38.10 : The Retinoblastoma Gene

Tümör baskılayıcı genler, hücre bölünmesini yavaşlatabilen, DNA hatalarını onarabilen veya onarılamaz hasar durumunda hücreleri apoptoz için programlayabilen normal genlerdir. Bu nedenle, hasarlı hücrelerin çoğalmasını önlemede önemli bir rol oynarlar.

Rb adı verilen ilk tümör baskılayıcı gen, çocuklarda nadir görülen bir göz tümörü olan retinoblastomda tanımlandı. Hastalığın kalıtsal formlarında, bir çocuk Rb geninin kusurlu bir kopyasını miras alır ve bu da onları retinoblastoma yatkın hale getirir. Bununla birlikte, somatik bir hücre genin ikinci kopyasını da kaybettiğinde, tümörlerin gelişimini tetikler. Bu tür bireyler her iki gözde de birden fazla tümör geliştirir. Hastalığın kalıtsal olmayan formunda, bir hücre iki bağımsız somatik mutasyona uğrar ve Rb geninin her iki fonksiyonel kopyasını da kaybeder. Bu tür hücreler kanserli hale gelir ve sadece bir gözde tümör gelişmesine yol açar.

Retinoblastom, çocuklarda en sık görülen göz içi malign tümörlerden biridir ve insidans oranı 15.000'de 1 ila 18.000'de 1'dir. Kalıtsal form toplam retinoblastom olgularının %25-35'ini oluştururken, kalıtsal olmayan veya sporadik form olguların %65-75'ini oluşturur.