דלקת קרום הלב הסטרילית במיניפיגים של אכנר כמודל למיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים

Summary

אנו מתארים מודל של דלקת קרום הלב סטרילית במיניפיגים כדי לחקור מיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים (AF). אנו מציגים טכניקות כירורגיות והרדמה, אסטרטגיות לגישה לכלי דם ופרוטוקול לחקר האינדוקציה של מיקוד אוטומטי.

Abstract

פרפור פרוזדורים (AF) הוא הפרעת קצב הנפוצה ביותר הנגרמת על ידי שיפוץ מבני של האטריה, המכונה גם מיופתיה פרוזדורים. הטיפולים הנוכחיים מכוונים רק להפרעות החשמליות ולא למיופתיה הפרוזדורית הבסיסית. לפיתוח טיפולים חדשניים, יש צורך במודל חייתי גדול הניתן לשחזור של מיופתיה פרוזדורים. מאמר זה מציג מודל של מיופתיה פרוזדורים סטרילית הנגרמת על ידי דלקת קרום הלב במיני-פיגמנטים של Aachener. דלקת קרום הלב הסטרילית נגרמה על ידי ריסוס טלק סטרילי והשארת שכבה של גזה סטרילית על פני השטח האפיקרדיאליים הפרוזדורים. זה הוביל לדלקת ופיברוזיס, שני מרכיבים חיוניים של הפתופיזיולוגיה של מיופתיה פרוזדורית, מה שהופך את האטריה לרגישה לאינדוקציה של AF. שתי אלקטרודות קוצב לב הוצבו באופן אפיקרדיאלי על כל אטריום וחוברו לשני קוצבי לב מיצרנים שונים. אסטרטגיה זו אפשרה גירוי מתוכנת פרוזדורים לא פולשניים חוזרים ונשנים כדי לקבוע את יכולת ההשראה של AF בנקודות זמן מוגדרות לאחר הניתוח. נעשה שימוש בפרוטוקולים שונים לבדיקת אי-גרימת מיקוד אוטומטי. היתרונות של מודל זה הם הרלוונטיות הקלינית שלו, עם אינדוקציה של AF ואינדוקציה מהירה של דלקת ופיברוזיס - שניהם נוכחים במיופתיה פרוזדורים - ויכולת השכפול שלה. המודל יהיה שימושי בפיתוח טיפולים חדשניים המכוונים למיופתיה פרוזדורים ו- AF.

Introduction

פרפור פרוזדורים (AF) הוא הפרעת קצב הלב השכיחה ביותר, המובילה לתחלואה משמעותית, תמותה והוצאות בריאות¹. במקרים רבים, AF הוא רק הסימפטום החשמלי של המיופתיה הפרוזדורית הבסיסית, המוגדרת על ידי שיפוץ מבני, חשמלי, אוטונומי והתכווץ של האטריה. מיופתיה פרוזדורית זו יכולה להוביל למיקוד אוטומטי ולשבץ^{מוחי 2,3}. רוב הטיפולים מכוונים רק לשיפוץ החשמלי, אך אינם מכוונים לשינויים המבניים הבסיסיים באטריה (דלקת ופיברוזיס)4,5,6,7. זו כנראה אחת הסיבות לכך שהטיפולים הנוכחיים יעילים רק באופן שולי, במיוחד במיופתיה פרוזדורים מתקדמת יותר⁸.

מודל של בעלי חיים הניתנים לשחזור הוא חיוני כדי להתמקד בדלקת ובפיברוזיס הנמצאים במיופתיה פרוזדורית. מודלים של טכיפאקינג פרוזדורים פותחו במספר מיני בעלי חיים גדולים 9,10,11,12. במודלים אלה, רקמת הפרוזדורים מואצת ברציפות במשך תקופות ארוכות כדי לגרום לשינויים חשמליים ובסופו של דבר מבניים. החסרונות העיקריים של מודלים tachypacing הם משך הזמן הארוך לפני סימנים מבניים של מיופתיה פרוזדורים מופיעים ואת הרלוונטיות שלהם רק עבור תסמונות קליניות שבהן הפרעות חשמליות לפתח לפני מיופתיה פרוזדורים. סיכון תיאורטי הוא כשל בעופרת עקב פיברוזיס במהלך מעקב ארוך⁹.

