9.4 : الأدوية الخافضة للضغط: مدرات البول من فئة الثيازيد

مدرات البول الثيازيدية هي مشتقات من السلفوناميد تتميز بنظام حلقة البنزوثياديازين في تركيبها الجزيئي. بناءً على هذا الهيكل، يمكن تصنيف مدرات البول الثيازيدية إلى مجموعتين: مدرات البول من نوع الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد. مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد وكلوروثيازيد، تتكون من عمود فقري بنزوثيادايازين مع مجموعة السلفوناميد المرفقة. مدرات البول الشبيهة بالثيازيد، مثل كلورثاليدون وإنداباميد، تفتقر إلى حلقة الثيازيد ولكنها تظهر خصائص دوائية مماثلة لمدرات البول من نوع الثيازيد. تتضمن الآلية الأساسية لعمل مدرات البول الثيازيدية تثبيط ناقل كلوريد الصوديوم على الغشاء اللمعي للخلايا الظهارية المبطنة للنبيبات الملتوية البعيدة داخل النيفرون. يمنع هذا التفاعل أيونات الصوديوم والكلوريد من الانتقال عبر غشاء الخلية، مما يقلل من إعادة امتصاصها في مجرى الدم. تجذب الأيونات الموجودة في التجويف المزيد من الماء، مما يسبب إدرار البول وزيادة إفرازه. تؤدي زيادة إنتاج البول إلى تقليل حجم الدم، مما يقلل من النتاج القلبي ويخفض ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، تقلل الثيازيدات بشكل غير مباشر من تدفق الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يعزز استرخاء العضلات ويقلل المقاومة المحيطية، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر. يجب أن تفرز مدرات البول الثيازيدية في التجويف الأنبوبي لتحقيق تأثيرات مدرة للبول كبيرة. لكن فعاليتها تتضاءل في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، مثل الأشخاص الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي و ضعف الإفراز الأنبوبي.