Diese Arbeit wurde von der CDMRP, USUHS Grants G188LE, G188MG und G188QC (HL) und die USUHS Zentrum für das Studium der Traumatic Stress unterstützt.

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Keine Interessenskonflikte erklärt.

Die Diagnose PTSD auf selbst berichtete psychiatrische Symptome (DSM IV) von potenziellen Probanden. Kein gut definierten Biomarker ist derzeit die pathophysiologischen Status potenzieller PTBS-Patienten zugreifen. PTBS ist eine Erkrankung, die durch lebensbedrohlichen traumatischen Ereignisse und die wichtigsten psychiatrischen Symptome vorhanden bleiben die Hinterbliebenenversorgung Leben für Monate oder sogar Jahre nach den ersten Ereignisse hervorgerufen werden. Die prominentesten und beharrlicher Symptome bei Patienten mit PTSD enthüllt werden Hypervigilanz, verzögert Schreckhaftigkeit 14, 15, 16 und eine scheinbare Kompromiss der HPA-Achse. Beim Menschen sind diese Symptome bleiben, oder erscheint mit einer Verzögerung von drei Monaten nach Beendigung der traumatischen Stressor 24. Unser aktuelles Modell für Biomarker-Studien von PTBS beschäftigt Zurückhaltung und tail Schocks für drei aufeinander folgenden Tagen (2-hr-Sitzungen von 40, 2 mA tailshocks) wiederholt - die unausweichliche tail-Schock-Modell (ITS) in Ratten mit einem Gewicht 150 Gramm. Das ITS-Modell hatwurde gezeigt, dass zu einem wesentlichen Teil die Pathophysiologie von PTSD 17, 7, 4, 10 zu imitieren. Unsere Labor-und anderen Labors überprüft haben, dass die ITS-Modell von Stress bei Ratten Verhaltens-und neurobiologische Veränderungen, die ähnlich denen in PTSD Themen 17, 7, 10, 9 gefunden werden induziert. Insbesondere weisen diese gestressten Ratten (1) eine verzögerte und Schreckhaftigkeit erscheinen einige Tage nach Stressor Aufhören, das die komprimierte Zeitskala der Ratte das Leben im Vergleich zu einem Menschen gegeben, die ein bis drei Monate Verzögerung der Symptome bei PTBS-Patienten entspricht (DSM-IV-TR PTSD Criterian D / E 13), (2) erweiterte Plasma-Corticosteron (CORT) für mehrere (10) Tagen, was darauf hinweist Kompromiss der hypothalamopituitary Achse (HPA), und (3) verzögert Gewichtszunahme nach dem Stressor Aufhören, entsprechend der Dysfunktion der metabolische Regulation von PTSD. Es gibt keine Beweise in der Literatur, dass fox Geruch, Raubtier Exposition oder potenzierten Schreckreaktion, Ausstellungen fürchtenBit diese persistenten Verhaltens-und neuroendocrinologic Phänotypen mit PTSD assoziiert. Ratten, die einem Stress-Sitzung (1DS) ausgestellt haben vergänglich, nicht aber die anhaltenden Störungen durch 3DS Ratten 17 angezeigt Das vorliegende Experiment die Schreckreaktion des 3DS und 1DS Ratten 4, 7 und 10 Tage nach der Stressor Aufhören verglichen. Im Einklang mit früheren Arbeiten, betonte Ratten zeigten erhöhte basale Plasma-CORT Ebenen den ersten Tag nach der Belastung 17. Diese Werte waren CORT empfindlich auf die Anzahl der Stressor Belichtungen mit höheren Ebenen in CORT 3DS Ratten als in 1DS Ratten. Wie für Schreckreaktion weisen die 1DS Ratten eine Schreckhaftigkeit 7 Tage nach der Stressor, während Schreckreaktion Sensibilisierung zeigt sich erst 10 Tage nach der Stressor in 3DS Ratten. Somit scheint die Erscheinung eines Schreckhaftigkeit nach Stressor Aufhören zu der Anzahl von Stress-Sitzung Engagements bezogen werden. Der 3DS gestresste Modell scheintnützlich sein, um einen Einblick in die veränderte Expression von Biomarkern mit den Symptomen von PTBS und die wichtigsten messbaren Verhaltens Phänotypen mit dem Timing nach der Einstellung von Stress assoziiert zu gewinnen. Genomic vorgestellten Ergebnisse liefern proof of principle für die Anwendung rMNChip und Bioinformatik Tools zur Differential-Bahnen sowie Gen-und Protein-Biomarkern, die erheblich erleichtern wird systembiologischen Untersuchung und das Verständnis der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen komplex und multifaktoriell neurologischen Erkrankungen, einschließlich PTSD zu identifizieren. Während unser Paradigma nicht in die kognitiven und komplexere Verhaltensweisen von PTBS befassen, stellen wir fest, dass die veränderten Schlaf-Muster in der ITS-Modell 1 auf die Schwierigkeit fallen und durchzuschlafen und die Alpträume von PTBS-Patienten 11 (DSM-IV-TR PTSD entsprechen Kriterien D 13), und die Mängel in Flucht / Vermeidung und Lernen eines appetitive Aufgabe in der ITS-Modell <sup&gt; 12 entspricht den armen Konzentrationen und Gedächtnisstörungen von PTBS 5 (DSM-IV-TR PTSD Kriterien C 13). Das aktuelle Modell korreliert gut mit den wichtigsten charakteristischen Symptome von PTSD und bietet ein gutes Modell für die Korrelation peripheren Biomarker für PTSD, die von Patienten gesammelt werden können, mit zentraler, mechanistische Biomarkern, die nicht 6.

biomarkers in an animal model for revealing neural, hematologic, and behavioral correlates of ptsd

Identifizierung von Biomarkern, die die Entwicklung der Pathophysiologie der Posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) ist von entscheidender Bedeutung, nicht nur für eine objektive Diagnose, sondern auch für die Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit und Widerstandsfähigkeit gegen Verletzungen. Kontinuierliche Forschung ist auf die Identifizierung molekularer Biomarker für PTSD, einschließlich traumatischen Stress induzierte Proteine, Transkriptomen genomischer Abweichungen und genetische Modulatoren, mit biologischen Proben von Probanden Blut, Speichel, Urin und postmortalen Hirngewebe geleitet. Allerdings bleibt die Korrelation dieser Biomarker-Moleküle in peripheren oder postmortale Proben auf veränderte Gehirnfunktionen mit psychiatrischen Symptomen in PTSD assoziiert ungelöst. Hier präsentieren wir ein Tiermodell für PTSD in denen sowohl peripheren Blut und zentrales Gehirn Biomarker sowie Verhaltensphänotyp, gesammelt und gemessen werden können, wodurch die erforderliche Korrelation der zentralen Biomarker für PTSD, die mechanistischen und pathogno sindmonic kann aber nicht von Menschen gesammelt werden, mit den peripheren Biomarker und Verhaltensstörungen Phänotypen, die können. Unser Tiermodell der PTSD beschäftigt Zurückhaltung und tail Schocks für drei aufeinander folgenden Tagen wiederholt - die unausweichliche tail-Schock-Modell (ITS) in Ratten. Das ITS-Modell imitiert die Pathophysiologie der PTSD 17, 7, 4, 10. Wir und andere haben bestätigt, dass die ITS-Modell Verhaltens-und neurobiologische Veränderungen ähnlich denen in PTSD Themen 17, 7, 10, 9 gefunden induziert. Insbesondere weisen diese gestressten Ratten (1) eine verzögerte und Schreckhaftigkeit erscheinen einige Tage nach Stressor Aufhören, das die komprimierte Zeitskala der Ratte das Leben im Vergleich zu einem Menschen gegeben, die ein bis drei Monate Verzögerung der Symptome bei PTBS-Patienten entspricht (DSM-IV-TR PTSD Criterian D / E 13), (2) erweiterte Plasma-Corticosteron (CORT) für mehrere Tage, was darauf hinweist Kompromiss der hypothalamopituitary Achse (HPA), und (3) verzögert body Gewichtszunahme nach Stressor Aufhören, was darauf hinweist Dysfunktion metabolische Regulierung. Die experimentellen Paradigmen für dieses Modell eingesetzt werden, sind: (1) eine erlernte Hilflosigkeit Paradigmenwechsel in der Ratte durch Messung der akustischen Schreckreaktion (ASR) und einem Charting Körpermasse getestet, (2) Mikrodissektion Gehirn der Ratte in Regionen und Kerne; ( 3) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) zum Blutspiegel CORT, (4) eine Genexpression Mikroarray sowie zugehörige Bioinformatikwerkzeuge 18. Das Microarray genannt rMNChip, konzentriert sich auf Mitochondrien und Mitochondrien-bezogene nukleare Gene in der Ratte so speziell auf die neuronale Bioenergetik Hypothese in PTSD beteiligt werden.

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Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Wir beschreiben ein Rattenmodell der Posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD), die die anhaltenden Veränderungen im neuroendokrinen Funktion und die verzögerte langfristige, übertriebene Angstreaktion, die charakteristisch für PTBS-Patienten zeigt. Das Tiermodell und hier beschriebenen Methoden sind nützlich zum Korrelieren Biomarkern in Gehirnkernen, die mechanistische sind, aber nicht bei Patienten gemessen werden, wobei Biomarkern in peripheren weißen Blutzellen, welches kann.

Biomarker in einem Tiermodell für die Aufdeckung Neural, hämatologischen und Behavioral Korrelate der PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

biomarkers-an-animal-model-for-revealing-neural-hematologic

Research

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Medicine

15.8K Aufrufe.  Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland. Wir beschreiben ein Rattenmodell der Posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD), die die anhaltenden Veränderungen im neuroendokrinen Funktion und die verzögerte langfristige, übertriebene Angstreaktion, die charakteristisch für PTBS-Patienten zeigt. Das Tiermodell und hier beschriebenen Methoden sind nützlich zum Korrelieren Biomarkern in Gehirnkernen, die mechanistische sind, aber nicht bei Patienten gemessen werden, wobei Biomarkern in peripheren weißen Blutzell...