G Proteinine Bağlı Reseptörler veya GPCR'ler, heterotrimerik G proteinleri ile geçici olarak ilişkili olan ve ışık, kokular, hormonlar, sitokinler veya nörotransmiterler gibi duyusal uyaranlara uygun bir yanıt indükleyen zara bağlı reseptörlerdir.

GPCR'ler ayrıca heptahelik, 7TM veya serpantin reseptörleri olarak da adlandırılır ve silindirik bir çekirdek oluşturmak için çift tabakayı kapsayan yedi (H1-H7) transmembran alfa sarmalından oluşur. Transmembran sarmallar, üç hücre dışı döngü ve üç sitozolik döngü ile bağlanır. Hücre dışı döngülerle birlikte, transmembran alfa sarmalları, GPCR'nin merkezi ligand bağlama cebini oluşturur. Buna karşılık, üçüncü sitozolik döngü, heterotrimerik G proteini bağlanma bölgesi olarak işlev görür.

Ligand bağlanması, konformasyonel bir değişikliğe uğradığı için GPCR'leri aktive eder ve ayrıca heterotrimerik G proteinlerini yüksek afiniteye bağlar. Aktive edilmiş bir GPCR, sinyali yükseltmek için birden fazla G proteinini bağlayabilir ve aktive edebilir. G proteinleri, sırayla, aşağı akış efektörlerini bağlar ve aktive eder ve hücresel bir yanıt oluşturur.

Yapısal olarak, tüm memeli GPCR'leri yedi transmembran alfa-sarmal alandan oluşmasına rağmen, dizileri ve işlevleri bakımından önemli ölçüde farklılık gösterirler. GPCR'ler genel olarak Sınıf A (rodopsin benzeri), Sınıf B (sekretin reseptörü benzeri veya B1), Sınıf B2 / adezyon tipi, Sınıf C (glutamat reseptörü benzeri) ve Sınıf F (kıvırcık benzeri) dahil olmak üzere beş sınıfa ayrılır.

• A Sınıfı, rodopsinleri ve beta-adrenerjik reseptörleri içeren en büyük GPCR alt ailesini oluşturur.
• B sınıfı, glukagon, paratiroid hormonu ve vazoaktif bağırsak peptit (VIP) reseptörleri gibi hormon bağlayıcı reseptörleri içerir.
  • Adezyon veya B2 reseptör sınıfı, hücre adezyonu ve göçü için gerekli olan adezyon G proteinine bağlı reseptörleri veya ADGRL1 ve ADGRG1 gibi ADGR reseptör gruplarını içerir.
• C sınıfı, kalsiyum algılayıcı reseptörleri, gama-aminobütirik asit (GABA) tip B reseptörlerini, metabotropik glutamat reseptörlerini ve çeşitli tat reseptörlerini içerir. Diğerlerinden farklı olarak, bu grup ligand bağlanması için karakteristik bir venüs sinek tuzağı modülü kullanır.
• Kıvırcık benzeri olarak da adlandırılan F Sınıfı, düzleştirilmiş veya Smo reseptörlerini içerir ve embriyonik gelişimde işlev görür.

Genel olarak, insanlar 800'den fazla GPCR'den oluşur. Bunların çoğu hormonları, büyüme faktörlerini veya endojen ligandları tespit ederken, diğerleri koku alma ve tat alma tepkilerinde rol oynar.

Bu nedenle, GPCR'ler kritik fizyolojik yolları düzenler ve diyabet, kanser, obezite, depresyon veya Alzheimer gibi hastalıkların tedavisi için mükemmel bir ilaç hedefidir. Onaylanmış ilaçların yaklaşık% 35'i, terapötik etkilerini spesifik GPCR'lerle seçici olarak etkileşime girerek uygular. Yaygın olarak kullanılan bir ilaç sınıfı olan beta-blokerler, beta-adrenerjik reseptörleri hedefler ve hipertansiyon, kardiyak aritmi ve anksiyete gibi durumları tedavi eder. GPCR'ler, çeşitli hastalıklı durumlar için bir cephanelik oluşturmak için etkili bir hedef sağlar.