среде при лечении клетки производится измерение в PBS. Клеток лечение будет осуществляться с наночастицами, растворенных в воде.
  5. Повторите измерения 24 ч после синтеза, чтобы проверить для агрегации частиц.

3. клеток лечение

  1. Увеличение использования минимальных основных средних (MEM) дополнена плода бычьим сывороточным (ФБС) 10% и 1% пенициллина/стрептомицина, в камере гумифицированный при 37° C с 5% CO2.
    Предупреждение: Работа в стерильных Ламинарный шкаф для шагов, 3.1, 3.2 и 3.3.
  2. Семя примерно 50 000 клеток для получения плотность ячеек примерно 30% на ранее абсолютная EtOH стерилизовать coverslips #1.5 помещены в 6-ну пластины. Чтобы иметь окончательный объем 3 мл в каждую лунку добавьте MEM. Инкубируйте 24 h на тех же условиях, как и шаг 3.1. Семя клетки 24 ч до начала лечения.
    Примечание: Очень важно, что клетки являются семенами по крайней мере 24 часа перед началом лечения наночастиц, чтобы убедиться, что клетки находятся в адекватных слияния.
  3. Без удаления средство, добавить 3 мкл раствора наночастиц, для окончательного falcarindiol концентрации 5 мкм. инкубировать за 24 ч в тех же условиях, как и шаг 3.1.
    Примечание: Наночастиц подготовка была проведена в день лечения, чтобы избежать агрегации частиц.
  4. Впоследствии, после 24 ч лечения, вымыть клетки 2 x с PBS, исправить их в 4% формальдегида 10 мин при комнатной температуре и хранить их в PBS на 4° C до несколько месяцев до записи образа.
    Предупреждение: Это должно быть сделано под вытяжного шкафа.
    1. Кроме того после фиксации, 4′, 6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) ядерных окрашивания могут быть выполнены. Для этого, после фиксации клетки, разрушения их с 0.1% тритон X-100 на 30 мин, мыть их 2 x с PBS и выведение их с 250 мкл 300 Нм DAPI за 5 минут, защищенном от света.

4. микроскопия

  1. Микроскопии флуоресцирования
    1. Используйте widefield флуоресценции микроскоп оснащен электронно умножить CCD камера для получения изображений. Используйте 150 x 1,45 NA нефти цели и канал GFP LP.
  2. Конфокальная микроскопия
    1. Приобрести confocal микроскопии изображений, используя 63 x NA 1.4 нефти цель, Аргонового лазера (514 Нм) для ДИИ и двух Фотон лазер (780 нм) для DAPI, чтобы проверить усвоение наночастиц в клетки.

Результаты

Два различных видов наночастиц были сфабрикованы, а именно: чистый falcarindiol наночастиц и липидов покрытием falcarindiol наночастиц. Были протестированы различные концентрации холестерина и липидов. Как показано в таблице 1, немелованной наночастиц в воде и измеряет?...

Обсуждение

Подробный протокол для изготовления липидов покрытием наночастицы для доставки лекарств с простой, быстрый, воспроизводимые и масштабируемых быстрого инъекционный метод жидкостной перехода был затем27,28 и представлен в этом документе, как применяется ?...

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего сообщать.

