A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
הפרוטוקול הנוכחי מתאר את היישום של גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר ונשנה (rTMS), שבו תת-אזור של קליפת המוח הקדם-מצחית הגב-צידית (DLPFC) עם האנטי-קורלציה התפקודית החזקה ביותר עם קליפת המוח התת-קרקעית הקדמית (sgACC) אותר כמטרה לגירוי בסיוע מערכת נוירונים מבוססת fMRI.
כדי להשיג יעילות קלינית רבה יותר, צפויה מהפכה בטיפול בהפרעת דיכאון מז'ורי (MDD). גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר (rTMS) היא טכניקת נוירומודולציה לא פולשנית ובטוחה המשנה באופן מיידי את פעילות המוח. למרות היישום הרחב שלה בטיפול ב- MDD, תגובת הטיפול נותרה שונה בקרב אנשים, אשר ניתן לייחס למיקום לא מדויק של מטרת הגירוי. מטרת המחקר שלנו היא לבחון אם המיקום התפקודי בסיוע דימות תהודה מגנטית (fMRI) משפר את היעילות של rTMS בטיפול בדיכאון. אנו מתכוונים לזהות ולעורר את תת-האזור של קליפת המוח הקדם-מצחית הגב-וולטרלית (DLPFC) ב-MDD עם האנטי-קורלציה החזקה ביותר עם קליפת המוח התת-קרקעית הקדמית (sgACC), ולערוך חקירה השוואתית של שיטה חדשנית זו ושל הכלל המסורתי של 5 ס"מ. כדי להשיג גירוי מדויק יותר, שתי השיטות יושמו בהנחיית מערכת נוירונים. ציפינו שטיפול TMS עם מיקום מותאם אישית המבוסס על קישוריות תפקודית של מצב מנוחה עשוי להראות יעילות קלינית טובה יותר מאשר שיטת 5 ס"מ.
הפרעת דיכאון מז'ורי (MDD) מאופיינת בדיכאון משמעותי ומתמשך, ובמקרים חמורים יותר, חולים יכולים להיתקל בהזיות ו/או הזיות 1,2. בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, הסיכון להתאבדות בקרב חולי MDD גבוה בערך פי 203. בעוד שתרופות הן כיום הטיפול הנפוץ ביותר ב- MDD, 30% - 50% מהחולים חסרים תגובה נאותה לתרופות נוגדות דיכאון4. עבור המגיבים, שיפור הסימפטומים נוטה להופיע לאחר תקופה סמויה ארוכה יחסית ומלווה בתופעות לוואי. פסיכותרפיה, למרות שהיא יעילה עבור חלק מהחולים, היא יקרה וגוזלת זמן רב. לכן נדרש בדחיפות טיפול בטוח ויעיל יותר ל-MDD.
גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר ונשנה (rTMS) הוא טכניקה לא פולשנית ובטוחה ואושרה לטיפול בהפרעות נפשיות שונות 5,6,7. למרות שהמנגנון הטיפולי שלו עדיין לא ברור, ההשערה היא ש-rTMS פועל על ידי ויסות הפעילות של אזורי המוח המגורים והפלסטיות העצבית 8,9,10, ובכך מנרמל רשתות תפקודיות ספציפיות 10,11,12. rTMS גם גורם לאפקט רשת, המעורר שינויים באזורי מוח מרוחקים באמצעות מסלולי חיבור, מה שמוביל לאפקט טיפולי מוגבר13. למרות ש-rTMS משנה את פעילות המוח באופן מיידי וחזק, שיעור התגובה שלו בטיפול ב-MDD הוא רק כ-18%14. הסיבה העיקרית עשויה להיות המיקום הלא מדויק של מטרות הגירוי15.
קליפת המוח התת-גנית הקדמית (sgACC) אחראית בעיקר על עיבוד רגשי וממלאת תפקיד בוויסות התגובה לאירועים מלחיצים, תגובה רגשית לגירויים פנימיים וחיצוניים וביטוי רגשי 16,17,18. תת-אזור זה של ACC חולק קישוריות מבנית ותפקודית משמעותית עם קליפת המוח והמערכת הלימבית19,20. באופן מעניין, מחקרים הראו כי הפעילות שלאחר הגירוי של אזור זה קשורה קשר הדוק ליעילות הקלינית של TMS. לדוגמה, זרימת הדם של sgACC פחתה לאחר קורס של TMS ממוקד על קליפת המוח הקדם-מצחית הגבית הימנית (DLPFC), אשר נקשרה להקלה על תסמיני דיכאון21. Vink et al.8 מצאו כי גירוי ממוקד ב-DLPFC הופץ ל-sgACC, והציעו שפעילות sgACC יכולה להיות סמן ביולוגי של תגובת הטיפול ב-TMS. על פי מחקרים קודמים, פוקס ועמיתיו22 הציעו כי מיקוד בתת-אזור של DLPFC שמראה את האנטי-קישוריות התפקודית החזקה ביותר עם sgACC (קואורדינטות MNI: 6, 16, -10) משפר את האפקט נוגד הדיכאון. כאן אנו מדגימים פרוטוקול מחקר שמטרתו לבחון השערה זו.
הודע לכל המשתתפים על המחקר ובקש מהם לחתום על טופס ההסכמה מדעת לפני תחילת המחקר. הפרוטוקול הנוכחי אושר על ידי ועדת האתיקה המחקרית של בית החולים למוח המסונף של האוניברסיטה הרפואית של גואנגג'ואו.
הערה: במחקר כפול סמיות זה, חולים עם דיכאון חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות. בקבוצת הניסוי, מטרות הגירוי ממוקמות על ידי שיטת המיקום האישית המבוססת על DLPFC-sgACC (ראה 3.3 לתיאור מפורט). המטרות של קבוצת הביקורת מתקבלות בשיטה הממוצעת של 5 ס"מ (כלומר (-41, 16, 54))22.
1. בחירת המשתתפים
2. הכנת דימות תהודה מגנטית (MRI) ו-TMS
3. טיפול (איור 1)
4. איסוף נתוני מרפאה (איור 1b)
ניתוח FC מבחינת ROI אמור להראות כי sgACC הוא אנטי-קורלציה משמעותית עם DLPFC, שבו המתאם השלילי החזק ביותר הוא יעד הגירוי שיש לבחור. אנטי-קורלציה משמעותית בין הקישוריות התפקודית sgACC-DLPFC לבין תגובת הטיפול יש למצוא בניתוח המתאם33.
הפרוטוקול הנוכחי מבוסס על שיטת מיקוד TMS חדשנ?...
ה- sgACC אחראי על עיבוד רגשי וממלא תפקיד חשוב בוויסות מתח 16,17,18. מחקר מציע כי מיקוד בתת-אזור של DLPFC שמראה את האנטי-קישוריות התפקודית החזקה ביותר עם sgACC (6, 16, -10) עשוי לשפר את האפקט נוגד הדיכאון25. לכן, איתור מדויק של יעד זה הוא השלב הקר?...
למחברים אין גילויים לדווח עליהם.
המחקר מומן על ידי פרויקט במימון הקרן למדע בתר-דוקטורט של סין (2019M652854) והקרן למדעי הטבע של גואנגדונג, סין (מענק מס' 2020A1515010077).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3T Philips Achieva MRI scanner | Philips | ||
Harvard/Oxford cortical template | http://www.cma.mgh.harva rd.edu/ | ||
MATLAB | MathWorks | ||
SPM12 | http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm | ||
The Visor2 system | ANT Neuro | The Visor2 software, the optical tracking system, tracking tools and calibration board are part of the visor2 system. | |
TMS device | Magstim, Carmarthenshire, UK |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved