Kronik olmayan akıcı Afazi ile İnme Hastalarda Dil Fonksiyonu Geliştirmek için Transkraniyal Manyetik Uyarım kullanılması

Özet

Biz kronik inme ve akıcı olmayan afazi olan hastalarda dil becerilerini geliştirmek için tekrarlayan transkranial manyetik stimülasyon (rTMS) kullanımını keşfetmek. Stimülasyon en iyi yanıt her hasta için sağ frontal girus bir site belirledikten sonra, biz rTMS tedavi on gün boyunca bu siteyi hedef.

Özet

Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS) önemli ölçüde akıcı olmayan afazi ¹ olan hastalarda dil işlevini geliştirmek için gösterilmiştir. Bu deneyde, kronik akıcı olmayan afazi olan hastalarda sağ yarımkürede en uygun stimülasyon sitesine düşük frekanslı tekrarlayan TMS (TMU) idaresi göstermektedir. Standart dil önlemlerin bir pil temel performansını değerlendirmek amacıyla uygulanır. Hastalar ya gerçek rTMS veya ilk sahte stimülasyon almak için daha sonra randomize. Gerçek stimülasyon hastalar beş gün içinde uygulanan altı rTMS seans bir dizi oluşan bir site bulma aşamasında, tabi; stimülasyon bu oturumların her birinde sağ frontal lobda farklı bir siteye teslim edilir. Her site bulma oturumu bir resim adlandırma görev öncesinde ve ardından 1 Hz rTMS, 600 bakliyat oluşur. Yetenek adlandırma geçici değişimin derecesi karşılaştırarak cand uyarılması tarafından ortaya çıkarılansiteleri idate, her hasta için en uygun yanıt alan bulmak mümkün. Daha sonra tedavi aşamasında bu siteye rTMS yönetmek. Tedavi sırasında, hastalar iki hafta süresi üzerinde stimülasyon on gün olmak üzere toplam tabi; her oturum 90% istirahat motor eşik teslim 1 Hz rTMS 20 dakika oluşur. Uyarım tedavinin ilk ve son günlerde bir fMRI-adlandırma görev ile eşleştirilmiş. Tedavi aşaması tamamlandıktan sonra, başlangıçta elde edilen dil pil performansı rTMS bağlı değişiklikleri belirlemek için uyarılmasını takiben iki ve altı ay tekrarlanır. FMRI adlandırma görev de tedavi sonrası iki ve altı ay tekrarlanır. Çalışmanın sahte koluna randomize olan hastalar sahte site bulma, sahte tedavi, fMRI-adlandırma çalışmaları ve sahte tedavi tamamladıktan sonra iki ay test tekrar dil tabi. Sham hastalar daha sonra gerçek sitesi bulma, gerçek treatm tamamlayarak, gerçek stimülasyon kol içine üzerinde çaprazent, fMRI ve iki ve altı aylık sonrası stimülasyon dil testi.

Giriş

Afazi-bir dil elde açığı yeteneği-olan inme ² ortak ve sık sık zayıflatıcı sonucu. Akut inme sonrası afazi kurtarma bir ölçüde tipik olmasına rağmen, birçok hasta kalıcı açıklarının en azından bir dereceye deneyim ve mevcut dil tedaviler genellikle kurtarma ^3-5 kolaylaştırmada sadece mütevazı etkili olduğu kabul edilir. Son yıllarda bu tür afazi dahil olmak üzere inme sonrası açıklarının çeşitli ümit verici potansiyel tedavi yaklaşımları, gibi transkranial manyetik stimülasyon (TMS) olarak invaziv olmayan stimülasyon tekniklerin ortaya çıkması gördük. TMS elektromanyetik indüksiyon prensibi kullanmaktadır ve bir tel bobini, bir hızlı eritken manyetik alan üretimi içerir. Bobin, bir öznenin başına bitişik yerleştirilen zaman, manyetik alan nöronal membran ve gen depolarize için yeterli olduğunu kortikal nöronlar altta yatan neden olan bir akım, kafa derisi ve kafatası nüfuzoranı aksiyon potansiyelleri ^3. Bu sıklığı, yoğunluğu ve bakliyat sayısı gibi TMS parametreleri ^4,5 farklı nörofizyolojik, davranışsal ve algısal etkileri ortaya çıkarmak için çeşitli olabilir. Tekrarlanan TMS (TMU), önceden belirlenmiş bir frekansta darbeleri bir dizi uygulama içerir ve uyarım uygulama dayanmak olabilir etkilere neden olur. Mevcut deney, bir düşük frekanslı (0.5-2 Hz) teslim rTMS'nin yüksek frekans uyarım kortikal uyarma ³ ile ilişkili olduğu da fokal, kortikal uyarılma azalma eğilimi gösterir Germane kanıtlar. rTMS çeşitli nörolojik ve psikiyatrik bozukluklar, özellikle depresyon ⁶ için bir tedavi olarak incelenmiştir.

Kanıt Artan sayıda, düşük frekanslı rTMS kronik inme bağlı afazi olan kişilerde dil kurtarma geliştirmek için kullanılabilir göstermektedir. Naeser ve arkadaşları ^7,8 1 Hz inhibito uygulamak için ilk idiry kronik akıcı olmayan afazi dört sağ elini hastalarda iki hafta boyunca haftada 20 dakika beş gün için sağ inferior frontal girus için rTMS. Adlandırma önemli gelişmeler stimülasyon ⁸ tamamlanmasından sonra en az sekiz ay boyunca devam, hangi gözlendi. Biz daha sonra çoğaltılır ve genişletilmiş bu sonuçları ve 1 Hz stimülasyon adlandırma ve kronik akıcı olmayan afazi hastalarında ^9-11 spontan ortaya çıkardı konuşma hem de kalıcı iyileştirmeler yol açtığını göstermiştir. Cesaret, bu gibi küçük çalışmaların sonuçları da subakut inme ve afazi ¹³ olan hastalarda olduğu gibi, kronik inme ¹² olan hastalarda daha fazla araştırma çoğaltılmış edilmiştir.

Akıcı olmayan afazi hastalarda önce TMS çalışmalardan biri önemli ve hemen hemen her yerde özelliği stimülasyon yararlı etkileri siteye özgü gibi görünen olmasıdır. Ilk Naeser tarafından istihdam yaklaşımı benimseyenve arkadaşları, rTMS dil kurtarma kolaylaştırmak için kullanılan edildiği en soruşturma ¹ (Brodmann alan 45) triangularis doğru pars hedef var. Aslında, son kanıtlar sağ inferior frontal girus diğer bölgelerin uyarılması etkisiz olabileceğini önerdi, hatta dil performansı ¹⁴ zararlı etkileri olabilir, en uygun stimülasyon sitelerin dikkatli bireysel kimlik ihtiyacını vurgulayan.

Naeser ve arkadaşları ⁸ tarafından kurulan yaklaşım üzerine bina, devam eden soruşturma dil yeteneği inferior frontal girus inhibitör rTMS etkilerini araştırıyor, ve aynı zamanda sağ frontal lobda rTMS etkileri topografik özgüllüğü inceler. Bu makalede, biz stimülasyon için en uygun sitesi kronik akıcı olmayan afazi olan hastalarda tespit edilebilir nasıl ayrıntılı bir açıklamasını. Daha sonra tedavi rTMS yönetimi tanımlamak ve ou açıklamakBu popülasyonda artırılması dil kurtarma stimülasyon etkinliğini değerlendirmek için r teknikleri.

Protokol

1. Ön Arıtma Değerlendirme

1. Çalışma için uygunluk gereksinimlerini karşılamak işe hasta. Bu kriterler ek motor alan (SMA) yedek bir tek, tek taraflı, sol hemisfer iskemik inme, akıcı olmayan konuşma (anlamlı kelimeler üretmek ve en az bir 2-4 kelime uzunluğu dize yeteneği olarak tanımlanır) hafif ve orta şiddette dahil 18 ve 75 yaşları arasında ve en az altı ay, inme sonrası arasındadır.
2. Ayrıca, tüm potansiyel hastalara Snodgrass alınan resim adlandırma uyaranlara on setleri ile sunulduğunda 20 dışında Boston Adlandırma Testi ^15, en az üç resim bir ortalama ilk 30 kalemlerin en az üç isim mümkün ve olmalıdır Vanderwart korpus ^16, ve Boston Teşhis afazi Sınav ¹⁷ kelime anlama ve komutları için alt testler üzerindeki 25 ^inci persentil ve üzeri puan.
3. Hastaların saat olduğundan emin olmak için bir tıbbi tarama muayenesi DavranışManyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) tarama veya TMS geçiren kontrendikasyonu yoktur çalışmaya katılmak için yeterli ealthy ve bu.

2. Temel Test

1. Diğer bilişsel alanlarda her hastanın dil bozukluğu ve açıkları ölçüde değerlendirmek için üç ayrı günlerde standart testlerin bir pil yönetin. Testler BDAE ^18, BDAE en Cookie Hırsızlık resmi açıklama alt testi içerir ^(2. Ed.) Kelime Anlama için alt testleri (Temel Kelime Ayrımcılık) ve komutlar, Boston Adlandırma Testi ^15, Snodgrass ve Vanderwart alınan 40 çizgi çizimi uyaranların ayarlar resim veritabanı ^16, ve Bilişsel Dil Hızlı Test ¹⁹ (CLQT).
2. Hasta oral tepki ile bir resim adlandırma görevi yerine hangi bir temel BOLD-fMRI çalışma başlatılacaktır. Bir MPRAGE dizisi ile yüksek çözünürlüklü tüm beyin T1-ağırlıklı görüntülerde toplayın (RT = 1.620 msn, TE = 3.87 msn, FA = 15, FOV = 192 x 256, dilim = 160, voksel boyutları = 1 mm ^3). Bir bütün beyin T2 *-ağırlıklı BOLD echoplanar dizisi (TR = 3.000 sn, TE = 35 msn, FA = 90, FOV kullanarak fonksiyonel hacimleri Edinme = 128 x 128, dilim = 31 voksel boyutları = 1.875 mm ^2, kesit kalınlığı = 4 mm).
3. Gerçek tekrarlayan TMS (TMU) veya rTMS (Şekil 1) takip ilk sahte stimülasyon (STMS), alan bir grup alan ya bir gruba hasta rastgele.

3. Uyarım optimal Siteler belirlenmesi

1. Hassas ve doğru bir şekilde kortikal sitelere rTMS hedef için, konumu ile (örneğin Brainsight, Rogue Araştırma, Montreal) birlikte kayıt yüksek çözünürlüklü tüm beyin T1 ağırlıklı görüntüler (yukarıda 2.2) bir neuronavigational sistemi kullanmak Hasta ve bobinin. RTMS grubu için, sağ motor korteks ve sonraki görsel denetim ²⁰ uyarım ile istirahat motor eşiği (RMT) belirler.
2. gerçek rTMS sırasında, yönlendirmek bir arka ve alt yönde kolu ile bobin aşağı konumdan saat yönünde yaklaşık 45 °. Plasebo grubu için, bobin temas kafasının yan kanadının yalnızca dış kenarı, böylece baş edilmesi için sargı dik olan STMS yönetmek. Bu yönde, zirve manyetik alan kafatası paralel çalışır ve böylece kortikal stimülasyon üretmez.
3. Beş gün (iki seans seans arasında 45 dakika ara ile, son gününde yapılan) üzerinde yapılan altı ayrı oturumlarda, on rTMS'yi dakika (90% DDK bir yoğunlukta 1 Hz 600 darbeler) veya STMS yönetmek sağ inferior frontal lob farklı siteler: (primer motor korteks (M1) ağız karşılık, triangularis pars opercularis (BA 44), ön pars (BA 45), dorsal arka pars triangularis (BA 45), ventral posterior pars triangularis BA 45), ve pars orbitalis (BA 47, Şekil 2). Stimulatio Rastgelehastalar arasında n sitesi için.
4. Hastaların her TMS oturumundan önce ve hemen sonra bir 40 maddelik resim adlandırma görevi gerçekleştirmek var. Resim uyaranlara Snodgrass alınan ve ¹⁶ madde seti, Peabody Resim Kelime Testi ^21, ve Uluslararası Resim adlandırma Projesi (iPnP) veritabanı ²² Vanderwart vardır. 40 maddelik listeleri sözcük uzunluğu, sıklığı ve semantik kategorisine göre uygun olmalıdır, bizim madde 20 uygulama etkileri değerlendirmek için test oturumları boyunca tekrarlandı ise 20 ürün yeniydiler listeler. Onlar fonem ⁸ bir fazla ile hedef farklı ise sözleri doğru olarak kabul edilmelidir. Kelime listesi için randomize olarak rastgele olmalıdır ve her konu her ziyarette farklı kelime listeleri verilmelidir.
5. T-testi performan adlandırma ortalama değişim her yerinde resim adlandırma performanstaki değişim karşılaştıran tek örnek gerçekleştirerek stimülasyon en uygun yer belirleyinDiğer tüm siteler için ce. Daha sonra, tüm altı önceden TMU oturumlarında performans farkı için en uygun yerinde performanstaki değişim karşılaştırın; TMU sonra performansın değişim öncesi ortalama TMS performansı iki standart sapmadan daha büyük olması durumunda, bu olası olduğuna performans adlandırma fayda test-tekrar test değişkenliği ⁹ atfedilebilir.
6. Sahte site bulgu için, pars triangularis üzerinde STMS yönetmek. Bu konum olarak Protokol bölüm 4 'de tarif edilen tedavi fazının sahte kolu için, "en iyi site" olarak işlev görür.

4. Tedavi Aşama

1. On iki günlük süre (kapalı hafta sonları her hafta içi stimülasyon) on gün için en uygun stimülasyon siteye rTMS veya STMS yönetmek.
2. Uyarım ilk gününde, olayların sırası aşağıdaki gibidir: Hasta bir fMRI (eşzamanlı resim adlandırma ile, temel olarak) tabi olan, 40 maddelik adlandırma görev yönetmek, en uygun s teşvikite, 90% DDK veya STMS az 1 Hz rTMS ya 20 dk kullanarak yeniden adlandırma görev yönetmek, ve son olarak hasta var resim adlandırma eşzamanlı ikinci bir fMRI tabi.
3. Dokuza kadar gün iki, protokol 90% DDK veya STMS az 1 Hz rTMS kullanarak 20 dakika rTMS oturumu (1.200 darbe), oluşur.
4. Gün on günü, resim adlandırma görev öncesinde ve ardından 1 Hz rTMS, 20 dakika için en uygun yer uyarır. Unutmayın ki, resim madde bir ve on farklı olmalıdır günlerde gösterilen listeleri, ancak frekans, kelime uzunluğu, ve yukarıda belirtildiği gibi semantik kategori için uyumlu.

5. İki ve Altı aylık Takip Ziyaretler

1. RTMS veya STMS birinin gün on izleyen iki ay, resim adlandırma eşzamanlı ile temel test (adım 2.1), hem de fMRI tekrarlayın.
2. Sahte durumda hastalar daha sonra en uygun site bulgu faz (Şekil 1) ile başlayan, gerçek TMS durumuna üzerinde çapraz gerekir.
3. Altı ay folgerçek rTMS stimülasyon, tekrar temel test (adım 2.1 gibi), ve gün on iyice silinir da hasta eş zamanlı resim adlandırma görev ile başka bir fMRI tabi var.

Sonuçlar

Bu soruşturmanın site bulma aşamasında, çoğu ancak tüm hastalar ¹⁴ triangularis sağ pars uyarılması için resmi adlandırma görev en iyi şekilde cevap verir. Bizim tecrübelerimize göre, resim adlandırma ile ilgili hastaların performansı en tutarlı pars triangularis (Şekil 3) ventral posterior yönü uyarılması tarafından kolaylaştırılır.

Standart dil değerlendirmeler performans Uzun süreli iyileşme Şekil 4

Tartışmalar

Bu makalenin amacı ayrıntılı kronik akıcı olmayan afazi olan hastalarda sağ hemisfer bir duyarlı hedef site tanımlama adımlarını etmektir. Böyle yaparak, biz, terapötik hedef bölge teşvik dil yeteneği stimülasyon etkilerini değerlendirmek ve adlandırma ve kronik akıcı olmayan afazi hastalarında akıcı uzun süreli gelişmeler ortaya çıkarmak için düşük frekanslı rTMS kullanabilirler. Yaklaşımımız önce araştırmacılar, özellikle Naeser ve arkadaşları ⁸ tarafından kulla...

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
Name of Reagent/Material	Company	Catalog Number	Comments
Rapid transcranial magnetic stimulator	Magstim
3.0 Trio Scanner	Siemens
8 channel head coil	Siemens
Brainsight neuronavigational system	Rogue Research