Благодарности

Авторы благодарят за мезенхимальных стволовых клеток человека д-р Мустафа Кассем (Больница университета Оденсе, Дания). Авторы благодарят датский медицинский центр Bioimaging для доступа к их микроскопы. Авторы благодарят Carlsberg и Виллум основы для финансовой поддержки (для E.A.C.). Авторы признают финансовую поддержку, оказываемую премии профессора Нильса Бора от датского национального фонда научных исследований.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
12 mL Screw Neck Vial (Clear glass, 15-425 thread, 66 X 18.5 mm)Microlab Aarhus A/SML 33154LP
6 well platesGreiner Bio One International GmbH657160
Absolute EthanolEMD Millipore (VWR)EM8.18760.1000
ChloroformRathburn Chemicals Ltd.RH1009
CholesterolAvanti Polar Lipids, Inc.700000P
Confocal MicroscopeZeiss LSM510
Cover Slips thickness #1.5Paul Marienfeld GmbH & Co117650
DesiccatorSelf-build
DiIInvitrogenD282
DLSBeckman CoulterDelsaMAXpro 3167-DMP
DSPC (Chloroform stock)Avanti Polar Lipids, Inc.850365C 
DSPE PEG 2000 (Chloroform stock)Avanti Polar Lipids, Inc.880120C
eVol XRSGE analytical science, Trajan Scientific Australia Pty Ltd.2910200
Fetal Bovine serumGibco10270-106
Fluorescence MiccroscopeOlymous IX81With Manual TIRF and Andor iXon EMCCD
IncubatorPanasonic MCO-18AC
Magnetic fleaVWR Chemicals15 x 4.5 mmCylindrical shape with PTFE coating
Magnetic stirrerIKART-10
Minimum Essential MediaGibco32561-029
PBS tablets for cell cultureVWR Chemicals97062-732
Pen/strepVWR Chemicals97063-708
Phosphate Buffer Saline (PBS, pH 7.4)Thermo Fisher10010031
Rotary EvaporatorRotavapor, Büchi Labortechnik AGR-210
Sample concentrator Stuart, Cole-Parmer Instrument Company, LLCSBHCONC/1

