JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يصف البروتوكول الحالي طريقة فعالة لفحص الأدوية التي تعزز انقباض عضلة القلب باستخدام الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا.

Abstract

يتميز قصور القلب المزمن الشائع (CHF) بضعف ملء البطين و / أو وظيفة الطرد ، مما يؤدي إلى النتاج القلبي الذي لا يشبع وزيادة الإصابة. يعد انخفاض الوظيفة الانقباضية للقلب عاملا رئيسيا في التسبب في CHF. الوظيفة الانقباضية هي ببساطة ملء الدم المؤكسج في البطين الأيسر ، متبوعا بضخ الدم في جميع أنحاء الجسم أثناء ضربات القلب. يشير ضعف القلب وعدم قدرة البطين الأيسر على الانقباض بشكل مناسب أثناء نبضات القلب إلى ضعف الوظيفة الانقباضية. تم اقتراح العديد من الأعشاب التقليدية لتقوية الوظيفة الانقباضية للقلب لدى المرضى. ومع ذلك ، لا تزال الطرق التجريبية المستقرة والفعالة لفحص المركبات التي تعزز انقباض عضلة القلب غير موجودة في عملية أبحاث الطب العرقي. هنا ، مع أخذ الديجوكسين كمثال ، يتم توفير بروتوكول منهجي وموحد لفحص المركبات التي تعزز انقباض عضلة القلب باستخدام الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا. أظهرت النتائج أن الديجوكسين يمكن أن يعزز بشكل ملحوظ انقباض الأذين الأيمن. يهدف هذا البروتوكول المنهجي والموحد إلى العمل كمرجع منهجي لفحص المكونات النشطة للأدوية الإثنية في علاج CHF.

Introduction

يحدث قصور القلب بسبب احتشاء عضلة القلب ، واعتلال عضلة القلب ، والحمل الزائد الديناميكي للدم ، والالتهاب ، وأسباب أخرى لإصابات عضلة القلب ، والتي تعدل تشريح عضلة القلب ونشاطها ، وفي النهاية تؤدي إلى فشل في ضخ البطين أو الحشو. الخفقان والتعب واحتباس السوائل هي الأعراض السريرية الأوليةالرئيسية 1. CHF هي حالة قصور قلبي مزمنة يمكن الحفاظ عليها أو تدهورها أو إظهار عدم التعويض بمرور الوقت ، ويزداد حدوثها وانتشارها مع سنالثانية. يعد انخفاض الوظيفة الانقباضية للقلب عاملا رئيسيا في التسبب في CHF3. يتضمن العلاج الطبي الحالي للمرض بشكل أساسي استخدام الأدوية الخافضة للضغط مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومستقبلات β الكظر (التي تمنع التنشيط المفرط للجهاز الهرموني العصبي ، أي الجهاز الودي ونظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون) ، أو مدرات البول (التي تقلل من الاحتقان)4. ومع ذلك ، لا يتم تناول العلامات السريرية لفشل القلب الناجم عن انخفاض النتاج القلبي والاحتياطي في كثير من الأحيان في الدراسات التي تفحص تأثير هذه العلاجاتالطبية 5.

تم تصميم الأدوية الإيجابية للتقلص العضلي لزيادة انقباض عضلة القلب. تستخدم جليكوسيدات القلب ومثبطات الفوسفوديستراز وناهضات مستقبلات β الأدرينالية كأدوية تقلص مداخلي إيجابية لعلاج قصور القلب. جليكوسيدات القلب هي في المقام الأول مشتقات الديجيتاليس ; مثال على ذلك هو الديجوكسين ، وهو مشتق Digitalis الأكثر استخداما ومشتق من Digitalis lanata (قفاز الثعلب الأبيض)6. ترتبط بشكل انتقائي ب Na + / K + -ATPase على غشاء الخلية لزيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ، وبالتالي تعزيز انقباض القلب وحجم السكتة الدماغية دون زيادة تناول الأكسجين ، وبالتالي تحسين كفاءة القلب7. بصرف النظر عن جليكوسيدات القلب ، فإن معظم الأدوية الإيجابية للتقلص العضلي ، مثل مثبطات الفوسفودي ستراز وناهضات مستقبلات β الأدرينالية ، تزيد من معدل ضربات القلب واستهلاك الأكسجين في عضلة القلب مع زيادة حمل الكالسيوم في خلايا عضلة القلب لتعزيز انقباض عضلة القلب ، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الشديد سريريا وانخفاض ضغط الدم ، وبالتالي زيادة معدل الوفيات8. لذلك ، فإن التطبيق السريري لهذه الأدوية التقلية محدودة. من أجل تجنب المضاعفات الناجمة عن ارتفاع مستويات الكالسيوم داخل الخلايا ، من الضروري تطوير معدلات تقلص عضلية أكثر أمانا وفعالية عالية لعلاج CHF (الشكل 1).

في العقود الأخيرة ، أجريت العديد من الدراسات لتوليد وتحليل المركبات التي يمكن أن تدعم الخصائص الإيجابية للتقلص العضلي للقلب العديد من الأدوية الصينية التقليدية (TCM)، مثل Euodia rutaecarpa (Juss.) يمكن أن يعزز Benth. و Apocynum venetum L. و Sophora alopecuroides L. ، من بين أمور أخرى ، انقباض عضلة القلب9،10،11. أثبتت الدراسات أن الطب الصيني التقليدي ومونومراته النشطة يمكن أن تمارس تأثيرات مقاومة للتقلص العضلي من خلال آليات مختلفة مقارنة بالأدوية التقلص العضلي. على سبيل المثال ، قد يكون لليجوزينيديول ، وهو شكل من أشكال الليجوسترازين الميثيل عند C2 و C5 (أحد المكونات النشطة في Szechwan Lovage Rhizome) ، والذي يعزز بشكل كبير انقباض قلوب الفئران المعزولة عن طريق تعزيز عابرات الكالسيوم الشبكية الساركوبلازمية دون زيادة معدل ضربات القلب ، آثار جانبية أقل ويكون علاجا أفضل لCHF 12. بالإضافة إلى ذلك ، ماترين هو قلويد مستخرج من نبات الطب الصيني التقليدي Sophora flavescens Ait. يمكن أن تمنع Matrine تنظيم التعبير عن البروتين3-AR β وتقلل من تعبير eNOS في الفئران النموذجية لفشل القلب ، وبالتالي تعزيز انقباض عضلة القلب13. ومع ذلك ، في أبحاث الطب العرقي ، هناك نقص في الأساليب التجريبية المستقرة والفعالة لفحص المركبات التي يمكن أن تعزز انقباض عضلة القلب.

من المعروف أنه بالمقارنة مع القوارض الأخرى ، تتمتع خنازير غينيا بخصائص الفيزيولوجيا الكهربية والتعامل مع الكالسيوم التي تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في البشر14. من ناحية أخرى ، فإن مخطط كهربية القلب لخنازير غينيا مشابه بما فيه الكفاية لتلك الخاصة بالبشر ، كما أن تعاملهم مع Ca2+ يشبه إلى حد كبير فسيولوجيا الإنسان من الفئران أو الفئران15،16. من ناحية أخرى ، خضعت النماذج الحسابية لخلايا عضلة القلب في خنزير غينيا لأبحاث مكثفة وتشمل أنظمة فرعية خلوية مهمة ، بما في ذلك الطاقة واستقلاب أنواع الأكسجينالتفاعلية 17. لذلك ، تستخدم الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا على نطاق واسع لفحص المركبات التي تعزز انقباض عضلة القلب. هنا ، نأخذ الديجوكسين كمثال لتوفير بروتوكول منهجي وموحد لفحص المركبات التي تعزز انقباض عضلة القلب باستخدام الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا. لذلك ، يوفر هذا العمل مرجعا منهجيا لفحص المكونات النشطة للأدوية الإثنية في علاج CHF.

Protocol

تم إجراء البروتوكول التجريبي وفقا لمتطلبات استخدام المختبر ولجنة رعاية المؤسسية واستخدامها في جامعة نينغشيا الطبية. تم استخدام ذكور خنازير غينيا Dunkin-Hartley التي تزن 300-450 جم في هذه الدراسة. لوحظ تأثير الديجوكسين على الانقباض في الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا (الشكل 2).

1. تحضير الأكسجين للأذينين الأيمن المعزول لخنازير غينيا

  1. قم بإعداد الأدوات التجريبية ، بما في ذلك نظام اكتساب الإشارات البيولوجية ومعالجتها ، ومحول قوة العضلات JH-2 ، وحمام Magnus ، وخطاف تهوية على شكل حرف L ، ومقص سميك ، وطبق بتري ، والبارافين ، وما إلى ذلك (انظر جدول المواد).
  2. تحضير 1,000 مل من محلول Krebs-Henseleit (محلول K-H) عن طريق إضافة 7.02 جم من كلوريد الصوديوم (120.0 ملليمتر) ، 2.10 جم من NaHCO3 (25.0 ملم) ، 0.30 جم من KCl (4.0 ملم) ، 0.07 جم من MgSO4 (0.6 ملم) ، 0.07 جم من NaH2PO4 (0.6 ملليمتر) ، 0.28 جم من كلوريد الكالسيوم2 (2.5 ملم) ، و 1.98 جم من الجلوكوز (11.0 مل) في 1,000 مل من الماء المقطر المزدوج ، واشطف حمام ماغنوس مرتين إلى ثلاث مرات (انظر الجدول 1 وجدول المواد).
    ملاحظة: حافظ على درجة حرارة محلول KH عند 37 درجة مئوية ± 1 درجة مئوية.
  3. قم بإعداد 100 مل من محلول K-H منخفض الكالسيوم عن طريق إضافة 0.70 جم من كلوريد الصوديوم (120.0 ملليمتر) ، 0.21 جم من NaHCO3 (25.0 مليمتر) ، 0.03 جم من KCl (4.0 ملم) ، 0.01 جم من MgSO4 (0.6 مليمتر) ، 0.01 جم من NaH2PO4 (0.6 ملليمتر) ، 0.01 جم من كلوريد النحاسيوم2 (0.8 مليمتر) ، و 0.20 جم من الجلوكوز (11.0 ملم) في 100 مل من الماء المقطر المزدوج (انظر الجدول 1 وجدول المواد).
  4. ضع ما يقرب من 20 مل من محلول KH 37 درجة مئوية في حوض التشغيل (انظر جدول المواد).
  5. انشر 5 مم من البارافين السميك على قاع طبق بتري ، ثم املأ طبق بتري بمحلول KH 37 درجة مئوية (انظر جدول المواد).
  6. قم بتثبيت خطاف التهوية على شكل حرف L على نهاية أنبوب اللاتكس من المثانة ، وضعه في طبق بتري ، واضبطه على 1-2 فقاعات / ثانية (انظر جدول المواد).
    ملاحظة: اضبط الفقاعات ببطء. إذا كان الإجراء سريعا جدا ، فقد ينفد الأكسجين قريبا.

2. تحضير الأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا

  1. قم بوزن خنازير غينيا على ميزان (انظر جدول المواد).
  2. تحفيز التخدير باستخدام صندوق تحريضي يحتوي على 5٪ إيزوفلوران في 100٪ أكسجين ، ثم قم بالتبديل إلى مخروط الأنف مع 1.5٪ -3٪ إيزوفلوران للصيانة (انظر جدول المواد).
  3. اقطع الشريان السباتي بمقص خشن ، وقم بتحريض الاستئصال قبل وضعه على طبق. ثم ، باستخدام المقص ، افتح الصدر (بدءا من عملية الخنجري وفصل الجانبين تماما لكشف القلب) ، وانزع التامور.
    1. ارفع القلب باليد اليسرى ، واستخدم اليد اليمنى لقطع القلب من جذر الشريان الأورطي ، وضعه بسرعة في حوض التشغيل باستخدام محلول K-H. أخيرا ، اضغط برفق على البطين باليد مرتين إلى ثلاث مرات ، واضغط على دم البطين ، وضع القلب في طبق بتري.
      ملاحظة: يجب أن يكون الإجراء سريعا ويكتمل في 2-5 دقائق ، ويجب التحكم في درجة الحرارة عند 35 درجة مئوية. يجب التحكم في درجة حرارة محلول KH عند 37 درجة مئوية.
  4. ثبت طرف القلب على طبق بتري المغطى بالبارافين بإبرة مع توفير الأكسجين (60 فقاعة/دقيقة).
  5. حدد الأذين الصحيح.
    ملاحظة: في خنازير غينيا ، يتم فصل الأذينين على سطحها البطني بواسطة الشريان الرئوي والظهري بواسطة الشريان الأورطي. يرتبط كل من الأذينين الأيسر والأيمن بالبطينين مثل "المثلث المقلوب" ، والأذين الأيمن أصغر قليلا من الأذين الأيسر وله حواف غير مستوية. عضلة القلب في البطين الأيمن رقيقة ، والطرف العلوي من الانهيار هو الأذين الأيمن. البطين الأيسر أكثر انتفاخا ، وتوزيع الأوعية التاجية غني18 (الشكل 3).
  6. ارفع حافة الأذين الأيمن برفق باستخدام ملقط العين ، واقطع على طول الوصلة الأذينية البطينية (انظر جدول المواد).
    ملاحظة: تجنب إتلاف العقدة الجيبية الأذينية ، وحاول أن تقطع بالقرب من البطين أثناء القطع على طول التقاطع الأذيني البطيني. يمكن ملاحظة الانقباض الإيقاعي التلقائي للأذين الأيمن في هذه الخطوة.
  7. استخدم 4-0 خيوط جراحية (انظر جدول المواد) لربط الجزء العلوي والسفلي من الأذين الأيمن ، على التوالي (كلا طرفي "الخط القطري") ، مع وجود طرف واحد ملفوف والطرف الآخر يترك بنهاية خيط طويلة ملفوفة أيضا.
    ملاحظة: حاول ربط أقل عدد ممكن من الأنسجة عند ربط طرفي "الخط القطري" للأذينين.

3. قياس وتسجيل الوظيفة الانقباضية للأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا

  1. قم بتشغيل الكمبيوتر ، وأدخل نظام الحصول على الإشارات البيولوجية ومعالجتها (انظر جدول المواد). اضبط الكسب (50 مللي فولت) وثابت الوقت (DC) والمرشح (20 هرتز) وسرعة المسح (1.00 ثانية / شعبة) بعد تحديد قناة الاتصال (القناة الأولى ، التوتر).
  2. قم بتعليق أحد طرفي العينة على خطاف التهوية على شكل حرف L مع طبق بتري والأكسجين بجانب حمام ماغنوس. قم بتعليق الطرف الآخر من العينة على محول قوة العضلات JH-2 (انظر جدول المواد).
  3. راقب المنحنى الانقباضي الأذيني ، واضبط التحميل المسبق على 0.5-1.0 جم ، وانتظر حتى يستقر (حوالي 30 دقيقة).
    ملاحظة: قم بتغيير محلول KH كل 20 دقيقة. عندما يكون ذلك طبيعيا ، خذ المنحنى المرصود كمعيار ، ووضع علامة "عادي". إذا تم فحص الشاشة بسرعة صغيرة ، فيجب إبطاء ذلك.
  4. قم بإدارة 0.2 مل من محلول K-H منخفض الكالسيوم ، وراقب لمدة 5 دقائق حتى لا ينخفض المنحنى.
  5. قم بإدارة 0.2 مل من الديجوكسين بنسبة 5٪ (انظر جدول المواد) ، وراقب لمدة 5 دقائق ، ثم اغسلها ثلاث مرات ، ثم عد إلى وضعها الطبيعي.
    ملاحظة: ضع علامة على الإدارة. عندما يكون التأثير واضحا ، امسح الشاشة بشكل أسرع. عندما لا يرتفع المنحنى ، أي عندما لا يزداد سعة الانكماش ، اغسل ثلاث مرات بسرعة ؛ خلاف ذلك ، سيحدث عدم انتظام ضربات القلب ، مما سيؤثر على نتائج التجارب الدوائية اللاحقة.
  6. اجمع البيانات واحفظها على قرص مرن.

النتائج

يؤدي انخفاض انقباض عضلة القلب إلى عدم كفاية النتاج القلبي ، مما يؤدي إلى CHF (الشكل 1). سمح هذا البروتوكول بتسجيل تأثيرات الأدوية المختلفة على الوظيفة الانقباضية للأذينين الأيمن المعزول من خنازير غينيا ثم الفحص السريع للمركبات من العقاقير العرقية التي تعز...

Discussion

يتطلب النشاط الإيقاعي الطبيعي للقلب بيئة فيزيائية وكيميائية مناسبة ، كما هو الحال مع نشاط الأذينين الأيمن المعزول. يتم عزل الأذينين الأيمن المعزول عن تعصيب الجسم والتأثير المباشر للعوامل الخلطية الجهازية ، مما يعني أنه يمكن ملاحظة التغيرات في نشاط الأذينين الأيمن عند ...

Disclosures

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة نينغشيا للعلوم الطبيعية (المنحة رقم 2023AAC03620) ، ومشروع البحث العلمي لإدارة التعليم العالي في نينغشيا (NYG2022030) ، والمؤسسات الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 82160816 و 82260797).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
4-0 surgical sutureYangzhou Fuda Medical Devices Co., Ltd
5% Digoxin (soluble in dimethyl sulfoxide)TCI ShanghaiD1828CAS: 20830-75-5; Purity: >96.0%
BL-420N biological signal acquisition and processing systemChengdu Tai Meng Software Co., Ltd1700142S
CaCl2Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24110CAS: 10043-52-4; Purity: 96%
GlucoseShanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS11022CAS: 50-99-7; Purity: 99%
IsofluraneRWD Life Science Co., LtdR510-22-16
JH-2 muscle force transducerInstitute of Aerospace Medical Engineering, Beijing, China
KCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24120CAS: 7447-40-7; Purity: 99.5%
Magnus bathShanghai Future Experimental Equipment Co., LtdL046525
MgSO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24253CAS: 7487-88-9; Purity: 98%
NaCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24119CAS: 7647-14-5; Purity: 99.5%
NaH2PO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24161CAS: 7558-80-7; Purity: 99%
NaHCO3Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24153CAS: 144-55-8; Purity: 99.8%
Operating basinGuangzhou Telekuan Medical Instrument Co., Ltd305 mm x 230 mm
Ophthalmic forcepSuzhou Shuanglu Medical Instrument Co., Ltd
Ophthalmic operating scissor Suzhou Shuanglu Medical Instrument Co., Ltd
ParaffinLeica Biosystems 39601095
Petri dishCorning430167100 mm x 20 mm
Rodent anesthesia machineShanghai Yuyan Instruments Co., LtdABS type (single channel)
ScaleShanghai Yueping Scientific Instrument Co., LtdYP1002
Surgical plate Zhengzhou Ketai Experiment Equipment Co., Ltd21 cm x 31 cm
Tissue scissorSuzhou Shuanglu Medical Instrument Co., LtdSL0023

References

  1. Ziaeian, B., Fonarow, G. C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 13 (6), 368-378 (2016).
  2. Lu, Y. Z., Xia, N., Cheng, X. Regulatory T cells in chronic heart failure. Frontiers in Immunology. 12, 732794 (2021).
  3. Teerlink, J. R., et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Failure. 8 (4), 329-340 (2020).
  4. Edelmann, F., et al. Chronic Heart Failure. Deutsches Arzteblatt international. 115 (8), 124-130 (2018).
  5. Ahmad, T., et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. European Journal of Heart Failure. 21 (9), 1064-1078 (2019).
  6. Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. British Medical Journal. 312 (7035), 912 (1996).
  7. Whayne, T. F. Clinical use of Digitalis: A state of the art review. American Journal of Cardiovascular Drugs. 18 (6), 427-440 (2018).
  8. Malik, F. I., et al. Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 331 (6023), 1439-1443 (2011).
  9. Kobayashi, Y., Hoshikuma, K., Nakano, Y., Yokoo, Y., Kamiya, T. The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: Possible involvement of vanilloid receptors. Planta Medica. 67 (3), 244-248 (2001).
  10. Irie, K., et al. Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atria. Journal of Natural Medicines. 63 (2), 111-116 (2009).
  11. Dai, G., et al. Effects of oxymatrine and matrine on left ventricular contractility using pressure-volume relationship analysis in anesthetized rats. European Journal of Pharmacology. 925, 175014 (2022).
  12. Chen, L., et al. The novel compound liguzinediol exerts positive inotropic effects in isolated rat heart via sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase-dependent mechanism. Life Sciences. 91 (11-12), 402-408 (2012).
  13. Yu, J. B., Yang, S. S., Wang, X., Gan, R. T. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway. Molecular Medicine Reports. 10 (6), 3199-3204 (2014).
  14. Hasenfuss, G. Animal models of human cardiovascular disease, heart failure and hypertrophy. Cardiovascular Research. 39 (1), 60-76 (1998).
  15. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: Extrapolation of experimental insights to clinic. Laboratory Animal Research. 37 (1), 25 (2021).
  16. Bers, D. . Excitation−Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force. , (2001).
  17. Kembro, J. M., Aon, M. A., Winslow, R. L., O'Rourke, B., Cortassa, S. Integrating mitochondrial energetics, redox and ROS metabolic networks: a two-compartment model. Biophysical Journal. 104 (2), 332-343 (2013).
  18. James, E. B., Esther, M. B., Wagner, J. E., Manning, P. K. Chapter 6-Anatomy. The Biology of the Guinea Pig. , 53-62 (1976).
  19. García-Navarrete, M., Avdovic, M., Pérez-Garcia, S., Ruiz Sanchis, D., Wabnik, K. Macroscopic control of cell electrophysiology through ion channel expression. ELife. 11, e78075 (2022).
  20. Fauchier, J. P., Cosnay, P., Latour, F. Coeur et hyperkaliémie [The heart and hyperkalemia]. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 77, 23-33 (1984).
  21. Ke, H. Y., et al. Changes in cellular Ca2+ and Na+ regulation during the progression towards heart failure in the guinea pig. The Journal of Physiology. 598 (7), 1339-1359 (2020).
  22. Firth, J. M., Yang, H. Y., Francis, A. J., Islam, N., MacLeod, K. T. The effect of estrogen on intracellular Ca2+ and Na+ regulation in heart failure. JACC. Basic to Translational Science. 5 (9), 901-912 (2020).
  23. Patocka, J., Nepovimova, E., Wu, W., Kuca, K. Digoxin: Pharmacology and toxicology-A review. Environmental Toxicology and Pharmacology. 79, 103400 (2020).
  24. Mangoni, M. E., Nargeot, J. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiological Reviews. 88 (3), 919-982 (2008).
  25. Ziff, O. J., Kotecha, D. Digoxin: The good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (7), 585-595 (2016).
  26. Bartakova, A., Novakova, M., Stracina, T. Anesthetized guinea pig as a model for drug testing. Physiological Research. 71, S211-S218 (2022).
  27. Varró, A., Lathrop, D. A., Hester, S. B., Nánási, P. P., Papp, J. G. Ionic currents and action potentials in rabbit, rat, and guinea pig ventricular myocytes. Basic Research in Cardiology. 88 (2), 93-102 (1993).
  28. Wang, K., Ho, S. Y., Gibson, D. G., Anderson, R. H. Architecture of atrial musculature in humans. British Heart Journal. 73 (6), 559-565 (1995).
  29. Wang, X. B., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 293, 115278 (2022).
  30. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568 (2023).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved