المستقبلات المقترنة بالبروتين G أو GPCRs هي مستقبلات مرتبطة بالغشاء ترتبط بشكل عابر ببروتينات G غير المتجانسة وتحفز استجابة مناسبة للمنبهات الحسية مثل الضوء أو الروائح أو الهرمونات أو السيتوكينات أو الناقلات العصبية.

تسمى GPCRs أيضا مستقبلات سباعية الحلزونية أو 7TM أو السربنتين ، وتتكون من سبعة (H1-H7) حلزونات ألفا عبر الغشاء تمتد على الطبقة الثنائية لتشكيل نواة أسطوانية. ترتبط الحلزونات عبر الغشاء بثلاث حلقات خارج الخلية وثلاث حلقات عصارة خلوية. جنبا إلى جنب مع الحلقات خارج الخلية ، تشكل حلزونات ألفا عبر الغشاء الجيب المركزي المرتبط بالترابط ل GPCR. في المقابل ، تعمل الحلقة العصارية الخلوية الثالثة كموقع ربط بروتين G غير المتجانس.

ينشط ربط الترابط GPCRs أثناء خضوعه لتغيير توافقي ويربط أيضا بروتينات G غير المتجانسة بتقارب عال. يمكن ل GPCR المنشط ربط وتنشيط بروتينات G متعددة لتضخيم الإشارة. بروتينات G ، بدورها ، تربط وتنشط المؤثرات النهائية وتحدث استجابة خلوية.

على الرغم من أن جميع GPCRs للثدييات تتكون من سبعة مجالات حلزونية عبر الغشاء ، إلا أنها تختلف اختلافا كبيرا في تسلسلها ووظائفها. يتم تصنيف GPCRs على نطاق واسع إلى خمس فئات ، بما في ذلك الفئة A (شبيهة بالرودوبسين) ، والفئة B (تشبه مستقبلات السكرتين أو B1) ، والفئة B2 / نوع الالتصاق ، والفئة C (تشبه مستقبلات الغلوتامات) ، والفئة F (تشبه التجعد).

• تشكل الفئة أ أكبر فصيلة فرعية من GPCRs التي تشمل رودوبسين ومستقبلات بيتا الأدرينالية.
• تتكون الفئة B من مستقبلات ربط الهرمونات مثل الجلوكاجون وهرمون الغدة الجار درقية ومستقبلات الببتيد المعوي النشط للأوعية الوعائية (VIP).
  • تشتمل فئة الالتصاق أو مستقبلات B2 على مستقبلات الالتصاق G المقترنة بالبروتين أو مجموعات ADGR من المستقبلات مثل ADGRL1 و ADGRG1 الضرورية للتصاق الخلايا وهجرتها.
• تشمل الفئة C مستقبلات استشعار الكالسيوم ، ومستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) من النوع B ، ومستقبلات الغلوتامات الأيضية ، والعديد من مستقبلات التذوق. على عكس الآخرين ، تستخدم هذه المجموعة وحدة مصيدة ذبابة فينوس مميزة لربط الترابط.
• تشتمل الفئة F ، وتسمى أيضا الشبيهة بالتجعد ، على مستقبلات ووظائف ممهدة أو Smo في التطور الجنيني.

بشكل عام ، يتكون البشر من أكثر من 800 GPCRs. يكتشف العديد من هذه الهرمونات أو عوامل النمو أو الروابط الداخلية ، بينما يشارك العديد من الآخرين في الاستجابات الشمية والذوقية.

وبالتالي ، فإن GPCRs تنظم المسارات الفسيولوجية الحرجة وهي هدف دوائي ممتاز لعلاج أمراض مثل مرض السكري أو السرطان أو السمنة أو الاكتئاب أو مرض الزهايمر. ما يقرب من 35٪ من الأدوية المعتمدة تنفذ آثارها العلاجية من خلال التفاعل بشكل انتقائي مع GPCRs محددة. فئة واحدة شائعة الاستخدام من المخدرات, حاصرات بيتا, مستقبلات بيتا الأدرينالية المستهدفة وعلاج حالات مثل ارتفاع ضغط الدم, عدم انتظام ضربات القلب, والقلق. توفر GPCRs هدفا فعالا لإنشاء ترسانة لمجموعة متنوعة من الحالات المرضية.