يعتمد التقدم المنظم لدورة الخلية على تنشيط بروتين Cdk عن طريق الارتباط بشريكه في السيكلين. ومع ذلك ، يجب تقييد دورة الخلية عند الخضوع لتغيرات غير طبيعية. ترتبط معظم السرطانات بدورة الخلية غير المنظمة ، وبما أن Cdks هي مكون مركزي في دورة الخلية ، تتم دراسة مثبطات Cdk على نطاق واسع لتطوير عوامل مضادة للسرطان. على سبيل المثال ، يرتبط cyclin D بالعديد من Cdks ، مثل Cdk 4/6 ، لتشكيل مجمع نشط. ثم يقوم مركب cyclin D-Cdk4 / 6 بالفسفرة وتعطيل بروتين الورم الأرومي الشبكي المثبط للورم (Rb) لتعزيز انتقال المرحلة G1 إلى S لدورة الخلية. في الخلايا الطبيعية ، يتم إعادة تنشيط بروتين Rb من خلال تنظيم نشاط Cdk ، وبالتالي منع التحولات غير الطبيعية لدورة الخلية.

هناك ثلاث آليات معروفة على الأقل يتم من خلالها تنظيم نشاط Cdk - تحلل السيكلين ، أو الفسفرة المثبطة ، أو ارتباط البروتينات المثبطة. الطفرات التي تمنع هذه الآليات تؤدي إلى تكوين الأورام بوساطة Cdk.

نظرا لأن Cdk 4/6 يلعب دورا كبيرا في تكوين الورم ، فقد تم تطوير العديد من مثبطات Cdk للاستخدام السريري. أحدثها انتقائي ل Cdk4 و Cdk6. هناك ما لا يقل عن ثلاثة مثبطات Cdk 4/6 المعتمدة سريريا: abemaciclib و ribociclib و palbociclib. ترتبط هذه المثبطات بجيب ATP ل Cdk 4 و 6 ، مما يؤدي إلى تعطيل مجمعات Cyclin D-Cdk4 / 6 ، مما يؤدي إلى تنشيط بروتين Rb وتوقف دورة الخلية اللاحق. في بعض الحالات ، يؤدي توقف دورة الخلية بوساطة المثبط إلى زيادة موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية.

يعد تثبيط دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج اللاحق من أكثر الآليات شيوعا لمثبطات Cdk4 / 6. ومع ذلك ، أظهرت دراسة حديثة في نماذج الفئران لسرطان الثدي أن تثبيط Cdk4 / 6 يمكن أن يؤدي أيضا إلى تأثيرات مناعية شديدة. خلال الدراسة ، بدا أن مثبط Cdk يعزز قدرة الخلايا السرطانية على تقديم المستضد ، مما يسمح للخلايا التائية السامة للخلايا بالتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها.