Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

To understand the role of a gene in the development of colitis, we compared the responses of wild-type mice and gene-of-interest deficient knockout mice ...

The University of California Los Angeles, Los Angeles

&#xFF08;&#x7531;&#x8425;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; Cathelicidin &#x662F;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x5192;&#x53F7;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; cathelicidin &#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x53CA;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; Cathelicidin &#x9632;&#x6B62;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;

Cathelicidin (encoded by Camp) is an antimicrobial peptide in the innate immune system. We examined whether macrophages express cathelicidin in colons of mice with experimental colitis and patients with inflammatory bowel disease, and we investigated its signaling mechanisms.

Cathelicidin signaling via the Toll-like receptor protects against colitis in mice.

Cath&eacute;licidine (cod&eacute;e par Camp) est un peptide antimicrobien dans le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;. Nous avons examin&eacute; si les macrophages expriment cath&eacute;licidine en colones de souris atteintes de colite exp&eacute;rimentale et les patients atteints de maladies inflammatoires de l&#39;intestin, et nous avons &eacute;tudi&eacute; les m&eacute;canismes de signalisation.

Cath&eacute;licidine signalisation via le r&eacute;cepteur de type Toll prot&egrave;ge de la colite ulc&eacute;reuse chez des souris.

Cathelicidin (kodiert von Camp) ist ein antibiotisches Peptid des angeborenen Immunsystems. Wir pr&uuml;fen, ob Makrophagen Cathelicidin in Doppelpunkte von M&auml;usen mit experimentellen Kolitis und Patienten mit entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen Express und wir seine Signalisierungsmechanismen untersucht.

Cathelicidin Signalisierung &uuml;ber die Toll-Like-Rezeptor sch&uuml;tzt gegen Kolitis bei M&auml;usen.

Cathelicidin (codificato da Camp) &egrave; un peptide antimicrobico nel sistema immunitario innato. Abbiamo esaminato se i macrofagi esprimono cathelicidin in due punti dei topi con colite sperimentale e pazienti con malattie infiammatorie intestinali, e abbiamo studiato i suoi meccanismi di segnalazione.

Cathelicidin segnalazione tramite il recettore Toll-like protegge contro la colite in topi.

&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; (&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;) &#x306F;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x8178;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cathelicidin (&#xCEA0;&#xD504;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C;) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0; cathelicidin &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC80;&#xC0AC;.

Cathelicidin &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cathelicidin (codificada por el campo) es un p&eacute;ptido antimicrobiano en el sistema inmune innato. Examinamos si los macr&oacute;fagos expresan cathelicidin en colones de ratones con colitis experimental y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, e investigamos sus mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Cathelicidin se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a el Toll-like receptor protege contra la colitis en ratones.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x96BE;&#x8FA8;&#x68AD;&#x83CC;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;TxA&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x80A0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;Cathelicidins (&#x8425;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x540D;&#x79F0;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684; LL 37 &#x80BD;&#x4E0E; mCRAMP)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x62E5;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x786E;&#x5B9A; cathelicidins &#x68AD;&#x83CC;&#x8270;&#x96BE;&#x68AD;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC; TxA &#x56DE;&#x80A0;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x521D;&#x7EA7;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; &#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x53CA; mCRAMP-&#x7F3A; (Camp(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5408;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x53E3;&#x5934;&#x611F;&#x67D3; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x662F; 3 &#x5929;&#x6BCF;&#x5929;&#x7ED9;&#x4E88; mCRAMP intracolonically&#x3002;&#x56DE;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8FD8;&#x51C6;&#x5907; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x8005;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216; TxA &#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x4E3A; 4 h&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x67D0;&#x4E9B; TxA &#x6CBB;&#x7597;&#x5FAA;&#x73AF;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165; mCRAMP&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; Intracolonic mCRAMP &#x884C;&#x653F;&#x5230; C &#x611F;&#x67D3;&#x96BE;&#x8FA8;&#x7684; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176; (MPO) &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56DE;&#x80A0; mCRAMP &#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; MPO &#x548C; TNF&alpha; &#x7EA7; TxA &#x66B4;&#x9732;&#x56DE;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x3002;WT &#x548C; Camp(-/-) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740; C &#x96BE;&#x8FA8; TxA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; cathelicidin &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; C &#x96BE;&#x8FA8; TxA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;LL 37 &#x548C; mCRAMP &#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E; TxA &#x8BF1;&#x5BFC; TNF&alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x901A;&#x8FC7; NF-&kappa; B &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; cathelicidin &#x672A;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x548C;/&#x6216;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x80A0; cathelicidin &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5916;&#x6E90; cathelicidin &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; TxA &#x5173;&#x8054;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x8C03;&#x8282; C &#x6746;&#x83CC;&#x6027;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;Cathelicidin &#x5F53;&#x5C40;&#x53EF;&#x80FD; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x6BD2;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x6297;&#x708E;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; cathelicidin &#x8C03;&#x8282;&#x68AD;&#x83CC;&#x96BE;&#x8FA8;&#x5173;&#x8054;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x548C;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

BACKGROUND: Clostridium difficile mediates intestinal inflammation by releasing toxin A (TxA), a potent enterotoxin. Cathelicidins (Camp as gene name, LL-37 peptide in humans and mCRAMP peptide in mice) are antibacterial peptides that also posses anti-inflammatory properties. OBJECTIVES: To determine the role of cathelicidins in models of Clostridium difficile infection and TxA-mediated ileal inflammation and cultured human primary monocytes. DESIGN: Wild-type (WT) and mCRAMP-deficient (Camp(-/-)) mice were treated with an antibiotic mixture and infected orally with C difficile. Some mice were intracolonically given mCRAMP daily for 3 days. Ileal loops were also prepared in WT mice and treated with either saline or TxA and incubated for 4 h, while some TxA-treated loops were injected with mCRAMP. RESULTS: Intracolonic mCRAMP administration to C difficile-infected WT mice showed significantly reduced colonic histology damage, apoptosis, tissue myeloperoxidase (MPO) and tumour necrosis factor (TNF)Î± levels. Ileal mCRAMP treatment also significantly reduced histology damage, tissue apoptosis, MPO and TNFÎ± levels in TxA-exposed ileal loops. WT and Camp(-/-) mice exhibited similar intestinal responses in both models, implying that C difficile/TxA-induced endogenous cathelicidin may be insufficient to modulate C difficile/TxA-mediated intestinal inflammation. Both LL-37 and mCRAMP also significantly reduced TxA-induced TNFÎ± secretion via inhibition of NF-ÎºB phosphorylation. Endogenous cathelicidin failed to control C difficile and/or toxin A-mediated inflammation and even intestinal cathelicidin expression was increased in humans and mice. CONCLUSION: Exogenous cathelicidin modulates C difficile colitis by inhibiting TxA-associated intestinal inflammation. Cathelicidin administration may be a new anti-inflammatory treatment for C difficile toxin-associated disease.

The antimicrobial peptide cathelicidin modulates Clostridium difficile-associated colitis and toxin A-mediated enteritis in mice.

Rappel : Le Clostridium difficile intervient dans l&#39;inflammation intestinale en lib&eacute;rant la toxine A (TxA), une puissante ent&eacute;rotoxine. Cath&eacute;licidines (Camp sous le nom de g&egrave;ne, peptides LL-37 chez les humains et peptide mCRAMP chez la souris) peptides antibact&eacute;riens sont &eacute;galement des propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires posses. OBJECTIFS : D&eacute;terminer le r&ocirc;le des cath&eacute;licidines dans les mod&egrave;les d&#39;infection &agrave; Clostridium difficile et inflammation il&eacute;ale TxA-m&eacute;diation et cultiv&eacute;es des monocytes humains primaires. CONCEPTION : Sauvage (WT) et mCRAMP-deficient (Camp(-/-)) souris ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec un m&eacute;lange d&#39;antibiotiques et infect&eacute;s par voie orale de C. difficile. Certaines souris ont &eacute;t&eacute; intracolonically donn&eacute; mCRAMP par jour pendant 3 jours. Anses il&eacute;ales &eacute;taient &eacute;galement pr&eacute;par&eacute;s chez des souris WT et trait&eacute;s avec une solution saline ou TxA et incub&eacute; pendant 4 h, alors que certaines boucles TxA-trait&eacute;s ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s avec mCRAMP. R&Eacute;SULTATS : Administration mCRAMP colique &agrave; C difficile WT souris infect&eacute;es par significativement r&eacute;duit les dommages histologie colique, l&#39;apoptose, tissu my&eacute;loperoxydase (MPO) et des niveaux &alpha; (TNF) de facteur de n&eacute;crose tumorale. MCRAMP il&eacute;ale traitement a aussi consid&eacute;rablement r&eacute;duit dommages histologiques, tissu apoptose, niveaux FTU et TNF&alpha; dans les anses il&eacute;ales TxA-expos&eacute;s. Souris WT et Camp(-/-) ont montr&eacute; des r&eacute;ponses intestinales semblables dans les deux mod&egrave;les, ce qui implique que C difficile/TxA-induite de cath&eacute;licidine endog&egrave;ne peut &ecirc;tre insuffisante pour moduler le C difficile/TxA-m&eacute;di&eacute;e par l&#39;inflammation intestinale. Les LL-37 et mCRAMP aussi significativement r&eacute;duit la s&eacute;cr&eacute;tion de TNF&alpha; induite par le TxA via l&#39;inhibition de la phosphorylation de NF-&kappa;B. Cath&eacute;licidine endog&egrave;ne n&#39;a pas pu contr&ocirc;ler C difficile et/ou de toxine A-mediated inflammation et m&ecirc;me intestinale cath&eacute;licidine expression a augment&eacute; chez les humains et les souris. CONCLUSION : La cath&eacute;licidine exog&egrave;ne module colite &agrave; C difficile en inhibant TxA associ&eacute;e &agrave; l&#39;inflammation intestinale. Administration de cath&eacute;licidine peut-&ecirc;tre un nouveau traitement anti-inflammatoire de la maladie associ&eacute;e &agrave; la toxine C difficile.

La cath&eacute;licidine peptide antimicrobien module Clostridium associ&eacute;e &agrave; la colite et la toxine A m&eacute;diation ent&eacute;rite chez les souris.

Hintergrund: Clostridium Difficile vermittelt Darmentz&uuml;ndungen durch die Freigabe von Toxin (TxA), ein potenter Enterotoxin. Cathelicidins (Camp als gen, LL-37 Peptid beim Menschen und mCRAMP Peptid in den M&auml;usen) sind Antibakterielle Peptide, die auch entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften besitzen. Ziele: Die Rolle der Cathelicidins in Modellen von Clostridium Difficile Infektion und TxA-vermittelte Ileum Entz&uuml;ndung und kultivierten menschlichen prim&auml;ren Monocyten bestimmen. DESIGN: Wildtyp (WT) und mCRAMP-Mangel (Camp(-/-)) M&auml;use mit einem Antibiotikum Mischung behandelt und m&uuml;ndlich mit C Difficile infiziert wurden. Einige M&auml;use waren Intracolonically mCRAMP t&auml;glich f&uuml;r 3 Tage gegeben. Ileum Loops wurden auch im WT M&auml;use vorbereitet und mit entweder Kochsalzl&ouml;sung behandelt oder TxA und bebr&uuml;tete 4 h, w&auml;hrend einige TxA-behandelten Schleifen mit mCRAMP gespritzt wurden. Ergebnisse: Intracolonic mCRAMP Verwaltung zu C Difficile-infizierten WT M&auml;use zeigte deutlich reduzierte Kolon Histologie Schaden, Apoptosis, Gewebe Myeloperoxidase (MPO) und Tumor Nekrose Faktor (TNF)-&alpha;-Level. Ileum mCRAMP Behandlung reduzierte auch Histologie Schaden, Gewebe Apoptosis, MPO und TNF&alpha; Ebenen in TxA-gemachten Ileum Schleifen. WT und Camp(-/-) M&auml;use zeigte &auml;hnliche intestinale Reaktionen in beiden Modellen, was impliziert, dass C Difficile/TxA-induzierte endogene Cathelicidin m&ouml;glicherweise nicht ausreichen, um C Difficile/TxA-vermittelte intestinale Entz&uuml;ndung zu modulieren. LL-37 und mCRAMP auch deutlich reduziert TNF&alpha; TxA induziert Sekretion durch Hemmung der NF-&kappa;B Phosphorylierung. Endogene Cathelicidin konnte C Difficile bzw. Toxin A-vermittelte Entz&uuml;ndung zu steuern und sogar Darm Cathelicidin Ausdruck wurde bei Menschen und M&auml;usen erh&ouml;ht. Fazit: Exogene Cathelicidin moduliert C Difficile Kolitis durch Hemmung TxA-assoziierte Darm-Entz&uuml;ndungen. Cathelicidin Verwaltung m&ouml;glicherweise eine neue entz&uuml;ndungshemmende Behandlung f&uuml;r C Difficile Toxin-assoziierter Krankheit.

Die antimikrobiellen Peptid-Cathelicidin moduliert Clostridium Difficile-assoziierten Kolitis und Toxin A-vermittelte Enteritis bei M&auml;usen.

