Yazarlar Gül Tobias, Younghee Ahn, ve David N. Ruskin tarafından sağlanan teknik ve lojistik destek ve uzmanlık için minnettarız. Burada anlatılan çalışma Alberta Çocuk Hastanesi Vakfı ve Alberta Çocuk Hastanesi Araştırma Enstitüsü tarafından finanse edildi.

Tüm prosedürler Kanada Hayvan Bakım Komitesi uygun olarak yapılmış ve Calgary Hayvan Bakım Komitesi Üniversitesi tarafından onaylanmıştır. 1.. Animal hazırlanması <ol><li> (12 saat) test öncesinde gecede fareler izole. Bunu yapmak için, kendi başlarına, bir gün önce test ile kafeslerde deneysel analiz için gerekli olan tüm BTBR ve B6 fareleri (P35-P40) yerleştirin. </li><li> Hayvanlar yeni ortama alıştırmak böylece testten önce davranış analizi oda 30 dakika içinde izole edilmiş fareler yerleştirin. </li></ol> 2.. Ekipmanları Hazırlık <ol><li> 30 x 30 cm pleksiglas test odasında çıkarılabilir bir kapak ile kutu yerleştirin. Bir masaya kutusunu yerleştirin ve alttan bir 45 ° açıyla video kamera yerleştirmek; Kameranın bu konumu muhafaza ve fare tüm zemin görselleştirme izin verecektir. Duvarından parlamayı en aza indirmek için bir kızılötesi ışığını kullanınkutusu. </li><li> Düşük lux ortamda filme optimize kızılötesi yetenekleri olan yüksek zoom fonksiyonu sahip bir video kamera kullanın. Fareler tüm kutusunda boyunca görsel böylece görüntü büyütme kasasındaki kamerayı odaklanın. </li><li> Odun talaşı (yaklaşık 1 inç derin olmalıdır) ile kutunun tüm zemini örtün. </li></ol> 3 Test Prosedürü <ol><li> Test muhafaza içinde - Bir farelerin içi gerginlik çifti (BTBR veya B6-B6 BTBR) yerleştirin. </li><li> Test odasında ışıkları kapatın. </li><li> Odayı kaydetmek ve çıkmak için video kamera başlatın. Bu, farelerin davranışı üzerinde bir etki deneyi önleyecektir. 11 dakika boyunca aktivitesini kaydedin. </li><li> Kayıt tamamlandıktan sonra, test odası yeniden girin ve orijinal kafeslerine fareler dönün. </li><li> , Talaş yatak imha% 70 etanol ile tüm test kutusu yıkama ve test altındaki yeni talaş yatak yerleştirmekmuhafaza. </li><li> Intra-leke çiftlerinin geri kalanı için tüm prosedürü tekrarlayın ve orijinal kafeslerine fareler dönün. </li></ol> Not: inchworming verilerin güvenilirliğini doğrulamak için, prosedür farklı BTBR-BTBR ve B6-B6 çifti kombinasyonları ile daha sonraki günlerde tekrar edilebilir. Bu görülen davranış, muhafazanın spesifik ortak bağımlı değildir, ancak tek tek inchworming sağlayacaktır. 4.. Veri Analizi <ol><li> Inchworming etkili bir şekilde değiştirir, bir yatak içeri doğru ve daha sonra ortak olarak meydana gelen daha sonraki dışa doğru bir hareket, minimum hayvanın ön ve Hind feet senkron içe doğru ve dışa doğru hareketi olarak tanımlanır. El ile izlemek ve 10 dk video inchworm için toplam süresini, sıklığını ve gecikme tespit etmek için iki kez (bir kez her fare için), her bir videoyu atar. Süresi, sıklığı ve gecikme inchworming Manuel puanlama takip dayalı olmalıdırtanımları ing: Inchworming Süre: Her bir fare inchworming davranış yapan harcadığı toplam süre olarak tanımlanır. Inchworming bu yönünü puan, başlamış ve durdurulabilir bir zamanlayıcı kullanın. Fare, fare inchworming durduğunda zamanlayıcıyı inchworm ve durdurmak başladığında zamanlama başlayın. Fare, tekrar yeniden bir başlangıç ​​inchworm ve zamanlayıcı yeniden durdurmak başladığında ve eğer. 10 dk gözlem süresi her zaman fare inchworms süresince zamanlayıcı başlatma ve durdurma tekrarlayın. Bu 0:00 ve 10:00 dakika arasında bir süre inchworming puan üretecektir. Inchworming Frekans: fareyi 10 dakika gözlem süresi içinde inchworming davranış yürütmektedir kat sayısı olarak tanımlanır. Tek sayımı her zaman fare başlar ve durur inchworming verilir. Inchworming sıklığı skoru 0 ve ∞ arasında bir sayı olacaktır. Inchworm için Gecikme: zaman inci gibi tanımlanmış mıaz önce inchworming ilk başlangıcı geçer. Video başladığında sayacını başlatmak, bu sefer 00:00 olabilir ve Sayacı durdurmak ne zaman ilk kez fare inchworms. Fare inchworming davranışlar sergilerler yoksa inchworm için gecikme 10:00 olacaktır. Inchworm gecikmeye analiz ederken, 0:01 ve 10:00 dakika arasında bir puan elde edilecektir. Test süresinin süresince inchworm başarısız Fareler sonuçların inchworming davranışlar farelerde bir nüfusa için uygun olduğundan emin olmak için, numune popülasyonundan çıkarılmalıdır. </li> <li> Toplam sıklığını ve video her fare için inchworming süresini hesaplayın. Farelerin belirli çifti için inchworm için gecikme için inchworm için çiftindeki birinci fare için gereken zamanı hesaplanır. Bu parametreler farelerde 6 tekrarlayan kazı davranışlarla ilgili önceki metodolojik çalışmalarına dayanmaktadır. </li><li> Ortalama süresini hesaplamak, frekans,ve gecikme analizi (B6 vs yani BTBR) her deney grubu için kazmak. Bir ANOVA veya soylar / deney grupları arasında verileri karşılaştırmak için t-testi kullanın. Not: işlem ikinci gününde tamamlandığında, hiçbir sonraki duruşma etkisi veya eşleştirme etkileri vardı emin olmak için bir tekrarlanan ölçümler için ANOVA kullanın. </li></ol>

<ol>
	<li>McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autism-like+behavioral+phenotypes+in+BTBR+T+tf/J+mice.">Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice.</a> Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Designing+mouse+behavioral+tasks+relevant+to+autistic-like+behaviors.">Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors.</a> Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).</li><li>Deacon, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Digging+and+marble+burying+in+mice:+simple+methods+for+in+vivo+identification+of+biological+impacts.">Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts.</a> Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).</li><li>Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Marble+burying+reflects+a+repetitive+and+perseverative+behavior+more+than+novelty-induced+anxiety.">Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety.</a> Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).</li><li>Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+influences+on+digging+behaviours+in+mice+(Mus+musculus)+in+laboratory+and+seminatural+settings.">Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings.</a> Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).</li><li>Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Digging+behavior+in+12+taxa+of+muriod+rodents.">Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents.</a> Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).</li><li>Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Expression+of+social+behaviours+of+C57BL/6J+versus+BTBR+inbred+mouse+strains+in+the+visible+burrow+system.">Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system.</a> Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).</li><li>Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+restricted+repetitive+behavior+in+autism.">Animal models of restricted repetitive behavior in autism.</a> Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).</li><li>Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+phenotyping+assays+for+mouse+models+of+autism.">Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism.</a> Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).</li><li>Deacon, R., Rawlins, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+lesions,+species-typical+behaviours+and+anxiety+in+mice.">Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice.</a> Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).</li><li>Pearson, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+and+cognitive+sterotypies+in+the+BTBR+T+tf/J+mouse+model+of+autism.">Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism.</a> Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).</li><li>Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+and+social+anxiety+in+the+BTBR+T++tf/J+mouse+strain.">General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain.</a> Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Inchworming örneğin ASD gibi stereotipileri sergileyen birçok bozuklukları incelemek için kullanılabilir tekrarlayıcı davranış yeni bir ölçüsüdür. Modifiye çocuk sosyal etkileşim protokolü güvenilir inchworming verilerin üretilmesi için kritik öneme sahip olan 4 adım vardır: 1) uzun süre izolasyon inchworming testi için gereklidir ve protokol kaldırılır ya da kısaltılmış olmamalıdır. Bu gereklilik, burada açıklanan çiftli inchworming test özgüdür. 2) uygun bir şekilde yer alan v...

Anormal sosyal karşılıklılık, iletişim bozuklukları ve tekrarlayan / stereotipik davranışlar 1: otizm spektrum bozuklukları (ASD) patofizyolojisi belirsizliğini koruyor olsa da, tanı üç geniş belirti kategoriden varlığına bağlıdır. En kemirgen modelleri aynı anda tek bir hayvanda her üç belirti üretemezler. Böylece, güvenilir bir bozukluk bazı veya tüm yönleriyle taklit edebilir modelleri etkili önleyici ve tedavi edici stratejilerin geliştirilmesi için büyük bir değer tutun. ASD üç yönlerini göstermek yapar Bir model BTBR fare 1,2 olduğunu. Ultrasonik sesler ve sosyal yaklaşım deneyleri ile birlikte, çocuk sosyal etkileşim testi yaygın olarak pediatrik ASD fare modellerini karakterize etmek için kullanılır; Bu testler ölçü ASD temel özelliklerini temsil anormal sosyal davranışları azalmış ve. Çocuk sosyal etkileşim testine ek olarak, diğer birçoktestleri ASD hayvan modellerinde stereotipik davranışları ölçmek için kullanılmıştır. Örneğin, bir nesne karşılamak için çaba burun ve ön ayakların kullanılarak yatak malzemesinin yer değiştirmesi için bir hayvanın eğilimi inceler mermer gömme testi, caydırıcı 3,4 uyaranlara tepki olarak meydana gelen stereotipik kompulsif davranışlar ölçmek için düşünülmektedir. Buna göre, kazma testler ASD hayvan modellerinde ve kemirgenler 3,5-7 farklı türlerin bu yineleyici davranış ölçmek için uygulanmıştır. Kazma davranışları burun veya yatak malzemeleri yerinden için pençeleri açık yönettiği eylemler olarak tanımlanan ve tekrarlayıcı motor davranışları 4 duyarlı bir parametre olduğu ileri sürülmüştür. Burada, biz farelerin BTBR zorlanma &quot;inchworming,&quot; olarak adlandırdığı kazma bir roman türü, rapor. Bu yeni davranış karakterizasyonu daha val için kullanılabilen bir tekrar eden motor davranışları sağlam bir önlem sağlayabilirBöyle ASD, Huntington &#39;hastalığı ya da obsesif kompulsif davranış 8,9 gibi kemirgen modelleri idation. Bu içeriye doğru yatak malzemenin yer değiştirmesine neden olarak dışarı doğru bir senkron hareket ile, ardından ön ve Hind-kollarının en az bir senkron hareket olarak &quot;inchworming&quot; tanımlar. Bu pek çok açıdan tipik kazı davranış farklıdır. İlk olarak, inchworming davranış genellikle oldukça, tek bir olay üstünde bölüm bir birleşimi olarak görülmektedir. Buna karşılık, kazma Hind veya ön pençeleri 3 ya tek koordineli hareketi olarak ortaya çıkabilir. Buna ek olarak, hareketleri inchworming davranışları kazma karakteristiği olan sabit pozisyonları olarak karşı muhafaza zemin üzerinde yatay olarak oluşma eğilimindedir. Tipik bir kazma davranışları farelerin B6 ve BTBR suşlarında ortak olan ise, son olarak, aşağıda tarif edilen inchworming davranışı farelerin BTBR inbred soy sıklıkla ortaya çıkar, ancak nadiren B6 kontrol suşu olarak tanımlanır <sup&gt; 10. Bu çalışmada ana hatlarıyla inchworming test prosedürleri standart bir çocuk sosyal etkileşim protokolün 1. değişiklikleri temsil eder. Mermer gömülmesi, kazma, ve çocuk oyun ASD fare modellerinde anormal davranışını ölçmek için değer kurduk göz önüne alındığında, inchworming davranış stereotipik davranışları bu önceden tanımlı ölçümleri tamamlar. Özellikle, yaygın olarak inchworming davranış ASD 8,11 tanımlanır düşük sıra, motor sterotiplerin yararlı bir ölçü sağlar. Buna ek olarak, bu yeni inchworming yordam, ASD gibi gelişimsel bozukluklar ile ilgili tekrarlayan motor hareketlerin analizi için ek değerli bir araç olan araştırmacıların sağlayabilir.

<table><tbody><tr><td>30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid</td><td></td><td></td><td>Can be constructed </td></tr><tr><td>IR Camera </td><td>Survshop (Calgary, Alberta)</td><td>Sony CCD Camera DP955V- 30&amp;#8217; Infrared Armor Dome</td><td>Find a camera with high-resolution and zoom capabilities</td></tr><tr><td>DVR</td><td>Supercircuits (Austin, Texas)</td><td>BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner</td><td>High data capacity</td></tr><tr><td>Sawdust</td><td></td><td></td><td>Same as bedding material </td></tr></tbody></table>

inchworming: a novel motor stereotypy in the btbr t+ itpr3tf/j mouse model of autism

Otizm Spektrum Bozukluğu (ASD) kısıtlı ilgi azalmış karşılıklı sosyal etkileşim, anormal iletişim ve tekrarlayıcı davranışlar ile karakterize bir davranışsal tanımlanan nörogelişimsel bozukluktur. Tanı, klinik kriterlere dayalı olarak, bu heterojen hastalığın potansiyel olarak ilgili kemirgen modelleri ideal bu farklı davranış özellikleri özetlemek gerekir. BTBR T + Itpr3 tf / J (BTBR) fare gibi artan tımar yanı sıra bilişsel kararlılık gibi tekrarlayıcı davranışlar sergileme, ASD kurulmuş bir hayvan modelidir. Sosyal etkileşim ve ilgi açısından, çocuk oyun Test ASD birden kemirgen modellerinde istihdam edilmiştir. Burada, biz BTBR fareler talaş yataklar içeren bir çocuk sosyal etkileşim muhafaza test edilir, onlar bir tekrarlayan senkron kazma hareketini göstermek olduğunu göstermektedir. Olarak adlandırılan bu tekrar eden motor davranışları, &quot;inchworming,&quot; seçildizemin üzerinde yatay hareket ederken fareler tarafından sergilenen hareketlerin stereotip doğası çünkü. Inchworming fareler içe ve dışa doğru bir hareket tek bir minimum performans, yatak değiştirmesi için eşzamanlı olarak onların ön ve arka-uzuvları kullanmanız gerekir. BTBR ve C56BL/6J (B6) farenin her ikisi de bu davranışı sergiler, ancak BTBR fareler önemli ölçüde daha yüksek süresini ve sıklığını inchworming ve bir muhafaza tabakalı yerleştirildiğinde inchworming başlatmak için azalmış bir gecikme göstermektedir. Bu yeni tanımlanan davranışı kolaylıkla ASD hayvan modellerinde, ölçülebilen bir tekrarlayan motorlu stereotipi bir ölçüsünü sağlar sonucuna varıldı.

Burada açıklanan çocuk oyun testinin değiştirilmiş bir versiyonu gözlemlemek ve yeni tekrarlayan kazma davranış inchworming adlandırılır analiz etmek için kullanılabilir. Inchworming B6 kontrollerden daha BTBR fareler tarafından çok daha büyük ölçüde sergilenmektedir. Tipik bir 10 dk oturumda, BTBR fareler yaklaşık 5 dakika, ya da gözlem döneminin yarısı kadar (talaş yatak değiştirmesi için bir çaba pençeleri senkron içe ve dışa doğru hareket) ayrı inchworming davranışı gösterec...

Watch this Scientific Journal Video about Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism at JoVE.com

Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Inchworming yeterli odun talaşı ile bir test kafese konulduğunda BTBR T + Itpr 3TF / J (BTBR) fareler tarafından görüntülenen bir çok tekrarlı senkron kazma harekettir. Bu prosedür, çocuk sosyal etkileşim protokolünün bir modifikasyonu olup Otizm Spektrum Bozukluğu ile ilgili tekrarlayan motorlu stereotipileri değerlendirmek için burada kullanılır.

Inchworming: BTBR A Novel Motor Stereotipi<em&gt; T<sup&gt; +</sup&gt; Itpr3<sup&gt; Tf</sup</emOtizm&gt; / J Fare Modeli

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a behaviorally defined neurodevelopmental disorder characterized by decreased reciprocal social interaction, abnormal ...

inchworming-novel-motor-stereotypy-btbr-t-itpr3tfj-mouse-model

Research

JoVE Journal

Behavior

Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

11.5K Görüntüleme.  University of Calgary Faculty of Medicine.  Inchworming yeterli odun talaşı ile bir test kafese konulduğunda BTBR T + Itpr 3TF / J (BTBR) fareler tarafından görüntülenen bir çok tekrarlı senkron kazma harekettir. Bu prosedür, çocuk sosyal etkileşim protokolünün bir modifikasyonu olup Otizm Spektrum Bozukluğu ile ilgili tekrarlayan motorlu stereotipileri değerlendirmek için burada kullanılır. 

Video: Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Farelerde Tekrarlanan, Kompulsif gibi Davranışlarının Testler gibi mermer Burying ve Nestlet Parçalama

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Davranış

Novel Object Exploration as a Potential Assay for Higher Order Repetitive Behaviors in Mice

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals. RRBs are commonly split into lower-order and higher-order components, with lower order RRBs consisting of motor stereotypies and higher order RRBs consisting of perseverative and sequencing behaviors. Higher order RRBs are challenging to model in mice. Current assays for RRBs in mice focus primarily on the lower order components, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for higher-order RRBs difficult. Here we describe a new assay, novel object exploration. This assay uses a basic open-field arena with four novel objects placed around the perimeter. The test mouse is allowed to freely explore the arena and the order in which the mouse investigates the novel objects is recorded. From these data, patterned sequences of exploration can be identified, as can the most preferred object for each mouse. The representative data shared here and past results using the novel object exploration assay illustrate that inbred mouse strains do demonstrate different behavior in this assay and that strains with elevated lower order RRBs also show elevated patterned behavior. As such, the novel object exploration assay appears to possess good face validity for higher order RRBs in humans and may be a valuable assay for future studies investigating novel therapeutics for ASD.

Higher order restricted, repetitive behaviors (RRBs) disrupt the lives of affected individuals. These behaviors are challenging to model in rodents, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for RRBs difficult. Here we describe novel object exploration as a potential assay for higher order RRBs in mice.

Farelerde Yüksek mertebeden Tekrarlanan Davranışlar için bir potansiyel Testi olarak yeni nesne Keşif

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals.  RRBs are ...

Generating Acute and Chronic Experimental Models of Motor Tic Expression in Rats

Motor tics are sudden, rapid, recurrent movements that are the key symptoms of Tourette syndrome and other tic disorders. The pathophysiology of tic generation is associated with abnormal inhibition of the basal ganglia, particularly its primary input structure, the striatum. In animal models of both rodents and non-human primates, local application of GABAA antagonists, such as bicuculline and picrotoxin, into the motor parts of the striatum induces local disinhibition resulting in the expression of motor tics.
Here, we present acute and chronic models of motor tics in rats. In the acute model, bicuculline microinjections through a cannula implanted in the dorsal striatum elicit the expression of tics lasting for short time periods of up to an hour. The chronic model is an alternative enabling the extension of tic expression to periods of several days or even weeks, utilizing continuous infusion of bicuculline via a sub-cutaneous mini-osmotic pump.
The models enable the study of the behavioral and neural mechanisms of tic generation throughout the cortico-basal ganglia pathway. The models support the implantation of additional recording and stimulation devices in addition to the injection cannulas, thus allowing for a wide variety of usages such as electrical and optical stimulation and electrophysiological recordings. Each method has different advantages and shortcomings: the acute model enables the comparison of the kinematic properties of movement and the corresponding electrophysiological changes before, during and after tic expression and the effects of short-term modulators on tic expression. This acute model is simple to establish; however, it is limited to a short period of time. The chronic model, while more complex, makes feasible the study of tic dynamics and behavioral effects on tic expression over prolonged periods. Thus, the type of empirical query drives the choice between these two complementary models of tic expression.

We present protocols for generating acute and chronic experimental models of tic expression in freely behaving rats. The models are based on striatal cannula implantation and subsequent GABAA antagonist application. The acute model uses transient injections whereas the chronic model utilizes prolonged infusions via a subcutaneous implanted mini-osmotic pump.

Sıçanlarda Motor Tic Ekspresyonunun Akut ve Kronik Deneysel Modellerinin Oluşturulması

Motor tics are sudden, rapid, recurrent movements that are the key symptoms of Tourette syndrome and other tic disorders. The pathophysiology of tic ...

Davranışsal Testler Kullanarak Angelman Sendromunun Murin Modelini Doğrulama

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Yazar Spotlight: Bir Angelman Sendromu Murin Modelini Doğrulamak için Yüksek Derecede Tekrarlanabilir Davranış Testleri Dizisi 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

Angelman Sendromlu Bir Fare Modelinin Davranışsal Karakterizasyonu

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...

<meta charset="utf8"></head><body>Fare Modellerinde Otizm Spektrum Bozukluğu için Davranışsal Deneyler

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Video Imaging and Spatiotemporal Maps to Analyze Gastrointestinal Motility in Mice

The enteric nervous system (ENS) plays an important role in regulating gastrointestinal (GI) motility and can function independently of the central nervous system. Changes in ENS function are a major cause of GI symptoms and disease and may contribute to GI symptoms reported in neuropsychiatric disorders including autism. It is well established that isolated colon segments generate spontaneous, rhythmic contractions known as Colonic Migrating Motor Complexes (CMMCs). A procedure to analyze the enteric neural regulation of CMMCs in ex vivo preparations of mouse colon is described. The colon is dissected from the animal and flushed to remove fecal content prior to being cannulated in an organ bath. Data is acquired via a video camera positioned above the organ bath and converted to high-resolution spatiotemporal maps via an in-house software package. Using this technique, baseline contractile patterns and pharmacological effects on ENS function in colon segments can be compared over 3-4 hr. In addition, propagation length and speed of CMMCs can be recorded as well as changes in gut diameter and contraction frequency. This technique is useful for characterizing gastrointestinal motility patterns in transgenic mouse models (and in other species including rat and guinea pig). In this way, pharmacologically induced changes in CMMCs are recorded in wild type mice and in the Neuroligin-3R451C mouse model of autism. Furthermore, this technique can be applied to other regions of the GI tract including the duodenum, jejunum and ileum and at different developmental ages in mice.

This article describes a video imaging technique and high-resolution spatiotemporal mapping to identify changes in the neural regulation of colonic motility in adult mice. Subtle effects on gastrointestinal (GI) function can be detected using this approach in isolated tissue preparations to advance our understanding of GI disease.

Video Görüntüleme ve Spatiotemporal Haritalar Fare Gastrointestinal Motilite Analiz

The enteric nervous system (ENS) plays an important role in regulating gastrointestinal (GI) motility and can function independently of the central ...

Inchworming: BTBR A Novel Motor Stereotipi

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Farelerde Tekrarlanan, Kompulsif gibi Davranışlarının Testler gibi mermer Burying ve Nestlet Parçalama

Farelerde Yüksek mertebeden Tekrarlanan Davranışlar için bir potansiyel Testi olarak yeni nesne Keşif

Sıçanlarda Motor Tic Ekspresyonunun Akut ve Kronik Deneysel Modellerinin Oluşturulması

Angelman Sendromlu Bir Fare Modelinin Davranışsal Karakterizasyonu

Angelman Sendromlu Bir Fare Modelinin Davranışsal Karakterizasyonu

Angelman Sendromlu Bir Fare Modelinin Davranışsal Karakterizasyonu

Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

Video Görüntüleme ve Spatiotemporal Haritalar Fare Gastrointestinal Motilite Analiz