Name: assessment of cocaine-induced behavioral sensitization and conditioned place preference in mice
Uploaded: 2016-02-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 28 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice at JoVE.com

Yazarlar davranış testi ile yardım için Karen Dietz ve Shari Birnbaum davranış tasarım konuları önceki girişi ve Lauren Peca teşekkür ederiz. Yazarlar ayrıca Simons Vakfı (cwc için Simons Vakfı Otizm Araştırma Girişimi hibe), NIDA (DA008277, DA027664 ve DA030590 cwc, RDP için LNS F32DA027265 ve F32DA036319 kadar), FRAXA Araştırma Vakfı ve Eleanor ve Miles cömert destek kabul kıyı Burs Programı (LNS için burs desteği), ve John Kaneb Burs Programı (MT burs desteği).

Tüm deney prosedürleri McLean Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmıştır. NOT: Aşağıdaki protokol başka başarılı protokoller (örneğin, ışık vs koyu faz test ardışık vs aralıklı doz, vs.) farklı birçok ayrıntı olan CPP ve lokomotor duyarlılık, tek bir yaklaşım açıklanmaktadır. Acemiler eldeki deneysel soru (lar) dayalı literatürden değişiklikleri adapte bu protokoller ile başlayan, ya da sadece kılavuz olarak kullanmak isteyebilirsiniz. Otomatik ölçüm yöntemleri anlatılmıştır; Bununla birlikte, her bir deneyde (örneğin, video kayıt, elle derecelendirme) için otomatik olmayan araçları kullanmak mümkün olmaktadır. 1. Koúullanmıú Yeri Tercihi <ol><li> Ekipman ve Odası Takımı-up: <ol><li> Test öncesinde, en azından 3-5 gün boyunca, 1-3 dakika, her gün için deneysel fare tutun. NOT:-ele Asla fareler odası stre kaldırılmasını bulabilirsinizssful, müdahale ya da klima değiştirebilir hangi. </li><li> Tercihen otomatik veri toplama 18 için photobeams ile donatılmış dört veya daha fazla üç odacıklı CPP cihazları, elde. Emin olun her odası yükseltilebilir kapı ile daha küçük, nötr odasına bağlayan iki büyük, visually- ve dokunsal-ayrı odaları vardır / erişimi kontrol etmek için indirdi. Her odasının Kapaklar farelerin ekleme / kaldırma için açmalı ve küçük, ayrı ayrı kontrol (kısılabilir) ışıkları (odasının başına bir) ile monte edilebilir. NOT: CPP odası tasarımları değişir ve piyasadan satın alınabilen veya araştırmacılar tarafından inşa edilebilir. &quot;Dengeli&quot; bir tasarım için önerilen bir şema daha büyük bir beyaz duvarlar ve tel ızgara döşeme ile bölme ve siyah duvarlar ve bar döşeme ile başka bir şeydir. orta bölme gri duvarlar ve katı gri Pleksiglas döşeme olmalıdır. Açıklama amacıyla, bu odalar &quot;,&quot; beyaz &quot;siyah&quot; ve &quot;orta şu şekilde de ifade edilecektir.&quot;Kapaklar açık Pleksiglas olmalıdır. Alternatif bölme yapılandırmaları (tek veya iki odalı) (Tartışma) başka bir yerde de mümkündür ve tartışılmaktadır. </li><li> Kur test sırasında olacak gibi oda: kapatmayın veya dimmest ayara havai ışıkları ayarlamak ve kapıyı kapatın. orta odaları orada vakit fareler vazgeçirmek amacıyla siyah ve beyaz odaları (6-10 lux) daha (15-20 lux) biraz daha parlak olacak şekilde her odanın içinde bir ışık metre kullanın ve kapak ışıklarını ayarlayın. NOT: Ortada harcanan ortalama süre kadar ya da siyah ya da beyaz odalarında fazla ise, daha Adım 1.1.3 açıklanan aydınlatma kontrastı artırmak. Alternatif olarak, orta için daha az çekici döşeme kullanın. Ama o orta zamanla azalır sağlamak için bu odayı herhangi bir değişiklik caydırıcı. Pilot yapmamak toplam keşifler azalır nedeniyle değil (geçişleri) (örneğin, ~ 220 0.5 cm çapında delik, eşit 6 x 3.5 x ¼ &quot;Pleksiglas aralıklı) . </li><li> POtomatik veri toplama ( &quot;prosedür&quot; Şekil 1A) rogram veya manuel aşağıdaki parametrelere göre veri toplamak. Set denemeler ya iklimlendirme odasında ilk ışın Kopma başlatın. Set &quot;test&quot; oturumları uzunluğu 20 dakika olmak ve her odasında harcanan zaman ve kiriş sonları izlemek için. Set &quot;koşullandırma&quot; oturumları her odasında kiriş sonları ölçmek için (isteğe bağlı) 30 dakika uzunluğunda ve olmak. duruşma sırasında aydınlatmak için tüm bölme ışıkları ayarlayın. </li><li> eldeki deney için gerekli olan kokain solüsyonu tam hacmini hazırlayın. 