החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

Summary

פרוטוקול זה מתאר את העדפה המקום ממוזגים (CPP) כמודל של relapse. הליך זה מאפשר את המדידה של relapse בחיות מעבדה, שקילת ההשפעה של התרופה-הקשורים רמזים סביבתיים כמו התשוקה והוא relapse בשנת מכורים נמנעים כרגע המוקד של תוכניות טיפול שימוש בסמים.

Abstract

בפרוטוקול הנוכחי מתאר את העדפה המקום ממוזגים (CPP) כמודל של relapse התמכרות לסמים. במודל זה, חיות מאומנים תחילה לרכוש העדפה ממוזגים מקום בתא סמים-זוגי, שאחרי הבדיקה שלאחר מיזוג, הם מבצעים מספר מפגשים לכבות את ההעדפה הוקמה. CPP מאפשר הערכת ההשפעות מתגמלת ממוזגים של רמזים הקשורים סביבתיים סמים. לאחר מכן, CPP הכבוי יכול להיות robustly מוצב על ידי הממשל ללא נציגות של מנה לקרקע של הסם, ועל ידי חשיפה לגירויים מלחיצים. שתי השיטות יוסברו כאן. כאשר החיה reinitiates התגובה ההתנהגותית, מינוי של הפרס ממוזגים נחשב במקום.

היתרונות העיקריים של פרוטוקול זה הן כי זה לא פולשנית, זולה, פשוטה עם תוקף טוב קריטריונים. בנוסף, היא מאפשרת לימוד מניפולציות סביבתיים שונים, כגון מתח או דיאטה, אשר יכול לווסת relapse התרופה המבקשים התנהגויות. עם זאת, מגבלה אחת היא כי אם החוקר שמטרתו לחקור את המוטיבציה ואת ההשפעות חיזוק הראשי של התרופה, זה יש השלמה עם שגרות ניהול עצמי, כפי הם כרוכים תגובות operant של בעלי חיים.

Introduction

הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים (CPP) מציע דרך פשוטה להעריך את הפרס ממוזגים המושרה על ידי גירויים מגוונים^1,2, ושימש בהרחבה כדי לחקור את ההשפעות מתגמלת ממוזגים של סמים ממכרים³ . הוא מבוסס על מיזוג מוזגת, הערכת הערך מוטיבציה של סמים-הקשורים רמזים סביבתיים לשמירה על התנהגות ממכר⁴. במודל זה, רמזים סביבתיים לרכוש התיאבון משני מאפיינים (תופעות מתגמלת ממוזגים) כאשר יחד עם ראשי reinforcer³. לדוגמה, מקום נייטרלי בתחילה (כמו הצבע של תא אחד בכלוב CPP) מזווג עם ההשפעה הספציפית של תרופה של התעללות במהלך מיזוג הפעלות⁵, ואילו חלקה אחרת קשורה עם ההזרקה של רכב. בעקבות מיזוג, אם החיה מבלה יותר זמן בתא קשורים בעבר עם התרופה, ההנחה היא כי CPP פיתחה³. הקמת ההעדפה מושגת כאשר החיה נותן ערך חיובי לאותות סביבתיים הקשור לסם, המהווה reinforcer הראשית. כתוצאה מכך, בעלי חיים יבצע תגובות התנהגותיות מכור לסמים, בתגובה אלה רמזים הקשריים⁶. המודל CPP מתיר את ההערכה של מאפייני מינונים subthreshold של הסם, מציג אם חיות תנאי ספציפי (למשל, נתקל סבלה תבוסה חברתית בעבר) הם יותר פגיע ורגיש למינונים שהם מתגמלת לא יעיל בתמים חיות⁷.

המודל CPP גם שימש כדי להעריך הכחדה/השבה כמו במודל חיה ללמוד relapse³, וזו מטרת הפרוטוקול הנוכחי. ישנם שלושה שלבים שונים: רכישה, הכחדה, השבה (איור 1). במודל השבה CPP, חיות קודם לרכוש את CPP עבור תא סמים-זוגי, ולאחר מכן הם לבצע מספר מפגשים הכחדה. אנו מגדירים הכחדה מהרגע שבו החיה מפחית שלה תגובות התנהגותיות של קירוב לגירוי מתגמלת ממוזגים כי כבר הוסר (למשל, התרופה)⁸. במהלך המפגשים הכחדה, חיות לחקור התאים בהיעדרו של התרופה, כך ההעדפה נרכש בהדרגה הקלוש⁹. נושא חשוב שיש לקחת בחשבון זה השינוי ההתנהגותי החיה המוצגים במהלך הכחדה (הירידה מתקדמת הזמן בילה בתא לזווג הסמים) עלולה להיות בשל תהליכי למידה חדשות שמתחרות המלומד התגובה הקודמת, . או עקב ירידה ברמת המדינה מוטיבציה פנימית של נושא³. לבסוף, מיסוד מחדש של העדפת של המקום דרך הותאם הקשר או סמים יהיה המודל שלנו של השבה¹.

ניהול זריקה לקרקע של הסם המשויך שאוכל להחזיר את ההעדפה, אשר נחשב מיסוד של מחדש של קירוב רמזים הקשריים. סמים לקרקע השבה מתרחשת עקב זיכרון מתמיד של השפעת התרופה, אשר המושרה השתוקקות מניע חיות לחפש את רמזים סביבתיים הקשורים גמול מענג.

חלק מהיתרונות של המודל השבה CPP הם כי הנוהל אינו פולשני (לעומת ניהול עצמי, אשר דורש ניתוח), זול ופשוט. בנוסף, מודל זה יש תוקף של קריטריון טוב, כפי שהוא מחקה טוב מה מתרחש בני^10,11, גרימת השבה עם שנוצרים זירוז נסיגה, כגון re-חשיפה^12,סמים¹³ או להדגיש¹⁴.

ישנן טכניקות טיפול נוספות הכחדה – השבה מודל של ניהול עצמי תוך ורידי. כאן, חיות הקש על הידית כדי באופן עצמאי את התרופה, מה שמקנה את ההערכה של התגובה operant של בעלי חיים, compulsivity, מוטיבציה^14,15,16. היתרון המרכזי CPP מעל שגרות ניהול עצמי הוא כי השבה CPP נחשב כדי לשקף שהפעלה של הערך תמריץ-מוטיבציה של הגירויים ההקשר לזווג עם התרופה, המורכב המחודשת של הגישה התנהגות בהקשר¹⁷. יתר על כן, גירויים לא תרופתיים, כגון מתח, יכול גם לגרום השבה^18,19. לדוגמה, מחקר ניהול עצמי אחד תיאר ללא תופעות על החזרה של הרואין צריכת בחולדות לאחר הרגל הלם או איפוק של מתח²⁰. מחברים דנו שזה היה לא מוצלח בגלל לחצים אלה נבדקו מחוץ לחדר ניהול עצמי בהקשר אחר. לעומת זאת, בעת שימוש הדגם CPP של השבה, הייתה הקמתה מחדש ברורה של מורפיום-induced CPP לאחר שימוש של לחצים אותו, וחלים עליהם בהקשר אחר של CPP, במועדים שונים (0 ו- 15 דקות לאחר להדגיש חשיפה)¹⁸ .

מספר מחקרים בספרות הראו דרכים שונות של סמים, מפגינות השבה. מצד אחד, השבה שיכרון דווחה אצל חולדות ועכברים באמצעות מורפיום^5,21,22,23, קוקאין^24,25, אמפטמין^{26, 27}, אתנול^28,29ו- 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)³⁰. מצד שני, החשיפה ללחץ עשוי להיות גורם הקובע פגיעות להתמכרות לסמים. הלחץ ידוע כדי להגביר את השפעת סמים^7,31,32 מתגמלת והוא התפקיד שמילאו relapse וותיקה^33,34. לדוגמה, תבוסה באינטראקציה חברתית עם conspecific מפעילה מורפיום וקוקאין CPP^18,19. בנוסף, בעלי חיים חשופים חזר על התבוסה חברתית פגיעים יותר להשפעות מתגמלת ממוזגים של מינונים subthreshold של קוקאין, ולהשיב את ההעדפה עם מינון נמוך מאוד של קוקאין⁷.

היישום של המודל השבה CPP היא דרך שימושית ורגיש כדי להעריך את הפגיעות שמפסיק בבעלי חיים, מתיר את ההערכה של שונה מניפולציות סביבתיות עדין, אשר הם הגורמים המפעילים העיקריים המאיימים על נסיגה אנושי, כגון השבה או מתח-תחת השפעת סמים.

Protocol

בכל ההליכים הכרוכים עכברים והטיפול תאמו הלאומית, אזורי ומקומי, חוקים ותקנות, אשר על פי הוראה 2010/63/האיחוד האירופי של הפרלמנט האירופי והמועצה של 22 ספטמבר 2010 בנושא ההגנה על בעלי חיים משמש מטרות מדעיות. שימוש חיה ו טיפול הוועדה של אוניברסיטת ולנסיה אישרה בפרוטוקול הנוכחי.

1. חומרים והתקנה עבור המקום ממוזגים העדפה:

1. להתמודד עם עכברים 3 ימים לפני בדיקה עבור כל 1-2 דקות. בבסיס הזנב צריך ניתן לתפיסה. הגוף צריך להיות נתמך במידת האפשר. הדבר נעשה כדי למזער את הכאב ואת המצוקה בעת טיפול בעל חיים וכדי למנוע מפריעות משתנים, כגון מתח.
   הערה: של עכברים זכר 1 60 ימים הישן (צעירים) במשקל של 35-40 g הועסקו בניסויים הנוכחי. ניתן לבצע השבה שיכרון בעכברים משני המינים. עם זאת, בנוגע מפגינות השבה, הפרדיגמה תבוסה חברתית זו מיועדת רק עבור מכרסמים זכר, כמו נקבות לא זירוז תשובה אגרסיבי בעכברים תושב.
2. לשימוש במקום מיזוג, קופסאות זהה עם שני תאים זהים (30.7 ס"מ × רב 31.5 ס מ רחב × 34.5 ס מ) מופרדים על-ידי תחום אפור מרכזי קטן יותר (13.8 × רב 31.5 ס מ רחב × 34.5 גבוהה).
   הערה: תאים יש רצפה שונים מרקמים וצבעים קיר (רצפה חלקה בתא שחור, רצפה קשה בבית הלבן). כל תא של תיבת CPP מכיל ארבעה קרני אור אינפרא אדום שש שבחלל המרכזי. דבר זה מאפשר ההקלטה של המעברים בין התאים ואת המיקום של החיה.
3. הגדר למעלה את האורות בחדר (כבוי או הוריד) בכל יום. השתמש אורות אדומים (מומלץ), בעלי חיים לא רואים את זה ואת זה הוא הקלוש עבור הנסיין (כ 40 לאקס נמדדת בגובה 1 מ' מעל פני הרצפה).
4. להגדיר את התוכנית כדי לרשום 15 דקות עבור מיזוג מראש, שלאחר בדיקה (ראה את הטבלה של חומרים עבור תוכנה) (איור 2)
5. להכין את הפתרון קוקאין הדרושים עבור הניסוי כולו. להמיס קוקאין הידרוכלוריד ב- 0.9% NaCl (saline) באמצעי אחסון של 0.1 מ"ל/10 גרם משקל. מערבולת תערובת וחנות ב 4 ° C בסוף היום.
   הערה: קוקאין ריכוזים עשוי להשתנות בהתאם למטרה של המחקר. אם המטרה היא להעריך את המנות subthreshold של קוקאין, ריכוז 1 מ"ג/ק"ג יכול לשמש, אשר אינו יעיל בבעלי השליטה, כפי שניתן לראות מחקרים קודמים^24,35. אם המינון היעיל הוא המטרה, ריכוז 6 מ"ג/ק"ג יכול להיות הנבחר, אשר יעיל אך לא לעודד השבה²⁴, או ריכוז 25 מ"ג/ק"ג, אשר יעילה ומשרה החזרה של העדפה¹⁹.
6. בדוק החיות במהלך השלב כהה שלהם ולהשתמש באותה תיבת עבור כל חיה לאורך ימים.
7. להביא את החיות כל יום לחדר הבדיקה בכלובים שלהם הביתה ולהשאיר אותם ללא הפרעה במשך 15 דקות כפי תקופה habituation וכל הקשור מבחן הרעשים.

2. מבחן

1. רכישה
   הערה: ההליך של המקום מיזוג, לא משוחד מבחינת העדפה ספונטנית הראשונית, מורכב משלושה שלבים: טרום מיזוג, מיזוג, שלאחר מיזוג (איור 1).
   1. מיזוג מראש (Pre-C) (3 ימים) (2 איור, איור 3, איור 4)
      הערה: כאן, הערך נייטרלי של התאים בתיבת CPP מוערך. למדוד את הזמן המושקע של כל תא, מאוחר יותר להשוות את זה עם זה בילה בתא אותו במבחן שלאחר מיזוג.
      1. להביא את החיות לחדר הבדיקה ולהשאיר אותם בלתי למשך 15 דקות.
      2. בדוק כי גיליוטינה הוחזר יוסרו מן הכלוב.
      3. להגדיר את המחשב ואת התוכנית. הזן חיה מזהי ולחץ על הפקודה "משפט" ו- "התחל" (איור 2).
      4. הנח את העכבר בעדינות אל החדר האמצעי (תא אפור) ולהשאיר מחדר הבדיקות עם רעש מינימלי.
      5. להחזיר את כל החיות לתוך הכלובים הביתה ולשמור את הנתונים לאחר סיום משפטו.
      6. לאפשר עכברים לגשת בשני תאי המנגנון למשך 15 דקות (900 s) ליום 3 ימים רצופים.
      7. יום 3, לרשום את הזמן המושקע של כל תא. ךורא s 900 ולשמור אותו עבור ההקצאה של תאים בשלב הבא (איור 3).
      8. הקצה את בעלי החיים בכל קבוצה כדי לקבל את התרופה או רכב באזור אחד (למשל, שחור), ואת החצי השני בתוך התא אחרים (למשל, לבן) (איור 4).
         הערה: התפלגות הסופי של החיות עליך לוודא כי מחצית החיות מוקצים התא בתחילה המועדף ואת החצי השני כדי תא לא מועדפת. בנוסף, חצי מבעלי החיים קיבל את התרופה תא אחד (לדוגמה, אחד שחור) ובחצי השני השני (במקרה זה, הלבן).
      9. איזון ציונים בקבוצה בתוך התאים שניכם, כמו גם על פני קבוצות (הבדיקה השונות קבוצה ניתוח השונות (ANOVA)). הדרכה משוער, ערכי להיות סביב 360-370 s בבדיקת טרום-C (איור 4). הערה: אין הבדלים משמעותיים שיזוהו בין הזמן המושקע של התאים סמים-זוגי, הרכב-זוגי במהלך הבחינה טרום-C.
      10. אל תכלול בעלי חיים כי התערוכה של סלידה חזקה או העדפה עבור כל תא. שקול סלידה כמו לבלות פחות זמן מאשר 33% בתוך התא, ולשקול העדפה כאשר החיה במשך יותר מ- 67% של הזמן הכולל באזור זה.
   2. מיזוג (4 ימים) (איור 5)
      1. שוקל החיות ומשתמשים משקולות אלה מנות קוקאין במהלך מיזוג.
      2. הכנת מזרקים עם קוקאין או תמיסת מלח מבוסס על משקל הגוף.
      3. להזריק עכבר אחד בכל פעם intraperitoneally (ip) והכנס אותו מיד בעדינות לתוך תא שחור או לבן שהוקצה שלהם בתיבה.
      4. לאחר מרווח זמן של 4 שעות, להזריק את מינון התרופה מיד לפני העכבר מוגבל תא סמים-זוגי למשך 30 דקות (איור 5).
      5. לסירוגין הליך זה כל יום, החל מקוקאין בימים 1 ו- 3, מלוחים בימים 2 ו- 4.
      6. בדוק כי כליאה מתבצעת בשני המקרים על ידי סגירת הדלת גיליוטינה שמפריד בין שני תאים, הפיכת האזור המרכזי לא נגיש.
         הערה: בשלב זה, יש צורך להגדיר את התוכנית במחשב.
   3. מיזוג פוסט (Post-C) (יום 1)
      1. להביא את החיות לחדר הבדיקה ולהשאיר אותם בלתי למשך 15 דקות.
      2. הסר את הדלת גיליוטינה המפריד בין שני תאים.
      3. להגדיר את המחשב ואת התוכנית. הכנס חיים מזהי והקש את הפקודה "התחל".
      4. רשום את הזמן המושקע על ידי העכברים ללא טיפול בתא כל במהלך תקופה של התבוננות s 900.
      5. לאחר סיום המשפט, להחזיר את כל החיות לתוך הכלובים הביתה ולשמור את הנתונים.
      6. קח בחשבון כי התרופה יש המושרה העדפה המקום אם הזמן בילה בתא סמים-זוגי במהלך Post-C גדול באופן משמעותי מאשר בבדיקת טרום-C. אם ההיפך מתרחש, שקול סלידה עבור תא סמים-זוגי.
2. הכחדה
   1. לנהל מפגש שבועי הכחדה כל קבוצות/חיות שהתפתח העדפה תא סמים-זוגי.
   2. מקם את החיה את המנגנון (ללא guillotines) למשך 15 דקות (כמו הבדיקות הקדם ו פוסט-C) (איור 1).
      הערה: אם המינון מועסק ב CPP הוא גבוה (25 מ"ג/ק"ג), לבצע הפעלה 1 הכחדה בשבוע. אם מנה subthreshold משומשים (1 מ"ג/ק"ג), לאחר מכן לבצע 2 הכחדה פגישות שבועיות (למשל בימי שני וחמישי).
   3. שקול את ההעדפה דעכה כאשר נתוני הבדיקה הכחדה אינם מראים הבדלים ביחס הבדיקה טרום-C, אך הם מראים הבדלים ביחס הבדיקה פוסט-C.
   4. חזור על מבחן 24 שעות מאוחר יותר על מנת לאשר הכחדה.
3. החזרה של CPP
   1. החזרה לקרקע-induced
      1. להעריך את ההשפעות של מנה לקרקע של קוקאין 24 שעות לאחר הכחדה אושרה.
         הערה: לקרקע במינונים נמוכים מחצית הכמות הקודמת כי החיה קיבלה במהלך מיזוג. הבדיקה השבה עובר באותו הפרוטוקול כמו טרום-C ובדיקות פוסט-C, חוץ מזה חיות לקבל את המינון של קוקאין ללא נציגות-מקום 15 דקות לפני הבחינה. היעילות של התרופה לקרקע תוך גרימת השבה יכול להיות מוגברת לאחר הכחדה חוזרות/השבה חוויות²³, למרות שסדר המנות נראה לא לשחק תפקיד בתוצאות שהושגו³⁶.
      2. להביא את החיות לחדר אחר מן מחדר הבדיקות (מקום שאינו מותנה) (איור 6).
      3. סגניה מחצית הכמות הקודמת של קוקאין (למשל, אם בעלי החיים היו ממוזגים עם 25 מ"ג/ק"ג קוקאין, מנה לקרקע יהיה 12.5 מ"ג/ק"ג).
      4. נביא אותם שלהם ביבר למשך 15 דקות.
      5. לקחת אותם לחדר הבדיקה ולמקם את החיות במנגנון מיד (ללא הדלתות גיליוטינה הפרדת התאים) למשך 15 דקות (כמו טרום ובדיקות פוסט-C).
      6. שקול את ההפרש תוך שניות בין הזמן בילה בתא סמים-זוגי במהלך הדיון האחרון הכחדה, הבדיקה השבה כאמצעי של מידת החזרה של ההעדפה המושרה על ידי התרופה.
      7. חזור על הפעולות הכחדה-השבה בכל פעם עם הפחתת מינונים עד שהוא ייוודא יהיו אפקטיביים.
         הערה: פקד הזרקת מלוחים יכול לשמש כדי לקבוע את הקיבולת של קוקאין לקרקע (ולא של הזריקה עצמה) כדי לעודד השבה.
   2. מפגינות השבה
      1. להעריך את ההשפעות של מינוי מפגינות 24 שעות לאחר הכחדה אושרה
         הערה: בדיקות השבה הם זהים לאלה ביצעו ב פוסט-C (ambulation חינם למשך 15 דקות), פרט לכך בעלי חיים נבדקים 15 דקות לאחר התבוסה חברתי בתוך היתה ללא-חת המפגש (איור 6)
      2. לקחת את החיות חדר אחר מן החדר CPP.
      3. הנח את העכבר ניסיוני בסקס יריב תוקפני מתאימים של שווה גיל ומשקל הגוף בכלוב פלסטיק (איור 6).
         הערה: המפגש היתה ללא-חת מורכב מבחן 10 דקות בכלוב נייטרלי שקופה מפלסטיק (23x13.5x13cm) עם תוצאה מפלה העכבר ניסיוני. כדי להכין את היריב אגרסיבי, לראשונה לבודד בעלי חיים שונים התואמים משקל גיל וגוף כמו עכברים ניסיוני למשך 3 שבועות. הרכבת אותם כדי לרכוש ניסיון קרבי, לבדוק אותם יש רמות גבוהות של התנהגות טריטוריאלית תוקפנית. כדי להשיג את בני מינו אגרסיבי, עכברים חייב להיות מבודדים למשך לפחות 3 שבועות, ואז ברפואת אגרסיבי ולתקוף התנהגויות. חיות מאומנים בסביבה נייטרלית, מול אותם בזוגות. ניתן להם לנשוך את היריב 2 או 3 הפעמים ולגרום להם הכלוב, תמיד נגמרים האימונים לפני אחד שני העכברים מראה ההגשה, כך החוויה של המפגש מחזקת את ההתנהגות התוקפנית. לאחר סבל תוקפנות (איום ולתקוף מכל conspecific אגרסיבי), עכברים ניסיוני צריך להציג לברוח/הימנעות והתנהגות הגנתי/כנוע. הקריטריון היא לאמץ יציבה ספציפי של תבוסה, המאופיינת על ידי נשימות כנוע, צליעה forepaws, upwardly זווית הראש, ואת מההצעה האוזניים (איור 6). לדברי בורק. et al., 2016, אנחנו מחשיבים את המפגש החברתי הסתיים מוקדם יותר אם הפולש מוצגים שהתנוחה פרקדן כנועים עבור > 8 s או אם 13 עקיצות ההתקפה אירעה. אפשרות נוספת לבעלי מסך ללא הסיכון של נזק משמעותי יכול להיות לצעוד החיה במארז רשת עם חור, לא גדול מספיק כדי גם חיה לעבור.  תוקפנות יכולה להתגלות בלי העמדת חיות לכוון התנהגות תוקפנית.  אם חיים ומקיימת פציעה עם פצע 1 ס מ קוטר ו/או חשיפה ישירה של שריר, הוא אינו נכלל מן המחקר, צריך להיות מורדמים.
      4. לאחר 10 דקות של המפגש היתה ללא-חת, קחו את העכברים לחדר הבדיקה ולמקם חיות המנגנון CPP מיד (ללא הדלתות גיליוטינה הפרדת התאים) למשך 15 דקות (כמו טרום ובדיקות פוסט-C).

3. ניתוח סטטיסטי

הערה: גודל המדגם אידיאלי צריך להיות מינימום של 15 חיות לכל קבוצה.

1. לנתח את הזמן הממוצע בילה בתא סמים-זוגי של הקבוצה על-ידי אנובה מעורב עם אחד בין משתנה, טיפול, עם שתי רמות (קבוצת הביקורת, הקבוצה הניסיונית, דוגמה של שתי הקבוצות היא איור 7c), ואחד בתוך משתנה – ימים, עם 2 רמות (Pre-C ו- Post-C).
   הערה: בקבוצת הביקורת, בעלי החיים מקבלים את התרופה אבל יש אין מניפולציות סביבתיות. מצד שני, בתוך קבוצת הניסוי בעלי חיים חשופים לתנאים סביבתיים שונים. להשוות את הזמן בילה בתא סמים-זוגי ביום פוסט-C בכבוד טרום-C לבדוק אם קיימים הבדלים משמעותיים כל רגישות לתרופה.
2. בנוסף, ביצוע ניתוחים פוסט-הוק Bonferroni לבדוק מהם התוצאות משמעותיות.
3. לנתח נתונים הקשורים הכחדה וערכי השבה בקבוצות העדפה שפותחו על-ידי Student´s t-בדיקות כדי להמשיך ההליך הכחדה-השבה במהלך הניסוי, אבל ברגע האחרון, לנתח אותם עם אנובה עם בתוך משתנה (ימים) עם מספר רמות בהתאם לכל קבוצה.
   הערה: כאשר גדל מספר השוואות, מספר אלה תהיה משמעותית במקרה גם עלה. בתור שכזה, כדי להימנע מקבלת שווא-תוצאות חיוביות (סוג 1 שגיאות) אנחנו 'תקן' ערך p ובכך את המבחן יותר שמרני עם התיקון Bonferroni t-בדיקות מרובות. עם זאת, עבור הבדיקה השבה, ההשוואה צריכה להיעשות בין הבדיקה השבה הבדיקה האחרונה הכחדה. לכן, יש צורך תיקון.

תוצאות

ראשית, נציג נובע השבה לקרקע - ו מפגינות מוצגים באיור 7 שימוש בעכברים זכרים בוגרים OF1.

הנתונים איור 7-b מייצג את הזמן בילה compartment(s) הסמים-זוגי ב- קדם, בדיקת Post-C נותחו באמצעים חוזרות ANOVA עם ימים משתנה בתו?...

Discussion

נקודת המפתח לחקר ההתמכרות לסמים היא ההתפתחות של טיפולים לצמצם את התשוקה, כתוצאה מכך, להפחית את הפגיעות אם כל חטאת. בזכות המודל השבה של הפרדיגמה CPP, זה אפשרי ללמוד את השפעת גורמים פרוצדורלי וסביבתיים שונים זה לווסת נסיגה, אשר עדיפות למחקר עתידי. ישנם כמה נקודות חשובות שיש לקחת בחשבון, הפרדיג?...

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
MONPRE 2Z software	CIBERTEC S.A., Spain	N/A
Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area.	CIBERTEC S.A., Spain	N/A	The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other.
Cocaine hydrochloride	Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain	N/A
Animals: mice of the OF1 outbred strain	Charles River, Barcelona Spain	N/A	Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models.
Standard Diet- Teklad Global Diet 2014	Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain)		13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g
High fat diet TD.06415			45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g