במודלים של דלקת קרום הלב הסטרילית, טלק סטרילי מרוסס על פני השטח האפיקרדיאליים של האטריה כדי לגרום לתגובה דלקתית ופיברוטית חריפה, וכתוצאה מכך מיופתיה פרוזדורים^13,14. לחזירים יש אנטומיה לבבית ופיזיולוגיה הדומה לזו של בני אדם, ולכן למודלים חזיריים יש רלוונטיות תרגומית גבוהה. היתרונות של שימוש במיניפיגים הם שהם קלים יותר לטיפול בשל גודלם הקטן יותר מזני חזירים קונבנציונליים וניתן לשמור עליהם במשך תקופה ארוכה ללא כל עלייה משמעותית במשקל הגוף¹⁰. כל הסיבות הללו הופכות את דלקת קרום הלב הסטרילית במיניפיגים למודל מצוין לחקירת מיופתיה פרוזדורים ופרפור. פרוטוקול ווידאו זה נועדו להקל על הגדרת מודל זה במתקני מחקר שונים ולתקנן פרוטוקולים כדי לחקור את חוסר ההשראות של AF.

Protocol

פרוטוקול זה אושר על ידי הוועדה האתית לניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת אנטוורפן (מקרה מספר 2019-29) ועוקב אחר הנחיות הטיפול בבעלי חיים של אוניברסיטת אנטוורפן. במחקר זה נבחרו 17 מיניפיגים (זכר, מסורס) במשקל של כ-20 ק"ג במשקל של כ-20 ק"ג.

1. תרופות והרדמה

1. קדם-רפואה
   1. יש לוודא כי החזירים צמים במשך 12 שעות, אך עם גישה בלתי מוגבלת למים.
   2. להרגעה, יש לתת את הדברים הבאים בזריקה תוך שרירית אחת: אטרופין 0.05 מ"ג/ק"ג, קטמין 10 מ"ג/ק"ג, מידזולם 0.5 מ"ג/ק"ג.
   3. קבעו את משקלו המדויק של החזיר לאחר שאיבד את הכרתו (כ-10 דקות לאחר המינון). העבירו את החזיר לחדר הניתוח.
   4. מניחים את החזיר על כרית חימום.
   5. יש למרוח ניטור א.ק.ג., לדופק אוקסימטר ולבצע תרמומטריה ראשונית.
   6. הכנס צנתר מעל המחט (22 גרם) לווריד האוזן השולי או לווריד הספנוסי החיצוני.
2. הרדמה
   1. עבור אינדוקציה של הרדמה, לתת בולוס של פרופופול (1-4 מ"ג / ק"ג IV) לפני תחילת אינטובציה. אם מציינים הרדמה שטחית, יש לתת בולוס נוסף של מידזולם 0.2 מ"ג/ק"ג IV, ולהמשיך לאינטובציה לאחר כ-5 דקות.
   2. אינטובציה
      1. מניחים את החזיר במצב נוטה.
      2. בקשו מהעוזר להחזיק את פיה של החיה פתוח באמצעות שני מנשאים של גזה ו/או מפזר פה. יש לרסס 1 מ"ל (10 מ"ג) של לידוקאין בגרון עם מזרק ללא מחט 2 מ"ל, המתן 30-60 שניות כדי לנטרל את הרגישות לגרון, ואז להמשיך.
      3. מניחים צינור אנדוטרכאלי (ETT) בקוטר פנימי של 6.5 מ"מ באמצעות לרינגוסקופ. השתמש בלרינגוסקופ כדי לדמיין, לעקור את האפיגלוטיס מהחיך הרך, ולהכניס סגנון לתוך ה- ETT למניפולציה טובה יותר.
         הערה: לא ניתן לפתוח את פיו של החזיר לרווחה, והמרחק מקצה האף ועד הגרון ארוך. לכן, ההדמיה של רימא גלוטיס מוגבלת. לפיכך, ה- ETT וה- stylet מסייעים להדמיה חזותית.
   3. בעת חיבור מכונת ההנשמה, יש לתת תרופות משלימות במידת הצורך: מידזולם 0.5 מ"ג/ק"ג IV ו/או אלפנטניל 30 מיקרוגרם/ק"ג IV.
   4. השתמש בהגדרות ההנשמה הבאות: אוורור בקרת נפח (VCV) עם נפח גאות מוגדר מראש של 10 מ"ל / ק"ג, המוביל לעבר לחץ השראה שיא (PIP) של 11-15 ס"מH₂0, לחץ קצה חיובי PEEP של 2-5 cmH₂0; קצב הנשימה: 12-16 Brpm כדי לשמור על CO2 קצה הגאות (ETCO2) בין 35-45 מ"מ כספית; FiO₂: 50% (להיות מופחת כאשר הרוויה היא 100%); sevoflurane 2.5%.
   5. לשיכוך כאבים, השתמש באלפנטניל 0.5-1 מיקרוגרם· (ק"ג·דקות) ^-1 קרי.
   6. מתן בולוס של 10 מ"ל/ק"ג פלזמליט 3-5 מ"ל· (ק"ג·ח) ^-1 מעל 10-20 דקות לתיקון לחץ דם עקב היפובולמיה.
   7. תן 1 גרם של cefazoline IV. עבור כל 2 שעות של ניתוח, לתת תוספת 500 מ"ג של cefazoline IV.
      הערה: לקבלת סקירה כללית של תרופות החירום שיש להן בהישג יד בחדר הניתוח, ראה טבלה 1. צנתור שלפוחית השתן קשה בחזירים זכרים, ובאופן כללי, לא הכרחי להליך זה.
   8. לגלח את אזור החזה והצוואר של החיה.
   9. יש למרוח משחה וטרינרית על העיניים כדי למנוע יובש וגירוי בעיניים במהלך ההרדמה.
   10. ניטור רציף של הפרמטרים החיוניים. בדוק את עומק ההרדמה לפחות כל 10 דקות על ידי הערכה אם טונוס הלסת רגוע, רפלקס palpebral נעדר, העיניים מסובבות, ואין סימנים התנהגותיים של עירור. בדוק את צבע הרירית ואת זמן המילוי הנימי כדי להעריך את זלוף הרקמה. רשום את כל הנתונים, יחד עם כל התרופות הניתנות, בתרשים הרדמה בודד.
   11. מיקום קו עורקי
       1. הכן את מערכת מוליכת הלחץ. הוסף 5000 IU של הפרין לשקית IV של 500 מ"ל של 0.9% NaCl.
       2. מחזירים את החיה למצב שכיבה. הרחיבו את הרגל ואתרו את עורק הירך באמצעות אולטרסאונד עם בדיקת כלי הדם בסביבת הצוואר. יש לחטא את האזור המפשעה עם כלורהקסידין. השתמש באומוניום לעיקור בדיקת האולטרסאונד (או השתמש בכיסוי מתמר סטרילי) והשתמש בכפפות סטריליות כדי להבטיח טכניקת חיטוי.
       3. לנקב את עורק הירך באמצעות הנחיית אולטרסאונד. הכנס נדן 3 Fr באמצעות טכניקת סלדינגר.
          הערה: בגלל הקוטר הקטן של עורק הירך, זה יכול להיות מועיל לתת לעוזר להחדיר את חוט ההנחיה דרך המחט. רק הפעולה של הרמת בדיקת האולטרסאונד עלולה לעקור את קצה המחט.
       4. לקבע את הנדן עם תפר. חברו את הנדן למתמר והסמיקו. עקוב אחר לחץ הדם העורקי בזמן אמת.

2. ניתוח

1. הכנה
   1. יש לוודא כי החיה שוכבת במצב יציב. ליציבות נוספת, הניחו שקיות עירוי מוכנות מראש בתנוחה טפילית כדי לתמוך בבעל החיים.
   2. הניחו את לוחית ההארקה של האלקטרו-קאוטריה מתחת לחיה. השתמש בכמות קטנה של ג'ל אולטרסאונד כדי להבטיח מגע תקין עם העור.
   3. הכנת העור: לגלח את החיה באזורים הבאים: צוואר, גפיים עליונות, בית חזה קדמי, חלק עליון של הבטן, אתרי אלקטרודה מפשעתיים וא.ק.ג.. בצע שלושה פילינגים לסירוגין עם אלכוהול 70% ויוד 2% כדי לחטא כראוי את העור.
   4. מניחים וילונות סטריליים. עוטפים גם את ציפורני החיה בסדינים סטריליים או בכפפות. השתמש גזה סטרילית כדי לסגת מהם.
   5. כדי להבטיח מצבים סטריליים, עטפו את האזור הכירורגי בכיסויים כירורגיים סטריליים, השתמשו במכשירים סטריליים ועבדו בתנאים סטריליים עד לסגירת העור.
      הערה: לאורך כל ההליך, המנתחים חייבים ללבוש כובע שיער, מסכת פה, חלוק כירורגי וכפפות סטריליות.
2. מיקום כירורגי של קטטר ורידי מרכזי קבוע (CVC)
   1. בצע חתך של 5 ס"מ בחריץ בגבול המדיאלי של שריר הסטרנוקלידומסטואיד. מנתחים בבוטות עד שמגיעים לווריד הג'וגולרי הפנימי.
   2. הסר רקמה סיבית סביב הווריד והנח תפר בריבוע (= 3 עד 4 תפרים היוצרים עיגול) עם פרולין 6-0 סביב אתר הצנתור הרצוי כדי להשיג שליטה בכלי הדם.
   3. קנוניזציה של וריד הג'וגולרי הפנימי עם 3 לומן CVC משולש צרפתי בטכניקת סלדינגר. הדקו את תפר הפרולין 6-0 סביב הצנתר.
   4. לקבע את הידית של הצנתר לשריר הסטרנוקלידומסטואיד.
   5. מנהרה את שלושת הצנתרים לומינה בנפרד: השתמש בזוג גדול של מספריים קהים כדי ליצור את המנהרה ומהדק אטרומטי מושך את הצנתר לומינה דרך המנהרה.  חברו את קצות הצנתר בחוזקה לעור והתנוונו על יציאת ההזרקה נטולת המחטים. אתרי היציאה של הצנתר לומינה ממוקמים מאחורי האוזן ורחוקים ככל האפשר מאתר החתך כדי להבטיח מסלול מקסימלי של הצנתר מתחת לעור.
   6. סגור את אתר החתך בשתי שכבות.
3. סטרנוטומיה
   1. בצעו חתך חציוני מהמנובריום של עצם החזה ל-3 ס"מ מתחת לתהליך ה-xiphoid עד שעצם החזה מתגלה.
   2. לנתח בבוטות את התהליך ה-xiphoid. שים אצבע על הצד הקרבי של עצם החזה והסר רקמת חיבור ככל האפשר לאחר משטח החזה הקרבי.
      הערה: רקמת החיבור מוסרת כדי למנוע פגיעה בשריר הלב תוך כדי ביצוע סטרנוטומיה.
   3. השתמש במסור עצם החזה כדי לבקוע את עצם החזה. לשלוט בכל אתרי הדימום. השתמש במפיץ עצם החזה כדי להגדיל את הגישה לחלל בית החזה. הימנעו מפגיעה בצדר.
   4. פתח את קרום הלב בזהירות והשתמש בתפרים מתלים כדי להרחיק אותו משדה הניתוח.
4. מיקום לידים של קוצב לב (ראו איור 1)
   1. הציבו מוליך קוצב לב על האטריום השמאלי.
      1. בדוק את מנגנון ההרחבה והנסיגה של בורג הקיבוע של העופרת. לאחר מכן, הניחו את הקצה על מלקחיים (מעוקלים) ועקמו את הסגנון ב-60° במידת הצורך.
      2. שים דחיסה על החדר השמאלי ומשוך אותו בעדינות הצידה כדי לקבל מבט על האטריום השמאלי.
         הערה: לחץ על החדר יגרום במהירות לחץ דם. ודא שהרופא המרדים צופה זאת עם נוראדרנלין במינון נמוך דרך ה- CVC. שחררו את החדר כאשר לחץ הדם הממוצע יורד מתחת ל-40 מ"מ כספית במשך >20 שניות. להמשיך רק כאשר לחץ הדם של החיה מנורמל.
      3. עם הדמיית האטריום השמאלי, הניח בחוזקה את קצה העופרת על הקיר החופשי הפרוזדורים השמאלי, קרוב ככל האפשר לוורידים הריאתיים ורחוק ככל האפשר מהחדר. הברג אותו פנימה על ידי הארכת הסליל לתוך רקמת הפרוזדורים, רצוי עם נטייה קלה. עשו זאת מהר ככל האפשר ושחררו את הלחץ על החדר השמאלי באופן מיידי.
      4. מדוד את סף החישה והקצב והעכבה של הליד באמצעות ממריץ חשמלי או מתכנת קוצב לב הניתן לתכנות. ודא שאין כיסוי יתר חדרי (QRS רחב על א.ק.ג)בעת קצב במתחים גבוהים (10 V). אם אינך מרוצה, חזור על הסליל של ההפניה והתחל מחדש משלב 2.4.1.1.
         הערה: סף הקצב הרגיל צריך להיות <1 V עם רוחב פולס של 0.5 אלפיות השנייה (בדרך כלל ~ 0.5 V @ 0.5 ms).
   2. הניחו מוליך קוצב לב על האטריום הימני, המקביל לחלוטין למיקום של מוליך הפרוזדורים השמאלי.
   3. ודא ששני הלידים משאירים את בית החזה בקו האמצע; יש לתעל את עופרת הפרוזדורים השמאלית דרך השומן התת עורי הבטני מתהליך ה- xiphoid לאגף השמאלי, את עופרת הפרוזדורים הימנית לאגף הימני.
   4. הכינו כיס של קוצב לב בשומן התת עורי באגף השמאלי והימני של החזיר. חברו את קוצבי הלב ללידים והניחו אותם בתוך הכיסים. חברו קוצב לב המסוגל לבצע (50 הרץ) קצב פרץ עם מוליך פרוזדורים שמאלי (כדי לאפשר קצב) וקוצב לב מיצרן אחר (על מנת למנוע הצלבה תוך קריאת שני קוצבי הלב בו זמנית) להובלת הפרוזדורים הימנית (כדי לאפשר חישה). סגור ב -2 שכבות עם תפרים בודדים קלאסיים, השכבה הפנימית עם Vicryl 1-0 והשכבה החיצונית עם Mersilene 0.
5. אינדוקציה של דלקת קרום הלב סטרילית
   1. חשוף שוב את האטריה על ידי משיכה עדינה הצידה של החדרים. כסו את החדרים בגאזה (וקחו את הגזה משם לאחר מכן).
   2. יש לרסס טלקום סטרילי על פני השטח האפיקרדיאליים של שתי האטריות באמצעות המתקן הכלול באריזה. כמו bradycardia ו hypotension יהיה בעקבות מניפולציה זו, לתת את הלב מספיק זמן כדי להתאושש באופן ספונטני לאחר כדקה; במידת הצורך, להתחיל או להגדיל (את שיעור העירוי של) טפטוף נוראדרנלין.
   3. השאירו שכבה אחת של גזה סטרילית (5 ס"מ על 5 ס"מ) על המשטח האפיקרדיאלי של שתי האטריות: חתיכה אחת שמאלה ואחת ימינה.
   4. בדוק את המיקום של מובילי קוצב הלב בפעם האחרונה לפני תחילת הסגירה.
6. סגירת החזה
   1. השאירו ניקוז במדיאסטינום ותעלו אותו אל פני העור. לחבר את הניקוז לצנצנת ואקום סטרילית; לפתוח את החיבור כאשר השכבה הראשונה של העור סגורה (כדי למנוע דליפת אוויר). מסירים את הניקוז כאשר מחזירים את החיה ליציבותה.
   2. סגור את קרום הלב עם פרולין 6-0.
   3. סגור את עצם החזה בטכניקת cerclage קלאסית עם חוט נירוסטה.
   4. סגור את התת-קוטיס בשתי שכבות עם חוט הניתן לסידור מחדש.
   5. בצע בלוק חמור על ידי חדירה 5 מ"ל של 0.5% bupivacaine לתוך העור; להבטיח מגע עצם עם עצם החזה כדי לחדור את periosteum.
      הערה: לחלופין, ייתכן שעדיף אפילו להשתמש בשיכוך כאבים מונע על ידי ביצוע גוש החזה לפני החתך של עצם החזה.
   6. סגור את העור עם תפר תוך-עורי רציף באמצעות חוט הניתן לספיגה חוזרת.

3. טיפול לאחר הניתוח

1. בהדרגה, כבו את כל תרופות ההרגעה תוך סגירת עור החיה.
2. שמור את החיה בחדר הניתוח עם מעקב צמוד אחר טמפרטורת הגוף, אוורור וטפיחות בדרכי הנשימה, חמצון ופרמטרים המודינמיים.
3. בשל ירידה משמעותית בטמפרטורת הגוף המתרחשת לעתים קרובות במהלך ההליך, שמור על החיה חמה באמצעות שמיכות, כרית חימום וחבילות חמות. לספק חמצן במהלך ההתאוששות, במיוחד כאשר רעד הוא ציין.
4. יש למרוח מדבקת פנטניל של 50 מיקרוגרם לשעה עבור משכך כאבים לאחר הניתוח. מכיוון שיש עיכוב של 6-8 שעות לפני שמדבקת הפנטניל נכנסת לתוקף, יש לתת 0.05-0.1 מ"ג/ק"ג מורפיום תת עורי כדי לגשר על תקופה זו.
5. כאשר החיה יציבה, היא מראה עלייה בטמפרטורת הגוף; יכול להרים את ראשו; הוא בולע; מראה רפלקסים עיניים רגילים; והוא נושם באופן ספונטני, חופשי ועמוק ללא ETT במקום, ללא סימנים של חסימת דרכי הנשימה העליונות; ניתן להעביר אותו בחזרה לדיר. ספק אמצעי חימום במהלך שלב ההתאוששות (למשל, מנורת אינפרא אדום, מחצלת חימום, שמיכות).
   הערה: הימנעו מלהחזיר את החיה לדיר מוקדם מדי ככל שעצירה נשימתית אפשרית, גם שעות לאחר הפסקת השימוש בסמים.
6. בצע בדיקה על החיה: כל 15 דקות במהלך השעה הראשונה לאחר הניתוח, ולאחר מכן מדי שעה במשך 4-6 השעות הראשונות או יותר לעתים קרובות יותר אם החיה אינה נוחה. כאשר החיה מראה סימני כאב, יש לתת מורפיום משלים תת עורי 0.025-0.05 מ"ג/ק"ג כל 2 שעות עד שיהיה לו נוח. מתן 1 גרם של cefazoline 8 ו 16 שעות לאחר הניתוח.
   הערה: הערכת כאב מורכבת מאלמנטים סובייקטיביים כגון גישה, התנהגות (עמידה, אכילה, שתייה) ויגון. סימנים אובייקטיביים של כאב הם קצב לב גבוה, קצב נשימה גבוה ונשימה שטחית. בעל החיים יחזור למצבו ולהתנהגותו הנורמליים תוך 24 שעות. הסר את תיקון הפנטניל ביום 3 לאחר הפעולה.

4. טכיפציה פרוזדורית לאינדוקציה של AF

1. יש להזריק קטמין 10 מ"ג/ק"ג ומידזולם 0.5 מ"ג/ק"ג תוך שרירית (ללא אטרופין) ולהמתין עד שתגיע לרמה מספקת של הרגעה.
2. שקלו שוב את החזיר לצורך מעקב. מניחים את החיה במנשא מרסן ומביאים אותה לחדר הניתוח.
3. חברו ניטור אק"ג וריווי חמצן והניחו את ראשי המתכנתים מעל קוצבי הלב המתאימים להם. לחקור את קוצבי הלב.
4. בדוק את הגדרות קוצב הלב עבור התרחשות של מיקוד אוטומטי ספונטני. חפשו אזהרת עופרת חדרית בעת שימוש בקוצב לב דו-תאי.
5. לקבוע סף עכבה וחישה וקצב. בעת ביצוע מחקרי אלקטרופיזיולוגיה (EP), תמיד קצבו פי שניים ממתח הסף וצפו לעלייה בסף המתח במהלך הניסוי.
6. קבע את תקופת העקשנות האפקטיבית של פרוזדורים (AERP) המשוערת על ידי אורך המחזור הקצר ביותר שבו נשמרת לכידת 1:1 במהלך קצב הפיצוץ.
   הערה: שיטה זו שונה מקביעת AERP קלינית אך רלוונטית יותר לפרוטוקול זה.
7. קבעו את זמן ההולכה בין מובילי פרוזדורים שמאליים וימניים על ידי מדידת הזמן שבין התחלת הספייק הקצבי לבין הדפולריזציה של הפרוזדורים על עופרת הפרוזדורים הימנית.
8. עבור הפרוטוקול הראשון, החל קצב פרץ במשך 20 שניות עם אורך מחזור של AERP + 30 אלפיות השנייה. לאחר הפסקת הקצב, בדוק את נוכחותו של AF ומדוד כמה זמן הפרק נמשך. השהו לפחות 5 שניות בין כל סשן קצב והמתן עד שקצב הלב של הסינוסים יתאושש עד לנקודת ההתחלה. חזור על זה ≥10 פעמים; שים לב לתצוגה של יכולת ה- AF כאחוז - שיעור הניסיונות "המוצלחים" לכמות הכוללת של ניסיונות להשראת AF.
   הערה: רק פרקים > 5 שניות נחשבים רלוונטיים.
9. עבור הפרוטוקול השני, החל קצב פרץ עבור 20 שניות, החל מאורך מחזור של AERP + 20 אלפיות השנייה. במהלך הפרץ הבא, הקטן את אורך המחזור עד לאורך המחזור המינימלי עם לכידה של 1:1. חזור על כך לפחות 10 פעמים. שים לב למשך המיקוד האוטומטי ולהשראת ה- AF.
10. עבור הפרוטוקול השלישי, החל קצב פרץ עבור 5 שניות ב- 50 הרץ. שים לב למשך המיקוד האוטומטי ולהשראת ה- AF.
11. תנו לבעל החיים להתעורר או להמשיך בהליכים אחרים (למשל, אקוקרדיוגרפיה, טיפול, שאיבת דם)

5. המתת חסד

1. לאחר הניסוי ─ שנמשך חודש ─ בעלי החיים מורדמים עם מנת יתר של פנטוברביטל IV (50 מ"ג/ק"ג, IV). נקודות קצה הומאניות להמתת חסד היו סימנים מתמשכים של כאב או אי נוחות קשים, למרות טיפול הולם. זה מוערך קלינית על בסיס יומי: סימנים מדאיגים כוללים יתר לחץ דם, טכיקרדיה, קצב נשימה מוגבר, שינויים התנהגותיים (אי שקט, אימוביליזציה, קול) ושחיקת לסתות.

6. ניתוח בושה

1. בצע את אותו פרוטוקול מבלי לרסס טלק על אפיקרדיום הפרוזדורים או להשאיר שכבה של גזה סטרילית.

תוצאות

תחלואה ותמותה:
כשהתחלנו לפתח את המודל הזה של דלקת קרום הלב הסטרילית במיני-פיגמנטים של Aachener, שמנו לב לתמותה פריאופרטיבית של 4 מתוך 17 חזירים (23.5%): 3 מתוך 4 מקרי מוות התרחשו ב-6 הניתוחים הראשונים בגלל "אפקט עקומת למידה". האטיולוגיות היו כדלקמן: 2 חזירים מתו בגלל עצירה נשימתית לאחר הניתו?...

Discussion

מודל אמין של בעלי חיים גדולים הוא נכס מרכזי לחקר מיופתיה פרוזדורים ו- AF ופיתוח טיפולים חדשניים ל- AF. השתלת מובילי קוצב לב על אפיקרדיום הפרוזדורים אפשרה מעקב אורכי ובדיקות אלקטרופיזיולוגיות חוזרות ונשנות, דבר שקשה בבעלי חיים קטנים. קל לטפל במיניפיגים, והלבבות שלהם דומים מבחינה מבנית ופיזיו...

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg	Carfil
Anesthesia and preparation
ECG electrodes
Endotracheal tube 6.5 mm ID	Covidien	115-65OR
External cardioverter-defibrillator	Innomed	Cardio-aid 200B
Heating pad	OK.	OUB 60321
Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch	BD	381323
Laryngoscope blade size 4	Miller	SUS426601
Monitor	GE Medical systems	2600040-003
Respirator	Datex-Ohmeda	1009-9000-000
Shaver	Aesculap	GT 104 / REF 985203
Syringe driver pump	Fresenius Kabi	082470
Arterial and central venous line placement
3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide	Arrow medical	EU-22703-EN
Arteral catheter 3 French, 8 cm	Vygon	1,15,090
Caresite Luer access device	B. Braun	415122-01
Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)
heparinized saline
Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm
Pressure monitoring set, 195 cm	Edwards Lifesciences	T005021M
Pressure tubing 180 cm	Edwards Lifesciences	50P172
suture with needle
Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL
Ultrasound gel	Zealand coating	446-1
Ultrasound with vascular probe	Philips healthcare	EPIQ 7C / REF BZE1723
Surgical set
Blunt-tip surgical scissors	Martin	11-934-25
60 degrees curved Debakey forceps	Aesculap	FB403
Anatomical forceps	AS	13-102-16
Debakey forceps	Geister	10-0634
Electrocautery module	Alsa	Alsatom SU 140/D MPC
Holders for stainless steel wire	COBE	013-123
Mosquito	Leibinger	32-01008
Needledriver, fine	Delacroix-Chevalier	50302-21
Needledriver, normal	Aesculap	BM 77
Rib spreader	Martin	24-178-01
Scalpel	Swann-Morton	0511	no. 24
Scissors for stainless steel wire	Jakobi	411830
Spreaders	AS	16-058-00
Sternum saw	Eure-Power	5000020
Sternum saw blade	MicroAire	ZR-032M
Surgical consumables
Disinfectant: iodine, chlorhexidine
Electrocautery pencil with push button, cable 5 m	Dongguan QueenMed Equipment	ESPB4001LQ
Gastric tube	Vygon	390.12
Mersilene-0, 75 cm	Ethicon	F2505H
Monocryl 3-0, 70 cm	Ethicon	Y423H
Mouth masks, hair nets
Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining	Oriplast Krayer	VK00352
Prolene 6-0, 75 cm	Ethicon	8711H
Stainless steel monofilament non-absorbable suture	Ethicon	W995
Sterile drapes	3M	9010
Sterile gauze 20 x 10 cm	Stella	35921
Sterile gloves
Sterile surgical gown
Steritalc PF3	Novatech	16863
Vicryl-0, 75 cm	Ethicon	V324H
Cardiac pacing
Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm	Boston Scientific	4474
Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm	Abbott	2088TC
Ellegaard Göttingen Minipig Frame 3	Lomir	DF H1PU
Ellegaard Göttingen Minipig Sling Cover	Lomir	SS CEG1
Micropace cardiac stimulator	Boston Scientific	EPS 320
Pacemaker for pacing	Medtronic	Azure XT DR MRI SureScan
Pacemaker for sensing	Biotronik	Eluna 8 DR-T
Pacemaker programmer for pacing	Medtronic	CareLink Encore 29901A
Pacemaker programmer for sensing	Biotronik	ICS 3000 DS CD-W US
Medication
Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL	Sterop
Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL	Sterop
Catapressan 150 µg/mL, 1 ml clonidine	Boehringer Ingelheim	BE021402
Cefazoline 2 g powder	Mylan	BE319794
Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone	Sanofi
Durogesic 50 µg/h fentanyl patches	Janssen-Cilag
Glucose 5%, 500 mL	Baxter	AE0063
Ketalar 50 mg/mL, 10 mL	Pfizer	804101
Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine	Aspen
Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000	Aspen
Midazolam 5 mg/ml, 3 mL	B. Braun	3521740
Morfine 10 mg/mL, 1 mL	Sterop
NaCl 0.9%, 500 mL	Baxter	AKE1323
Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine	Pohl Boskamp
Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL	Aguettant
Plasmalyte 1000 mL	Baxter	AKE0324
Propofol 10 mg/mL, 20 mL	B. Braun	3521810
Protamine 1400 IU/mL, 5 mL	Leo pharma
Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL	Janssen-Cilag	95103
Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol	AstraZeneca
Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL	Abbvie	1283-415
Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium	Aspen