Ссылки

  1. Firestone, R. A. Low-Density Lipoprotein as a Vehicle for Targeting Antitumor Compounds to Cancer Cells. Bioconjugate Chemistry. 5 (2), 105-113 (1994).
  2. Beloribi-Djefaflia, S., Vasseur, S., Guillaumond, F. Lipid metabolic reprogramming in cancer cells. Oncogenesis. 5 (1), 189 (2016).
  3. Xin, Y., Yin, M., Zhao, L., Meng, F., Luo, L. Recent progress on nanoparticle-based drug delivery systems for cancer therapy. Cancer Biology & Medicine. 14 (3), 228 (2017).
  4. Merriel, S. W. D., Carroll, R., Hamilton, F., Hamilton, W. Association between unexplained hypoalbuminaemia and new cancer diagnoses in UK primary care patients. Family Practice. 33 (5), 449-452 (2016).
  5. Yue, S., et al. Cholesteryl ester accumulation induced by PTEN loss and PI3K/AKT activation underlies human prostate cancer aggressiveness. Cell Metabolism. 19 (3), 393-406 (2014).
  6. dos Santos, R., et al. LDL-cholesterol signaling induces breast cancer proliferation and invasion. Lipids in Health and Disease. 13 (16), (2014).
  7. Gallagher, E. J., et al. Elevated tumor LDLR expression accelerates LDL cholesterol-mediated breast cancer growth in mouse models of hyperlipidemia HHS Public Access. Oncogene. 36 (46), 6462-6471 (2017).
  8. Needham, D., et al. Bottom up design of nanoparticles for anti-cancer diapeutics: "put the drug in the cancer's food". Journal of Drug Targeting. 24 (9), 836-856 (2016).
  9. Lacko, A. G., Mconnathy, W. J. Targeted cancer chemotherapy using synthetic nanoparticles. United States Patent Application Publication. , (2009).
  10. Nikanjam, M., Gibbs, A. R., Hunt, C. A., Budinger, T. F., Forte, T. M. Synthetic nano-LDL with paclitaxel oleate as a targeted drug delivery vehicle for glioblastoma multiforme. Journal of Controlled Release. 124 (3), 163-171 (2007).
  11. Teerlink, T., Scheffer, P. G., Bakker, S. J. L., Heine, R. J. Combined data from LDL composition and size measurement are compatible with a discoid particle shape. Journal of Lipid Research. 45 (5), 954-966 (2004).
  12. Schweizer, M. T., et al. A phase I study of niclosamide in combination with enzalutamide in men with castration-resistant prostate cancer. PLoS ONE. 13 (8), 0202709 (2018).
  13. Allen, T. M., Hansen, C. Pharmacokinetics of stealth versus conventional liposomes: effect of dose. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1068 (2), 133-141 (1991).
  14. Maeda, H. The Enhanced Permeability and Retention (EPR) Effect in Tumor Vasculature: The Key Role of Tumor-Selective Macromolecular Drug Targeting. Advances in Enzyme Regulation. 41 (1), 189-207 (2001).
  15. Wong, A. D., Ye, M., Ulmschneider, M. B., Searson, P. C. Quantitative Analysis of the Enhanced Permeation and Retention (EPR) Effect. PLoS ONE. 10 (5), 0123461 (2015).
  16. Khodabandehloo, H., Zahednasab, H., Hafez, A. A. Nanocarriers Usage for Drug Delivery in Cancer Therapy. Iranian Journal of Psychiatry and Behavioral Sciences. 9 (2), (2016).
  17. Kobaek-Larsen, M., El-Houri, R. B., Christensen, L. P., Al-Najami, I., Fretté, X., Baatrup, G. Dietary polyacetylenes, falcarinol and falcarindiol, isolated from carrots prevents the formation of neoplastic lesions in the colon of azoxymethane-induced rats. Food & Function. 8, 964-974 (2017).
  18. Hervella, P., Parra, E., Needham, D. Encapsulation and retention of chelated-copper inside hydrophobic nanoparticles: Liquid cored nanoparticles show better retention than a solid core formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 102, 64-76 (2016).
  19. Hervella, P., et al. Chelation, formulation, encapsulation, retention, and in vivo biodistribution of hydrophobic nanoparticles labelled with 57Co-porphyrin: Octyl Amine ensures stable chelation of cobalt in Liquid Nanoparticles that accumulate in tumors. Journal of Controlled Release. , (2018).
  20. Zhigaltsev, I. V., et al. Bottom-up design and synthesis of limit size lipid nanoparticle systems with aqueous and triglyceride cores using millisecond microfluidic mixing. Langmuir. 28 (7), 3633-3640 (2012).
  21. Aubry, J., Ganachaud, F., Cohen Addad, J. -. P., Cabane, B. Nanoprecipitation of Polymethylmethacrylate by Solvent Shifting:1 Boundaries. Langmuir. 25 (4), 1970-1979 (2009).
  22. Karnik, R., et al. Microfluidic Platform for Controlled Synthesis of Polymeric Nanoparticles. Nano Letters. 8 (9), 2906-2912 (2008).
  23. Gaumet, M., Vargas, A., Gurny, R., Delie, F. Nanoparticles for drug delivery: The need for precision in reporting particle size parameters. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 69 (1), 1-9 (2018).
  24. Christensen, L. P., Brandt, K. Bioactive polyacetylenes in food plants of the Apiaceae family: Occurrence, bioactivity and analysis. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 41 (3), 683-693 (2016).
  25. Kobaek-Larsen, M., Christensen, L. P., Vach, W., Ritskes-Hoitinga, J., Brandt, K. Inhibitory Effects of Feeding with Carrots or (-) -Falcarinol on Development of Azoxymethane-Induced Preneoplastic Lesions in the Rat Colon. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 53, 1823-1827 (2005).
  26. Jin, H. R., et al. The antitumor natural compound falcarindiol promotes cancer cell death by inducing endoplasmic reticulum stress. CellDeath & Disease. 3, 1-9 (2012).
  27. Walke, P. Physico-Chemical Parameters of Nanoparticles that Govern Prodrug Design and Application in Anticancer Nanomedicine in Physics, Chemistry, Pharmacy. University of Southern Denmark (SDU). , (2018).
  28. Walke, P. B., Hervella, P., Needham, D. Lipid-Coated Stealth Nanoparticles of Novel Hydrophobic Prodrug, Niclosamide Stearate, as Cancer Therapeutic: Formulation and Physico-Chemical Characterization of Nanoparticles. 6th International Pharmaceutical Federation Pharmaceutical Sciences World Congress. , (2017).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

144falcarindiolDLS

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены