نموذج صراع لالتماس مكافأة السلوك في ذكور الفئران

Shaofei Jiang; Yue Zhang; Xigeng Zheng; Haoshuang Luo; Zhengkui Liu; Yunjing Bai

doi:10.3791/59141

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

Summary

يستخدم هذا النموذج الصراع لقياس الأضرار بمراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان على المخدرات، أو غيرها من العوامل التي قد تؤثر على التحكم المثبطة. حافز جنسي وعقبة البرود وترد في نفس الوقت، وبالتالي الفئران الذكور للتغلب على العقبة التي تعترض نهج مكافأة الجنسي.

Abstract

ويصف هذا البروتوكول مهمة رواية صراع كنموذج لمراقبة المثبطة في الفئران. في هذا النموذج، حافز مجزية طبيعية (التحفيز الجنسي) الذي يمثل مكافأة عالية القيمة، والمحفزات البرود (pins)، ترد في نفس الوقت. وقد الفئران الذكور التسلق أو القفز فوق عقبة كاملة من دبابيس نهج والتحقيق على الشريك الجنسي. في حالة استمرار الحيوان في سلوكهم يقترب بغض النظر عن المحفزات البرود، تعتبر محفوفة بالمخاطر أو مهايئ تسعى إلى مكافأة سلوك. مهمة الصراع يسمح تقييم العجز في مراقبة المثبطة الناجمة عن التعرض للمخدر، مثل المورفين، أو حدث مجهدة.

والميزة الرئيسية لهذا النموذج أنه يوفر طريقة بسيطة وسريعة لاكتشاف العجز في مراقبة المثبطة بعد التعرض للعقاقير الأفيونية أو غيرها من الأحداث المجهدة. وبالإضافة إلى المواد الأفيونية، سيكون هذا النموذج السلوكي أيضا مفيدة لاكتشاف العجز التحكم المثبطة الناجمة عن إدمان المخدرات الأخرى بسرعة. ومع ذلك، الحد أن أداء الفئران الذكور قد يخضع في ممارسة آثار مع التجارب المتكررة تحت هذه المهمة الصراع. في المستقبل، واحدة يمكن الأمل في أن الأفراد ذوي النمط الظاهري القهري لالتماس مكافأة السلوك بعد التعرض للمواد الأفيونية وسيتم تحديد استناداً إلى تعديل هذا الطراز الصراع.

Introduction

الإدمان على المخدرات مرض المخ مزمنة التي تتسم بالتسرع والقهري المخدرات تسعى وأخذ¹. هذه الميزات الرئيسية لإدمان قد سواء تم الافتراض نتيجة لضعف قدرة التحكم المثبطة²^،³، أي الفشل في عرقلة السعي إلى تحقيق فوري مكافأة المحفزات وهكذا وضع مهايئ أنماط من السلوك⁴.

مهمة الانتقال/عدم الانتقال وإيقاف--إشارة مهمة هي تنميط المهام المستخدمة لقياس قدرة استجابة تثبيط²^،⁵. هذه النماذج التجريبية هما تقييم قدرة المرء على قمع الأعمال غير ملائمة، بمقارنة الردود المثبطة نادرة ضد ضمنية تذهب الأساس⁶^،⁷. لقد ثبت تثبيط استجابة المعروضة في هذه المهام النيل في الكوكايين المستخدمين⁸^،⁹و¹⁰من مدمني المواد الأفيونية، والنيكوتين المستخدمين¹¹. آخر اثنين من المهام – عكس التعلم واختيار وقت رد الفعل المسلسل مهام متعددة – كما توفر قياسات لتثبيط الاستجابة المثبطة التحكم¹²^،¹³. بيد معظم هذه النماذج في القوارض تتطلب ليس فقط التدريب طويل الأجل حيث أن مواضيع يمكن التمييز بين متطلبات استجابة ممثلة بإشارات مختلفة، ولكن أيضا قد الفروق الفردية في سرعة التعلم والتعلم الآثار تتداخل مع نتائج الاختبار المثبطة اللاحقة¹¹.