SFONDO: Clostridium difficile media l&#39;infiammazione intestinale rilasciando la tossina A (TxA), un potente enterotossina. Cathelicidins (Camp come nome del gene, LL-37 del peptide in esseri umani e del peptide mCRAMP nei topi) sono peptidi antibatterici che anche propriet&agrave; anti-infiammatorie posses. OBIETTIVI: Determinare il ruolo di cathelicidins in modelli di infezione da Clostridium difficile e infiammazione ileale TxA-mediata e monociti primarie umane colte. DESIGN: Wild-type (WT) e deficit di mCRAMP (Camp(-/-)) topi sono stati trattati con una miscela di antibiotici e infettati per via orale difficile C. Alcuni topi sono stati intracolonically dato mCRAMP al giorno per 3 giorni. Loop ileale erano anche preparato in topi WT e trattate con una soluzione salina o TxA e incubate per 4 h, mentre alcuni cicli TxA-trattati sono stati iniettati con mCRAMP. RISULTATI: Amministrazione mCRAMP Intracolonic a C difficile infetti WT topi ha dimostrato significativamente ridotto danno istologia del colon, apoptosi, tessuto mieloperossidasi (MPO) e livelli di tumore necrosi fattore TNF &alpha;. Trattamento mCRAMP ileale anche significativamente ridotto danno istologia, tessuti apoptosis, livelli MPO e TNF&alpha; in loop ileale TxA-esposti. Topi WT e Camp(-/-) esposto risposte intestinale simile in entrambi i modelli, implicando che C difficile/TxA-induced cathelicidin endogena pu&ograve; essere insufficiente per modulare C difficile/TxA-mediato infiammazione intestinale. LL-37 sia mCRAMP anche significativamente ridotta secrezione TNF&alpha; TxA-indotta tramite inibizione della fosforilazione di NF-&kappa;B. Cathelicidin endogena non &egrave; riuscito a controllare C difficile e/o tossina A-mediato infiammazione e anche intestinale cathelicidin espressione era aumentato in esseri umani e topi. CONCLUSIONE: Cathelicidin esogeno modula colite difficile C inibendo TxA-associata infiammazione intestinale. Cathelicidin amministrazione potrebbe essere un nuovo trattamento anti-infiammatorio per C difficile tossina associata malattia.

Il cathelicidin antimicrobial peptide modula Clostridium difficile associata colite e tossina A-mediata enterite nei topi.

&#x80CC;&#x666F;: &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E; difficile &#x6BD2;&#x7D20; (TxA) &#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; (&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x540D;&#x3001;LL 37 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mCRAMP &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;) &#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6B66;&#x88C5;&#x968A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A; &#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068; TxA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x56DE;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF1A; &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3068; mCRAMP &#x6B20;&#x640D; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3; Camp(-/-))&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; intracolonically mCRAMP &#x6BCE;&#x65E5; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x98DF;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x307E;&#x305F;&#x306F; TxA &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8; 4 mCRAMP &#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; TxA &#x51E6;&#x7406;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E2D;&#x306E; h&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: Intracolonic mCRAMP &#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; (MPO) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x56DE;&#x8178; mCRAMP &#x6CBB;&#x7642;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;, &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;, &#x56DE;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B; TxA &#x516C;&#x958B;&#x3067; MPO &#x3068; tnf &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;WT &#x304A;&#x3088;&#x3073; Camp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x540C;&#x69D8;&#x8178;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;/TxA &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;/TxA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LL 37 &#x3068; mCRAMP TxA &#x8A98;&#x8D77; tnf &alpha; &#x5206;&#x6CCC; NF-&kappa; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x3084;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3082;&#x8178;&#x7BA1;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5927;&#x8178;&#x708E; TxA &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x7BA1;&#x7406; C difficile &#x6BD2;&#x7D20;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x95A2;&#x9023;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3068;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: Clostridium &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; enterotoxin (TxA)&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;. Cathelicidins (&#xCEA0;&#xD504; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB984;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; mCRAMP &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB85C;)&#xC740; &#xD56D;&#xADE0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB3C4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xD45C;: Clostridium &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; TxA &#xC911;&#xC7AC; ileal &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; monocytes&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cathelicidins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB514;&#xC790;&#xC778;: &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xBC0F; mCRAMP &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (Camp(-/-)) &#xC950; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC77C;&#xBD80; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; intracolonically Mcramp&#xB97C; &#xB9E4;&#xC77C; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. Ileal &#xB8E8;&#xD504; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xC900;&#xBE44;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xAC83;&#xC774; &#xB4E0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; TxA 4h &#xC77C;&#xBD80; TxA &#xCC98;&#xB9AC; &#xB8E8;&#xD504; Mcramp&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; incubated &#xD558; &#xACE0;. &#xACB0;&#xACFC;: C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; WT &#xC950; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Intracolonic mCRAMP &#xAD00;&#xB9AC; &#xC800; &#xC2B9; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC190;&#xC0C1;, apoptosis, &#xC870;&#xC9C1; myeloperoxidase (MPO) &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) &alpha; &#xB808;&#xBCA8; &#xAC10;&#xC18C;. Ileal mCRAMP &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC870;&#xC9C1; apoptosis, MPO &#xBC0F; TNF&alpha; ileal &#xB8E8;&#xD504; TxA &#xB178;&#xCD9C; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C;. WT &#xBC0F; Camp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC751;&#xB2F5; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;/TxA &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; cathelicidin C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;/TxA &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xCCAD;&#xAC01;-37&#xACFC; mCRAMP NF-&kappa;B &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; TxA &#xC720;&#xB3C4; TNF&alpha; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. &#xC0DD; cathelicidin C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; A &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC7A5; cathelicidin &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: Exogenous cathelicidin TxA &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; colitis&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870;. Cathelicidin &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; cathelicidin &#xC7A5; Clostridium &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; A &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870;.

