המחקר מומן על ידי פרויקט במימון הקרן למדע בתר-דוקטורט של סין (2019M652854) והקרן למדעי הטבע של גואנגדונג, סין (מענק מס' 2020A1515010077).

הודע לכל המשתתפים על המחקר ובקש מהם לחתום על טופס ההסכמה מדעת לפני תחילת המחקר. הפרוטוקול הנוכחי אושר על ידי ועדת האתיקה המחקרית של בית החולים למוח המסונף של האוניברסיטה הרפואית של גואנגג'ואו.
הערה: במחקר כפול סמיות זה, חולים עם דיכאון חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות. בקבוצת ה?...

ה- sgACC אחראי על עיבוד רגשי וממלא תפקיד חשוב בוויסות מתח 16,17,18. מחקר מציע כי מיקוד בתת-אזור של DLPFC שמראה את האנטי-קישוריות התפקודית החזקה ביותר עם sgACC (6, 16, -10) עשוי לשפר את האפקט נוגד הדיכאון25. לכן, איתור מדויק של יעד זה הוא השלב הקר?...

הפרעת דיכאון מז'ורי (MDD) מאופיינת בדיכאון משמעותי ומתמשך, ובמקרים חמורים יותר, חולים יכולים להיתקל בהזיות ו/או הזיות 1,2. בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, הסיכון להתאבדות בקרב חולי MDD גבוה בערך פי 203. בעוד שתרופות הן כיום הטיפול הנפוץ ביותר ב- MDD, 30% - 50% מהחולים חסרים תגובה נאותה לתרופות נוגדות דיכאון4. עבור המגיבים, שיפור הסימפטומים נוטה להופיע לאחר תקופה סמויה ארוכה יחסית ומלווה בתופעות לוואי. פסיכותרפיה, למרות שהיא יעילה עבור חלק מהחולים, היא יקרה וגוזלת זמן רב. לכן נדרש בדחיפות טיפול בטוח ויעיל יותר ל-MDD.
גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר ונשנה (rTMS) הוא טכניקה לא פולשנית ובטוחה ואושרה לטיפול בהפרעות נפשיות שונות 5,6,7. למרות שהמנגנון הטיפולי שלו עדיין לא ברור, ההשערה היא ש-rTMS פועל על ידי ויסות הפעילות של אזורי המוח המגורים והפלסטיות העצבית 8,9,10, ובכך מנרמל רשתות תפקודיות ספציפיות 10,11,12. rTMS גם גורם לאפקט רשת, המעורר שינויים באזורי מוח מרוחקים באמצעות מסלולי חיבור, מה שמוביל לאפקט טיפולי מוגבר13. למרות ש-rTMS משנה את פעילות המוח באופן מיידי וחזק, שיעור התגובה שלו בטיפול ב-MDD הוא רק כ-18%14. הסיבה העיקרית עשויה להיות המיקום הלא מדויק של מטרות הגירוי15.
קליפת המוח התת-גנית הקדמית (sgACC) אחראית בעיקר על עיבוד רגשי וממלאת תפקיד בוויסות התגובה לאירועים מלחיצים, תגובה רגשית לגירויים פנימיים וחיצוניים וביטוי רגשי 16,17,18. תת-אזור זה של ACC חולק קישוריות מבנית ותפקודית משמעותית עם קליפת המוח והמערכת הלימבית19,20. באופן מעניין, מחקרים הראו כי הפעילות שלאחר הגירוי של אזור זה קשורה קשר הדוק ליעילות הקלינית של TMS. לדוגמה, זרימת הדם של sgACC פחתה לאחר קורס של TMS ממוקד על קליפת המוח הקדם-מצחית הגבית הימנית (DLPFC), אשר נקשרה להקלה על תסמיני דיכאון21. Vink et al.8 מצאו כי גירוי ממוקד ב-DLPFC הופץ ל-sgACC, והציעו שפעילות sgACC יכולה להיות סמן ביולוגי של תגובת הטיפול ב-TMS. על פי מחקרים קודמים, פוקס ועמיתיו22 הציעו כי מיקוד בתת-אזור של DLPFC שמראה את האנטי-קישוריות התפקודית החזקה ביותר עם sgACC (קואורדינטות MNI: 6, 16, -10) משפר את האפקט נוגד הדיכאון. כאן אנו מדגימים פרוטוקול מחקר שמטרתו לבחון השערה זו.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3T Philips Achieva MRI scanner</td>
			<td>Philips</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Harvard/Oxford cortical template</td>
			<td>http://www.cma.mgh.harva rd.edu/</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MATLAB</td>
			<td>MathWorks</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPM12</td>
			<td>http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>The Visor2 system</td>
			<td>ANT Neuro</td>
			<td></td>
			<td>The Visor2 software, the optical tracking system, tracking tools and calibration board are part of the visor2 system.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TMS device</td>
			<td>Magstim, Carmarthenshire, UK</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

individualized rtms treatment for depression using an fmri-based targeting method

כדי להשיג יעילות קלינית רבה יותר, צפויה מהפכה בטיפול בהפרעת דיכאון מז'ורי (MDD). גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר (rTMS) היא טכניקת נוירומודולציה לא פולשנית ובטוחה המשנה באופן מיידי את פעילות המוח. למרות היישום הרחב שלה בטיפול ב- MDD, תגובת הטיפול נותרה שונה בקרב אנשים, אשר ניתן לייחס למיקום לא מדויק של מטרת הגירוי. מטרת המחקר שלנו היא לבחון אם המיקום התפקודי בסיוע דימות תהודה מגנטית (fMRI) משפר את היעילות של rTMS בטיפול בדיכאון. אנו מתכוונים לזהות ולעורר את תת-האזור של קליפת המוח הקדם-מצחית הגב-וולטרלית (DLPFC) ב-MDD עם האנטי-קורלציה החזקה ביותר עם קליפת המוח התת-קרקעית הקדמית (sgACC), ולערוך חקירה השוואתית של שיטה חדשנית זו ושל הכלל המסורתי של 5 ס"מ. כדי להשיג גירוי מדויק יותר, שתי השיטות יושמו בהנחיית מערכת נוירונים. ציפינו שטיפול TMS עם מיקום מותאם אישית המבוסס על קישוריות תפקודית של מצב מנוחה עשוי להראות יעילות קלינית טובה יותר מאשר שיטת 5 ס"מ.

ניתוח FC מבחינת ROI אמור להראות כי sgACC הוא אנטי-קורלציה משמעותית עם DLPFC, שבו המתאם השלילי החזק ביותר הוא יעד הגירוי שיש לבחור. אנטי-קורלציה משמעותית בין הקישוריות התפקודית sgACC-DLPFC לבין תגובת הטיפול יש למצוא בניתוח המתאם33.
הפרוטוקול הנוכחי מבוסס על שיטת מיקוד TMS חדשנ?...

Watch this Scientific Journal Video about Individualized rTMS Treatment for Depression using an fMRI-Based Targeting Method at JoVE.com

Individualized rTMS Treatment for Depression using an fMRI-Based Targeting Method

הפרוטוקול הנוכחי מתאר את היישום של גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר ונשנה (rTMS), שבו תת-אזור של קליפת המוח הקדם-מצחית הגב-צידית (DLPFC) עם האנטי-קורלציה התפקודית החזקה ביותר עם קליפת המוח התת-קרקעית הקדמית (sgACC) אותר כמטרה לגירוי בסיוע מערכת נוירונים מבוססת fMRI.

טיפול rTMS מותאם אישית לדיכאון באמצעות שיטת מיקוד מבוססת fMRI

To achieve greater clinical efficacy, a revolution in treatment for major depressive disorder (MDD) is highly anticipated. Repetitive transcranial ...

השונות של מטרות מגורות ברחבי ה-DLPFC עשויה להסביר את רוב הטרוגניות היעילות של rTMS. שיטה זו מסייעת באיתור המטרה האפקטיבית במדויק. ההבדלים בין מוחות בודדים עלולים להוביל ליעד גירוי לא מדויק לפי הכלל המסורתי של חמישה ס"מ.פרוטוקול זה מספק אסטרטגיה לרכישת יעד הגירוי האישי עבור כל נושא. טכניקה זו עשויה לסייע בשיפור דיוק המיקום ואולי לשפר את תגובת הטיפול בדיכאון. מי שידגימו את ההליך יהיו מין ג'אנג ושין לואו, כמה חברים מהמעבדה שלי.התחילו בבחירת קליפת המוח התת-גנרית הקדמית, או sgACC, כאזור העניין, או ROI, עם רדיוס של 10 מילימטרים. הסר את החומר הלבן ואת נוזל המוח והשדרה בהחזר ההשקעה בהתבסס על אטלס קליפת המוח של הרווארד-אוקספורד. באמצעות סף הסתברות חומר אפור של 0.25.חלץ את מהלך הזמן הממוצע של ההחזר על ההשקעה. כדי ליצור את הקישוריות הפונקציונלית, או FC, מפה, חישב את מקדמי המתאם של פירסון בין ה- ROI לבין קליפת המוח הקדם-מצחית הגבית, או DLPFC, באופן חכם של ווקסל. נרמל כל מקדם מתאם באמצעות טרנספורמציית r-to-z של פישר.על פי מפת FC, זהה את קואורדינטת השיא ב- DLPFC עם מקדם האנטי-קורלציה הגדול ביותר של פירסון עם sgACC. זהו אזור המשנה של DLPFC עם FC השלילי החזק ביותר עם sgACC, אשר יהיה ממוקד מאוחר יותר בגירוי המגנטי הטרנס-גולגולתי, או TMS, טיפול עבור קבוצת הניסוי. כדי להתחיל לקבוע את סף מנוע המנוחה, או RMT, והקלטת הנקודה החמה עבור כל נבדק, הורו למטופל לשבת ולהירגע.לאחר מכן, שים שתי אלקטרודות הקלטה על היד הימנית ואלקטרודת ייחוס על החלק הגרמי של שורש כף היד. עוררו את הנקודה החמה המוטורית עם 10 גירויים רצופים בעוצמות שונות, ובינתיים רשמו את מספר התכווצויות שרירי ה-thenar. זהה את עוצמת ה-TMS המינימלית שבה נרשם לפחות חמש פעמים פוטנציאל מעורר-מנוע של יותר מ-50 מיקרו-וולט או שווה לו, והגדר אותו כ-RMT של המטופל.הערך את חומרת הדיכאון באמצעות קשקשים קליניים כמתואר באיסוף נתונים קליניים. בצע את הטיפול ב- TMS פעמיים ביום במשך 10 ימים. כדי ליצור ערך חדש למטופל, בחר באפשרות צור מטופל חדש.הזן את מספר הזיהוי או השם של המטופל בתיבת הטקסט. לאחר מכן, כדי לכסות את תמונות ה-MRI המבניות על מערכת הניווט, בחר יבא MRI של המטופל ולאחר מכן ייבא את התמונה המבנית של המטופל ובחר את סוג התמונה. צור מודל ראש בודד, והגדר את יעד הגירוי על-ידי לחיצה תחילה על הלחצן ציין FIDucials MRI.הניחו את הכוונת על כתמים שונים בתמונת ה-MRI כפי שצוין בכתב היד. לחץ על צור מודל ראש ובחר פילוח מוח ידני. ולהתאים את סף הקרקפת, המוח התחתון והמוח העליון.לחץ על הגדר יעד כדי להמשיך. בחר את הדף סמן יעד, ולחץ על עבור אל קואורדינטות MRI כדי להזין את הקואורדינטות של יעד הטיפול כפי שזוהו קודם לכן, ולאחר מכן הקש על עבור אל. הקש על הוסף סמן כדי לתת שם לנקודה.כדי לכייל את הסליל, לחץ תחילה על המשך ל- Neuronavigation. בתיבת הטקסט, בחר את סוג הכלים הנכון לשימוש בטיפול. ודא שכל כלי ההתייחסות נמצאים בתצוגה של מצלמת האינפרא אדום.לאחר מכן לחץ על אמת סליל, והנח את קצה המצביע על נקודת הסליל המסומנת. לחץ על אמת כאשר המחוון של כל כלי הופך לירוק. בחר את שם המטופל או המזהה שלו בדף בחר מטופל.לאחר מכן, לחץ על בחר יעדים בעמוד הבא. בחר קרא סמני יעד כדי לעיין בקובץ היעדים. ייבא את הקובץ ובחר את היעד.לחץ על הגדר מערכת קואורדינטות. שים סרט ראש עם כלי עזר על המטופל. ודא שגשש הסליל וכלי הייחוס נמצאים בחזון של מערכת הניווט.הניחו את קצה המצביע על ה-nasion ואת שניהם בתורם. לחץ על הכפתור הירוק בשלט הרחוק בכל פעם שהאינדיקטור של סמן הופך לירוק. הזז ברציפות את קצה המצביע מעל החלק העליון של הראש.לחץ על הלחצן בשלט הרחוק כדי להמשיך. לחץ על Neuronavigation, ובדף סליל פעיל, הגדר את עוצמת הגירוי ל-100% RMT. בחר לעורר ביעדים כדי לראות את היעד במודל הראשי באופן מקוון.כאשר הסליל תואם את כוונת המטרה וטקסט המחוון הופך לירוק, לגרות. הכן והתחל את הטיפול ישירות משלב כיול הסליל אם הכניסה של המטופל נוצרה בעבר. ערכו הערכות מעקב ביום הראשון, ביום ה-28 וביום ה-56 לאחר כל קורס הטיפול.שיעור התגובה בקרב 23 חולי MDD נמצא כ-90.48%19 מתוך 22 משתתפים עמדו בקריטריוני ההפוגה בניתוח הכוונה לטיפול. ציוני ההערכות הקליניות לאחר טיפול ב-TMS חושבו עבור כל המטופלים. על ידי איתור מדויק של המטרה האפקטיבית של rTMS, טכניקה זו עשויה לשפר את הטיפול בדיכאון וגם לספק רעיונות חדשים לטיפול בדיכאון עמיד לטיפול.

טיפול rTMS מותאם אישית לדיכאון באמצעות שיטת מיקוד מבוססת fMRI

Abstract