في هذه الورقة، نقدم مهمة رواية صراع التي يمكن استخدامها لقياس الأضرار بمراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان المخدرات. في هذه المهمة، حافز مجزية طبيعية (التحفيز الجنسي) الذي يمثل مكافأة عالية القيمة¹⁴، والمحفزات البرود (pins) أن الفئران الذكور لقهر، ترد في نفس الوقت. وقد الفئران الذكور التسلق أو القفز فوق عقبة كاملة من دبابيس نهج والتحقيق على الشريك الجنسي. في حالة استمرار الحيوان في سلوكه يقترب بغض النظر عن المحفزات البرود، تعتبر محفوفة بالمخاطر أو مهايئ تسعى إلى مكافأة سلوك. أحد الأسس المنطقية لإنشاء هذه المهمة هو أن المفهوم بسيط ولا تضع أعباء ثقيلة على العمليات التنفيذية بالقيام بمهام أخرى. بالمقارنة مع غيرها من المهام التي تقيس تثبيط استجابة، هذه المهمة الصراع استناداً إلى السلوك الطبيعي، والفئران مع الوظيفة الجنسية طبيعية ويمكن اختبار تجربة جنسية مباشرة دون عملية تعلم. مبرر آخر هو أن صراع المقدمة في هذه المهمة بين الاقتراب من المكافأة وتجنب المحفزات البرود (أو خطر يجري وخز) قد يكون صحة أفضل، كما أنه يحاكي ما يحدث في المدمنين الذين غالباً ما يعرضون أنفسهم لمشابهة الصراع ولكن ثابر على متابعة مكافأة المخدرات بغض النظر عن التعرض لعواقب سلبية في الحياة الحقيقية¹⁵.

ولذلك، تطبيق هذا النموذج الصراع هي طريقة سريعة وحساسة لاكتشاف العجز في مراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان على المخدرات، أو غير ذلك من العوامل التي قد تؤثر على قدرة التحكم المثبطة، مثل الإجهاد. كما أنه يوفر استراتيجية سلوكية رواية لتحقيق آليات العصبية الكامنة وراء العجز في مراقبة المثبطة. وعلاوة على ذلك، يمكن إضافة تعديلات بديلة على هذه المهمة. على سبيل المثال، تغيير نسبة التكلفة/المنفعة بالاستعاضة عن الحافز الجنسي مع الحافز الاجتماعي الذي يمكن أن تكشف عن دلالات سلوكية أكثر.

Protocol

الموافقة على هذه الدراسة قبل الدولي استعراض المجلس (مجلس الهجرة واللاجئين) معهد علم النفس، الأكاديمية الصينية للعلوم، وجميع التجارب التي تجري وفقا لدليل المعاهد الوطنية للصحة (الأمريكية) لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية ( 2011).

1-المواد والإعداد لنموذج الصراع

منزل أربعة الجرذان في قفص (50 سم طويلة × 22.5 سم x 30 واسعة سم ارتفاع) في غرف مستعمرة بحرارة مضبوطة (22-25 درجة مئوية) ودائرة ضوء/الظلام عكس ح 12/12 ح (الأنوار في الساعة 21:00) لمدة 10 أيام على الأقل.
ملاحظة: وقد استخدمت الذكور والإناث من الفئران سبراغ داولي وزنها 330-400 و 230 – 250 غ في بداية التجارب، على التوالي.
إجراء كافة الاختبارات تحت الإضاءة الخافتة أثناء مرحلة مظلمة.
استخدام صناديق غير شفافة (37 سم طويلة × 26 سم x 18 واسعة سم ارتفاع) مع الصنوبر الجرذان الفراش حلق الخشب النقل من أقفاص منزلية لاختبار غرف.
التعامل مع الفئران 3 دقيقة يوميا لمدة 5 أيام قبل بدء التجارب.
إعداد 120 مل مورفين للتجربة كلها. حل هيدروكلوريد المورفين في 0.9% كلوريد الصوديوم (المحلول الملحي الفيزيولوجي) بتركيز 20 ملغ/مل نهائي. تخزين في درجة حرارة الغرفة (RT).
إعداد 10 مل من الصوديوم بينتوباربيتال الحل لعملية جراحية. يحل الصوديوم بينتوباربيتال في 0.9% كلوريد الصوديوم بتركيز 1 غ/مل. مخزن في 4 درجات مئوية.
إعداد 10 مل من استراديول بنزوات (EB) و 10 مل من البروجسترون لتحريض السفاد مصطنعة. حل بنزوات استراديول والبروجستيرون في زيت السمسم بتركيز 0.125 مغ/مل و 5 ملغ/مل، على التوالي.
ملاحظة: احتضان تعليق النفط EB أو البروجسترون في حمام مائي (55 – 60 درجة مئوية) على الأقل 1 ح ودقة ثم التخلص منه. ضمان أن يتم حل المجلس التنفيذي أو البروجسترون تماما. مخزن في الرايت
لمخاطرة تسعى إلى مكافأة السلوك اختبار واستخدام الدوائر المفتوحة-ميدان مكافأة-قرب زجاج اﻷكريليك الأسود. في نهاية واحدة من الساحة المفتوحة-حقل (85 سم طويلة × سم 35 سم x 50 واسعة عالية) جبل قفص تحفيز سلك شاشة (15 سم طويلة × سم 25 سم x 25 واسعة عالية). تثبيت المجلس مع دبابيس على الأرض حوالي 20 سم أمام التحفيز-القفص.
ملاحظة: دبابيس ثابتة على سم 34.5 طويلة × 13 سم مجالس واسعة (الشكل 1). وتستخدم هذه المجالس مع ثلاثة أنواع من المسامير بدوره أثناء الاختبار (الجدول 2).

2-السفاد التعريفي في الإناث والتزاوج الفحص عند الذكور

أوفاريكتومي الثنائية في إناث الفئران
ملاحظة: الأدوات الجراحية وغيرها من المواد المستخدمة في عملية جراحية عقيمة. ويتم إجراء عملية جراحية باستخدام تقنية معقمة.
1. إعداد الأدوات الجراحية والمواد مثل المشارط والشفرات الجراحية وملقط مرقئ، ملاقط، مقص العيون، شاش، مسحات القطن، إبر خياطة وخيوط الحرير في وقت مبكر، فضلا عن 75 ٪ من الكحول، اليود، الصوديوم بينتوباربيتال، 0.9% كلوريد الصوديوم، بنسلين الصوديوم.
2. حقن إينترابيريتونيلي صوديوم بينتوباربيتال (55 مغ/كغ)، في انتظار التخدير الكامل لإناث الفئران. الفئران تتنفس بسلاسة ولن نرد على ذيل قرصه.
  ملاحظة: أوفاريكتومي يتم فقط عندما يصل وزن الفئران الإناث إلى مالا يقل عن 240 ز.
3. مكان الفئران الإناث في موقف المعرضة ويحلق خارج الفراء على ظهره، وتطهير الجلد المكشوفة مع إيودوفور. ثم استخدم مشرط جعل شق رأسي الأوسط (حوالي 2 سم) على ظهره (1 سم تحت حافة القفص الصدري).
4. سحب الجلد إلى الجانب الأيسر، وتشريح بلانت النسيج تحت الجلد مع ملقط مرقئ لفضح العضلات القطنية. قص طبقة العضلات (شق 1 سم) في تجويف البطن، حتى يتم التوصل إلى الأنسجة الدهنية.
5. سحب الأنسجة الدهنية مع ملاقط عازمة، وتحديد موقع المبيض الذي نسيج اللحم الوردي (عن 0.5 سم × 0.4 × 0.3 سم) محاطة بالانسجة الدهنية مع أنبوب فالوب تأخ على السطح.
6. المشبك قناة فالوب مع الملقط وسد عليه، ثم قطع المبيض جنبا إلى جنب مع الأنسجة الدهنية المحيطة.
7. وضع قناة فالوب المتبقية والأنسجة الدهنية مرة أخرى في تجويف البطن بعد التأكد من لا نزيف، وخياطة طبقة العضلات.
8. إزالة المبيض على الجانب الآخر بنفس الإجراء، وثم خياطة شق الجلد.
9. وضع الفئران في بطانية ساخنة حتى الصحوة وثم وضعها في قفص المنزل مرة أخرى.
10. بعد أسبوعين على الأقل من الانتعاش، استخدام الفئران الإناث كأداة للتزاوج فحص واختبار سلوكية.
  ملاحظة: إيلاء الاهتمام لحالة الفئران الإناث بعد عملية جراحية، وإمدادات كافية من المياه والغذاء. الحفاظ على الفئران ovariectomized واحد يضم لمدة أسبوع واحد والبيت ثم أربعة في قفص.
تحريض السفاد في إناث الفئران ovariectomized
1. التعامل مع إناث الفئران ovariectomized كل ثلاث مرات (3 دقيقة في اليوم) قبل استخدامها للتزاوج الفرز.
  1. بلطف تلتقط الفئران من مربع النقل مع اليد اليسرى والاحتفاظ بها في الأسلحة لبضع ثوان. ثم وضع الفئران إلى المربع وتكرار هذه العمليات لمدة 3 دقائق.
2. حقن تحت الجلد بنزوات استراديول (25 ميكروغرام/فأر) حوالي 48 – 52 ح قبل التزاوج الفحص أو الاختبار الصراع.
3. تحت الجلد حقن البروجسترون (1 ملغ/فأر) حوالي 4 – 6 ح قبل التزاوج الفحص أو الاختبار الصراع.
  ملاحظة: يتم حقن هرمونات إستروجين تحت الجلد في الجزء الخلفي الرقبة. منذ دورة السفاد تستمر لأيام ~4\u20125، وإناث الفئران تستخدم مرة واحدة في أسبوع.
فحص الفئران الذكور للتزاوج الأداء
ملاحظة: ويجري الفحص تحت ضوء خافت أثناء مرحلة مظلمة من دائرة الضوء/الظلام في غرفة السكن.
1. ضع الفئران ذكور على حدة في الكرتون (60 سم طويلة × سم 50 سم x 40 واسعة عالية) مع الصنوبر خشب الفراش الحلاقة، وترك الأمر روض لمدة 5 دقائق.
2. يدخل الفئران الإناث استروس كرتون ومراقبة السلوكيات copulatory الذكور (من المراقبين ذوي الخبرة).
3. وضع الفئران مرة أخرى إلى أقفاص المنزل بعد الفئران الذكور كاملة القذف الأول داخل 30 دقيقة أو لا تعرض الولوج في غضون 15 دقيقة أو القذف خلال 30 دقيقة.
4. تعيين الفئران الذكور أن يمر بفحص (القذف ناجحة لمدة ثلاثة أيام متتالية) عشوائياً إلى مجموعات مختلفة (مثل مجموعات معاملة المياه المالحة والمورفين).

3-المعالجة المسبقة في الفئران الذكور قبل الاختبار الصراع

العلاج بنهم مثل المورفين
ملاحظة: يتم حقن الفئران الذكور إينترابيريتونيلي مع المالحة أو تسليم المورفين في نظام مثل نهم¹⁴ (الجدول 1).
1. تزن ذكور الفئران وحساب حجم الحقن لكل فأر استناداً إلى وزن الجسم (انظر الجدول 1).
2. إعداد المحاقن مع حلول المورفين أو المالحة.
3. حقن الفئران واحدة في وقت إينترابيريتونيلي والفور وضعه بلطف في قفص المنزل (4 الفئران في قفص).
4. بعد على الأقل 6 ح، إعطاء الفئران الذكور الحقنة الثانية بنفس الطريقة.
التوتر الحاد
ملاحظة: يتم تسليم الصدمات سيرا على الأقدام قبل كل اختبار الصراع في أربع دوائر متطابقة تجميعها مع أربعة مولدات الصدمة ويسيطر عليها البرامج المهنية المثبتة على جهاز كمبيوتر.
1. في يوم الاختبار الصراع، أن الفئران الذكور إلى غرفة أخرى مختلفة من الصراع اختبار الغرفة.
2. وضع الفئران الذكور في الدوائر (30.5 سم طويلة × 25.4 سم × ارتفاع 30.5 سم) روض لمدة 1 دقيقة.
3. قم بإعداد البرنامج مقدما. ويتضمن البرنامج للصدمات القدم متقطعة تسليمها في غضون 10 دقيقة (0.5 mA × 0.5 s x 10 دقيقة؛ ويعني صدمة بين فترة 40 ثانية، وتتراوح s 10 – 70).
4. أدخل الحيوان معرفات واختر ما إذا كنت تريد تشغيل المولدات الصدمة حسب المجموعات (مجموعة صدمة والسيطرة على المجموعة). ثم اضغط على زر ابدأ .
5. عند الانتهاء من الإجراء الإجهاد تجلب الفئران فورا إلى غرفة الاختبار الصراع في صناديق النقل؛ فأر واحد كل مربع.

4-اختبار الصراع

ملاحظة: ويجري الاختبار تحت ضوء خافت أثناء مرحلة مظلمة من دائرة الضوء/الظلام في غرفة اختبار الصراع.

في اليوم قبل إجراء الاختبار، جلب جميع الفئران إلى غرفة الاختبار الصراع والسماح لهم بروض إلى الدائرة المفتوحة-ميدان مكافأة-قرب (بدون أي عائق، الشكل 1) لمدة 15 دقيقة.
في يوم الاختبار، ضع الفئران الذكور في قاعة مما يتيح استكشاف مجاناً لمدة 10 دقيقة (تحت نفس الحالة كما اليوم قبل إجراء الاختبار).
وضع الفئران الإناث استروس في التحفيز-القفص كحافز والسماح للذكور تخضع لنهج بحرية والتحقيق في الفئران الحوافز لمدة 5 دقائق.
ملاحظة: الفئران الذكور يتعرض عشوائياً لأنثى استروس، وذكر هذا ليس فأر مألوفة.
بعد 5 النهج دقيقة مجانية، نقل هذا الموضوع الذكور من التحفيز-القفص على الجانب الآخر من الساحة، وضع عقبة (14 سم-على صعيد مجلس سميكة مع دبابيس) ثم قم بتشغيل أول محاكمة للاختبار.
ملاحظة: مستوى صعوبة العقبات التي تختلف بين المحاكمات استناداً إلى أنواع دبابيس والارتفاع للمجلس. ويرد في الجدول 2نظام الدرجات.
نقل الفئران الذكور بعيداً عن التحفيز-القفص 15 – 20 ثانية بعد كل مرة أنها تعلو العقبة.
نهاية محاكمة إذا كان الموضوع الذكور يصعد أو يقفز فوق العقبة 3 مرات خلال 4 دقيقة وفورا بدء المحاكمة القادمة مع تزايد صعوبة العقبة.
إذا كان موضوع ذكور تعلو العقبة أقل من ثلاث مرات خلال 4 دقيقة، إنهاء الاختبار وتسجيل الأوقات أنها تعلو العقبة.
جلب الفئران الذكور إلى القفص المنزل وفرك الدائرة المفتوحة-الحقل مع حمض الخليك الجليدية 0.05%.
نقاط كل التغلب (أو الاقتراب) وفقا الجدول 2. استخدام مجموع النقاط للجميع سورمونتينجس كمجموع نقاط لموضوع ذكور في هذا الاختبار الصراع.

5-إحصائية تحليل

تمثل البيانات يعني ± ووزارة شؤون المرأة أو نقطة بيانات مفردة. في حالة طعن هذا التجانس للفرق أو التوزيع العادي لمجموعات البيانات، سجل تحويل مجموعات البيانات.
تحليل تأثيرات المعالجة المورفين في سلوك التماس المكافأة المعروضة في يوم 7 ويوم 17 من الانسحاب (Wd7 و Wd17) باستخدام اختبارات t مع "المعالجة" كعامل بين مواضيع (المورفين مقابل المالحة، الشكل 2).
تحليل تأثيرات المعالجة المورفين في السعي إلى مكافأة السلوك بعد تكرار الاختبار باستخدام تحليل التباين لتكرار القياس (ANOVA) مع "وقت انسحاب" (Wd7 مقابل Wd14) كعامل ضمن المواضيع و "المعالجة" (المورفين مقابل المالحة) كعامل بين مواضيع.
وبالإضافة إلى ذلك، استخدم ارتباط بيرسون لتحليل العلاقة بين العشرات المواضيع الذكور أن حصل في أيام 7 و 14 من الامتناع عن ممارسة الجنس (Wd7 و Wd14، الشكل 3).
ملاحظة: بعد التحويل اللوغاريتمي للبيانات الأصلية، يتم إجراء التحليلات الإحصائية.
تحليل أثر الإجهاد الحاد على السعي إلى مكافأة السلوك في المخدرات-السذاجة الفئران باستخدام الاختبار t مع الإجهاد كعامل بين مواضيع (صدمة مقابل السيطرة، الرقم 4)

النتائج

لاستكشاف ما إذا كان هذا نموذج الصراع يمكن أن تكشف عن السلوك تسعى إلى مكافأة مهايئ/المحفوف بالمخاطر الناجمة عن المواد الأفيونية، قورنت في سلوك التماس المكافأة المعروضة بواسطة مجموعات pretreated المالحة والمورفين باختبارات t بعد قصيرة الأجل (Wd7) و الطويلة الأجل (Wd17) الانسحاب من ...

Discussion

مراقبة المثبطة العجز الناجم عن تعاطي المخدرات¹⁸ دوراً رئيسيا في الترويج للمخدرات القهري تسعى إلى أخذ السلوكيات والانتكاس¹⁹^،²⁰. ويوفر نموذج الصراع المعروضة هنا نهجاً جديداً لاستكشاف التغيرات التي حدثت في مراقبة المثبطة للأفراد المعرضين للادمان...

Disclosures

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

Acknowledgements

هذه الورقة كان يدعمها مختبر مفتاح سجل المستخلصات الكيميائية للصحة العقلية ومعهد علم النفس (KLMH2016K01) والتقييم والبحوث التكنولوجية التدخل "سكان مرضى إجهاد ما بعد الصدمة" (JCYJ20170413170301569)

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Acetic acid	Beijing Tongguangjingxi Chemical company	CN No.81601	CH3COOH
Benzypenicillin sodium for Injection	Huabei Pharmaceutical	F7072109	C16H17N2NaO4S
Cotton swabs	Wan Xin, Shandong, China	8 cm
β-estradiol benzoate	SIGMA-ALDRICH	E8515-200MG	estradiol benzoate
Gauze	Wan Xin, Shandong, China	21s × 21s 110×100
Hemostatic forceps	Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Morphine hydrochloride	Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd	20100105	Morphine hydrochloride
Ophthalmic scissors	Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Pentobarbital Sodium	Sigma		C11H17O3N2Na
Precision animal shocker	Coulbourn
Progesterone	SIGMA-ALDRICH	V900699-5G	progesterone
Sesama oil	Fengyi trading company ltd.		Sesama oil
Sodium chloride injection	HuaLu Pharmaceutical	H17092107	NaCl
Scalpels	Gillette	96797241
Surgical blades	Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Suture needles	Han Qin, Shanghai, China	Δ1/2 6×14
Silk sutures	Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Sprague-Dawley rats	Vital River Animal Center, Beijing, China	Sprague-Dawley	animal strain
Syringe	WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd	1ml, 2ml
Tweezers	Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.

References

Everitt, B. J., Robbins, T. W. Drug Addiction: Updating Actions to Habits to Compulsions Ten Years On. Annual Review of Psychology. 67, 23-50 (2016).
Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 69 (4), 680-694 (2011).
Peter, W., Kalivas, N. D. V. The Neural Basis of Addiction: A Pathology of Motivation and Choice. American Journal of Psychiatry. 162, 1403-1413 (2005).
Morein-Zamir, S., Robbins, T. W. Fronto-striatal circuits in response-inhibition: Relevance to addiction. Brain Research. 1628, 117-129 (2015).
Garavan, H. Dissociable Executive Functions in the Dynamic Control of Behavior: Inhibition, Error Detection, and Correction. Neuroimage. 17 (4), 1820-1829 (2002).
Garavan, H., Ross, T. J., Kaufman, J., Stein, E. A. A midline dissociation between error-processing and response-conflict monitoring. Neuroimage. 20 (2), 1132-1139 (2003).
Connolly, C. G., Foxe, J. J., Nierenberg, J., Shpaner, M., Garavan, H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. Drug and Alcohol Dependence. (1-2), 45-53 (2012).
Kaufman, J. N., Ross, T. J., Stein, E. A., Garavan, H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging. The Journal of Neuroscience. 23 (21), 7839-7843 (2003).
Forman, S. D., et al. Brain activity of opiate addicts predicts subsequent treatment retention. Annual Meeting of the American-College-of-Neuropsychopharmacology. , (2004).
Kolokotroni, K. Z., Rodgers, R. J., Harrison, A. A. Acute nicotine increases both impulsive choice and behavioural disinhibition in rats. Psychopharmacology. 217, 455-473 (2011).
Belin-Rauscent, A., et al. From impulses to maladaptive actions: the insula is a neurobiological gate for the development of compulsive behavior. Molecular Psychiatry. 21 (4), 491-499 (2016).
Groman, S. M., et al. Dysregulation of D(2)-mediated dopamine transmission in monkeys after chronic escalating methamphetamine exposure. Journal of Neuroscience. 32 (17), 5843-5852 (2012).
Bai, Y., Li, Y., Lv, Y., Liu, Z., Zheng, X. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 23 (2014).
Vandaele, Y., Janak, P. H. Defining the place of habit in substance use disorders. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 87 (Pt A), 22-32 (2018).
Li, Y., et al. The consummatory and motivational behaviors for natural rewards following long-term withdrawal from morphine: no anhedonia but persistent maladaptive behaviors for high-value rewards. Psychopharmacology (Berl). 234 (8), 1277-1292 (2017).
Bai, Y., Belin, D., Zheng, X., Liu, Z., Zhang, Y. Acute stress worsens the deficits in appetitive behaviors for social and sexual stimuli displayed by rats after long-term withdrawal from morphine. Psychopharmacology. 234, 1693-1702 (2017).
Schoenbaum, G., Saddoris, M. P., Ramus, S. J., Shaham, Y., Setlow, B. Cocaine- experienced rats exhibit learning deficits in a task sensitive to orbitofrontal cortex lesions. European Journal of Neuroscience. 19 (7), 1997-2002 (2004).
Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, J. E., Everitt, B. J. Addiction: failure of control over maladaptive incentive habits. Current Opinion in Neurobiology. 23 (4), 564-572 (2013).
Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 40 (1), 2163-2182 (2014).
Dai, F., et al. Dynamic Development of Organs and Serum Sex Hormone Levels in Normal Pre-pubertal Female Sprague-Dawley Rats. Chinese Journal of Comparative Medicine. 19 (07), 33-37 (2009).
Orsini, C. A., Trotta, R. T., Bizon, J. L., Setlow, B. Dissociable roles for the basolateral amygdala and orbitofrontal cortex in decision-making under risk of punishment. Journal of Neuroscience. 35 (4), 1368-1379 (2015).
Shimp, K. G., Mitchell, M. R., Beas, B. S., Bizon, J. L., Setlow, B. Affective and cognitive mechanisms of risky decision making. Neurobiology of Learning and Memory. , 60-70 (2015).
Di Ciano, P., Le Foll, B. Evaluating the Impact of Naltrexone on the Rat Gambling Task to Test Its Predictive Validity for Gambling Disorder. PLoS One. 11 (5), e0155604 (2016).
Ravel, N., et al. Elucidating Poor Decision-Making in a Rat Gambling Task. PLoS One. 8 (12), e82052 (2013).
Charles, A., Pradhan, A. A. Delta-opioid receptors as targets for migraine therapy. Current Opinion in Neurology. 29 (3), 314-319 (2016).
Lu, Z., et al. Truncated mu-Opioid Receptors with 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesthesia & Analgesia. 126 (3), 1050-1057 (2018).
Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology (Berl). 218 (1), 69-82 (2011).
Wilson, C. A., Schade, R., Terry, A. V. Variable prenatal stress results in impairments of sustained attention and inhibitory response control in a 5-choice serial reaction time task in rats. Neuroscience. 218, 126-137 (2012).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

144

This article has been published

Video Coming Soon

Keep me updated:

Method Article