0.1 ml / 10 g vücut ağırlığına sahip bir enjeksiyon hacmi nihai konsantrasyon dayanarak,% 0.9 NaCI (tuzlu su) kokain HCI çözündürülür (5 mg / kg arasında bir doz için, örneğin, çözelti konsantrasyonu 0.5 mg / ml). Oda sıcaklığında vorteks 30-45 saniye süreyle karışım, steril filtre (0.2 mikron şırınga filtreler) ve mağaza. </li></ol></li><li> Test: NOT: CPP için genel zaman çizelgesi olan ÖN-TEST, KLİMA, veDaha sonra POST-TEST. Ön test 1-3 gün klima ayrılabilir; Ancak, klima ve post-test günü gün üst üste (Şekil 2A) yer almalıdır. Bu zamanlama aynı deneyde tüm kohortların aynı tutulmalıdır. <ol><li> gün boyunca her hayvan için aynı cihazı kullanan hayvanların ışık aşamasında test edin. </li><li> Her deneme gün (yani testleri ve iklimlendirme gün), davranışsal Hol fareler taşımak ve onları yargılama öncesi 1-1.5 saat boyunca evlerinde kafeslerde rahatsız oturup bekleyin. Deneme başladığında fareler, en az bozulma ile, aparat onların kafes hızla hareket ettirilebilen bir yer seçin. Testi (örneğin, ekipman fanlar) ile ilgili herhangi bir sesler mevcut olduğunu, böylece tüm ekipmanın açın. </li><li> İyice her cihazı (iç duvarlar, zemin ve tepsiler) hafif ile temizleyin, alkol, glikol-eter- ya da amonyak bazlı dezenfekte öncesinde ve sonrasında mendil her bir fare (sam kullanınDeney boyunca süpürge e tipi). ihmal döşeme undersides yok. </li><li> Kontrol edin oda ışıkları her gün başında (kapalı veya soluk görünür) uygun ayarlanır. </li><li> ile devam aşağıdaki bir &quot;test&quot; ya da &quot;klima&quot; gün oluşuna göre: <ol><li> Deneme Günleri 1 ve 6 (yani, öncesi ve sonrası testler), açık pozisyon (Şekil 2B) arası bölme kapıları yerleştirin. </li><li> Varsa o zaman, (Şekil 1B) komutu başlatmak sorunu, &quot;test&quot; bilgisayar programını yükleyin ve hayvan kimlikleri (Şekil 1A) girin. </li><li> arka duvara dönük olarak atanan aygıtının orta bölmesine, her bir fare yavaşça alt ve yumuşak kapağı kapatın. Tüm odaları yüklendikten sonra, test odayı terk ve gürültüyü en aza indirmek. </li><li> Her aparatın içinde fareler bırakın tüm fareler için denemeler (Şekil 1C) sona erdi / kapalı kadar. İhracat deneme verileri. </li></ol></li> &lt;li&gt; Sadece öncesinde veya ön testini takiben, hayvanlar tartın. Klima sırasında doz hesaplamaları için bu ağırlıkları kullanın. </li><li> (Yani, &quot;siyah eksi beyaz&quot; ve &quot;beyaz eksi siyah&quot; öteki bu her harcanan zamanı çıkarılarak siyah ve beyaz odaları için her farenin ön test &quot;tercih&quot; hesaplamak, klima denemeleri için hazırlamak için; bkz Şekil 3, Sütun 9 &amp; 10). </li><li> Güçlü ilk tercihleri ​​ile fareler zor dengeleme yapmak beri (örn &lt;toplam deneme süresinin% 33) tercih puanları için kabul edilebilir bir sınır oluşturmak ve hesaplamalar onu aşan fareler hariç. Yıpratma muhtemel olduğunda test tamamlandıktan sonra (nedeniyle hedef dışı cerrahi manipülasyonlar, gibi) eklenmesi maksimize etmek için liberal sınırı (&lt;toplam deneme süresinin% 66) kullanın. NOT: sınırını aşan Fareler hala dengeli onların ön test tercihlerini tutmak için bir girişim ile, test edilebilir. Daha sonra, tGerekirse hese fareler ön test puanları dengelemek için, analize dahil edilebilir. Aşırı test öncesi önyargıların (yani&gt; 800 sn) orantısız bir grup etkiliyorsa, klima ortamları değiştirerek ve / veya diğer deneyleri kullanmayı düşünün. </li><li> Her fare için uyuşturucu eşleştirme odası olarak siyah ya da beyaz odasını seçin, bu arada akılda aşağıdaki önceliklere her bir grup içinde ilgili ön-test tercihi puanları toplayarak: NOT: Her kohort içinde yanı sıra herhangi bir önceki kuşakları arasında gruplar arasında puan dengelemek için özen gösterin. <ol><li> mümkün olduğunca eşdeğer olarak tüm gruplar için toplamları yapın. </li><li> Mümkün olduğunca sıfıra (yani, bazı fareler ve diğerleri için tercih edilmeyen tarafı için tercih edilen tarafı seçmek) yakın miktarda yapın. yakın bir sıfır toplamlı herhangi bir grup için mümkün değilse biraz negatif grup üzerinde özetliyor lehine yakından sınırlayıcı grup için en iyi elde skoru maç tüm diğerleri yeniden ayarlayınPozitif. </li><li> Gibi çok uygun, beyaz ve hatta her grup içinde uyuşturucu eşleşmeleri için tercih edilmeyen odaları karşı tercih karşı siyah atamaları tutmak. </li><li> yukarıdaki hedeflerine ulaşmak her zaman mümkün olmadığı gibi, daha sonra gruplar halinde karşı dengeleme hususlar yaparak sapmaları düzeltmek; Ancak, son derece farklı ortalama ön test tercihleri ​​ile kohortlarını üreten kaçınıyorum. </li></ol></li><li> Tertibatı Günler 2-5, kapalı pozisyonda (Şekil 2C), ara bölme kapıları yerleştirmek. </li><li> kokain ile bireysel şırınga hazırlayın (Günlük 2 &amp; 4) ya da tuzlu Adım 1.1.5 açıklanan ve ön test ölçülen vücut ağırlıkları dayalı olarak (Gün 3 &amp; 5) çözüm. NOT: Doz deneysel beklentiler konusunda, Giriş bölümünde belirtilen hususlar ve potansiyel taban ve tavan etkileri ile seçilmelidir. En az iki farklı dozlar kullanılarak bağımsız deneyler genellikle en iyisidir. </li><li> Yük &quot;cVarsa onditioning &quot;bilgisayar programı ve butonu hayvan kimlikleri (Şekil 1A), daha sonra, (Şekil 1B) komutu başlatmak sorunu. </li><li> Scruff sonra usulca kapağı kapatın, hemen geri duvara dönük kendilerine verilen aparat uygun siyah ya da beyaz odasına onları düşürücü, her fare (ip) enjekte ve. Tüm odaları yüklendikten sonra, test odayı terk ve gürültüyü en aza indirmek. </li><li> (Diğer fareler hala makinesi ise, yani, önce fareler odaları kaldırılır) ve uygun tam 30 dakika için kendi odasından Fareler kapatın. gürültü tanıtan olmadan, mümkün olduğunca sessiz hayvanları kaldırın. </li></ol></li><li> İstatistiksel analiz: <ol><li> analiz yöntemini seçin. Ya zaman post-test sırasında tuzlu-eşleştirilmiş tarafta harcanan çıkarma zamanı son test (kokain - tuz, sn) sırasında kokain-eşleştirilmiş tarafında harcanan ya da post-test ilacı eşleştirilmiş odasında harcanan zaman kullanabilirsinizeksi ön test süresi uyuşturucu eşleştirilmiş odasına geçirdi. NOT: İlk yöntem kullanılarak eğer, ortalama süre de arsa çizgi grafikleri her bir grup için öncesi ve sonrası testler sırasında orta saline- ve ilaç-eşleştirilmiş odalarında geçirdi. Ön test ile karşılaştırıldığında, son test ilaç eşleştirilmiş tarafında artan zaman gösterecek ve tuzlu-eşleştirilmiş tarafı (açıklama için Şekil 6, dip ve Tartışma) harcanan zaman azalmış olmalıdır. </li><li> doğa ve grup sayısına bağlı karşılaştırılan, bir t-testi kullanmak, Tek veya İki Yönlü Varyans Analizi, yukarıda sunulan çıkarma puanları birini analiz etmek, belki post-hoc analizi ile, uygun şekilde. Not: Kokain tercih puanları değişken olma eğilimindedir ve ayrıca, (örneğin, ilaç-eşleştirilmiş tarafına kaçınma gösterir) negatif olabilir. Bu sonuç gr arasındaki farklılıkları belirlemede normal ve büyük olasılıkla önemli olduğundan nefret göstermek fareler, (onlar istatistiksel aykırı olmadığı sürece) çıkarılmamalıdıroups. Tedavinin etkisi boyutuna bağlı olarak, grup başına 12 ila 30 hayvan örneklem büyüklüğünün ihtiyaç bekliyoruz. </li></ol></li></ol> 2. Hareket Hassasiyet <ol><li> Ekipman ve Odası Takımı-up <ol><li> 4 x 8 (X x Y) photobeam dizisi (dış boyutlar 11.5 &quot;x 20&quot;) edinin. Siyah pleksiglas yapılmış üstü açık bir odasını Construct (iç boyutlar 22 1/6 &quot;x 13 ¾&quot; x 9 3/8 &quot;) dizi (Şekil 4A) ev. </li><li> bir kırmızı ışık (tavana veya duvara monte) test sırasında kullanılan böylece test odası hazırlayın. </li><li> Günlük alışkanlık ve enjeksiyon denemeleri için ayrı bir program oturumları hazırlayın. <ol><li> Set alışkanlık çalışma 60-120 dakika boyunca (Şekil 5B) arasında olduğu 30-60 dakika ve enjeksiyon çalışmalar arasında olması. her biri için önerilen uzunluk 60 dk. Aynı deney içinde birden çok kohortlarda tutarlı deneme süresini tutun. </li><li> Takım çalışma Recó başlamakStart sinyali (Şekil 5B) başlatılmıştır sonra oluşan ilk ışın mola sırasında rding. Enjeksiyon deneme için, eğer mümkünse kutuları, (değil hep birlikte) ayrı başlatılabilir, böylece başlangıç ​​sinyalini ayarlayın. </li><li> Set ışın kırılır &quot;, kutuları&quot; kullanıcı tanımlı kaydedilecek tercihen her biri 5 dakika (Şekil 5B). </li></ol></li><li> eldeki deney için gerekli olan kokain solüsyonu tam hacmini hazırlayın. 0.1 ml / 10 g vücut ağırlığına sahip bir enjeksiyon hacmi nihai konsantrasyon dayanarak,% 0.9 NaCI (tuzlu su) kokain HCI çözündürülür (5 mg / kg arasında bir doz için, örneğin, çözelti konsantrasyonu 0.5 mg / ml). Oda sıcaklığında vorteks 30-45 saniye süreyle karışım, steril filtre (0.2 mikron şırınga filtreler) ve mağaza. </li></ol></li><li> Test NOT: Test ilk aşaması 10-11 gün boyunca çalışır. alışkanlık (enjeksiyon-ücretsiz) ve enjeksiyon: Fareler iki günlük denemeler alırsınız. f ilk üç tuzlu su yönetinAynı doz (örn., 15 mg / kg / gün) kullanarak bir sonraki yedi bizim gün (tuzlu alışma önemi Tartışma) ve kokain. <ol><li> Her gün, 1 saat 30 dakika boyunca davranış Hol kendi kafeslerine fareler alıştırıldı. </li><li> , Taze yatak (örneğin, çam çipleri) son derece ince bir tabaka ile temiz standart fare büyüklüğünde şeffaf akrilik konut kafesleri hazırlamak değil karanlık photobeams şekilde, eğer uygulanabilir (Şekil 4C-GE). </li><li> Beş kiriş uzunluğu boyunca eşit bir şekilde aralıklıdır, böylece bir ucuna yakın photobeam dizisi Y-eksenine karşı yer kafesleri,. X ekseni kirişler bu testte (Şekil 4C ve D) kullanılmaz. </li><li> rasgele sırayla, berduş olarak, kendi ev kafes fareler alın ve bunları tartın. doğrudan atanan lokomotor kafes içine onların (desteği ile) kuyruk ve yerin tabanı tarafından tartmak tekne her fareyi çıkarın. Standart filtre üstü kapaklı her kafes örtün. </li><li> w bireysel şırınga hazırlayınMevcut gün vücut ağırlıklarına göre, Aşama 2.1.7&#39;de tarif edildiği gibi i tuzlu su ya da kokain çözeltisi. 15 veya 20 mg / kg&#39;lık bir doz ile başlayın ve daha yüksek ya da daha düşük doz kullanılarak ikinci bir deney düşünün (ilgili faktörleri bölümüne bakınız). </li><li> alışkanlık denemeleri tüm kafesleri sona sonra, enjeksiyon programı yükleyin. </li><li> Bir kerede bir, onların sınav kafes, ense gelen fareler kaldırmak ve onların enjeksiyon (ip) vermek. Onun Test kafesine fareyi dönmeden önce, hızlı bir şekilde bu kafeste (Şekil 5C, alt) için başlangıç ​​sinyali başlatır. </li><li> Tüm enjeksiyon denemeleri sona erdi sonra, evlerinde kafeslerde ve konut odasına fareler dönün. </li><li> yedi gün aynı doz hücumdan önce ve üç yedi sağlayan, tuzlu özgün, yarı doz, çift doz, aynı dozda: İstenirse, fareler aşağıdaki gibi yoksunluk dönemleri ve ilaç zorluklar, bir dizi geçmesi için izin her ek meydan günler önce. Ne olursa olsun zorlukların bir seçim, maintaiBir deney içinde kuşakları arasında n benzer çekilme dönemleri. NOT: Orijinal doz yüksek (yukarıdaki örneğin, 30 mg / kg veya) ise, çift doz atlanması ya da daha düşük bir doz ile değiştirilmesi gerekir. tuzlu meydan yalnız kokain eşleştirilmiş bir ortamda herhangi bir şartına lokomotor aktivasyonunu ortaya çıkarır ve bu süreç içinde, kokain bağlıdır hassaslaşmış hareketin miktarı (Tartışma). </li></ol></li><li> İstatistiksel analiz <ol><li> analiz için kullanılacak her deneme bölümünü (ler) seçin. kemirgenlerde en kokain kaynaklı lokomosyon ilk ~ 15-30 dk sonra uyuşturucu enjekte içinde gerçekleşir. Birden çok zaman pencere (örneğin, ilk 15, 30, 60 ve / veya 120 dakika) için toplu lokomosyon analiz, ilgili değişkenler düşünün bağlı veya araştırmanın bağımsız kesimleri odaklanın. </li><li> Çerçeve seçilen zaman kullanarak, ayrı ayrı ve daha sonra bir alışkanlık ve enjeksiyon denemeleri için günün her hayvan için ışın sonlarını ÖzetleHer bir grup için toplamlar verage. Arsa demektir ve tüm gün boyunca bir çizgi grafikte ortalama (SEM) standart hataları. tedaviler fareler, erken ve / veya geç her günlük deneme ilaç nasıl tepki değiştirebilir aynı zamanda her gün deneme boyunca 5 dakikalık bin ortalama grup ışın sonları arsa. NOT: alışkanlık ve enjeksiyon denemeleri için günlük aktivite ortalamaları (örneğin, ilk 15 dk) basılıyor yapay o hareket tuzlu enjeksiyon yoluyla nemlendirilmiş bir görünür, ancak (büyük olasılıkla) bu etkinliği vardır unutmayın alışkanlık sonunda her gün bu seviyeye gerilemiştir yapar . </li><li> ayrı ayrı tekrarlı ölçümler (RM) ANOVA uygun olarak, tasarımda herhangi arası konular faktörler de dahil olmak üzere gün / zaman içinde-konular faktörüne sahip ve kullanma ardışık tuzlu ve ilaç tedavisi günleri analiz edin. kokain (akut maruz kalma) 1. Gününde grup farklılıklarını ve zorluklar için bir değişkenli ANOVA araştırmak için bir t-testi veya Tek Yönlü ANOVA kullanın. Uygun olduğunda, significanc izleyinpost-hoc testleri veya Tek değişkenli ANOVA e. </li></ol></li></ol>

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarları olduğunu beyan ederim.

Bu protokol ilaca bağlı davranışsal plastisite yönlerini değerlendirmek için ortalama laboratuvar tarafından kullanılabilecek her biri şartlı yer tercihi ve lokomotor duyarlılaşma için yöntem gösterilmektedir. En davranış testleri gibi, temel protokolü ötesinde ek layık hususlar vardır. İlk olarak, bu tekniklerin her biri iki faz, vurumuna sahip olarak tasavvur edilebilir. &quot;İndüksiyon&quot; davranış-için klima sırasında meydana CPP gelişimini kapsar ve hassasiyete için (genellikle ar...

Research aimed at understanding drug addiction using animal models must take a variety of approaches to address each of the assorted components that obstruct treatment success, including reward/reinforcement/motivation and withdrawal and relapse, as well as the general persistence that further complicates these issues in addiction. Since rewarding experiences associated with taking a drug of abuse are thought to motivate subsequent use, studies focusing on drug-context associations may be particularly useful for understanding brain mechanisms that contribute to drug taking and seeking. One such assay, conditioned place preference (CPP) is a high-throughput method for comparing group differences in reward sensitivity. The traditional interpretation of the task involves classical, or Pavlovian, conditioning, where a conditioned stimulus (CS) is paired with an unconditioned stimulus (UCS), and after multiple pairings, the CS elicits the same behavior as the UCS (however, see39,40). Theoretically, animals learn to associate an interoceptive state (reward or aversion) with contextual cues. The relative aversive or appetitive intensity of the interoceptive state is then assessed by then determining the animal's preference for the contextual cues. The use of place conditioning to measure drug-reward associations dates back to at least 1957, to a study using morphine on rats in a Y-maze3,4. Over the past several decades, variations on this method have been widely used to study place preference and aversion in rodents to various stimuli, and it remains particularly useful in the study of associations induced by drugs of abuse. In drug-addiction research, the assay has been used to assess the rewarding properties of a number of drugs and the contribution of different brain systems and proteins to drug reward (for reviews, see5-7,44). While there are superior methods of assessing factors that contribute to drug addiction, namely drug self-administration, CPP is a simple and much more accessible approach to measuring reward function. 
Most current protocols for conditioned place preference and aversion (CPA) use an apparatus that allows rodents to have access to two distinct chambers, either via a doorway or smaller connecting chamber. Distinctions between the two chambers are often based, at a minimum, on visual and tactile cues, including wall color and floor texture, but sometimes include other elements, such as olfactory cues. "Biased" designs typically attempt to reverse a pre-existing, innate preference for one chamber over the other, such as the one that rodents generally show for a black chamber over white. "Unbiased" designs aim to create a preference to one of two chambers that were initially equally appealing by randomly counterbalancing assignment to either chamber within a group. A "balanced" design is used when animals show small preferences, but do not, as a group, favor the same chamber. Goals of this latter design are to produce 1) pre-test preference scores for the (eventual) cocaine-paired chamber that are not significantly different between experimental groups and 2) negligible preference for the cocaine-paired chamber at pre-test, either positive or negative8. The balanced design is ideal for use with the described chambers, which utilize contradicting biases for wall color (black over white) and flooring (wire over bar), resulting in a roughly equal distribution of small preferences for both the black and white sides in different animals. Balancing calculations are described in further detail below.
During conditioning, animals are exposed to a drug and quickly placed into one of these two environments for a limited time period. Exposure is typically via intraperitoneal (i.p.) or sometimes subcutaneous (s.c.) injection, although paradigms for intravenous (i.v.) self-administration9, and intracranial infusions38 in a place preference apparatus have also been developed. These pairings are complemented by non-drug (vehicle) pairings of the same length conducted in the opposite chamber, which can take place on the same day as drug pairings or on separate days. In general, when allowed to explore the apparatus after conditioning, animals will spend more time where they received a rewarding drug (i.e., one that humans and animals will voluntarily self-administer), while they will avoid a place where they were given a drug that induced illness (e.g., lithium chloride). Several studies have been dedicated to optimizing the conditions for place preference to different drugs of abuse (for review, see7). Cocaine doses (i.p.) for mice generally range from 1 to 20 mg/kg, with doses less than 5 mg/kg often used to parse high sensitivity in one group. Two or more drug pairings are typically required for adult mice10, and the length of these pairings is an important consideration. Very low doses of cocaine require an immediate and brief conditioning, likely because this method captures the most rewarding period of the exposure. Delayed or very long conditioning periods can result in no preference, or may even induce aversion11,12. Here is presented a basic method for obtaining conditioned place preference to cocaine in adult mice.
While the CPP assay is an ideal method for assessing reward-related learning and memory of drug-context associations, behavioral sensitization is arguably easier to perform and allows the assessment of changes that develop over repeated treatment. Also known as reverse-tolerance, behaviors undergoing sensitization are incrementally enhanced over repeated exposures to a particular drug of abuse, especially psychostimulants, and cross-sensitization is known to occur between some, but not all, of these drugs. One of the first assessments of cocaine-induced locomotor sensitization, in particular, in rodents was published in 197613. A number of labs have shown that sensitized locomotion is detectable long after drug cessation, depending on the original length, location and dose of exposure14-17, and the current protocol has been used to detect sensitization as long as 10 months following seven days (30 mg/kg) of cocaine treatment in mice18. The test can be performed using either photobeam or video-tracking technologies, in apparatuses of differing sizes and shapes, making it simple for many labs to perform. The robust nature, simplicity and persistence of locomotor sensitization makes its assessment an ideal part of examining basic mechanisms of long-lasting changes in drug-induced behavior. 
As is expanded upon in the discussion, an important consideration when performing the locomotor sensitization assay is whether drug is given in the home- or test-cage environment. To take advantage of the robust sensitization that occurs when drug administration occurs outside of the home cage, this protocol employs this method. However, it has been observed that when animals are not adequately habituated to a new environment before drug exposure, a novelty-induced ceiling effect occurs on Day 1, which can partially or fully mask the progressive nature of sensitization. It is likely that this represents synergistic locomotor-activating effects of the drug together with novelty, and while the mechanisms underlying such effects may be interesting, the method described is designed to reduce the role of novelty and allow the effects of the drug to be measured more independently. While it is expected this method will be useful in the assessment of other locomotor-sensitizing drugs, it has primarily evaluated its effectiveness with cocaine in C57BL/6 mice.

<table><tbody><tr><td>Cocaine Hydrochloride USP</td><td>Mallinckrodt Pharmaceuticals</td><td>0406-1520</td><td>Purchase and use (Schedule II controlled substance) for research purposes requires compliance and licensure according to state and federal law.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Conditioned Place Preference,&amp;nbsp; Three Compartment Apparatus with Manual Doors and Lights for Mouse</td><td>Med-Associates Inc.</td><td>MED-CPP-MS &amp;amp; MED-CPP-3013</td><td>Our laboratory has used these boxes; however, many alternative boxes are available &amp;amp; acceptable.</td></tr><tr><td>PAS-Home Cage Activity Monitoring Photobeam Arrays</td><td>San Diego Instruments</td><td>2325-0223 &amp;amp; 7500-0221</td><td>Our lab houses these arrays inside of custom built chambers, as described in the text.&amp;nbsp; There are alternatives available.</td></tr><tr><td>Disposable Sani-Cloth disenfecting wipes</td><td>PDI</td><td>13872</td><td></td></tr></tbody></table>

assessment of cocaine-induced behavioral sensitization and conditioned place preference in mice

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to drugs of abuse make lasting alterations in the brain function of vulnerable individuals, and these persistent alterations likely serve to maintain the maladaptive drug seeking and taking behaviors characteristic of addiction/dependence2. In rodents, reward experience and contextual associations are frequently measured using the conditioned place preference assay, or CPP, wherein preference for a previously drug-paired context is measured. Behavioral sensitization, on the other hand, is an increase in a drug-induced behavior that develops progressively over repeated exposures. Since sensitized behaviors can often be measured after several months of drug abstinence, depending on the dose and length of initial exposure, they are considered observable correlates of lasting drug-induced plasticity. Researchers have found these assays useful in determining the neurobiological substrates mediating aspects of addiction as well as assessing the potential of different interventions in disrupting these behaviors. This manuscript describes basic, effective protocols for mouse CPP and locomotor behavioral sensitization to cocaine.

CPP testte Örnek sonuçlar yaklaşık yaşı dokuz hafta doğal tipte C57BL / 6N fareleri kullanılarak, Şekil 6&#39;da gösterilmiştir. Çalışma tasarımı Testi (öncesi ve sonrası) bir-içi konular değişken, 2 x 3 karışık faktörlü ve bir Tedavisi (tuzlu ve kokain 5 ve 10 mg / kg) değişken arası konular. Bir RM ANOVA hem Testi için gözlemlenen önemli ana etkilerin yerine yorumlanmıştır Testi ve Tedavi (F 2,20 = 3.68, p &lt;0.05) arasında anlamlı bir etkileş...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice at JoVE.com

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

This protocol is intended to enable researchers to conduct experiments designed to test these aspects of addiction using the conditioned place preference and locomotor behavioral sensitization assays.

Kokain kaynaklı Davranış HASSASİYET ve Fare koşullu yer tercihi Değerlendirilmesi

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

assessment-cocaine-induced-behavioral-sensitization-conditioned-place

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Behavior

Unit 1

Drug Abuse and Addiction

SCIENTISTS IN ACTION

16.9K Görüntüleme.  Harvard Medical School, McLean Hospital. This protocol is intended to enable researchers to conduct experiments designed to test these aspects of addiction using the conditioned place preference and locomotor behavioral sensitization assays.

Video: Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes of interest allows for enhanced temporally- and regionally-specific control of gene deletion, compared to existing methods. While conditional deletion can also be achieved by mating mice that express Cre recombinase under the control of specific gene promoters with mice carrying a floxed gene, stereotaxic microinjection allows for targeting of discrete brain areas at experimenter-determined time points of interest. In the context of cocaine conditioned place preference, and other cocaine behavioral paradigms such as self-administration or psychomotor sensitization that can involve withdrawal, extinction and/or reinstatement phases, this technique is particularly useful in exploring the unique contribution of target genes to these distinct phases of behavioral models of cocaine-induced plasticity. Specifically, this technique allows for selective ablation of target genes during discrete phases of a behavior to test their contribution to the behavior across time. Ultimately, this understanding allows for more targeted therapeutics that are best able to address the most potent risk factors that present themselves during each phase of addictive behavior.

This article describes how to microinject viral vectors into mouse brain and then test in a conditioned place preference paradigm that includes an acquisition, extinction and reinstatement phase.

Cre Recombinase Kokain Klima yeri tercihi Hedef Genlerin Rolü Eğitim için ifade Viral Vektörler stereotaksik Mikroenjeksiyon

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes ...

Davranış

Novel Apparatus and Method for Drug Reinforcement

Animal models of reinforcement have proven to be useful for understanding the neurobiological mechanisms underlying drug addiction. Operant drug self-administration and conditioned place preference (CPP) procedures are expansively used in animal research to model various components of drug reinforcement, consumption, and addiction in humans. For this study, we used a novel approach to studying drug reinforcement in rats by combining traditional CPP and self-administration methodologies. We assembled an apparatus using two Med Associate operant chambers, sensory stimuli, and a Plexiglas-constructed neutral zone. These modifications allowed our experiments to encompass motivational aspects of drug intake through self-administration and drug-free assessment of drug/cue conditioning strength with the CPP test. In our experiments, rats self-administered cocaine (0.75 mg/kg/inj, i.v.) during either four (e.g., the "short-term") or eight (e.g., the "long-term") alternating-day sessions in an operant environment containing distinctive sensory cues (e.g., olfactory and visual). On the alternate days, in the other (differently-cued) operant environment, saline was available for self-infusion (0.1 ml, i.v.). Twenty-four hours after the last self-administration/cue-pairing session, a CPP test was conducted. Consistent with typical CPP findings, there was a significant preference for the chamber associated with cocaine self-administration. In addition, in animals undergoing the long-term experiment, a significant positive correlation between CPP magnitude and the number of cocaine-reinforced lever responses. In conclusion, this apparatus and approach is time and cost effective, can be used to examine a wide array of topics pertaining to drug abuse, and provides more flexibility in experimental design than CPP or self-administration methods alone.

Operant drug self-administration and conditioned place preference (CPP) procedures are expansively used in research to model various components of drug reinforcement, consumption, and addiction in humans. In this report, we combined traditional CPP and self-administration methods as a novel approach to studying drug reinforcement and addiction in rats.

İlaç Takviye için yeni cihaz ve Yöntem

Animal models of reinforcement have proven to be useful for understanding the neurobiological mechanisms underlying drug addiction.  Operant drug ...

Nörobilim

Behavioral Assessment of the Aging Mouse Vestibular System

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of studies show changes in balance phenotype with age in rodents, very few isolate the vestibular contribution to balance under either normal conditions or during senescence. We use two standard behavioral tests to characterize the balance performance of mice at defined age points over the lifespan: the rotarod test and the inclined balance beam test. Importantly though, a custom built rotator is also used to stimulate the vestibular system of mice (without inducing overt signs of motion sickness). These two tests have been used to show that changes in vestibular mediated-balance performance are present over the murine lifespan. Preliminary results show that both the rotarod test and the modified balance beam test can be used to identify changes in balance performance during aging as an alternative to more difficult and invasive techniques such as vestibulo-ocular (VOR) measurements.

Motor control and balance performance are known to deteriorate with age. This paper presents a number of standard noninvasive behavioral tests with the addition of a simple rotary stimulus to challenge the vestibular system and show changes in balance performance in a murine model of aging.

Yaşlanma Fare Vestibüler Sistemi Davranışsal Değerlendirme

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of ...

Comprehensive Analysis of Transcription Dynamics from Brain Samples Following Behavioral Experience

The encoding of experiences in the brain and the consolidation of long-term memories depend on gene transcription. Identifying the function of specific genes in encoding experience is one of the main objectives of molecular neuroscience. Furthermore, the functional association of defined genes with specific behaviors has implications for understanding the basis of neuropsychiatric disorders. Induction of robust transcription programs has been observed in the brains of mice following various behavioral manipulations. While some genetic elements are utilized recurrently following different behavioral manipulations and in different brain nuclei, transcriptional programs are overall unique to the inducing stimuli and the structure in which they are studied1,2.
In this publication, a protocol is described for robust and comprehensive transcriptional profiling from brain nuclei of mice in response to behavioral manipulation. The protocol is demonstrated in the context of analysis of gene expression dynamics in the nucleus accumbens following acute cocaine experience. Subsequent to a defined in vivo experience, the target neural tissue is dissected; followed by RNA purification, reverse transcription and utilization of microfluidic arrays for comprehensive qPCR analysis of multiple target genes. This protocol is geared towards comprehensive analysis (addressing 50-500 genes) of limiting quantities of starting material, such as small brain samples or even single cells.
The protocol is most advantageous for parallel analysis of multiple samples (e.g. single cells, dynamic analysis following pharmaceutical, viral or behavioral perturbations). However, the protocol could also serve for the characterization and quality assurance of samples prior to whole-genome studies by microarrays or RNAseq, as well as validation of data obtained from whole-genome studies.

This manuscript describes a protocol that applies comprehensive profiling for analysis of transcriptional programs induced in specific brain nuclei of rodents following behavioral paradigms. Herein, this approach is illustrated in the context of profiling genes induced in the nucleus accumbens (NAc) of mice following acute cocaine exposure, utilizing microfluidic qPCR arrays.

Davranış Deneyim ardından Beyin Örneklerden Deşifre Dynamics Kapsamlı Analizi

The encoding of experiences in the brain and the consolidation of long-term memories depend on gene transcription. Identifying the function of specific ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Operant Sensation Seeking in the Mouse

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior. These 'self-administration' methods have been used extensively in drug addiction research due to their high construct validity. Operant studies provide researchers a tool for preclinical investigation of several aspects of the addiction process. For example, mechanisms of acute reinforcement (both drug and non-drug) can be tested using pharmacological or genetic tools to determine the ability of a molecular target to influence self-administration behavior1-6. Additionally, drug or food seeking behaviors can be studied in the absence of the primary reinforcer, and the ability of pharmacological compounds to disrupt this process is a preclinical model for discovery of molecular targets and compounds that may be useful for the treatment of addiction3,7-9. One problem with performing intravenous drug self-administration studies in the mouse is the technical difficulty of maintaining catheter patency. Attrition rates in these experiments are high and can reach 40% or higher10-15. Another general problem with drug self-administration is discerning which pharmacologically-induced effects of the reinforcer produce specific behaviors. For example, measurement of the reinforcing and neurological effects of psychostimulants can be confounded by their psychomotor effects. Operant methods using food reinforcement can avoid these pitfalls, although their utility in studying drug addiction is limited by the fact that some manipulations that alter drug self-administration have a minimal impact on food self-administration. For example, mesolimbic dopamine lesion or knockout of the D1 dopamine receptor reduce cocaine self-administration without having a significant impact on food self-administration 12,16. 
Sensory stimuli have been described for their ability to support operant responding as primary reinforcers (i.e. not conditioned reinforcers)17-22. Auditory and visual stimuli are self-administered by several species18,21,23, although surprisingly little is known about the neural mechanisms underlying this reinforcement. The operant sensation seeking (OSS) model is a robust model for obtaining sensory self-administration in the mouse, allowing the study of neural mechanisms important in sensory reinforcement24. An additional advantage of OSS is the ability to screen mutant mice for differences in operant behavior that may be relevant to addiction. We have reported that dopamine D1 receptor knockout mice, previously shown to be deficient in psychostimulant self-administration, also fail to acquire OSS24. This is a unique finding in that these mice are capable of learning an operant task when food is used as a reinforcer. While operant studies using food reinforcement can be useful in the study of general motivated behavior and the mechanisms underlying food reinforcement, as mentioned above, these studies are limited in their application to studying molecular mechanisms of drug addiction. Thus, there may be similar neural substrates mediating sensory and psychostimulant reinforcement that are distinct from food reinforcement, which would make OSS a particularly attractive model for the study of drug addiction processes. The degree of overlap between other molecular targets of OSS and drug reinforcers is unclear, but is a topic that we are currently pursuing. While some aspects of addiction such as resistance to extinction may be observed with OSS, we have found that escalation 25 is not observed in this model24. Interestingly, escalation of intake and some other aspects of addiction are observed with self-administration of sucrose26. Thus, when non-drug operant procedures are desired to study addiction-related processes, food or sensory reinforcers can be chosen to best fit the particular question being asked. 
In conclusion, both food self-administration and OSS in the mouse have the advantage of not requiring an intravenous catheter, which allows a higher throughput means to study the effects of pharmacological or genetic manipulation of neural targets involved in motivation. While operant testing using food as a reinforcer is particularly useful in the study of the regulation of food intake, OSS is particularly apt for studying reinforcement mechanisms of sensory stimuli and may have broad applicability to novelty seeking and addiction.

In this protocol we describe a method of operant learning using sensory stimuli as a reinforcer in the mouse. It requires no prior training or food restriction, and it allows the study of motivated behavior without the use of a pharmacological or natural reinforcer such as food.

Fare Aradığınız Edimsel Sensation

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior.  These 'self-administration' methods have been used extensively in drug ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Uyuşturucu arayan farelerde şartına yer tercih paradigması kullanarak iade

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Methods for Intravenous Self Administration in a Mouse Model

Animal models have been developed to study the reinforcing effects of drugs, including the intravenous self-administration (IVSA) paradigm. The advantages of using an IVSA paradigm to study the reinforcing properties of drugs of abuse such as cocaine include the fact that the drug is self-administered instead of experimenter-administered, the schedule of reinforcement can be altered, and accurate measurement of the quantities of drug consumed as well as the timing and pattern of IV injections can be obtained. Furthermore, the intravenous route of administration avoids potential confounds related to first pass metabolism or taste, and produces rapid increases in blood and brain drug levels. As outlined in this video, intravenous self-administration can be obtained without prior food restriction or prior drug training following careful catheter placement during surgery and meticulous daily catheter flushing and maintenance. Experimental procedures outlined in this paper include a description of animal housing and acclimation methods, operant training using sweetened milk solutions, and catheter implantation surgery.

The intravenous self-administration (IVSA) paradigm is considered to be the gold standard in examining the reinforcing properties of drugs of abuse in rodents. This manuscript outlines the experimental procedures and surgical techniques necessary to obtain reliable IVSA data. In particular, meticulous catheter implantation and maintenance are highlighted.

Bir Fare Modelinde İntravenöz Öz Yönetim Yöntemleri

Animal models have been developed to study the reinforcing effects of drugs, including the intravenous self-administration (IVSA) paradigm. The advantages ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

Kuluçka özlem sıçanlarda ölçmek için bir şartına yer tercih Protokolü

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

Cue reaktivite kokain kullanımı bozukluğu bir sıçan modelinde ölçmek için bir protokol

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...