9.4 : Fármacos antihipertensivos: diuréticos de clase tiazida

Los diuréticos tiazídicos son derivados de sulfonamidas que presentan un sistema de anillos de benzotiadiazina en su estructura molecular. Según esta estructura, los diuréticos tiazídicos se pueden clasificar en dos grupos: diuréticos de tipo tiazida y diuréticos similares a tiazida. Los diuréticos de tipo tiazida, incluidas la hidroclorotiazida y la clorotiazida, consisten en una estructura principal de benzotiadiazina con un grupo sulfonamida adjunto. Los diuréticos tipo tiazida, como la clortalidona y la indapamida, carecen del anillo tiazídico pero demuestran propiedades farmacológicas similares a las de los diuréticos tipo tiazida. El principal mecanismo de acción de los diuréticos tiazídicos implica la inhibición del simportador de cloruro de sodio en la membrana luminal de las células epiteliales que recubren el túbulo contorneado distal dentro de la nefrona. Esta interacción impide que los iones de sodio y cloruro se transporten a través de la membrana celular, lo que reduce su reabsorción en el torrente sanguíneo. Los iones de la luz atraen más agua, provocando diuresis y aumento de la excreción de orina. Este aumento de la producción de orina reduce el volumen sanguíneo, disminuyendo el gasto cardíaco y disminuyendo la presión arterial. Además, las tiazidas reducen indirectamente la entrada de calcio a las células del músculo liso vascular, promoviendo la relajación muscular y reduciendo la resistencia periférica, lo que reduce aún más la presión arterial. Los diuréticos tiazídicos deben excretarse hacia la luz tubular para lograr efectos diuréticos significativos. Sin embargo, su eficacia disminuye en pacientes con función renal alterada, como aquellos con una tasa de filtración glomerular disminuida y secreción tubular comprometida.