Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

توضح هذه المقالة الجيل من نموذج الماوس الخاصة بالورم الظهاره الجوفية الجنبي البشرية عن طريق غرس H2052/484 خلايا الورم الظهاره الجوفية في التجويف الجنبي من الفئران athymic المناعية. تم تقييم الرصد الطولي لتطور الأورام الجنبي من قبل الوسائط المتعددة غير الغازية [18و] -2-فلورو-2-ديكسي-د-الجلوكوز بوزيترون التصوير المقطعي والصور المقطعية المحسوبة.

Abstract

ورم الظهاره السرطانية الجنبي الخبيثة (MPM) هو أورام نادره وعدوانيه تنشا في الmesothelium التي تغطي الرئتين والقلب والتجويف الصدري. ويرتبط التنمية MPM أساسا مع الاسبستوس. العلاجات لا توفر سوي البقاء علي قيد الحياة متواضعة منذ متوسط البقاء علي قيد الحياة هو 9-18 أشهر من وقت التشخيص. ولذلك ، يجب تحديد العلاجات الأكثر فعاليه. تم الحصول علي معظم البيانات التي تصف الأهداف العلاجية الجديدة من التجارب في المختبر وتحتاج إلى التحقق من صحتها في النماذج المجرية قبل السريرية موثوق بها. توضح هذه المقالة واحده مثل هذا النموذج MPM التي يمكن الاعتماد عليها التي تم الحصول عليها بعد حقن الإنسان MPM خط الخلية H2052/484 في تجويف الجنبي من الفئران athymic ناقص المناعة. الزرع في موقع العظام يسمح بدراسة تطور الورم في البيئة الطبيعية في الجسم. بوزيترون الاشعه المقطعية/التصوير المقطعي (PET/CT) الصور الجزيئية باستخدام السريرية [18f] -2-فلورو-2-ديكسي-د-الجلوكوز ([18f] fdg) الراسم الإشعاعي هو طريقه التشخيص الاختيار لفحص المرضي الذين يعانون من mpm. وفقا لذلك ، تم استخدام [18F] fdg-PET/CT لطوليا رصد تطور المرض من نموذج H2052/484 المجسم. هذه التقنية لديها إمكانات 3r عاليه (rأدوس عدد من الكائنات ، rأدوس لتخفيف الم وعدم الراحة ، و rأدوس التجارب الحيوانية مع البدائل) لأنه يمكن رصد تطور الورم غير اينفاسيفيلي ويمكن خفض عدد الماشية المطلوبة بشكل كبير.

هذا النموذج يعرض معدل التنمية العالية ، ونمو الورم السريع ، هو فعاله من حيث التكلفة ويسمح للترجمة السريرية السريعة. باستخدام هذا النموذج MPM المجسم لقياس الطعم ، يمكن للباحثين تقييم الاستجابات البيولوجية لنموذج MPM موثوق بعد التدخلات العلاجية.

Introduction

ورم الظهاره السرطانية الجنبي الخبيثة (mpm) هو السرطان في معظم الأحيان المرتبطة بالتعرض للألياف الاسبستوس1,2,3. علي الرغم من ان الاسبستوس قد حظرت في معظم البلدان الغربية4,5,6, الاصابه mpm لا يزال يتزايد7,8. مؤخرا, تعرض الفئران إلى الأنابيب النانويه الكربونية يوحي بأنها قد تؤدي إلى مخاطر صحية كبيره في البشر9,10. وتشير البيانات إلى ان التعرض لهذه المنتجات قد يحفز التهاب المزمن والتغيرات الجزيئية (علي سبيل المثال ، فقدان المسارات المثبطة للورم) التي تكمن وراء التقدم إلى ورم الظهاره المتوسطة الخبيث. حاليا ، الأنابيب النانويه الكربونية متعددة الجدران هي واحده من أهم منتجات تكنولوجيا النانو ويتم دمجها بشكل متزايد في مختلف المنتجات مثل المركبات ، ومواد تخزين الطاقة ، والطب ، والكترونيات ، ومواد المعالجة البيئية.

MPM هو سرطان مع سوء التشخيص ، ومعظم المرضي يموتون في غضون عامين بعد التشخيص بسبب فعاليه محدوده من طرائق العلاج الحالية11. اختيار العلاج ل MPM يعتمد علي مرحله السرطان. بالنسبة لمعظم المرحلة المبكرة MPM (المرحلة 1 وربما بعض المرحلة 2 أو 3 الأورام), النهج السريري هو العلاج متعدد الوسائط بما في ذلك استئصال الجراحية للأورام, المرتبطة بالمعالجة الاشعاعيه والعلاج الكيميائي12. ويشار إلى العلاج الكيميائي المشترك مع سيسبلاتين و بيماتريكسيد لمعالجه معظم المرضي الذين تم تشخيصهم بمرض متقدم محليا الغازية ، وهذا ليس قابلا لاستئصال الجراحية ، أو من هم خلاف ذلك لا المرشحين للجراحة العلاجية13،14. ولذلك هناك حاجه ماسه لتطوير علاجات أكثر فعاليه للمرضي المصابين بمرض الإيدز. ومع ذلك ، هناك عدد قليل من المصادق عليها في النماذج الحيوانية المجرية التي تعكس الصلة السريرية لل MPM. وقد وضعت عده نماذج murine mpm ولكن معظمها لا تلخص بإخلاص الجوانب المعقدة من الورم mpm البيئة المجهرية15,16,17,18. استخدام الاسبستوس المستحث MPM في الفئران, نماذج الماوس MPM المهندسة وراثيا, أو نماذج من الزرع المتزامن لخطوط الخلايا MPM murine محدوده بالاختلافات الظاهرية الاساسيه والوظيفية, التالي, ترجمه سيئه الاكتشافات الجديدة إلى العيادة. الأخرى السريرية murine MPM نماذج تعتمد في الغالب علي xenografts تحت الجلد أو البريتوني من خطوط الخلايا البشرية في الفئران نقص المناعة. في حين ان هذه النماذج هي سهله لرصد وتوفير البيانات الاساسيه ، والبيئة المجهرية لهذه xenografts ليست مماثله للأورام البشرية اضعاف القوه الانتقالية لمعظم هذه الدراسات السريرية17،19. وعلي العكس من ذلك ، فان الطعوم الهجائية تعكس بشكل أفضل سلوك المريض السرطاني واستجابته للعلاج حيث انها محاطه ببيئة مجهريه مماثله لتلك الموجودة في موقع الورم الأصلي16.

التصوير الجزيئي بواسطة [18F] fdg-PET/CT هو طريقه الاختيار لطوليا رصد تطور المرض في المرضي الذين يعانون من20،21. ولذلك ، اللجوء إلى هذه الطريقة التصوير غير الغازية يعزز إلى حد كبير ترجمه الدراسات قبل السريرية إلى التجارب السريرية16،22. وعلاوة علي ذلك ، فانه يساعد علي تقليل العدد المطلوب من الماشية لان كل الحيوانية تمثل سيطرتها الخاصة مع مرور الوقت.

في هذه المقالة ، ونحن نقدم التي يمكن الاعتماد عليها النموذج المجسم MPM التي تم الحصول عليها بعد حقن الإنسان MPM خط الخلية H2052/484 في تجويف الجنبي من الفئران athymic. بالاضافه إلى التصوير بالاشعه المقطعية [18F] FDG-PET/CT ، يعد هذا النموذج طريقه قيمه وقابله للتكرار لدراسة التاثيرات الوظيفية واليه للاستراتيجيات والعلاجات التشخيصية الجديدة للإنسان البشري.

Protocol

وتمت الموافقة علي جميع الإجراءات الموصوفة أدناه من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الماشية ومن قبل المكتب الحكومي البيطري في جنيف ، سويسرا (التفويض GE/106/16). تم تاسيس خط الخلية MPM H2052/484 ويتميز في مختبرنا كما هو مفصل في مقال كولن دي جي وآخرون23. لفتره وجيزة ، تم تاسيس H2052/484 خط الخلية من الورم الصدري الذي تم الحصول عليه بعد حقن داخل الغشاء الH2052 (ATCC) الخلايا في الفئران عاريه المناعية.

1. التصميم التجريبي

  1. تحديد عدد الفئران المطلوبة وفقا للتجربة باستخدام حساب الطاقة الاحصائيه (علي سبيل المثال http://powerandsamplesize.com/Calculators/).
  2. علي الأقل أسبوع واحد قبل غرس, شراء ثمانيه إلى عشره أسابيع من العمر athymic الإناث عاريه الفئران Foxn1nu nu/nu ومنزل لهم في بيئة معينه خاليه من العوامل الممرضة (SPF) لمده أسبوع علي الأقل.

2. اعداد خلايا للزرع

  1. حساب عدد الخلايا H2052/484 المطلوبة كما يتم حقن كل الماوس مع 1 × 106 خلايا (الخطوة 1.1). اعداد عدد إضافي من الخلايا كما حقن للفئران سوف تنطوي علي أخذ العينات حقنه.
  2. ثقافة MPM H2052/484 خط الخلية في RPMI 1640 المتوسطة تستكمل مع 10 ٪ (v/v) مصل البقر الجنين (ار) ، 100 وحده/مل البنسلين و 100 ميكروغرام/مل ستربتوميسين في حاضنه ثقافة الانسجه في 37 درجه مئوية مع 5 ٪ CO2.
  3. ثقافة خلايا لغرس إلى تقريبا 80% التقاء (~ 7 [اكس] 106 خلايا لكل 15 سم [بتري] طبق).
  4. حوالي 1 ساعة قبل تطعيم ، واعداد الخلايا.
  5. تجاهل وسائل الاعلام ، وغسل الخلايا مع العقيمة تلفزيوني دون الكالسيوم والمغنيسيوم (10 مل لكل 15 سم طبق بيتري) وفصل الخلايا عن طريق احتضان لمده 5 دقائق مع 0.05 ٪ تريبسين-2 مم أدتا (2 مل لكل 15 سم طبق بيتري).
  6. جمع الخلايا في RPMI المتوسطة (10 مل لكل 15 سم طبق بيتري) وعد الخلايا باستخدام مقياس الكريات الدموية.
  7. جمع العدد المناسب من الخلايا لعدد الفئران التي يتم حقنها باعتبارها محسوبة وفقا للخطوة 1.2.
  8. أجهزه الطرد المركزي في 300 x g لمده 3 دقائق ، وغسل بيليه الخلية في 10 مل من المتوسطة rpmi دون الجهاز الطرد المركزي والطاردة للطرد مره أخرى في 300 x g لمده 3 دقائق.
  9. أعاده التعليق الخلايا في حجم المناسبة من المتوسطة RPMI دون ان يكون لتركيز 1 × 106 خلايا لكل 50 μl كما يجب ان يتم حقن كل الماوس مع حجم 50 μl.

3. زرع الخلايا السرطانية

  1. قبل الغرس ، أعد نظام التخدير والمنطقة الجراحية في غطاء التيار الرقائقي عن طريق رش جميع الأسطح بمطهر. اعداد الإمدادات المعقمة أو تطهيرها في غطاء التيار الصفحي بما في ذلك نظام التخدير ، وساده التدفئة للحفاظ علي درجه حرارة الجسم الماوس ، ومحلول اليود بوليفيدون ، 30 ز هاملتون حقنه (علي سبيل المثال ، حقنه 705RN ، 30 G ابره-20 مم-نقطه نمط 4) ، شاش معقمه ومسحات القطن ، والعقيمة المتاح المستغل وأداات الجراحة والماصات الدقيقة والنصائح العقيمة.
  2. احفظ وافتح أقفاص SPF المعزولة في غطاء المحرك المعقم وتخدير الماوس بعد الآخر وفقا لسرعه التطعيم. مده التطعيم حوالي 5 – 10 دقيقه للفنيين المجربين.
  3. تخدير الفئران عن طريق حمل الاولي مع 4-5 ٪ ايزوفلواني. ثم الحفاظ علي تحت التخدير علي وساده التدفئة في حين تطعيم مع 3 ٪ ايزوفلواني. تحديد عمق التخدير عن طريق فقدان منعكس اليمين عن طريق الماوس.
  4. مره واحده هو التخدير الماوس, حقن جلد 0.05 ملغ/كغ البوبرينورفين كمسكن/بعد العملية الجراحية لتخفيف الام.
  5. ضع الماوس علي الجانب الأيمن (decubitus الجانبية اليمني) علي لوحه التدفئة.
  6. نظف المنطقة الجراحية بمحلول اليود متعدد الاستخدامات وقم بعمل شق بحجم 5 مم من الجلد وامسح الدهون والعضلات المحيطة بالمقصات الحاده للكشف عن الأضلاع.
  7. تجانس تعليق الخلية في تركيز 1 × 106 خلايا لكل 50 ΜL من rpmi المتوسطة دون المنفذة وتحميل 50 μl من التعليق مع حقنه هاملتون. تجنب فقاعات الهواء ومسح الابره مع الكحول 70 ٪ لتجنب تطعيم غير التقويمية من الخلايا. تجانس تعليق الخلية قبل كل حقنه.
  8. قم بحقن الخلايا ببطء في التجويف الجنبي بينالأضلاع السادسة والسابعة بزاوية 30 درجه وعمق 2 – 3 مم تحت العضلات الوربيه. تاكد من عدم حقن في الرئتين عن طريق الحفاظ علي الابره فقط تحت الأضلاع. يجب ان تكون الابره مرئية عن طريق الشفافية من خلال العضلات (الشكل 1ا).
  9. اغلق الجرح بثلاثه إلى أربع غرز قابله للامتصاص.
  10. خزن الفئران في بيئة دافئه حتى تستيقظ.
  11. في اليوم التالي ، كرر حقن البوبرينورفين. مراقبه الفئران وفقا للتصميم التجريبي والترخيص.

4. [18و] fdg-PET/CT التصوير

ملاحظه: يجب ان تتم الموافقة علي جميع الإجراءات الموصوفة أدناه من قبل مرافق التصوير والإسكان الحيواني المحلي. تاكد من ان المواد المشعة يتم استيرادها وتخزينها ومعالجتها وفقا لقواعد السلامة الاشعاعيه المحلية (علي سبيل المثال ، نشاط حلول الأسهم ، مناوله غطاء المحرك المحمي). يمكن الحفاظ علي الظروف SPF من خلال التلاعب الحيوانية في غطاء المحرك الرقائقي التدفق وعن طريق تحميلها في السرير الماسح الضوئي متوافق مع SPF (الشكل 1ب ، ج).

  1. مراقبه تطور الورم تنفيذ التصوير PET/CT ، مره واحده في الأسبوع ، بدءا من اليوم 7 بعد غرس الخلايا H2052/484. كل الحيوانية تمثل سيطرتها الخاصة مع مرور الوقت.
  2. تجنب الكرب من الماشية قبل التصوير عن طريق نقل الفئران إلى السكن مرفق التصوير إذا كان متوفرا أو إبقائها قريبه من المرفق.
  3. الفئران السريعة ل 12-16 h قبل [18F] FDG-PET/CT الذي يقلل من إشارات الخلفية. انظر Fueger24 الذي وصف تاثير التعامل مع الحيوانية علي [18F] fdg-PET/CT الاشعه المقطعية.
  4. تطهير وتخزين الفئران السرير وفقا للقواعد المحلية.
  5. تسجيل جميع الأوقات من القياسات جرعات النشاط الإشعاعي ، والحقن والاشعه PET لتكون قادره علي حساب سيارات الرباعية الرياضية.
  6. الفئران قبل الحارة في 30 درجه مئوية لمده 30 دقيقه قبل حقن [18F] fdg التي تقلل من الانسجه الدهنية البني (BAT) الأيض. علي سبيل المثال ، قبل الحارة في غرف التدفئة ، وذلك باستخدام منصات التدفئة أو باستخدام مصابيح الاشعه تحت الحمراء.
  7. اعداد جرعات 3-4 MBq من [18F] fdg من محلول الأسهم في 150-200 μl من المحلول الملحي في 1 مل المحاقن الانسولين باستخدام معايره الجرعة. المحاقن الانسولين لديها ميزه وجود ما يقرب من اي حجم القتلى ويمكن تجنب قياس النشاط المتبقي بعد الحقن.
  8. تخدير الفئران مع ايزوفلواني كما هو موضح في الخطوة 3.3. تزن الفئران ثم حقن وريديا 3 – 4 MBq [18F] fdg. الرجعية المدارية الحقن هو وسيله للاختيار لأنها سريعة وسهله ويتجنب القضايا حقن الوريد الذيل أو تاخر امتصاص حقن داخل الصفاق.
  9. بعد الحقن ، وترك الفئران مستيقظا لمده 45 دقيقه في اقفاصهم تحت الظروف الحارة التي بدات في الخطوة 3.5. مده [18F] امتصاص fdg هو 1 h; 15 دقيقه عاده ما تكون كافيه لتحميل الفئران علي السرير وأداء CT قبل PET.
  10. تخدير الفئران مع ايزوفلواني كما هو موضح في الخطوة 3.3 وتحميلها علي سرير الماسح الضوئي (الشكل 1ب).
  11. نقل السرير إلى الماسح الضوئي والكائنات الموضوع إلى الاشعه المقطعية تركزت علي الرئتين. الحصول علي المسح الضوئي في 80 kVp ، 160 μA ، 1024 الإسقاطات خلال دوران 360 درجه ، مع مجال الرؤية من 74 مم (1.6 x التكبير ، مثال علي انتصار الاستحواذ) (الشكل 1ج).
  12. نقل السرير إلى النظام الفرعي PET وبدء الاستحواذ 1 ح بعد [18F] حقن fdg لمده 15 دقيقه. مع معظم نظم PET/CT ، يمكن نقل السرير تلقائيا من CT إلى PET للحفاظ علي فوف تركز علي نفس المنطقة.
  13. أزاله الفئران من غرفه التصوير والسماح لهم للتعافي في قفصهم.
  14. الحفاظ علي الفئران في منطقه مخصصه لتسوس المشعة وفقا للقواعد المحلية.

5. تحليلات [18F] fdg-PET/CT الاشعه المقطعية

  1. أعاده بناء الاشعه المقطعية التي أجريت في الظروف المذكورة أعلاه مع مصفوفة من 512 وحجم فوكسل من 0.144 مم (تصفيه الإسقاط الظهر-fbp خوارزميه ، المدمج في البرمجيات). أعاده بناء المسح الضوئي PET باستخدام 20 التكرارات من التوقعات مجموعه فرعيه الحد الأقصى-3 خوارزميه البعد OSEM3D. معايره الصور في بكريل/مل عن طريق مسح اسطوانه وهميه. اشترك تلقائيا في تسجيل الاشعه المقطعية ومسح PET وفقا لحل البرمجيات المدمج في الخاص بك.
  2. تحليل وحدات تخزين الرئتين باستخدام برنامج التحليل (جدول المواد).
    1. تحميل البيانات المقطعية كمرجع (Ref) عن طريق النقر علي أيقونه البيانات المفتوحة . ثم تحميل البيانات PET كادخال (Inp1) عن طريق النقر علي رمز إلحاق البيانات .
    2. ضبط موازين ألوان ("WL") من CT و PET للصور المتباينة للفحص البصري.
    3. حدد أداه Roi 3D من القائمة المنسدلة ، انقر علي أضافه roi واسم الملف الرئتين. انقر علي خوارزميات التقسيم | الحي الدرس. تعريف الإدخال كخلفيه وصوره كمرجع. ادخل Min و Max وفقا لقيم كثافة الماوس الرئة ، عاده-800 و-300 HU. فحص 3D الرئتين المقدمة عن طريق النقر علي أيقونه vtk واسترداد وحده التخزين في الجدول الذي تم إنشاؤه بالنقر علي أيقونه إظهار الجدول.
  3. تحليل [18F] امتصاص fdg في الأورام عن طريق استخراج القيم القصوى امتصاص القياسية (SUVmax).
    1. تحويل الصور أليفه معايره في بكريل/مل إلى سيارات الدفع الرباعي عن طريق اختيار الحسابية من القائمة المنسدلة ، ثم ضرب عددي واستخدام inp1 كما هو محدد والعددي هو bq/ml إلى عامل SUV محسوبة علي النحو التالي: suv = (bq/ml)/(جرعه حقن (bq)/وزن الجسم (ز)).
    2. حدد أداه Roi 3D من القائمة المنسدلة ، انقر علي أضافه roi واسم الملف الأورام. انقر علي وضع الطلاء ثلاثي الابعاد | مجال. الغ تحديد 2D فقط. اضبط حجم الشكل وأحط الأورام. تاكد من عدم تضمين اي إشارات التداخل القادمة من القلب علي سبيل المثال. استرداد قيمه SUVmax في الجدول الذي تم إنشاؤه بواسطة النقر فوق أيقونه إظهار الجدول.

النتائج

نموذج H2052/484 المجسم
نماذج المجسم MPM من خلال حقن داخل الصدر من الخلايا السرطانية المستزرعة ، وخاصه خلايا H2052/484 هي سهله نسبيا لاعداد. الخطوات المختلفة الموصوفة أعلاه تتطلب فقط المعرفة المتواضعة لثقافة الخلايا وخطوات الجراحة متاحه لمجربي التجارب الحيوانية المدربين باعتدال. وينبغي...

Discussion

تصف هذه الورقة نموذجا أصليا للتقويمية من الخلايا MPM H2052/484 التي تم حقنها في التجويف الجنبي للفئران الاثيريه وطريقه للرصد بواسطة الصور الحيوانية الصغيرة PET/CT. ويمكن تنفيذ هذا النموذج مع التعامل مع المعاملات الحيوانية المعتدلة والمهارات الجراحية ويعرض معدل نمو جيد جدا. فانه يسمح نافذه تجريب?...

Disclosures

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

Acknowledgements

تم تمويل هذا البحث من قبل رابطه Genevoise مكافحه السرطان (إلى V.S.) ومركز التصوير الطبي الحيوي (CIBM) من الجامعات والمستشفيات في جنيف ولوزان (إلى D.J.C. ، نسائي و S.G.).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
3-mice bedMinervebed for mice imaging
Athymic Nude-Foxn1n nu/nuEnvigo, Huntingdon, UK6907Fimmunodeficient mouse
BetadineMundipharma Medical Company, CH111131polyvidone iodine solution
Dulbecco's Phosphate-Buffered Saline (DPBS)ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA14190094Buffer for cell culture
Fetal bovine serum (FBS)PAA Laboratories, Pasching, AustriaA15-101cell culture medium supplement
Insulin syringesBD Biosciences, San Jose, CA, USA324826syringe for cell injection
Penicillin/StreptomycinThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA15140122antibiotics for cell culture medium
RPMI 1640ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA61870010basal cell culture medium
Temgesic (Buprenorphin 0.3 mg/mL)Alloga SA, CH700320opioid analgesic product
Triumph PET/SPECT/CTTrifoil, Chatsworth, CA, USAimaging equipment
TrypsinThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA25050014enzymatic cell dissociation buffer
Virkon S 2%Milian, Vernier, CH972472disinfectant
VivoquantInvicro, Boston, MA, USA

References

  1. Grishman, E., Cohen, S., Salomon, M. I., Churg, J. Renal lesions in acute rheumatic fever. The American Journal of Pathology. 51 (6), 1045-1061 (1967).
  2. Mossman, B. T., Gee, J. B. Asbestos-related diseases. The New England Journal of Medicine. 320 (26), 1721-1730 (1989).
  3. Pass, H. I., et al. Asbestos exposure, pleural mesothelioma, and serum osteopontin levels. The New England Journal of Medicine. 353 (15), 1564-1573 (2005).
  4. Allen, L. P., Baez, J., Stern, M. E. C., Takahashi, K., George, F. Trends and the Economic Effect of Asbestos Bans and Decline in Asbestos Consumption and Production Worldwide. The Journal of Environmental Research and Public Health. 15 (3), (2018).
  5. LaDou, J., et al. The case for a global ban on asbestos. Environmental Health Perspectives. 118 (7), 897-901 (2010).
  6. Soeberg, M., Vallance, D. A., Keena, V., Takahashi, K., Leigh, J. Australia's Ongoing Legacy of Asbestos: Significant Challenges Remain Even after the Complete Banning of Asbestos Almost Fifteen Years Ago. The Journal of Environmental Research and Public Health. 15 (2), (2018).
  7. Glynn, M. E., Keeton, K. A., Gaffney, S. H., Sahmel, J. Ambient Asbestos Fiber Concentrations and Long-Term Trends in Pleural Mesothelioma Incidence between Urban and Rural Areas in the United States (1973-2012). Risk Analysis. 38 (3), 454-471 (2018).
  8. Zhao, J., et al. Epidemiology and trend analysis on malignant mesothelioma in China. The Chinese Journal of Cancer Research. 29 (4), 361-368 (2017).
  9. Chernova, T., et al. Long-Fiber Carbon Nanotubes Replicate Asbestos-Induced Mesothelioma with Disruption of the Tumor Suppressor Gene Cdkn2a (Ink4a/Arf). Current Biology. 27 (21), 3302-3314 (2017).
  10. Fukushima, S., et al. Carcinogenicity of multi-walled carbon nanotubes: challenging issue on hazard assessment. The Journal of Occupational Health. 60 (1), 10-30 (2018).
  11. Robinson, B. W., Musk, A. W., Lake, R. A. Malignant mesothelioma. The Lancet. 366 (9483), 397-408 (2005).
  12. Ricciardi, S., et al. Surgery for malignant pleural mesothelioma: an international guidelines review. The Journal of Thoracic Diseases. 10, 285-292 (2018).
  13. Hiddinga, B. I., Rolfo, C., van Meerbeeck, J. P. Mesothelioma treatment: Are we on target? A review. The Journal of Advanced Research. 6 (3), 319-330 (2015).
  14. Kim, J., Bhagwandin, S., Labow, D. M. Malignant peritoneal mesothelioma: a review. Annals of Translational Medicine. 5 (11), 236 (2017).
  15. Ampollini, L., et al. Immuno-chemotherapy reduces recurrence of malignant pleural mesothelioma: an experimental setting. The European Journal of Cardiothoracic Surgery. 35 (3), 457-462 (2009).
  16. de Jong, M., Essers, J., van Weerden, W. M. Imaging preclinical tumour models: improving translational power. Nature Reviews Cancer. 14 (7), 481-493 (2014).
  17. Mak, I. W., Evaniew, N., Ghert, M. Lost in translation: animal models and clinical trials in cancer treatment. The American Journal of Translational Research. 6 (2), 114-118 (2014).
  18. Mazzocchi, A. R., Rajan, S. A. P., Votanopoulos, K. I., Hall, A. R., Skardal, A. In vitro patient-derived 3D mesothelioma tumor organoids facilitate patient-centric therapeutic screening. Scientific Reports. 8 (1), 2886 (2018).
  19. Gengenbacher, N., Singhal, M., Augustin, H. G. Preclinical mouse solid tumour models: status quo, challenges and perspectives. Nature Reviews Cancer. 17 (12), 751-765 (2017).
  20. Kanemura, S., et al. Metabolic response assessment with 18F-FDG-PET/CT is superior to modified RECIST for the evaluation of response to platinum-based doublet chemotherapy in malignant pleural mesothelioma. The European Journal of Radiology. 86, 92-98 (2017).
  21. Truong, M. T., Viswanathan, C., Godoy, M. B., Carter, B. W., Marom, E. M. Malignant pleural mesothelioma: role of CT, MRI, and PET/CT in staging evaluation and treatment considerations. Seminars in Roentgenology. 48 (4), 323-334 (2013).
  22. MacArthur Clark, J. The 3Rs in research: a contemporary approach to replacement, reduction and refinement. The British Journal of Nutrition. 120, 1-7 (2018).
  23. Colin, D. J., et al. Experimental Model of Human Malignant Mesothelioma in Athymic Mice. The International Journal of Molecular Sciences. 19 (7), (2018).
  24. Fueger, B. J., et al. Impact of animal handling on the results of 18F-FDG PET studies in mice. The Journal of Nuclear Medicine. 47 (6), 999-1006 (2006).
  25. Devaud, C., et al. Tissues in different anatomical sites can sculpt and vary the tumor microenvironment to affect responses to therapy. Molecular Therapy. 22 (1), 18-27 (2014).
  26. Belizário, J. E. Immunodeficient mouse models: An overview. The Open Immunology Journal. 2, 79-85 (2009).
  27. Jackaman, C., Yeoh, T. L., Acuil, M. L., Gardner, J. K., Nelson, D. J. Murine mesothelioma induces locally-proliferating IL-10(+)TNF-alpha(+)CD206(-)CX3CR1(+) M3 macrophages that can be selectively depleted by chemotherapy or immunotherapy. Oncoimmunology. 5 (6), 1173299 (2016).
  28. James, M. L., Gambhir, S. S. A molecular imaging primer: modalities, imaging agents, and applications. Physiological Reviews. 92 (2), 897-965 (2012).
  29. Kenny, L. M., Aboagye, E. O. Clinical translation of molecular imaging agents used in PET studies of cancer. Advances in Cancer Research. 124, 329-374 (2014).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

154 PET CT

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved