JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

В этом протоколе изложена модель хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS) депрессии, основанная на монгольской медицинской теории, а также методы проверки поведенческих тестов.

Аннотация

Депрессия является распространенным аффективным расстройством и является основной причиной глобальной инвалидности. Ограничения современных фармакологических вмешательств способствуют значительному нагрузке на здоровье, связанному с этим состоянием. Существует насущная потребность в более глубоком понимании основных механизмов депрессии, что делает доклинические модели с трансляционным потенциалом очень ценными. Монгольская медицина, являющаяся разновидностью традиционной медицины, утверждает, что возникновение болезней тесно связано с равновесием ветра, желчи и мокроты. В этом исследовании мы представляем протокол для метода хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS) у крыс. В рамках этого процесса крысы подвергаются воздействию ряда флуктуационных, умеренных стрессоров, чтобы вызвать фенотип, похожий на депрессию, имитирующий патогенез депрессии человека. Поведенческие анализы, используемые в этом протоколе, включают тест предпочтения сахарозы (SPT), указывающий на ангедонию - основной симптом депрессии; тест в открытом поле (OFT), который измеряет уровень тревожности; и тест Морриса по водному лабиринту (MWM), который оценивает пространственную память и способности к обучению. Метод CUMS демонстрирует способность вызывать ангедонию и вызывать долгосрочные поведенческие дефициты. Кроме того, этот протокол в большей степени соответствует монгольской медицинской теории, чем другие модели на животных, предназначенные для вызова поведения, похожего на депрессию. Разработка этой животной модели и последующие исследования обеспечивают прочную основу для будущих инновационных исследований в области монгольской медицины.

Введение

Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным психическим заболеванием, занимающим третье место среди ведущих причин инвалидности во всем мире и затрагивающим более 300 миллионов человек1,2,3. Примечательно, что, по оценкам, по крайней мере половина пострадавших людей не получает адекватного лечения4. Учитывая этот пробел, животные модели служат важным инструментом для исследования этиологии депрессии. На сегодняшний день существует более 20 различных животных моделей депрессии5. Среди них наиболее часто используется модель хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), усовершенствованная Полом Уайнером в 1987 году6. Модель CUMS основана на предпосылке, что воздействие на грызунов разнообразного спектра социально-экологических стрессоров приводит к симптомам, похожим на тревогу, напряжение и депрессию. Методология включает в себя воздействие на животных различных умеренных стрессоров в течение нескольких недель, кульминацией которых является ряд поведенческих изменений, включая ангедонию и депрессивное поведение7,8. Эти изменения сопровождаются сдвигами в эндокринных и нейротрансмиттерных профилях, такими как снижение 5-HT9,10. Эти результаты очень похожи на те, которые наблюдаются у людей с диагнозом БДР, тем самым подтверждая полезность модели. Модель CUMS особенно ценится за ее эффективность в оценке антидепрессантов, демонстрируя высокий уровень поверхностной, структурной и прогностической валидности11,12. В отличие от других моделей, CUMS чувствителен к последствиям хронического приема моноаминергических антидепрессантов. Например, было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как циталопрам, пароксетин и флуоксетин, предотвращают и обращают вспять ангедонию в условиях хронического стресса12,13. Кроме того, новые быстродействующие антидепрессанты, такие как кетамин, также продемонстрировали эффективность в этой модели14,15. Напротив, другие тесты, такие как тест на форсированное плавание (FST) и тест на подвешивание хвоста (TST), менее надежны для моделирования долгосрочных изменений в поведении, часто отражая адаптацию к острому стрессу, а не длительные симптомы депрессии16. Эти характеристики подчеркивают надежную валидность модели CUMS в исследованиях депрессии. Одной из наиболее заметных особенностей модели CUMS, признанной за ее высокую надежность в классических исследованиях, является ангедония — неспособность испытывать удовольствие или интерес к повседневной деятельности17,18. Это явление обычно оценивается с помощью тестов на предпочтение сахарозы, и было показано, что многие антидепрессанты обращают вспять снижение потребления сахарозы. В литературе по CUMS также широко используются некоторые другие показатели, в том числе тест в открытом поле (OFT), который оценивает произвольное двигательное поведение, исследовательские тенденции и напряжение, тем самым измеряя тяжесть депрессии19. Другие тесты, такие как лабиринт с повышением плюс (EPM), оценивают тревожное поведение, тест водного лабиринта Морриса (MWM) исследует когнитивное функционирование20, а FST оценивает восприимчивость к негативным эмоциям и поведенческому отчаянию20. Кроме того, большинство стрессоров, влияющих на человека, носят социальный характер. Люди с неоптимальными социальными отношениями, характеризующиеся ограниченной социальной активностью, связями и поддержкой, подвергаются повышенному риску развития различных заболеваний21,22. Это актуально и в случае с грызунами, которые являются социальными животными, живущими группами. Например, крысы, которые содержатся в изоляции, демонстрируют характеристики так называемого синдрома изоляции, который вызывает социальный стресс и ускоряет наступление депрессии23.

Монгольская медицина, важная ветвь китайской медицины, утверждает, что возникновение болезни является сложным взаимодействием между внутренними и внешними факторами. Эти внешние факторы, называемые четырьмя вспомогательными условиями, включают в себя изменение климата, диету, образ жизни и внезапные события, такие как инфекции, поразительные инциденты и психологические расстройства. Процесс заболевания концептуализируется как непрерывное взаимодействие между тремя элементами, называемыми тремя типами гоморов, и семью составляющими тела в сочетании с четырьмя вспомогательнымисостояниями. Монгольская медицина считает, что человеческое тело функционирует как единое целое, поддерживаемое относительным балансом между тремя гоморами. Нарушение этого равновесия считается предвестником болезни24. Учитывая ключевую роль экспериментов на животных в установлении связей между традиционной и современной медициной, крайне важно разработать модели животных, которые имеют отношение к исследованиям в области монгольской медицины. Соответственно, мы использовали методологию 28-дневной изоляции в сочетании с CUMS для моделирования этих физиологических и психологических стрессоров. Мы выбрали девять конкретных непредсказуемых стрессоров и попытались подкрепить этот метод с помощью теории трех гоморов монгольской медицины. Создание надежной модели на животных имеет основополагающее значение для продвижения фундаментальных исследований в монгольской медицине и внесет значительный вклад в ее фундаментальные исследования.

протокол

Экспериментальные протоколы были одобрены Комитетом по этике экспериментального ухода за животными Медицинского университета Внутренней Монголии (YKD202301172) и соответствовали рекомендациям Национальных институтов здравоохранения по уходу за животными и этике. Номер лицензии нашего центра для животных - NO.110324230102364187. Двадцать четыре самца крысы породы Спрэг-Доули (SD), возраст каждого из которых составлял 8 недель (200 г ± 20 г), были приобретены и помещены в контролируемую среду с температурой от 22°C ± 2°C и влажностью от 55% ± 15%. Кормите крыс кормом для грызунов и чистой водой с кукурузными початками для подстилки. Крысы были подвергнуты циклу «свет/темнота» продолжительностью 12 ч/12 ч в течение 1 недели до начала эксперимента.

1. Создание модели крысы CUMS

  1. Группировка
    1. Случайным образом разделите 24 крысы на 2 группы: контрольную (CON), которая не будет подвергаться изоляции или стрессу, и модельную (MOD). Каждая группа содержит по 12 крыс.
    2. Размещайте крыс в стандартных клетках размером 55 см x 40 см x 20 см, по 6 крыс в клетке. Сохраняйте место в клетке в течение всего периода акклиматизации, если не указано иное.
    3. Заполните каждую клетку для выращивания свежей подстилкой и заменяйте ее два раза в неделю.
    4. Проведите 1-недельный период акклиматизации. Предоставьте крысам неограниченный доступ к пище и воде, за исключением случаев применения стрессора CUMS. Поддерживайте постоянную окружающую среду с температурой от 22°C ± 2°C, влажностью от 55% ± 15% и циклом свет/темнота 12 ч/12 ч с 08:00 до 20:00, если не указано иное.
    5. Перед началом эксперимента ежедневно обрабатывайте крыс, чтобы приучить их к исследователю и свести к минимуму дополнительный стресс во время экспериментальной фазы.
  2. Изоляция с хроническим непредсказуемым легким стрессом
    1. Одновременно размещайте группы MOD и CON в отдельных комнатах. Размещайте крыс группы MOD по отдельности, в то время как крысы группы CON держатся вместе. Поддерживайте все остальные условия постоянными.
    2. Внедрите 28-дневный режим приема стрессоров25. Чтобы предотвратить привыкание и обеспечить непредсказуемость стрессора, вводите один случайный стрессор в день, избегая использования одного и того же стрессора в последующие дни.
    3. Произвольно применяйте один из следующих девяти стрессоров26,27 в разные дни: 24 часа лишения воды, 24 часа лишения пищи, мокрая прокладка, наклон клетки, инверсия цикла света/темноты, воздействие холода при 4 °C, тепловое воздействие при 45 °C, 1 минута зажим хвоста или 15 минут встряхивание при 160 об/мин. Конкретная конструкция изложена в таблице 1.
    4. Во время применения стрессора ограничьте доступ к пище и воде для группы MOD до тех пор, пока стресс не закончится, за исключением периодов инверсии цикла свет/темнота. От группы CON не требовалось ограничивать воду и диету.
  3. Стрессовые методы
    1. Начните эксперимент с применения стимулов депрессии в сочетании с 28-дневной изоляцией ко всем крысам, за исключением контрольной группы. Содержат этих крыс в индивидуальных клетках. В таблице 2 приведены состояния, связанные с депрессивными стимулами.
    2. Для выполнения метода хвостового зажима необходимо закрепить хвост крысы из группы MOD, зажав хвост стандартной скрепкой на расстоянии 1-2 см от корня хвоста крысы. Измерьте время зажима в течение 1 минуты (n = 12).
    3. При методе лишения воды не дайте воде крысе группы MOD, вынув у нее бутылку с водой, и заведите рекорд в течение 24 часов.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Время начала отвержения воды было записано таким образом, чтобы можно было точно рассчитать время окончания; Наблюдалось поведение крыс в этот период, включая активность, аппетит и психическое состояние.
    4. При методе лишения пищи откажите от пищи крысе группы MOD и зарегистрируйте ее в течение 24 часов.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Запишите время, когда начинается лишение пищи, чтобы можно было точно рассчитать время окончания; следить за тем, чтобы крысы получали достаточную гидратацию в этот период; и наблюдать за поведением крыс в этот период, включая активность и психическое состояние и т.д.
    5. Для холодной стимуляции при 4 °C поместите крысу из группы MOD в ведро с холодной водой и запишите в течение 5 минут. Следите за тем, чтобы температура воды оставалась постоянной на протяжении всего испытания. По завершении эксперимента высушите крысу с помощью воздуходувки и верните ее в исходную клетку.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Поддерживайте температуру холодной воды на уровне 4 °C с помощью термометра и кубиков льда для регулирования температуры воды при ее повышении. Воду следует регулярно менять, чтобы обеспечить чистоту воды и постоянную температуру. При плавании в холодную воду должны быть погружены все конечности и туловища крыс, кроме головы. Глубина воды должна быть больше длины тела крысы, чтобы крыса не выпрыгнула из воды из-за контакта со дном ведра.
    6. Чтобы вызвать тепловой стресс при температуре 45 °C, поместите крысу группы MOD в инкубатор и записывайте в течение 5 минут, следя за тем, чтобы температура оставалась стабильной на протяжении всего теста.
    7. В инверсии цикла свет-темнота оберните клетку черной тканью на 1 ч, чтобы имитировать дневную темноту. Затем освещайте клетку в течение 12 часов в течение ночи, чтобы имитировать дневной свет. Запишите поведение крысы, потребление пищи и воды, а также режим сна в течение 24 часов.
    8. Для эксперимента с влажной прокладкой введите 200 мл воды в клетку, содержащую 100 г прокладки. Поместите крысу группы MOD во влажную клетку и записывайте поведение крыс в условиях стресса влажной подстилки, включая активность, аппетит, потребление воды и т. д. Понаблюдайте, есть ли какие-либо отклонения от нормы поведения или неприятные реакции, такие как состояние кожи и шерсти крыс, которые могут быть вызваны влажной подкладкой, и запишите их своевременно для последующего анализа в течение 24 часов. После теста обсушите крысу с помощью воздуходувки и верните ее в клетку со свежей древесной стружкой.
    9. При методе наклона клетки поместите крысу группы MOD в клетку, наклоненную под углом 45° к стене, и ведите запись в течение 24 часов. Используйте конструкцию рамы каркаса клетки, чтобы отрегулировать угол наклона и закрепить каркас на месте.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Рассчитайте время от начала до конца и понаблюдайте за поведением крыс в период наклона клетки, включая активность, аппетит и психическое состояние, и убедитесь, что угол наклона клетки установлен правильно и остается стабильным, чтобы обеспечить точность и воспроизводимость эксперимента.
    10. Для высокоскоростного встряхивания поместите крысу группы MOD в механический встряхиватель, установленный на 160 об/мин, и записывайте крысу в течение 15 минут. Методы поведенческого тестирования впоследствии используются для оценки успешности создания модели.
    11. После применения стрессоров переместите клетки группы MOD из комнаты CUMS обратно в жилую комнату. В течение 4-недельного периода воздействия стресса поддерживайте группу CON в их домашних клетках, расположенных в помещении для животных.
  4. Меры предосторожности во время экспериментов
    1. Перенос клеток группы MOD обратно в общую жилую комнату после применения стрессора в комнате CUMS.
    2. Мониторинг животных при моделировании CUMS
      1. Во время зажимания хвоста животное, скорее всего, будет испытывать трудности из-за наведенной стимуляции. На протяжении всего этого периода непрерывно контролируйте хомут. Если он сместился, приостановите таймер, снова наложите зажим, а затем возобновите таймер на 1 минуту.
      2. Не подвергайте одновременно обездоленность воды и стрессоры от влажного постельного белья.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Избегание одновременного наложения влажной прокладки и лишения воды помогает сохранить целостность эксперимента, снижает количество искажающих переменных и способствует благополучию животных.
      3. Температура тела животного и температура окружающей среды в помещении могут повышать температуру воды во время купания в холодной воде. Поэтому регулируйте, добавляя ледяную воду или кубики льда, чтобы поддерживать постоянную температуру воды.
      4. Наблюдайте за крысами с интервалом в 30 минут во время применения стрессоров, за исключением суточного переключения. Обратите особое внимание на признаки необычного дистресса, такие как дрожь, вялость или отсутствие движения. Если наблюдаются такие симптомы, особенно возможное переохлаждение при температуре 4 °C, купание в холодной воде и мокрая подстилка, немедленно избавьте крысу от стрессора.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Исключите подопытных животных из исследования, если у них есть проблемы со здоровьем, такие как инфекция, тяжелая травма, агрессивное поведение, аномальная подвижность и т. д. Условия для исключения животных из исследования обычно связаны с защитой их здоровья и безопасности при одновременном обеспечении целостности результатов эксперимента.
      5. Проводите ежедневные осмотры на предмет ран или других физических или поведенческих аномалий у каждой крысы. Если наблюдаются какие-либо отклонения от нормы, обратитесь к ветеринарному врачу лаборатории, чтобы определить, следует ли исключить крысу из эксперимента.
      6. Взвешивайте каждую крысу каждые 3 дня. Если животное теряет более 20% от своей основной массы тела перед кормлением, его необходимо исключить из эксперимента.

2. Поведенческие тесты

  1. Для начала вводите стимулы депрессии в сочетании с изоляцией на 28 дней всем крысам, за исключением контрольной группы. Разместите крыс в индивидуальных клетках. В таблице 2 приведены конкретные сведения о состояниях депрессивных стимулов.
  2. Для испытания в открытом поле разделите черный ящик на 25 квадратных секций равной площади. Установите в коробку систему анализа видеослежения. Поместите крысу в центральную площадь и наблюдайте за ее горизонтальной и вертикальной активностью в течение 5 минут.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Размеры коробки составляют 500 мм x 500 мм x 300 мм. Данные об активности будут собираться с помощью системы видеослежения для оценки тревожного поведения грызунов при воздействии новой среды.
  3. Затем подсчитайте количество квадратов, пройденных крысой, используя все лапы, чтобы количественно оценить горизонтальную активность. Подсчитайте случаи стояния и ухода за собой как индикаторы вертикальной активности. После каждого теста дезинфицируйте коробку с использованием 75% спирта, чтобы устранить любые остаточные крысиные запахи для последующих тестов.
  4. Затем ангедония оценивается с помощью теста на предпочтение сахарозы. Поместите две бутылки на крышку клетки: бутылка А содержит чистую воду, а бутылка Б содержит 1% раствор сахарозы. Предоставьте крысе свободный доступ к обоим решениям. Взвесьте флаконы до и после употребления, чтобы рассчитать 60-минутную норму сахарозы в дни 0, 7, 14, 21 и 28. Формула следующая:
    Расход сахарозы = figure-protocol-11251 × 100%
  5. Чтобы измерить пространственную память и способности к обучению, используйте тест Морриса в водном лабиринте. Разделите бассейн на четыре квадранта, пронумеровав их от одного до четырех. Поместите погружную платформу для отдыха на 1 см ниже поверхности воды в третьем квадранте.
  6. Вводите молоко в бассейн, чтобы увеличить непрозрачность воды и поддерживать температуру воды примерно 23 °C на протяжении всей экспериментальной процедуры.
  7. Разместите каждую крысу в разных квадрантах лабиринта, чтобы дать им 120 секунд на обнаружение скрытой платформы. Крысы должны полагаться на пространственную память и навыки обучения, чтобы запомнить местоположение платформы. Как только они узнают местоположение платформы, они могут плыть прямо к ней. Записывайте время задержки с помощью системы видеослежения за водным лабиринтом Morris.
  8. Расположите крысу в фиксированном месте в бассейне. Если субъекту не удается найти скрытую платформу в течение 120 с, запишите задержку как 120 с.
  9. Наконец, уберите скрытую платформу, поместите крысу обратно в воду и запишите количество пересечений зоны за период в 120 секунд.

3. Статистический анализ

  1. Чтобы оценить значимые различия в биохимических параметрах, используйте односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Дункана. Представьте данные как среднее значение ± стандартной ошибки (SE) и рассматривайте p-значение менее 0,05 как статистически значимое.

Результаты

Результаты поведенческих тестов в модели депрессии крыс, вызванной CUMS
Чтобы подтвердить эффективность процедуры CUMS для индуцирования поведения, похожего на депрессию, была проведена манипуляционная проверка. Самцы крыс Спрэга-Доули (SD) были случайным образом распределены ?...

Обсуждение

Депрессия — это психическое расстройство, характеризующееся такими симптомами, как плохое настроение, отсутствие удовольствия иснижение энергии. В области исследований депрессии создание надежной модели на животных имеет решающее значение для продвижения терапевтичес...

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, который можно было бы раскрыть.

Благодарности

Мы благодарны за предоставленные инструменты и лабораториюВыражаем нашу благодарность монгольскому медицинскому факультету Медицинского университета Внутренней Монголии, Китай.Это исследование было поддержано за предоставление необходимых инструментов и лабораторных помещений. Это исследование получило финансовую поддержку от Национального фонда естественных наук Китая (грант No 81760762) и Проекта Медицинского университета Внутренней Монголии в Китае (грант No 1000). YKD2022MS074) и Научно-исследовательский проект высшего образования во Внутренней Монголии, Китай (грант No. NJZY22661) и проект «Открытый фонд» Ключевой лаборатории китайской и монгольской медицины в автономном районе Внутренняя Монголия, Китай (грант No. MYX2023-K07).

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
1.5 mL centrifuge tubeservice Biotechnology Co., LtdEP-150-M
1000 µL Pipetteservice Biotechnology Co., LtdIC021198160223
10 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdIC012395160823
10 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-10
1250 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-1250
2 mL centrifuge tubeservice Biotechnology Co., LtdEP-200-M
200 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-200
200 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdIC021029160323
300 µL Multi-Channel Pipetteservice Biotechnology Co., LtdIC091006161022
50 µL Pipetteservice Biotechnology Co., LtdDS35110
Automatic plate washing machinerayto Life Sciences Co., LtdRT-3100
Benchtop High-Speed Freezing Centrifugedalong construction Co., LtdD3024R
electronic balanceMettler Toledo International Trade (Shanghai) Co., LtdME203E/02
Electrothermal blast drying ovenLabotery Experimental Instrument Equipment Co., LtdGEL-70
Enzyme Label DetectorBioTeK Co., LtdEpoch
High Speed Tissue Grinderservice Biotechnology Co., LtdKZ-figure-materials-1756-F
Horizontal FreezerMellow Group Co., LtdBCD-318AT
Laboratory Ultrapure Water MachineJinan Aiken Environmental Protection Technology Co., Ltd  AK-RO-C2
Morris water maze video trail analysing system Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Rat 5-HT ELISA KitLian Ke bio Co., Ltd,China96T/48T
SPF grade Sprague Dawley (SD) ratsSPF (Beijing) Biotechnology Co SCXK(JING)2019-0010
Sprague Dawley ratsBeijing Biotechnology Co., Ltd, China SCXK (JING) 2019-0010
Vertical Refrigerated Display CabinetXingx Group Co., LtdLSC-316C
video tracking systemTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
vortex mixerServicebio technology Co., LtdMV-100

Ссылки

  1. Alqurashi, G. K., et al. The impact of chronic unpredictable mild stress-induced depression on spatial, recognition and reference memory tasks in mice: Behavioral and histological study. Behav Sci. 12 (6), 166 (2022).
  2. Yu, S., Wang, L., Jing, X., Wang, Y., An, C. Features of gut microbiota and short-chain fatty acids in patients with first-episode depression and their relationship with the clinical symptoms. Front Psychol. 14, 1088268 (2023).
  3. Duda, P., Hajka, D., Wójcicka, O., Rakus, D., Gizak, A. Gsk3β: A master player in depressive disorder pathogenesis and treatment responsiveness. Cells. 9 (3), 727 (2020).
  4. Correia, A. S., Vale, N. Tryptophan metabolism in depression: A narrative review with a focus on serotonin and kynurenine pathways. Int J Mol Sci. 23 (15), 8493 (2022).
  5. Hao, Y., Ge, H., Sun, M., Gao, Y. Selecting an appropriate animal model of depression. Int J Mol Sci. 20 (19), 4827 (2019).
  6. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).
  7. Nakase, S., Kitayama, I., Soya, H., Hamanaka, K., Nomura, J. Increased expression of magnocellular arginine vasopressin mrna in paraventricular nucleus of stress-induced depression-model rats. Life Sci. 63 (1), 23-31 (1998).
  8. Wu, X., et al. Involvement of kynurenine pathway between inflammation and glutamate in the underlying etiopathology of cums-induced depression mouse model. BMC Neurosci. 23 (1), 62 (2022).
  9. Zhang, C., et al. Minocycline ameliorates depressive behaviors and neuro-immune dysfunction induced by chronic unpredictable mild stress in the rat. Behav Brain Res. 356, 348-357 (2019).
  10. Ma, J., Wang, R., Chen, Y., Wang, Z., Dong, Y. 5-HT attenuates chronic stress-induced cognitive impairment in mice through intestinal flora disruption. J Neuroinflammation. 20 (1), 23 (2023).
  11. Nollet, M. Models of depression: Unpredictable chronic mild stress in mice. Curr Protoc. 1 (8), e208 (2021).
  12. Becker, M., Pinhasov, A., Ornoy, A. Animal models of depression: What can they teach us about the human disease. Diagnostics (Basel). 11 (1), 123 (2021).
  13. Petkovic, A., Chaudhury, D. Encore: Behavioural animal models of stress, depression and mood disorders. Front Behav Neurosci. 16, 931964 (2022).
  14. Okine, T., Shepard, R., Lemanski, E., Coutellier, L. Sex differences in the sustained effects of ketamine on resilience to chronic stress. Front Behav Neurosci. 14, 581360 (2020).
  15. Fitzgerald, P. J., et al. Sex- and stress-dependent effects of a single injection of ketamine on open field and forced swim behavior. Stress. 24 (6), 857-865 (2021).
  16. Doron, R., Burstein, O. The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice. J Vis Exp. (140), e58184 (2018).
  17. De Vry, J., Schreiber, R. The chronic mild stress depression model: Future developments from a drug discovery perspective. Psychopharmacology (Berl). 134 (4), 349-350 (1997).
  18. Tong, J., et al. Antidepressant effect of helicid in chronic unpredictable mild stress model in rats. Int Immunopharmacol. 67, 13-21 (2019).
  19. Liu, H., et al. Tnf signaling pathway-mediated microglial activation in the pfc underlies acute paradoxical sleep deprivation-induced anxiety-like behaviors in mice. Brain Behav Immun. 100, 254-266 (2022).
  20. He, L. W., et al. Optimization of food deprivation and sucrose preference test in sd rat model undergoing chronic unpredictable mild stress. Animal Model Exp Med. 3 (1), 69-78 (2020).
  21. Ma, W., Wu, B., Gao, X., Zhong, R. Association between frailty and cognitive function in older chinese people: A moderated mediation of social relationships and depressive symptoms. J Affect Disord. 316, 223-232 (2022).
  22. Geng, C., et al. Systematic impacts of chronic unpredictable mild stress on metabolomics in rats. Sci Rep. 10 (1), 700 (2020).
  23. Holmes, T. H., Rahe, R. H. The social readjustment rating scale. J Psychosom Res. 11 (2), 213-218 (1967).
  24. Zhang, M., et al. Shuxie-1 decoction alleviated cums -induced liver injury via il-6/jak2/stat3 signaling. Front Pharmacol. 13, 848355 (2022).
  25. Antoniuk, S., Bijata, M., Ponimaskin, E., Wlodarczyk, J. Chronic unpredictable mild stress for modeling depression in rodents: Meta-analysis of model reliability. Neurosci Biobehav Rev. 99, 101-116 (2019).
  26. Hu, C., et al. Re-evaluation of the interrelationships among the behavioral tests in rats exposed to chronic unpredictable mild stress. PLoS One. 12 (9), e0185129 (2017).
  27. Li, Y., et al. Increased hippocampal fissure width is a sensitive indicator of rat hippocampal atrophy. Brain Res Bull. 137, 91-97 (2018).
  28. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of the Mongolian medicine Zadi-5 on monoamine neurotransmitters in the brain of rats with chronic stress depression model. Info Traditional Chinese Med. 34 (06), 5-8 (2017).
  29. Zhou, Y., Cong, Y., Liu, H. Folic acid ameliorates depression-like behaviour in a rat model of chronic unpredictable mild stress. BMC Neurosci. 21 (1), 1 (2020).
  30. Zhuang, Y., Zeng, R., Liu, X., Yang, L., Chan, Z. Neoagaro-oligosaccharides ameliorate chronic restraint stress-induced depression by increasing 5-ht and bdnf in the brain and remodeling the gut microbiota of mice. Mar Drugs. 20 (11), 725 (2022).
  31. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840 (2021).
  32. Song, J., Kim, Y. K. Animal models for the study of depressive disorder. CNS Neurosci Ther. 27 (6), 633-642 (2021).
  33. Abelaira, H. M., Réus, G. Z., Quevedo, J. Animal models as tools to study the pathophysiology of depression. Braz J Psychiatry. 35 Suppl 2, S112-S120 (2013).
  34. Strekalova, T., et al. Chronic mild stress paradigm as a rat model of depression: Facts, artifacts, and future perspectives. Psychopharmacology (Berl). 239 (3), 663-693 (2022).
  35. Markov, D. D. Sucrose preference test as a measure of anhedonic behavior in a chronic unpredictable mild stress model of depression: Outstanding issues. Brain Sci. 12 (10), 1287 (2022).
  36. Czéh, B., Fuchs, E., Wiborg, O., Simon, M. Animal models of major depression and their clinical implications. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 64, 293-310 (2016).
  37. Gururajan, A., Reif, A., Cryan, J. F., Slattery, D. A. The future of rodent models in depression research. Nat Rev Neurosci. 20 (11), 686-701 (2019).
  38. Markov, D. D., Novosadova, E. V. Chronic unpredictable mild stress model of depression: Possible sources of poor reproducibility and latent variables. Biology (Basel). 11 (11), 1621 (2022).
  39. Willner, P. The chronic mild stress (cms) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiol Stress. 6, 78-93 (2017).
  40. Lages, Y. V. M., Rossi, A. D., Krahe, T. E., Landeira-Fernandez, J. Effect of chronic unpredictable mild stress on the expression profile of serotonin receptors in rats and mice: A meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 124, 78-88 (2021).
  41. Willner, P., et al. Validation of chronic mild stress in the wistar-kyoto rat as an animal model of treatment-resistant depression. Behavioural Pharmacology. 30 (2 and 3), 239-250 (2019).
  42. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Modelling depression in animals: At the interface of reward and stress pathways. Psychopharmacology (Berl). 234 (9-10), 1451-1465 (2017).
  43. Sterley, T. L., et al. Social transmission and buffering of synaptic changes after stress. Nat Neurosci. 21 (3), 393-403 (2018).
  44. Brechbühl, J., et al. Mouse alarm pheromone shares structural similarity with predator scents. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (12), 4762-4767 (2013).
  45. Beck, R. C., Self, J. L., Carter, D. J. Sucrose preference thresholds for satiated and water-deprived rats. Psychol Rep. 16, 901-905 (1965).
  46. Hawkins, P., Golledge, H. D. R. The 9 to 5 rodent - time for change? Scientific and animal welfare implications of circadian and light effects on laboratory mice and rats. J Neurosci Methods. 300, 20-25 (2018).
  47. Daut, R. A., Ravenel, J. R., Watkins, L. R., Maier, S. F., Fonken, L. K. The behavioral and neurochemical effects of an inescapable stressor are time of day dependent. Stress. 23 (4), 405-416 (2020).
  48. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese J Exp Traditional Medical Formulae. 21 (11), 146-149 (2015).
  49. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. Chinese J Traditional Chines Med Pro. 32 (8), 3797-3800 (2017).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

CUMS

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены