Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

מודל סכסוך זה משמש למדידת ירידת ערך של פקד מעכבות לאחר חשיפה סמים ממכרים או גורמים אחרים, שעשוי להשפיע על שליטה המעכבת. גירוי מיני, מכשול aversive מוצגים בו-זמנית, וכך חולדות זכרים יש לכבוש את המכשול להתקרב הפרס המיני.

Abstract

בפרוטוקול הנוכחי מתאר פעילות הסכסוך הרומן כמודל של שליטה המעכבת בחולדות. במודל זה, טבעי מתגמל גירוי (הגירוי המיני) המייצג פרס ערך גבוה, הגירויים aversive (pin), במקביל מוצגים. לעכברושים הזכר צריך לטפס או לקפוץ מעל המכשול מלא סיכות לגשת ולחקור את השותף המיני. אם החיה נמשכת בהתנהגותם המתקרב בין הגירויים aversive, הוא נחשב כמו maladaptive או מסוכן שוחרת גמול התנהגות. הפעילות הסכסוך מאפשר הערכת הגירעון בשליטה מעכבות הנובע מחשיפה סמים ממכרים, כגון מורפין או אירוע מלחיץ.

היתרון העיקרי של מודל זה הוא שהיא מספקת דרך פשוטה ומהירה כדי לגלות את הגרעון בשליטה מעכבות לאחר חשיפה לסמים אופיאטים או אירועים מלחיצים אחרים. בנוסף opiates, מודל התנהגותי זה גם יהיה שימושי לגילוי במהירות את הגירעונות שליטה המעכבת המושרה על ידי אחרים סמים ממכרים. עם זאת, המגבלה היא כי הביצועים של החולדות זכר עשויים להיות כפופים פעילות גופנית אפקטים עם בדיקות חוזרות ונשנות תחת פעילות זו התנגשות. בעתיד, יש לקוות כי ליחידים עם פנוטיפ כפייתית ההתנהגות שוחרת פרס לאחר חשיפה opiates יזוהו מבוסס על שינוי מודל זה הסכסוך

Introduction

ההתמכרות לסמים היא מחלה כרונית במוח אשר מאופיין על ידי אימפולסיבי וכפייתית סמים המבקשים ולוקח1. אלה תכונות מפתח של התמכרות יש שניהם היה שיערו כתוצאה מליקוי ביכולת של שליטה המעכבת2,3, קרי, אם ייכשל עיכוב המרדף מיידית מתגמל גירויים, ובכך ופיתוח maladaptive דפוסי התנהגות4.

הפעילות הולכים/לא הולכים ואת אותות-להפסיק פעילות הן הפעילויות ומופת למדידת היכולת של תגובת עיכוב2,5. אלה שתי פרדיגמות ניסיוני להעריך את היכולת לדכא את פעולות בהן אינם הולמים, על ידי נוגד את שכיחות מעכבות תגובות נגד משתמע ללכת בסיסית6,7. עיכוב התגובה מוצגות משימות אלה הוכח להיות לקוי של קוקאין משתמשים8,9, מכורים הוזרקה10וניקוטין משתמשים11. עוד שתי משימות – היפוך לימוד, פעילויות זמן התגובה טורי בחירה מרובות — מספקים גם מדידות של תגובת עיכוב/מעכבות לשלוט12,13. עם זאת, רוב אלה פרדיגמות הופיעה מכרסמים לא רק דורשים הכשרה לטווח ארוך כך נושאים יכולים להבחין בין הדרישות התגובה המיוצג על-ידי אותות שונים, אך גם ייתכן השונות האינדיבידואלית למידה מהירות ולמידה אפקטים להפריע התוצאות של הבדיקה מעכבות עוקבות11.

בנייר זה, אנו מציגים פעילות הרומן הסכסוך אשר יכול לשמש כדי למדוד את ירידת ערך של פקד מעכבות לאחר חשיפה סמים ממכרים. במשימה זו, טבעי מתגמל גירוי (הגירוי המיני) המייצג ערך גבוה הפרס14, הגירויים aversive (pin) שיש חולדות זכר לכבוש, במקביל מוצגים. לעכברושים הזכר צריך לטפס או לקפוץ מעל המכשול מלא סיכות לגשת ולחקור את השותף המיני. אם החיה נמשכת בהתנהגות שלה מתקרב בין הגירויים aversive, הוא נחשב כמו maladaptive או מסוכן שוחרת גמול התנהגות. אחד עילות להקמת פעילות זו היא כי הוא פשוט מבחינה מושגית ולאחר לא להציב דרישות כבדות על תהליכים מנהלים כמו משימות אחרות. לעומת פעילויות אחרות אשר מודדת עיכוב תגובה, משימה התנגשות זו מבוססת על התנהגות טבעית, וחולדות עם תפקוד מיני תקין, ניתן לבחון את החוויה המינית ישירות ללא תהליך למידה. רציונל נוסף הוא כי התנגשות הציג במשימה זו מתקרב הפרס בין הימנעות הגירויים aversive (או את הסיכון של להיות זקף) יכול להיות את ערך טוב יותר, כפי שהוא מחקה מה מתרחשת אצל מכורים אשר לעיתים קרובות למקם את עצמם דומה הסכסוך אך בהתמדה לרדוף אחרי גמול התרופה בין הסיכון של השלכות שליליות בחיים האמיתיים15.

לכן, היישום של מודל סכסוך זה היא דרך מהירה ולא רגיש לגלות את הגרעון בשליטה מעכבות לאחר חשיפה לסמים ממכרים, או גורמים אחרים עשויים להשפיע על יכולת השליטה מעכבות, כגון מתח. הוא מספק גם אסטרטגיה התנהגותית הרומן לחקירה של מנגנונים עצביים שבבסיס גירעונות בשליטה מעכבות. יתר על כן, ניתן להוסיף שינויים אלטרנטיבית על פעילות זו. לדוגמה, לשנות את יחס עלות/תועלת על-ידי החלפת הגירוי המיני הגירוי חברתי יכול לחשוף יותר חשיבות התנהגותית.

Protocol

מחקר זה מאושר על ידי הבינלאומי סקירה לוח (IRB) של המכון לפסיכולוגיה, האקדמיה הסינית למדעים, ואת כל הניסויים נערכים על פי המדריך נבחרת מוסדות של בריאות (ארה ב) (טיפול, שימוש של חיות מעבדה 2011).

1. החומרים וההתקנה עבור דגם עימות

  1. בית ארבע חולדות לכל כלוב (50 ס מ זמן x 22.5 ס מ רחב x 30 ס מ) בחדרי המושבה עם טמפרטורה מבוקרת (22-25 ° C) של מחזור/כהה הפוכה 12 h/12 שעות (אורות בשעה 21:00) למשך 10 ימים לפחות.
    הערה: חולדות ספראג-Dawley זכר ונקבה במשקל 330 – 400 ו- 230-250 g עם תחילת הניסויים, בהתאמה שימשו.
  2. לבצע את כל הבדיקות תחת תאורה עמומה במהלך שלב כהה.
  3. להשתמש את הקרטונים אטום (37 ס מ זמן x 26 ס"מ רחב x 18 ס מ) עם אורן עץ גילוח תשתית להובלת חולדות מן הכלובים הביתה בדיקות חדרים.
  4. להתמודד עם חולדות 3 דקות כל אחד ליום במשך 5 ימים לפני תחילת הניסויים.
  5. היכונו 120 מ של מורפיום הניסוי כולו. להמיס מורפיום הידרוכלוריד ב- 0.9% NaCl (תמיסת מלח פיזיולוגית)-ריכוז סופי של 20 מ"ג/מ"ל. לאחסן בטמפרטורת החדר (RT).
  6. הכינו 10 מ"ל של הפתרון סודיום פנטוברביטל לניתוח. להמיס סודיום פנטוברביטל ב- 0.9% NaCl-ריכוז של 1 g/mL. חנות ב 4 º C.
  7. להכין 10 מ"ל של אסטרדיול בנזואט (EB) ו- 10 מ"ל של פרוגסטרון אינדוקציה מלאכותי של ייחום. להמיס בנזואט אסטרדיול ופרוגסטרון בשמן שומשום-ריכוז של 0.125 מ"ג/מ"ל ו- 5 מ"ג/מ"ל, בהתאמה.
    הערה: דגירה על השעיית שמן EB או פרוגסטרון באמבט מים (55 – 60 ° C) במשך לפחות שעה, ואז ביסודיות לנער את זה. ודא כי EB או פרוגסטרון התפרקה לחלוטין. החנות RT.
  8. לבדיקה מסוכן שוחרת גמול התנהגות, השתמש התאים בשדה פתוח גמול-קרבה זכוכית אקריליק שחור. בקצה אחד של הזירה בשדה פתוח (85 ס מ זמן x 35 ס מ רחב x 50 ס מ) הר כלוב גירוי חוט מסך (15 ס מ זמן x 25 ס מ רחב x 25 ס מ). להתקין את הלוח עם סיכות על הרצפה כ-20 ס מ מול הכלוב הגירוי.
    הערה: סיכות קבועים על 34.5 ס מ זמן x 13 ס מ רחב לוחות (איור 1). הלוחות עם שלושה סוגים של סיכות משמשים בתורו במהלך הבדיקה (טבלה 2).

2. אינדוקציה ייחום הנקבות, הזדווגות הקרנת אצל גברים

  1. Ovariectomy דו צדדיים בחולדות הנשי
    הערה: מכשירי הניתוח ופריטים אחרים המשמשים לניתוח הם סטרילי. הניתוח מתבצע באמצעות הטכניקה aseptic.
    1. להכין כלי כירורגי וחומרים כגון ואזמלי מנתחים, להבים כירורגי, hemostatic מלקחיים, פינצטה, מספריים אופטלמולוגיות, גזה, ספוגיות כותנה, מחטי תפירה, משי התפרים מראש, כמו גם 75% אלכוהול, יוד, סודיום פנטוברביטל, 0.9% NaCl. פניצילין נתרן.
    2. Intraperitoneally הזרקת סודיום פנטוברביטל (55 מ"ג/ק"ג), מחכה הרדמה מלאה של חולדות נקבות. חולדות אוויר מטוהר בצורה חלקה, אל תגיב לעקוב צביטה.
      הערה: Ovariectomy מתבצע רק כאשר המשקל של עכברוש נקבה מגיע לפחות 240 גרם.
    3. למקם את העכברוש הנשי שכיבה, לגלח את הפרווה על הגב, לחטא את העור חשוף עם iodophor. ואז להשתמש באזמל לעשות חתך אנכי באמצע (בערך 2 ס מ) על הגב (1 ס מ מתחת לקצה של קשת הצלעות).
    4. משוך את העור בצד שמאל, בלאנט לנתח עורית עם מלקחיים hemostatic לחשוף את השרירים המותני. חותכים את שכבת השריר (חתך של 1 ס מ) לתוך חלל הבטן, עד ובינות לרקמה מתמלאת.
    5. להוציא את רקמת שומן עם פינצטה כפופות ואתר השחלה אשר רקמת בשר ורוד (על 0.5 ס מ x 0.4 ס"מ x 0.3 ס"מ) מוקף על ידי רקמת שומן עם החצוצרה twining על פני השטח.
    6. תהדק את החצוצרה עם מלקחיים, מאתרים ומפסיקים אותו, לאחר מכן לחתוך את השחלה יחד עם רקמת השומן שמסביב.
    7. . תחזיר את החצוצרה שיורית ואת רקמת שומן לתוך חלל הבטן לאחר הבטחת אין דימום, תפר את שכבת השריר.
    8. להסיר את השחלה בצד השני על-ידי אותו הנוהל, ואז תפר את החתך בעור.
    9. מקם את החולדה על שמיכה מחוממת עד התעוררות, ואז תחזיר את זה לתוך הכלוב הביתה.
    10. אחרי לפחות שבועיים של התאוששות, השתמש העכברושים הנשי ככלי להזדווגות סינון ובדיקה התנהגותית.
      הערה: שים לב למצב של העכברוש נקבה לאחר הניתוח, לספק מים ומזון. לשמור אחת החולדות ovariectomized שוכן למשך שבוע, ואז בית ארבעה בכל כלוב.
  2. אינדוקציה של ייחום אצל חולדות הנשי ovariectomized
    1. להתמודד עם כל ovariectomized חולדות נקבות שלוש פעמים (3 דקות/יום) לפני השימוש להזדווגות ההקרנה.
      1. בעדינות להרים חולדה מהתיבה תחבורה עם יד שמאל והחזק אותו בזרועות לכמה שניות. ואז תחזיר את העכברוש לתוך התיבה, חזור על פעולות אלה למשך 3 דקות.
    2. Subcutaneously להזריק אסטרדיול בנזואט (25 μg/עכברוש) כ 48-52 h לפני ההזדווגות ההקרנה או הבדיקה הסכסוך.
    3. Subcutaneously להזריק פרוגסטרון (מ ג 1/עכברוש) בערך 4-6 h לפני ההזדווגות ההקרנה או הבדיקה הסכסוך.
      הערה: הורמונים אסטרוגניים מוזרקים subcutaneously בצד האחורי של הצוואר. מאז מחזור ייחום נמשך ימים ~4\u20125, החולדות הנשי משמשים פעם בשבוע.
  3. הקרנת חולדות זכר להזדווגות ביצועים
    הערה: הקרנת הסרט מתנהל תחת אור עמום במהלך שלב כהה של המחזור/כהה בחדר דיור.
    1. מניחים חולדה זכר בנפרד הקרטון (60 ס מ זמן x 50 ס מ רחב x 40 ס מ) עם אורן עץ גילוח מצעים ולהשאיר את זה כדי habituate במשך 5 דקות.
    2. להציג עכברוש הנשי estrous לתוך ההתנהגויות copulatory זכר קרטון וצג (על-ידי משקיפים מנוסה).
    3. לשים את החולדות בחזרה לכלובים הביתה לאחר חולדות זכרים להשלים את השפיכה הראשונה שלהם בתוך 30 דקות או אינם מציגים intromission בתוך 15 דקות או שפיכה תוך 30 דקות.
    4. להקצות לעכברושים הזכר לעבור ההקרנה (מוצלחת שפיכה 3 ימים רצופים) באופן אקראי לקבוצות שונות (כגון הקבוצות תמיסת מלח ו מורפיום-שטופלו).

3. רעלני בחולדות זכר לפני הבדיקה הסכסוך

  1. טיפול מוגזמת כמו מורפיום
    הערה: חולדות זכרים מוזרקים intraperitoneally עם מי מלח או מורפיום במשלוח בצורה מוגזמת כמו משטר14 (טבלה 1).
    1. שוקל לעכברושים הזכר ולחשב את עוצמת הקול של הזרקת כל העכברוש מבוסס על משקל הגוף (ראה טבלה 1).
    2. הכנת מזרקים עם פתרונות מורפיום או תמיסת מלח.
    3. להזריק עכבר אחד בכל פעם intraperitoneally והכנס אותו מיד בעדינות לתוך הכלוב הביתה (4 חולדות בכלוב).
    4. אחרי 6 שעות לפחות, לתת לעכברושים הזכר הזריקה השנייה באותו אופן.
  2. כהתקפת
    הערה: הרגל זעזועים יימסרו לפני כל מבחן הסכסוך בתאי זהים ארבעה מורכבים עם ארבעה גנרטורים הלם ונשלט על ידי תוכנה מקצועיים מותקן במחשב.
    1. ביום של הבדיקה הסכסוך, לקחת לעכברושים הזכר שונה מן הסכסוך בדיקת חדר אחר חדר.
    2. לשים לעכברושים הזכר לתוך התאים (30.5 ס מ זמן x 25.4 ס"מ x 30.5 ס מ) כדי habituate עבור 1 דקות.
    3. להגדיר את התוכנה מראש. התוכנית כוללת השוקים רגל לסירוגין מועברים בתוך 10 דקות (0.5 mA x 0.5 min s x 10; אומר הבין-הלם מרווח 40 s, טווח s 10 – 70).
    4. הזן חיה מזהי ובחר להפעיל את גנרטורים הלם על פי הקיבוץ (הקבוצה הלם, קבוצת הביקורת). לאחר מכן הקש על לחצן ' התחל '.
    5. לאחר סיום ההליך מתח, להביא את החולדות מיד לחדר הבדיקה הסכסוך בתיבות הובלה; עכבר אחד לארגז.

4. בדיקת התנגשות

הערה: המבדק מתבצע תחת אור עמום במהלך שלב כהה של המחזור/כהה בחדר הבדיקה הסכסוך.

  1. ביום לפני בדיקה, להביא כל העכברושים לחדר הבדיקה הסכסוך ולאפשר להם habituate אל התא בשדה פתוח גמול-קרבה (ללא כל מכשול, איור 1) למשך 15 דקות.
  2. ביום הבדיקה, מקם את החולדה זכר בבית הבליעה המאפשר גלישה חופשית למשך 10 דקות (תחת באותו המצב כמו יום לפני הבדיקה).
  3. מקום עכברוש הנשי estrous הגירוי-כלוב כתמריץ לאפשר הזכר בכפוף בחופשיות הגישה, לחקור את החולדה תמריץ עבור 5 דקות.
    הערה: העכברוש הזכר חשוף באופן אקראי הנקבה estrous, הנקבה הזאת הוא לא חולדה מוכר.
  4. לאחר 5 דקות ללא גישה, להעביר את הנושא זכר מן הגירוי-הכלוב לקצה השני של הארנה, להציב מכשול (14 ס מ ברוחב לוח עבה עם סיכות) ולאחר מכן התחל במשפט הראשון של הבדיקה.
    הערה: רמת הקושי של מכשולים מגוון בין ניסויים בהתבסס על סוגי סיכות, ואת הגובה של הלוח. מערכת לדירוג מוצג בטבלה מס ' 2.
  5. להזיז את החולדה זכר מן הכלוב הגירוי 15-20 s לאחר כל פעם זה טיפס את המכשול.
  6. סיום משפט אם הנושא גבר מטפס או קופץ מעל המכשול 3 פעמים בתוך 4 דקות ומיד להתחיל את המשפט הבא עם הגדלת הקושי של המכשול.
  7. אם נושא זכר טיפס את המכשול שלוש פעמים בתוך 4 דקות, לסיים את המבחן ולהקליט את הזמנים שזה טיפס את המכשול.
  8. להחזיר את החולדה זכר הכלוב הביתה ולקרצף את התא בשדה פתוח עם 0.05% חומצה אצטית.
  9. ציון כל ואישית (או מתקרב) לפי טבלה 2. להשתמש את סכום הציונים עבור כל surmountings ניקוד הכולל עבור נושא זכר במבחן הסכסוך הזה.

5. ניתוח סטטיסטי

  1. להציג את הנתונים כפי ± SEM או נקודות נתונים יחיד. למקרה שלא מאתגרים את ההומוגניות של שונות או התפלגות נורמלית של קבצי הנתונים, יומן שינוי ערכות הנתונים.
  2. לנתח את השפעת רעלני מורפיום על הפרס שמחפש המוצגים ביום 7 וביום 17 של גמילה (Wd7 ו- Wd17) באמצעות t-בדיקות עם "רעלני" כגורם בין נושאים (מורפיום לעומת תמיסת מלח, איור 2).
  3. לנתח את השפעת רעלני מורפיום על הפרס שמחפש אחרי חזר על בדיקות באמצעות השונות של חוזר על עצמו-המידה (ANOVA) עם "זמן גמילה" (Wd7 לעומת Wd14) וגם בתוך נושאים פקטור "רעלני" (מורפיום לעומת מלוחים) כגורם בין נושאים.
  4. בנוסף, השתמש המתאם של פירסון כדי לנתח המתאם בין ציוני הזה נושאים זכר רכשה בימים 7 ו-14 פרישות (Wd7 ו- Wd14, איור 3).
    הערה: לאחר ההמרה לוגריתמי של הנתונים המקוריים, מבוצעים ניתוחים סטטיסטיים.
  5. לנתח את השפעת כהתקפת להתנהגות שוחרת גמול בחולדות נאיבי סמים באמצעות מבחן t עם מתח כגורם בין נושאים (הלם לעומת שליטה, איור 4)

תוצאות

לחקור האם מודל זה הסכסוך יכול לחשוף maladaptive/מסוכן גמול שמחפש המושרה על ידי סמי הרגעה, ההתנהגויות שוחרת גמול המוצג על-ידי הקבוצות תמיסת מלח - ו מורפיום-pretreated הושוו על ידי t-בדיקות לאחר לטווח קצר (Wd7), (Wd17) לטווח ארוך, נסיגת מורפיום בהתאמה (איור 2). התוצאות מציגות כ...

Discussion

הגירעונות שליטה המעכבת נגרם על-ידי שימוש לרעה בסמים18 לשחק תפקיד מרכזי בקידום כפייתית סמים המבקשים לקחת התנהגויות, נסיגה19,20. המודל סכסוכים המובאים כאן מספק גישה חדשה כדי לחקור את השינויים בשליטה המעכבת של אנשים נחשפים סמים ממכרים.

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgements

נייר זה נתמך על ידי רשויות אישורים מפתח המעבדה לבריאות הנפש, המכון לפסיכולוגיה (KLMH2016K01), הערכה ומחקר טכנולוגיית התערבות לאוכלוסיית חולים הלחץ Post-traumatic (JCYJ20170413170301569)

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Acetic acidBeijing Tongguangjingxi Chemical companyCN No.81601CH3COOH
Benzypenicillin sodium for InjectionHuabei PharmaceuticalF7072109C16H17N2NaO4S
Cotton swabsWan Xin, Shandong, China8 cm
β-estradiol benzoate SIGMA-ALDRICHE8515-200MGestradiol benzoate 
GauzeWan Xin, Shandong, China21s × 21s 110×100
Hemostatic forcepsBeijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Morphine hydrochlorideQinghai Pharmaceutical Co. Ltd20100105Morphine hydrochloride
Ophthalmic scissorsBeijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Pentobarbital SodiumSigmaC11H17O3N2Na
Precision animal shockerCoulbourn
ProgesteroneSIGMA-ALDRICHV900699-5Gprogesterone
Sesama oilFengyi trading company ltd.Sesama oil
Sodium chloride injectionHuaLu PharmaceuticalH17092107NaCl
ScalpelsGillette96797241
Surgical bladesShanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Suture needlesHan Qin, Shanghai, ChinaΔ1/2 6×14
Silk suturesShanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Sprague-Dawley ratsVital River Animal Center, Beijing, ChinaSprague-Dawleyanimal strain
SyringeWeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd1ml, 2ml
TweezersBeijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.

References

  1. Everitt, B. J., Robbins, T. W. Drug Addiction: Updating Actions to Habits to Compulsions Ten Years On. Annual Review of Psychology. 67, 23-50 (2016).
  2. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  3. Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 69 (4), 680-694 (2011).
  4. Peter, W., Kalivas, N. D. V. The Neural Basis of Addiction: A Pathology of Motivation and Choice. American Journal of Psychiatry. 162, 1403-1413 (2005).
  5. Morein-Zamir, S., Robbins, T. W. Fronto-striatal circuits in response-inhibition: Relevance to addiction. Brain Research. 1628, 117-129 (2015).
  6. Garavan, H. Dissociable Executive Functions in the Dynamic Control of Behavior: Inhibition, Error Detection, and Correction. Neuroimage. 17 (4), 1820-1829 (2002).
  7. Garavan, H., Ross, T. J., Kaufman, J., Stein, E. A. A midline dissociation between error-processing and response-conflict monitoring. Neuroimage. 20 (2), 1132-1139 (2003).
  8. Connolly, C. G., Foxe, J. J., Nierenberg, J., Shpaner, M., Garavan, H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. Drug and Alcohol Dependence. (1-2), 45-53 (2012).
  9. Kaufman, J. N., Ross, T. J., Stein, E. A., Garavan, H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging. The Journal of Neuroscience. 23 (21), 7839-7843 (2003).
  10. Forman, S. D., et al. Brain activity of opiate addicts predicts subsequent treatment retention. Annual Meeting of the American-College-of-Neuropsychopharmacology. , (2004).
  11. Kolokotroni, K. Z., Rodgers, R. J., Harrison, A. A. Acute nicotine increases both impulsive choice and behavioural disinhibition in rats. Psychopharmacology. 217, 455-473 (2011).
  12. Belin-Rauscent, A., et al. From impulses to maladaptive actions: the insula is a neurobiological gate for the development of compulsive behavior. Molecular Psychiatry. 21 (4), 491-499 (2016).
  13. Groman, S. M., et al. Dysregulation of D(2)-mediated dopamine transmission in monkeys after chronic escalating methamphetamine exposure. Journal of Neuroscience. 32 (17), 5843-5852 (2012).
  14. Bai, Y., Li, Y., Lv, Y., Liu, Z., Zheng, X. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 23 (2014).
  15. Vandaele, Y., Janak, P. H. Defining the place of habit in substance use disorders. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 87 (Pt A), 22-32 (2018).
  16. Li, Y., et al. The consummatory and motivational behaviors for natural rewards following long-term withdrawal from morphine: no anhedonia but persistent maladaptive behaviors for high-value rewards. Psychopharmacology (Berl). 234 (8), 1277-1292 (2017).
  17. Bai, Y., Belin, D., Zheng, X., Liu, Z., Zhang, Y. Acute stress worsens the deficits in appetitive behaviors for social and sexual stimuli displayed by rats after long-term withdrawal from morphine. Psychopharmacology. 234, 1693-1702 (2017).
  18. Schoenbaum, G., Saddoris, M. P., Ramus, S. J., Shaham, Y., Setlow, B. Cocaine- experienced rats exhibit learning deficits in a task sensitive to orbitofrontal cortex lesions. European Journal of Neuroscience. 19 (7), 1997-2002 (2004).
  19. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, J. E., Everitt, B. J. Addiction: failure of control over maladaptive incentive habits. Current Opinion in Neurobiology. 23 (4), 564-572 (2013).
  20. Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 40 (1), 2163-2182 (2014).
  21. Dai, F., et al. Dynamic Development of Organs and Serum Sex Hormone Levels in Normal Pre-pubertal Female Sprague-Dawley Rats. Chinese Journal of Comparative Medicine. 19 (07), 33-37 (2009).
  22. Orsini, C. A., Trotta, R. T., Bizon, J. L., Setlow, B. Dissociable roles for the basolateral amygdala and orbitofrontal cortex in decision-making under risk of punishment. Journal of Neuroscience. 35 (4), 1368-1379 (2015).
  23. Shimp, K. G., Mitchell, M. R., Beas, B. S., Bizon, J. L., Setlow, B. Affective and cognitive mechanisms of risky decision making. Neurobiology of Learning and Memory. , 60-70 (2015).
  24. Di Ciano, P., Le Foll, B. Evaluating the Impact of Naltrexone on the Rat Gambling Task to Test Its Predictive Validity for Gambling Disorder. PLoS One. 11 (5), e0155604 (2016).
  25. Ravel, N., et al. Elucidating Poor Decision-Making in a Rat Gambling Task. PLoS One. 8 (12), e82052 (2013).
  26. Charles, A., Pradhan, A. A. Delta-opioid receptors as targets for migraine therapy. Current Opinion in Neurology. 29 (3), 314-319 (2016).
  27. Lu, Z., et al. Truncated mu-Opioid Receptors with 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesthesia & Analgesia. 126 (3), 1050-1057 (2018).
  28. Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology (Berl). 218 (1), 69-82 (2011).
  29. Wilson, C. A., Schade, R., Terry, A. V. Variable prenatal stress results in impairments of sustained attention and inhibitory response control in a 5-choice serial reaction time task in rats. Neuroscience. 218, 126-137 (2012).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

144

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved