Bu çalışma CDMRP, USUHS Hibeler G188LE, G188MG ve G188QC (HL) ve Travmatik Stres Çalışmaları USUHS Merkezi tarafından desteklenmiştir.

<ol>
	<li>Adrien, J., Dugovic, C., Martin, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sleep-wakefulness+patterns+in+the+helpless+rat.">Sleep-wakefulness patterns in the helpless rat.</a> Physiol. Behav. 49, 257-262 (1991).</li><li>Bai, X., Wu, J., Zhang, Q., Alesci, S., Manoli, I., Blackman, M. R., Chrousos, G. P., Goldstein, A. L., Rennert, O. M., Su, Y. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Third-generation+human+mitochondria-focused+cDNA+microarray+and+its+bioinformatic+tools+for+analysis+of+gene+expression.">Third-generation human mitochondria-focused cDNA microarray and its bioinformatic tools for analysis of gene expression.</a> Biotechniques. 42, 365-375 (2007).</li><li>Blaszczyk, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Startle+response+to+short+acoustic+stimuli+in+rats.">Startle response to short acoustic stimuli in rats.</a> Acta Neurobiol. Exp. (Wars.). 63, 25-30 (2003).</li><li>Braga, M. F., roniadou-Anderjaska, V., Manion, S. T., Hough, C. J., Li, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+impairs+alpha(1A)+adrenoceptor-mediated+noradrenergic+facilitation+of+GABAergic+transmission+in+the+basolateral+amygdala.">Stress impairs alpha(1A) adrenoceptor-mediated noradrenergic facilitation of GABAergic transmission in the basolateral amygdala.</a> Neuropsychopharmacology. 29, 45-58 (2004).</li><li>Bremner, J. D., Vythilingam, M., Vermetten, E., Anderson, G., Newcomer, J. W., Charney, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+glucocorticoids+on+declarative+memory+function+in+major+depression.">Effects of glucocorticoids on declarative memory function in major depression.</a> Biol. Psychiatry. 55, 811-815 (2004).</li><li>Garrick, T., Morrow, N., Eth, S., Marciano, D., Shalev, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiologic+parameters+of+traumatic+stress+disorder+in+rats.">Psychophysiologic parameters of traumatic stress disorder in rats.</a> Ann. N.Y. Acad. Sci. 821, 533-537 (1997).</li><li>Garrick, T., Morrow, N., Shalev, A. Y., Eth, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress-induced+enhancement+of+auditory+startle:+an+animal+model+of+posttraumatic+stress+disorder.">Stress-induced enhancement of auditory startle: an animal model of posttraumatic stress disorder.</a> Psychiatry. 64, 346-354 (2001).</li><li>Hsiao, Y. H., Su, Y. A., Tsai, H. D., Mason, J. T., Chou, M. C., Man, Y. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+invasiveness+and+aggressiveness+in+breast+epithelia+with+cytoplasmic+p63+expression.">Increased invasiveness and aggressiveness in breast epithelia with cytoplasmic p63 expression.</a> Int. J. Biol. Sci. 6, 428-442 (2010).</li><li>Jiang, X., Xing, G., Yang, C., Verma, A., Zhang, L., Li, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+Impairs+5-HT(2A)+Receptor-Mediated+Serotonergic+Facilitation+of+GABA+Release+in+Juvenile+Rat+Basolateral+Amygdala.">Stress Impairs 5-HT(2A) Receptor-Mediated Serotonergic Facilitation of GABA Release in Juvenile Rat Basolateral Amygdala.</a> Neuropsychopharmacology. , (2008).</li><li>Jiang, X., Zhang, Z. J., Zhang, S., Gamble, E. H., Jia, M., Ursano, R. J., Li, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=5-HT2A+receptor+antagonism+by+MDL+11,939+during+inescapable+stress+prevents+subsequent+exaggeration+of+acoustic+startle+response+and+reduced+body+weight+in+rats.">5-HT2A receptor antagonism by MDL 11,939 during inescapable stress prevents subsequent exaggeration of acoustic startle response and reduced body weight in rats.</a> J. Psychopharmacol. , (2009).</li><li>Maher, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sleep+deprivation:+are+you+a+victim.">Sleep deprivation: are you a victim.</a> AAOHN. J. 54, 548 (2006).</li><li>Maier, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+the+stressor+environment+prevents+the+temporal+dissipation+of+behavioral+depression/learned+helplessness.">Exposure to the stressor environment prevents the temporal dissipation of behavioral depression/learned helplessness.</a> Biol. Psychiatry. 49, 763-773 (2001).</li><li>North, C. S., Suris, A. M., Davis, M., Smith, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+validation+of+the+diagnosis+of+posttraumatic+stress+disorder.">Toward validation of the diagnosis of posttraumatic stress disorder.</a> Am. J. Psychiatry. 166, 34-41 (2009).</li><li>Orr, S. P., Metzger, L. J., Pitman, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiology+of+post-traumatic+stress+disorder.">Psychophysiology of post-traumatic stress disorder.</a> Psychiatr. Clin. North Am. 25, 271-293 (2002).</li><li>Orr, S. P., Roth, W. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiological+assessment:+clinical+applications+for+PTSD.">Psychophysiological assessment: clinical applications for PTSD.</a> J. Affect. Disord. 61, 225-240 (2000).</li><li>Pitman, R. K., Orr, S. P., Shalev, A. Y., Metzger, L. J., Mellman, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiological+alterations+in+post-traumatic+stress+disorder.">Psychophysiological alterations in post-traumatic stress disorder.</a> Semin. Clin. Neuropsychiatry. 4, 234-241 (1999).</li><li>Servatius, R. J., Ottenweller, J. E., Natelson, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delayed+startle+sensitization+distinguishes+rats+exposed+to+one+or+three+stress+sessions:+Further+evidence+toward+an+animal+model+of+PTSD.">Delayed startle sensitization distinguishes rats exposed to one or three stress sessions: Further evidence toward an animal model of PTSD.</a> Biological Psychiatry. 38, 539-546 (1995).</li><li>Su, Y. A., Zhang, Q., Su, D. M., Tang, M. X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+Mitochondrion-Neuron+Focused+Microarray+(rMNChip)+and+Bioinformatics+Tools+for+Rapid+Identification+of+Differential+Pathways+in+Brain+Tissues.">Rat Mitochondrion-Neuron Focused Microarray (rMNChip) and Bioinformatics Tools for Rapid Identification of Differential Pathways in Brain Tissues.</a> Int. J. Biol. Sci. 7, 308-322 (2011).</li><li>Su, D. M., Zhang, Q., Wang, X., He, P., Zhu, Y. J., Zhao, J., Rennert, O. M., Su, Y. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two+types+of+human+malignant+melanoma+cell+lines+revealed+by+expression+patterns+of+mitochondrial+and+survival-apoptosis+genes:+implications+for+malignant+melanoma+therapy.+Mol.">Two types of human malignant melanoma cell lines revealed by expression patterns of mitochondrial and survival-apoptosis genes: implications for malignant melanoma therapy. Mol.</a> Cancer Ther. , (2009).</li><li>Su, Y. A., Li, H., He, P., Webster, M. J., Zhang, Q., Zhang, L., Wang, X., Su, D. M., Ursano, R. J., Rennert, O. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+stress-responsive+genes,+canonical+pathways,+molecular+networks+and+drug+targets+in+brain+tissues+of+human+and+animals+for+systems-biology+study+of+post-traumatic+stress+disorder.">Identification of stress-responsive genes, canonical pathways, molecular networks and drug targets in brain tissues of human and animals for systems-biology study of post-traumatic stress disorder.</a> , (2009).</li><li>Su, Y. A., Wu, J., Zhang, L., Zhang, Q., Su, D. M., He, P., Wang, B. D., Li, H., Webster, M. J., Rennert, O. M., Ursano, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysregulated+mitochondrial+genes+and+networks+with+drug+targets+in+postmortem+brain+of+patients+with+posttraumatic+stress+disorder+(PTSD)+revealed+by+human+mitochondria-focused+cDNA+microarrays.">Dysregulated mitochondrial genes and networks with drug targets in postmortem brain of patients with posttraumatic stress disorder (PTSD) revealed by human mitochondria-focused cDNA microarrays.</a> Int. J Biol. Sci. 4, 223-235 (2008).</li><li>Su, Y. A., Yang, J., Tao, L., Nguyen, H., He, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Undetectable+and+Decreased+Expression+of+KIAA1949+(Phostensin)+Encoded+on+Chromosome+6p21.33+in+Human+Breast+Cancers+Revealed+by+Transcriptome+Analysis.">Undetectable and Decreased Expression of KIAA1949 (Phostensin) Encoded on Chromosome 6p21.33 in Human Breast Cancers Revealed by Transcriptome Analysis.</a> J. Cancer. 1, 38-50 (2010).</li><li>Yehuda, R., Yang, R. K., Buchsbaum, M. S., Golier, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alterations+in+cortisol+negative+feedback+inhibition+as+examined+using+the+ACTH+response+to+cortisol+administration+in+PTSD.">Alterations in cortisol negative feedback inhibition as examined using the ACTH response to cortisol administration in PTSD.</a> Psychoneuroendocrinology. 31, 447-451 (2006).</li><li>Zhang, Q., Wu, J., Nguyen, A., Wang, B. D., He, P., Laurent, G. S., Rennert, O. M., Su, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mechanism+underlying+differential+apoptosis+between+human+melanoma+cell+lines+UACC903+and+UACC903(+6)+revealed+by+mitochondria-focused+cDNA+microarrays.">Molecular mechanism underlying differential apoptosis between human melanoma cell lines UACC903 and UACC903(+6) revealed by mitochondria-focused cDNA microarrays.</a> Apoptosis. 13, 993-1004 (2008).</li></ol>

Çıkar çatışması ilan etti.

TSSB tanısı potansiyel denekler tarafından bildirilen kendi kendine psikiyatrik belirtiler (DSM IV) dayanmaktadır. Hiç iyi tanımlanmış biyolojik anda potansiyel TSSB hastalarının patofizyolojik durumu erişmek için kullanılabilir. TSSB yaşamı travmatik olaylar tehdit ve ana psikiyatrik belirtilerin ilk olaylardan sonra aylar ve hatta yıllarca kurtulan hayatında bugünkü kalır kışkırttığı bir hastalıktır. TSSB olan hastalarda ortaya en belirgin ve inatçı belirtileri hipervijilans, gecikmiş aşırı irkilme tepkisi 14, 15, 16 ve HPA ekseninin belirgin bir uzlaşma vardır. Travmatik stres 24 kesildikten sonra, insanlarda bu belirtiler kalır, ya da üç aylık bir gecikme ile görünür. 150 gram ağırlığındaki sıçanlarda kaçınılmaz kuyruk şok modeli (ITS) - TSSB biyomarkeri çalışmaları için Bizim şimdiki model sağduyuya ve üç sürekli gün (40, 2 mA tailshocks 2 saatlik oturumlar) için tekrarlanır kuyruk şoklara kullanır. Bu ITS modeli vardırönemli ölçüde PTSD 17 patofizyolojisi, 7, 4, 10 taklit etmek için gösterilmiştir. Bizim laboratuvar ve diğer laboratuarları sıçanlarda stres ITS modeli TSSB vakalarında 17, 7, 10, 9 bulunanlara benzer davranışsal ve nörobiyolojik değişiklikler neden olduğunu doğruladılar. Özellikle, bu gerilmiş sıçanlar (1) ile karşılaştırıldığında insanlarda sıçan yaşamının sıkıştırılmış zaman ölçeği belirli bir stres bırakıldıktan sonra birkaç gün görünen bir gecikmeli ve aşırı irkilme yanıtı, TSSB hastada semptomların 1-3 ay geciktirme ile karşılık gelen gösterirler (DSM-IV-TR TSSB Criterian D / E 13), (2) gonadotropin (HPA) arasında uzlaşma gösteren birçok (10) gün, ve (3) engelli vücut ağırlık artışı için geliştirilmiş plazma kortikosteron (CORT) sonrası stres TSSB metabolik düzenleme disfonksiyon karşılık bırakma. Tilki koku, yırtıcı maruz kalma veya potentiation irkilme tepkisi, exhi korktuğu literatürde hiçbir kanıt yokturBiraz bu kalıcı davranışsal ve nöroendokrin fenotipleri TSSB ile ilişkili. Tek bir stres oturumu (1DS) maruz Sıçanlar geçici sergiledik, ama 3DS sıçanlar 17 tarafından görüntülenen kalıcı anormallikler mevcut deney 3DS ve 1DS sıçan 4, 7, ve stresör kesildikten sonra 10 gün irkilme tepkisi göre değil. Önceki çalışmaları ile uyumlu olarak, sıçanlarda artmış bazal plazma CORT seviyeleri ilk gün sonrası stres 17 sergiledi vurguladı. Bu CORT miktar 1DS grubundaki sıçanlardan daha 3DS sıçanlarda CORT daha yüksek seviyeleri ile bir stres poz sayısını duyarlı idi. Irkilme sensitizasyon sadece 3DS sıçanlara 10 gün sonrası stres, belirgin olur, oysa irkilme yanıtı için olduğu gibi, 1DS sıçanlar, bir aşırı irkilme yanıtı 7 gün sonrası stres, sergilerler. Böylece, tetikleyici kesilmesinden sonra bir aşırı irkilme yanıtı ortaya gerilme oturum poz sayısı ile ilgili olduğu görülmektedir. 3DS stresli modeli görünüyorTSSB belirtileri ve stres bırakılmasını takiben zamanlama ile ilişkili anahtar ölçülebilir davranışsal fenotipleri ile ilişkili biyobelirteçlerin değişmiş ifadesini anlamak için yararlı olabilir. Genomik sonuçlar büyük ölçüde TSSB dahil kompleks ve multifaktöryel nörolojik bozukluklar, altta yatan moleküler mekanizmalar sistemleri-biyolojik çalışma ve anlaşılmasını kolaylaştıracak diferansiyel yolları, gen ve protein belirteçler, tespit etmek rMNChip ve biyoinformatik araçlar uygulamak için prensip kanıtı sundu. Bizim paradigma bilişsel ve TSSB daha karmaşık davranışsal yönleri dalmak değil, biz ITS modeli 1 o değişmiş uyku alışkanlıkları zorluk düşme ve uykuda kalmak ve TSSB hastalarında 11 (DSM-IV-TR TSSB kabuslar karşılık unutmayın Kriter D 13), ve kaçış / kaçınma ITS modeli öğrenme ve iştahlı görevin öğrenme eksiklikleri <supYoksul konsantrasyonları ve TSSB 5 (DSM-IV-TR TSSB Kriterleri C 13) hafıza noksanlığı&gt; 12 karşılık gelir. Şimdiki model TSSB karakteristik anahtar semptomları ile ilişkilidir ve merkezi, mekanistik biyobelirteçler, hastaların alınabilir TSSB periferik biyobelirteçleri arasında ilişki için iyi bir model, yapamam 6. sağlar.

biomarkers in an animal model for revealing neural, hematologic, and behavioral correlates of ptsd

Travma Sonrası Stres Bozukluğu patofizyolojisi evrimi temsil biyolojik tanımlanması (TSSB) objektif tanı için değil, aynı zamanda travma terapötik etkinlik ve esnekliğinin değerlendirilmesi için değil sadece, hayati önem taşımaktadır. Yürütülen araştırma konuları &#39;kan, tükürük, idrar ve postmortem beyin dokularından biyolojik örnekler kullanarak travmatik stres kaynaklı proteinler, transcriptomes, genomik varyansları ve genetik modülatörleri dahil TSSB için biyobelirteçler, tespit yöneliktir. Ancak, TSSB psikiyatrik belirtiler ile ilişkili değişmiş beyin fonksiyonları ile periferik veya postmortem örneklerin içinde bu biyobelirteç moleküllerin korelasyon çözümlenmemiş kalır. Burada, böylece mekanik ve pathogno olan TSSB merkezi biyomarkerların gerekli ilişki, sağlanması, periferik kan ve orta beyin biyolojik yanı sıra, davranışsal fenotip hem de toplanmış ve ölçülebileceği TSSB&#39;nin bir hayvan modeli mevcutcarlosclint ancak hangi olabilir, periferik biyolojik ve davranışsal fenotipleri ile, insanlardan toplanan edilemez. Sıçanlarda kaçınılmaz kuyruk şok modeli (ITS) - TSSB Bizim hayvan modeli kısıtlama ve üç sürekli gün boyunca tekrarlanan kuyruk şoklara kullanır. Bu ITS modeli TSSB 17, 7, 4, 10 patofizyolojisi taklit eder. Biz ve diğerleri ITS modeli TSSB vakalarında 17, 7, 10, 9 bulunanlara benzer davranışsal ve nörobiyolojik değişiklikler neden olduğunu doğruladılar. Özellikle, bu gerilmiş sıçanlar (1) ile karşılaştırıldığında insanlarda sıçan yaşamının sıkıştırılmış zaman ölçeği belirli bir stres bırakıldıktan sonra birkaç gün görünen bir gecikmeli ve aşırı irkilme yanıtı, TSSB hastada semptomların 1-3 ay geciktirme ile karşılık gelen gösterirler (DSM-IV-TR PTSD Criterian D / E 13), (2) artmış plasma gonadotropin (HPA) arasında bir uzlaşma gösteren birkaç gün boyunca kortikosteron (CORT), ve (3) gecikmiş boMetabolik regülasyon disfonksiyonu gösteren stres kesilmesinden sonra dy kilo. Bu model için kullanılan deneysel paradigmalar şunlardır: akustik irkilme tepkisi (ASR) ve vücut kitle grafik ölçümü ile tayin sıçan (1) öğrenilmiş çaresizlik paradigma; bölgeler ve çekirdekleri içine sıçan beyin (2) mikrodisseksiyon; ( CORT kan düzeyleri için 3) enzim-linked immunosorbent assay (ELISA), (4), bir gen mikroarray artı ilgili biyoinformatik araçlar 18. RMNChip adlandırılan bu mikroarray, özellikle TSSB dahil olduğu varsayılan nöronal biyoenerjetik ele şekilde sıçan mitokondriyal ve mitokondri ile ilgili nükleer genler üzerinde duruluyor.

Watch this Scientific Journal Video about Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD at JoVE.com

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Biz TSSB hastalarının karakteristik nöroendokrin fonksiyonlarda kalıcı değişikliklere ve gecikmiş uzun vadeli, abartılı bir korku tepkisi, ortaya travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) bir sıçan modelinde tarif. Hayvan modeli ve burada tarif edilen yöntemler, fakat mekanistik çevresel beyaz kan hücrelerindeki biyolojik olan hastalarda ölçülemez beyin çekirdeklerinde biyo, kutu arasında ilişki için yararlıdır.

TSSB, Nöral Hematolojik ve Davranış Bağlantılı Revealing için Hayvan Modelinde Biyobelirteçler

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

biomarkers-an-animal-model-for-revealing-neural-hematologic

Research

JoVE Journal

Medicine

15.9K Görüntüleme.  Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland. Biz TSSB hastalarının karakteristik nöroendokrin fonksiyonlarda kalıcı değişikliklere ve gecikmiş uzun vadeli, abartılı bir korku tepkisi, ortaya travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) bir sıçan modelinde tarif. Hayvan modeli ve burada tarif edilen yöntemler, fakat mekanistik çevresel beyaz kan hücrelerindeki biyolojik olan hastalarda ölçülemez beyin çekirdeklerinde biyo, kutu arasında ilişki için yararlıdır.