FONDO: Clostridium difficile media inflamaci&oacute;n intestinal por liberaci&oacute;n de toxina A (TxA), una potente enterotoxina. Catelicidinas (como nombre de gene, p&eacute;ptido de LL-37 en los seres humanos y p&eacute;ptido mCRAMP en ratones de campo) son p&eacute;ptidos antibacterianos que tambi&eacute;n propiedades antiinflamatorias posee. OBJETIVOS: Determinar el papel de catelicidinas en modelos de infecci&oacute;n por Clostridium difficile e ileal TxA-mediada de la inflamaci&oacute;n y monocitos primarios humanos cultivados. DISE&Ntilde;O: Wild-type (WT) y deficiencia de mCRAMP (Camp(-/-)) ratones fueron tratados con una mezcla de antibi&oacute;tica e infectados por v&iacute;a oral por C difficile. Algunos ratones fueron intracolonically dado mCRAMP diariamente por 3 d&iacute;as. Ileales lazos tambi&eacute;n fueron preparados en ratones WT y tratados con cualquier soluci&oacute;n salina o TxA e incubados durante 4 horas, mientras que algunos bucles TxA-tratados fueron inyectados con mCRAMP. Resultados: Administraci&oacute;n de mCRAMP de Intracolonic para C difficile-WT ratones infectados mostraron significativamente reducida da&ntilde;o histolog&iacute;a col&oacute;nica, apoptosis, tejido mieloperoxidasa (MPO) y niveles &alpha; de tumor necrosis factor (TNF). Ileal mCRAMP tratamiento tambi&eacute;n significativamente reduce da&ntilde;o de histolog&iacute;a, tejido apoptosis, niveles MPO y TNF&alpha; en bucles ileales TxA-expuesto. Ratones WT y Camp(-/-) exhiben respuestas intestinales similares en ambos modelos, lo que implica que C difficile TxA-inducido end&oacute;geno cathelicidin puede ser insuficiente para modular C difficile/TxA-mediada por la inflamaci&oacute;n intestinal. LL-37 tanto mCRAMP secreci&oacute;n de TNF&alpha; TxA-inducida mediante la inhibici&oacute;n de la fosforilaci&oacute;n de la NF-&kappa;B tambi&eacute;n significativamente reducen. Cathelicidin end&oacute;geno podido controlar C difficile y/o toxina inflamaci&oacute;n mediada por A y expresi&oacute;n de cathelicidin incluso intestinal fue aumentada en humanos y ratones. CONCLUSI&Oacute;N: Cathelicidin ex&oacute;geno modula C difficile colitis mediante la inhibici&oacute;n de la inflamaci&oacute;n intestinal TxA-asociados. Administraci&oacute;n de Cathelicidin puede ser un nuevo tratamiento antiinflamatorio para C difficile toxina asociada a enfermedad.

Ryan Ichikawa

Center for Inflammatory Bowel Diseases,
Division of Digestive Diseases,
David Geffen School of Medicine,
Center for Inflammatory Bowel Diseases, Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine

The University of California Los Angeles, Los Angeles

Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

Ryan Ichikawa

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The University of California Los Angeles, Los Angeles

Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

Center for Inflammatory Bowel Diseases,
Division of Digestive Diseases,
David Geffen School of Medicine,
Center for Inflammatory Bowel Diseases, Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine