ومن المسلم تمويل لهذا المشروع من صندوق الجمعية الكيميائية الأميركية للبترول بحوث (52488-DNI1) وجامعة ولاية كارولينا الشمالية في غرينسبورو بامتنان. نشكر أيضا الدكتور تيري النيل (أونكغ]) لإقراض لنا الأواني الزجاجية المناسبة لهذه التجارب. ومن المسلم به أيضا الاستشارات الفيديو والتحرير من قبل هارون Glancy.

1. تركيب فينيل HIAT <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجهيز الجافة 100 مل قارورة جولة القاع مع محرك مغناطيسي ولها القارورة تحت جو الأرجون. المشبك قارورة الى وقفة ووضعه في حمام كريوجين من الأسيتونيتريل وثاني أكسيد الكربون الصلبة الكريات. ملاحظة: يجب أن يكون كريوجين حوالي -45 ° C. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 10 مل من ثنائي كلورو ميثان جافة لالقارورة الباردة وتسمح المذيب لكي تتوازن إلى درجة حرارة كريوجين. ملاحظة: فراغ الرأس الزائدة في قارورة المهم لإضافة ايثر في وقت لاحق لإجبار هطول الأمطار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تزن 0.35 غرام (1 يعادل.) من cyanophenyliodonium triflate وبسرعة نقلها إلى القارورة الباردة. ملاحظة: يجب أن تكون غير قابلة للذوبان المواد الصلبة إلى حد ما في درجة الحرارة هذه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الفارغة كتلة حقنة فارغة ومن ثم استخدامها تزن 0.37 غرام (1 يعادل.) من phenylethynyltributyltin. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن phenylethynyltributyltin في حل الباردة. ملاحظة: حل المواد الصلبة هو إشارة إلى أنوقد تم تشكيل HIAT. الوقت التقريبي للحل هو 30 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة ايثر والهكسان لإجبار هطول للمنتج. ملاحظة: إذا لم تشكل راسب، تتبخر المذيب تحت ضغط منخفض وإضافة خليط من ايثر والهكسان لإجبار هطول للHIAT. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجهيز قارورة فراغ مع قمع بوخنر وتصب الحل على قمع للترشيح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جمع المواد الصلبة وتخزين بارد في وعاء غير شفاف. </li></ol> 2. توليف ن بنتايل HIAT <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجهيز الجافة 250 مل ثلاث العنق قارورة جولة القاع مع محرك مغناطيسي ولها القارورة تحت جو الأرجون. المشبك قارورة الى وقفة ووضعه في حمام كريوجين من الأسيتونيتريل وثاني أكسيد الكربون الصلبة الكريات. ملاحظة: يجب أن يكون كريوجين حوالي -45 ° C. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجميع جهاز الترشيح Schlenk على قارورة بحيث الترشيح لا يمكن أن يؤديها بسرعة وعلى تيم الباردةاحلرارة. والشحوم والمشبك معا كل مشترك من الجهاز. ملاحظة: نظام الترشيح يمكن بناؤها من خلال عدة وسائل ولكن من المهم أن النظام لديه القدرة على دفع مع غاز خامل وسحب مع فراغ من خلال مرشح الزجاج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 10 مل من ثنائي كلورو ميثان جافة لالقارورة الباردة وتسمح المذيب لكي تتوازن إلى درجة حرارة كريوجين. ملاحظة: فراغ الرأس الزائدة في قارورة المهم لإضافة الهكسان في وقت لاحق لإجبار هطول الأمطار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تزن 0.35 غرام (1 يعادل.) من cyanophenyliodonium triflate وبسرعة نقلها إلى القارورة الباردة. ملاحظة: يجب أن تكون غير قابلة للذوبان المواد الصلبة إلى حد ما في درجة الحرارة هذه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الفارغة كتلة حقنة فارغة ومن ثم استخدامها تزن 0.44 غرام (1 يعادل.) من القصدير heptyne. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن heptyne ثلاثي بوتيل القصدير في حل الباردة. ملاحظة: حل المواد الصلبة هو إشارة إلى أن HIAT تم تشكيلها. الوقت التقريبي للحل هو 30 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن 75 مل من عرافةانو في فراغ الرأس اضافية من القارورة لتشكيل راسب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع قارورة جمع تحت فراغ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Unclamp الجهاز من الوقوف والميل بعناية لتصب الحل على تصفية الزجاج. فتح الفراغ جمع قارورة لسحب السائل من خلال. ملاحظة: لا تسمح للفراغ لسحب الهواء في الإناء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تفكيك الجهاز وتتخلص من المواد الصلبة قبالة مرشح مرة واحدة في الترشيح كاملة. مرة واحدة تتم إزالة الصلبة من الترشيح هو أقل من الهواء ودرجة الحرارة حساسة ويمكن التعامل معها مفتوحة للهواء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جمع المواد الصلبة وتخزين بارد في وعاء غير شفاف. </li></ol> 3. OH الإدراج من Cyanocarbenes مصنوعة من فينيل HIAT <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجهيز الجافة 50 مل قارورة جولة القاع مع محرك مغناطيسي ولها القارورة تحت جو الأرجون. المشبك القارورة إلى لوحة ضجة وحقن 20 مل من الميثانول الجاف إلى القارورة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تزن 0.300 غرام (1 يعادل.) من synthesi سابقازيد فينيل HIAT وبسرعة إضافته إلى القارورة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 0.047 غرام (1 يعادل.) من أزيد الصوديوم في القارورة. ملاحظة: ستكون الحل تلقي بظلالها على مر الزمن وغاز النيتروجين يتم إنشاؤها بواسطة تشكيل cyanocarbene. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> دعونا مواصلة التفاعل لطالما تحدث تشكيل فقاعة. الوقت التقريبي للانتهاء هو 20 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فضح الحل في الهواء وتتبخر المذيب باستخدام انخفاض الضغط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة إلى ثنائي كلورو ميثان السائل المتبقية وإجراء استخراج مائي لإزالة triflate الصوديوم. جمع المراحل العضوية من ثنائي كلورو ميثان وجافة مع كبريتات الصوديوم اللامائية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> صب الحل وتتبخر باستخدام ضغط منخفض. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء العمود اللوني لتنقية المنتج cyanocarbene. </li></ol> 4. Cyclopropanation Cyanocarbene التفاعل عن طريق فينيل HIAT <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تزن 0.125 غرام (1 يعادل.) من أزيد tetrabutylammonium في صندوق قفازات ووضعه في منطقة جافة 10 مل قارورة جولة القاع مكافئuipped مع محرك مغناطيسي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سقف ال 10 مل قارورة القاع المستديرة التي تحتوي على أزيد tetrabutylammonium، إزالته من صندوق قفازات، ووضعه على لوحة ضجة تحت غاز الأرجون باستخدام خط Schlenk. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 1.0 مل من الستايرين إلى قارورة والسماح القارورة لاثارة. ملاحظة: أزيد لا تحتاج إلى حل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بسرعة إضافة 0.200 غرام (1 يعادل.) من فينيل HIAT لهذا الطين ووضع الحاجز مرة أخرى على القارورة التي يتصل بها خط Schlenk. ملاحظة: الحل يجب أن تلقي بظلالها على الفور وتوليد غاز النيتروجين من خلال تشكيل cyanocarbene. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السماح للتفاعل أن يستمر لطالما تحدث تشكيل فقاعة. الوقت التقريبي للانتهاء دقيقة واحدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الفقاعات قد توقفت، فضح الحل في الهواء وأداء العمود اللوني لتنقية المنتج. </li></ol>

<ol>
	<li>Hyatt, I. F. D., Meza-Avi&#241;a, M. E., Croatt, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alkynes+&amp;+Azides:+Not+Just+for+Click+Reactions.">Alkynes &amp; Azides: Not Just for Click Reactions.</a> Synlett. 23 (20), 2869-2874 (2012).</li><li>Meza-Avi&#241;a, M. E., Patel, M. K., Lee, C. B., Dietz, T. J., Croatt, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+Formation+of+1,5-Substituted+Sulfonyl+Triazoles+Using+Acetylides+and+Sulfonyl+Azides.">Selective Formation of 1,5-Substituted Sulfonyl Triazoles Using Acetylides and Sulfonyl Azides.</a> Organic Letters. 13 (12), 2984-2987 (2011).</li><li>Hyatt, I. F. D., Croatt, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactions+of+Hypervalent+Iodonium+Alkynyl+Triflates+with+Azides:+Generation+of+Cyanocarbenes.">Reactions of Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates with Azides: Generation of Cyanocarbenes.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (30), 7511-7514 (2012).</li><li>Banert, K., Hagedorn, M., Wutke, J., Ecorchard, P., Schaarschmidt, D., Lang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elusive+ethynyl+azides:+trapping+by+1,3-dipolar+cycloaddition+and+decomposition+to+cyanocarbenes.">Elusive ethynyl azides: trapping by 1,3-dipolar cycloaddition and decomposition to cyanocarbenes.</a> Chemical Communications. 46 (23), 4058-4060 (2010).</li><li>Koumbis, A., Kyzas, C., Savva, A., Varvolis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formation+of+New+Alkynyl(phenyl)iodonium+Salts+and+Their+Use+in+the+Synthesis+of+Phenylsulfonyl+Indenes+and+Acetylenes.">Formation of New Alkynyl(phenyl)iodonium Salts and Their Use in the Synthesis of Phenylsulfonyl Indenes and Acetylenes.</a> Molecules. 10 (10), 1340-1350 (2005).</li><li>Banert, K., Arnold, R., Hagedorn, M., Thoss, P., Auer, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1-Azido-1-Alkynes:+Synthesis+and+Spectroscopic+Characterization+of+Azidoacetylene.">1-Azido-1-Alkynes: Synthesis and Spectroscopic Characterization of Azidoacetylene.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (30), 7515-7518 (2012).</li><li>Zhdankin, V. V., Stang, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemistry+of+Polyvalent+Iodine.">Chemistry of Polyvalent Iodine.</a> Chemical Reviews. 108 (12), 5299-5358 (2008).</li><li>Br&#228;se, S., Banert, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Organic Azides - Syntheses and Applications. , (1002).</li><li>Stang, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alkynyl-+and+Alkenyl(phenyl)iodonium+Compounds.">Alkynyl- and Alkenyl(phenyl)iodonium Compounds.</a> Angewandte Chemie International Edition. 31 (3), 274-285 (2003).</li><li>Hembre, R. T., Scott, C. P., Norton, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conversion+of+olefins+to+ditriflates+by+&#956;-oxobis[(trifluoromethanesulfonato)(phenyl)iodine.">Conversion of olefins to ditriflates by &#956;-oxobis[(trifluoromethanesulfonato)(phenyl)iodine.</a> Journal of Organic Chemistry. 52 (16), 3650-3654 (1987).</li><li>Stang, P. J., Surber, B. W., Chen, Z., Roberts, K. A., Anderson, A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acetylenic+Esters.+Preparation+and+Mechanism+of+Formation+of+Alkynyl+Tosylates+and+Mesylates+via+Tricoordinate+Iodonium+Species.">Acetylenic Esters. Preparation and Mechanism of Formation of Alkynyl Tosylates and Mesylates via Tricoordinate Iodonium Species.</a> Journal of the American Chemical Society. 109 (1), 228-235 (1987).</li><li>Zhdankin, V. V., Crittell, C. M., Stang, P. J., Zefirov, N. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+general+approach+to+unsymmetrical+tricoordinate+iodinanes:+Single+step+preparation+of+mixed+iodosobenzene+sulfonates+Phl(X)OSO2R,+via+reaction+of+iodosobenzene+with+Me3SiX.">A general approach to unsymmetrical tricoordinate iodinanes: Single step preparation of mixed iodosobenzene sulfonates Phl(X)OSO2R, via reaction of iodosobenzene with Me3SiX.</a> Tetrahedron Letters. 31 (34), 4821-4824 (1990).</li><li>Lee, H., Jung, Y., Yoon, Y., Kim, B. G., Kim, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angularly+Fused+Triquinanes+from+Linear+Substrates+through+Trimethylenemethane+Diyl+[2+++3]+Cycloaddition+Reaction.">Angularly Fused Triquinanes from Linear Substrates through Trimethylenemethane Diyl [2 + 3] Cycloaddition Reaction.</a> Organic Letters. 12 (11), 2672-2674 (2010).</li><li>Beauchard, A., Phillips, V. A., Lloyd, M. D., Threadgill, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+2-(4-carboxybutenyl)-+and+2-(4-carboxybutynyl)-cyclopentene-1-carboxamides.">Synthesis of 2-(4-carboxybutenyl)- and 2-(4-carboxybutynyl)-cyclopentene-1-carboxamides.</a> Tetrahedron. 65 (39), 8176-8184 (2009).</li><li>Kitamura, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Alternative+Synthesis+of+Alkynyl(phenyl)iodonium+Triflates+Using+(Diacetoxyiodo)benzene+and+Alkynylsilanes.">An Alternative Synthesis of Alkynyl(phenyl)iodonium Triflates Using (Diacetoxyiodo)benzene and Alkynylsilanes.</a> Synthesis. 10, 1416 (1998).</li><li>Bouma, M. J., Olofsson, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+One-Pot+Synthesis+of+Alkynyliodonium+Salts+and+Alkynyl+Benziodoxolones+from+Aryl+Iodides.">General One-Pot Synthesis of Alkynyliodonium Salts and Alkynyl Benziodoxolones from Aryl Iodides.</a> Chemistry A European Journal. 18, 14242 (2012).</li><li>Williamson, B. L., Stang, P. J., Preparation Arif, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Structure,+and+Diels-Alder+Cycloaddition+Chemistry+of+&#946;-Functionalized+Alkynyl(phenyl)iodonium+Salts.">Molecular Structure, and Diels-Alder Cycloaddition Chemistry of &#946;-Functionalized Alkynyl(phenyl)iodonium Salts.</a> Journal of the American Chemical Society. 115 (7), 2590-2597 (1993).</li></ol>

يعلن الكتاب أنه ليس لديهم مصالح مالية المتنافسة.

Hypervalent iodonium alkynyl triflates، أو HIATs، تتشكل ويمكن تفاعلت مع مصادر أزيد لتشكيل cyanocarbenes. من المهم جدا أن جميع الاحتياطات اللازمة والتي اتخذت منذ العديد من الكواشف وسيطة هو مبين في هذا الفيديو يمكن أن تكون متفجرة وشديدة السمية. على الرغم من أن مستوى عال من التفاعل يمكن أن تكون خط...

تطور المستمر في الكيمياء العضوية يتوقف على تصميم وتطوير تفاعلات جديدة. على وجه الخصوص، واكتشاف التفاعلات الجديدة التي تمكن طرق الاصطناعية لا يمكن تصورها في السابق تحمل أهمية في نهاية المطاف. تحقيقا لهذه الغاية، المطلوب مجموعتنا لتحويل اثنين من الكربون والنيتروجين آلكاين لأزيد في cyanocarbene. 1 هذا التحول لم تكن معروفة سابقا من شأنه أن يسمح لزيادة كبيرة في تعقيد الجزيئية منذ cyanocarbene رد الفعل سيكون رد فعل بسرعة أكبر. كان الجهد الأولي لاستخدام آلكاين أليف النواة بالإلكترونات وأزيد، ولكن تشكلت triazoles بكفاءة في هذه الحالة بدلا من cyanocarbenes. 2 باستخدام نهج umpolung، يستخدم الأسلوب الثاني لأزيد آلكاين وأليف النواة بالإلكترونات والمنتجات الناتجة عن تفاعلات cyanocarbene هي لحسن الحظ تشكلت في هذه الحالة. 3 هناك العديد من مصادر أزيد أليف النواة، ومع ذلك، هي أمكانيات إلكتروناتأقل شيوعا بكثير. مجموعة كلاوس Banert ذكرت سابقا إثبات صحة مفهوم لهذا التفاعل باستخدام كلوريد alkynyl، 4 ولكن مجموعتنا ومجموعة Banert بشكل مستقل وبالتزامن قرر أن hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) هي إلكترونات أفضل بكثير لأسباب الاستقرار والقابلية للتفاعل. 3،6 وصفنا هنا التوليف، والعزلة، والتفاعل مع هذه HIATs azides لتشكيل والرد في الموقع كما cyanocarbenes. وينبغي النظر في عدة احتياطات السلامة قبل الشروع في هذه التجارب. بعض triflates alkynyl hypervalent iodonium غير مستقرة وسوف تتحلل، في وقت بعنف، عند تعرضها للهواء والضوء. 7 لتشكيل cyanocarbene وسيطة، يتطلب هذا الإجراء استخدام مصادر أزيد. Azides متفجرة وشديدة السمية. يجب أن ترتديه 8 السليم معدات الحماية الشخصية عند التعامل مع هذه المواد، خاصة القصدير العضوية،وجميع التلاعب في الكواشف يجب ان تتم في اغطية جيدة التهوية. وcyanocarbene هي قوية وغير مستقرة على رد الفعل وسيطة. الحرص على إجراء تجارب في البداية على جداول صغيرة بحيث تطور غاز النيتروجين هو السيطرة عليها وعدم تنفيذ هذه التفاعلات في النظم المغلقة. إذا كان المطلوب نطاق المتابعة من رد الفعل، ونحن نقترح بشدة استخدام درع السلامة. تركيب العديد من HIATs وقد نشرت سابقا بما في ذلك استخدام كاشف Zefirov في 9،10، وكاشف كوسر، و9،11 ومع ذلك، سيتم هذا الفيديو باستخدام cyanophenyliodonium triflate كاشف 9،12 (الشكل 1). تم تصنيعه Cyanophenyliodonium triflate على أساس إعداد الأدب ذكرت سابقا عرض 13 الكاشف يتفاعل مع trialkyl والقصدير أمكانيات تعديل 14 لتشكيل المنتج المطلوب. بعد يتم تصنيعه في HIAT وعزلها يمكن تفاعلت مع أزيد لتشكيلرد الفعل cyanocarbene المتوسطة (الشكل 2). هناك العديد من الطرق الأخرى التي يمكن استخدامها لتجميع أمكانيات iodonium مثل استخدام سلن alkynyl 15 و استرات boronic alkynyl 16 ولكن تم اختيار الأسلوب في الفيديو لأنه، في تجربتنا، وكان أفضل كفاءة وانتاجية. لدينا 3،5 الآلية المقترحة (الشكل 3) لهذا التفاعل ينطوي على إضافة مصدر أزيد إلى β الكربون من آلكاين، وبالتالي تشكيل-ylide iodo التي تتحلل إلى iodobenzene والفينيليدين-carbene. يمكن للcarbene الفينيليدين ثم الخضوع لإعادة ترتيب، 1،2 عن طريق الهجرة إما إلى مجموعة R أو أزيد على تحمل alkynyl أزيد. إلى أزيد alkynyl ثم يقذف ثنائي النتروجين لتشكيل cyanocarbene التي يمكن أن تتفاعل مع الركيزة. وتجدر الإشارة إلى أنه يمكن أن يكون هناك تشكيل الأنواع alkenyl triflate hypervalent iodonium، تبعا للظروف. إلى المنتج من قبل هويفضل في درجات حرارة منخفضة في المذيبات بروتيتش حيث أيون الهيدروجين الموجب من iodo-ylide أسرع من إعادة ترتيب لأزيد alkynyl. منتج آخر من الممكن أن يحدث أثناء التفاعلات الإدراج OH هو الأثير الفينيل حيث المحاصرين في الفينيليدين-carbene قبل إعادة ترتيب ليمكن أن يحدث alkynyl أزيد. يتم تحديد الميل لتشكيل هذه الأثير الفينيل من قبل مجموعة R. واحدة من المزايا الرئيسية لهذا التفاعل هو أنه بعد يتفاعل carbene، المجموعة الناتجة النتريل هو مقبض مريح لمزيد من functionalization. يمكن تصور العديد من synthons مع هذا الأسلوب ويمكن تشكيل منتجات مختلفة مع نفس ركائز. السيطرة على خليط المنتج مع درجة الحرارة، والتركيز، ومجموعة R من آلكاين ضروري. 3 مع نظرة على كيفية التصرف السليم cyanocarbenes، ويبين طريقة وسيلة ناجعة لإضافة بسرعة التعقيد الكيميائي لتشكيل جزيء المستهدفة. أمثلة لكيفية cyanocarbenوتشمل يتفاعل ه OH الإدراج حيث ذرة الأكسجين أليف النواة من الكحول يهاجم carbene ثم يحدث نقل بروتون، ثنائي ميثيل سلفوكسيد complexation، حيث يجمع بين carbene مع ذرة الكبريت، وcyclopropanation حيث يتفاعل مع carbene ألكين.

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagent</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Phenyl acetylene</td>
 <td>Acros</td>
 <td>AC152461000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Tri-n-butyltin chloride</td>
 <td>Acros</td>
 <td>139351000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lithium bis(trimethysilyl)amide</td>
 <td>Acros</td>
 <td>347701000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Iodobenzene diacetate</td>
 <td>Acros</td>
 <td>176560250</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Trimethylsilyl cyanide</td>
 <td>Aldrich</td>
 <td>212849</td>
 <td>Extremely toxic. Handle this chemical only in an adequately ventilated hood with extreme caution.</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Trimethylsilyl triflate</td>
 <td>Alfa Aesar</td>
 <td>A12535</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Sodium Azide</td>
 <td>Sigma-Aldrich</td>
 <td>S8032</td>
 <td>Shock sensitive.</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Tetrabutylammonium azide</td>
 <td>Aldrich</td>
 <td>651664</td>
 <td>If possible, store and handle in a glovebox due to this compound's hygroscopic nature.</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>1-Heptyne</td>
 <td>Acros</td>
 <td>223460250</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Styrene</td>
 <td>Aldrich</td>
 <td>240869</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>[header]</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Material</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Rotary Evaporator (Hei-VAP)</td>
 <td>Heidolph</td>
 <td>517-61000-01-0</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Glovebox</td>
 <td>MBRAUN</td>
 <td>UL-018</td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

synthesis of hypervalent iodonium alkynyl triflates for the application of generating cyanocarbenes

تنطوي الإجراءات الموضحة في هذه المقالة التوليف وعزل hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) وردود الفعل في وقت لاحق مع azides لتشكيل سيطة cyanocarbene. توليف hypervalent iodonium triflates alkynyl يمكن أن تكون سطحية، ولكن الصعوبات تنبع من عزلتهم والقابلية للتفاعل. على وجه الخصوص، على ضرورة استخدام الترشيح تحت جو خامل في -45 درجة مئوية لبعض HIATs يتطلب عناية ومعدات خاصة. مرة واحدة معزولة، ومركبات يمكن تخزينها واستخدامها في التفاعلات مع azides لتشكيل سيطة cyanocarbene. ويرد الأدلة لتوليد cyanocarbene بواسطة البثق واضحة للثنائي النتروجين وكذلك توصيف المنتجات التي تحدث من OH الإدراج، complexation سلفوكسيد، وcyclopropanation. رد فعل الجانب من تشكيل cyanocarbene هو الجيل من الفينيليدين-carbene وتناقش الظروف للسيطرة على هذه العملية. هنالكيتم توفير القدرة على تشكيل hypervalent iodonium alkenyl triflate وسائل العزل والسيطرة على جيلها أيضا. ينطوي على رد فعل الإدراج OH باستخدام HIAT، أزيد الصوديوم أو tetrabutylammonium أزيد، والميثانول كمذيب / الركيزة. يستخدم رد فعل سلفوكسيد complexation على HIAT، أزيد الصوديوم أو tetrabutylammonium أزيد، وثنائي ميثيل سلفوكسيد كمذيب. لا يمكن أن يؤديها في cyclopropanations مع أو بدون استخدام المذيبات. يجب أن يكون مصدر أزيد أزيد tetrabutylammonium والركيزة المعروضة الستايرين.

ويوضح الشكل (1) والتوليف من HIAT باستخدام cyanophenyliodonium alkynyl triflate. ويمكن بعد ذلك HIAT استخدامها لتوليد cyanocarbenes التي سيخضع OH الإدراج من cyclopropanation. ادراج رد فعل OH مع فينيل HIAT تنتج 2-ميثوكسي-2-المبيد في ما يصل إلى 75٪ العائد. رد فعل cyclopropanation مع فينيل HIAT تنتج 1،2-diphenylcyclopropanecarbonit...

Watch this Scientific Journal Video about Synthesis of Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates for the Application of Generating Cyanocarbenes at JoVE.com

Synthesis of Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates for the Application of Generating Cyanocarbenes

هنا يوصف التوليف، والعزلة، وردود الفعل من hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) مع azides لتوليد cyanocarbenes. وستشمل الإجراءات تقنيات حساسة للهواء وكريوجين، بما في ذلك الترشيح الباردة تحت جو خامل. كما ستتم مناقشة التعامل وسلامة المركبات توليفها.

توليف Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates لتطبيق توليد Cyanocarbenes

The procedures described in this article involve the synthesis and isolation of hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) and their subsequent ...

synthesis-hypervalent-iodonium-alkynyl-triflates-for-application

Research

JoVE Journal

Chemistry

10.8K Views.  University of North Carolina at Greensboro.  هنا يوصف التوليف، والعزلة، وردود الفعل من hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) مع azides لتوليد cyanocarbenes. وستشمل الإجراءات تقنيات حساسة للهواء وكريوجين، بما في ذلك الترشيح الباردة تحت جو خامل. كما ستتم مناقشة التعامل وسلامة المركبات توليفها. 

Video: Synthesis of Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates for the Application of Generating Cyanocarbenes

Synthesis, Cellular Delivery and In vivo Application of Dendrimer-based pH Sensors

The development of fluorescent indicators represented a revolution for life sciences. Genetically encoded and synthetic fluorophores with sensing abilities allowed the visualization of biologically relevant species with high spatial and temporal resolution. Synthetic dyes are of particular interest thanks to their high tunability and the wide range of measureable analytes. However, these molecules suffer several limitations related to small molecule behavior (poor solubility, difficulties in targeting, often no ratiometric imaging allowed). In this work we introduce the development of dendrimer-based sensors and present a procedure for pH measurement in vitro, in living cells and in vivo. We choose dendrimers as ideal platform for our sensors for their many desirable properties (monodispersity, tunable properties, multivalency) that made them a widely used scaffold for several biomedical devices. The conjugation of fluorescent pH indicators to the dendrimer scaffold led to an enhancement of their sensing performances. In particular dendrimers exhibit reduced cell leakage, improved intracellular targeting and allow ratiometric measurements. These novel sensors were successfully employed to measure pH in living HeLa cells and in vivo in mouse brain.

Synthesis, Cellular Delivery and In vivo Application of Dendrimer-based pH Sensors

Fluorescence sensors are powerful tools in life science. Here we describe a methodology to synthesize and use dendrimer-based fluorescent sensors to measure pH in living cells and in vivo. The dendritic scaffold enhances the properties of conjugated fluorescent dyes leading to improved sensing properties.

التوليف، تسليم الخلوية و<em&gt; في الجسم الحي</em&gt; تطبيق مجسات درجة الحموضة مقرها Dendrimer-

The development of  fluorescent indicators represented a revolution for life sciences. Genetically  encoded and synthetic fluorophores with sensing ...

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of trifluoromethoxylated aromatic compounds remains a formidable challenge in organic synthesis. Conventional approaches often suffer from poor substrate scope, or require use of highly toxic, difficult-to-handle, and/or thermally labile reagents. Herein, we report a user-friendly protocol for the synthesis of methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate using 1-trifluoromethyl-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (Togni reagent II). Treating methyl 4-(N-hydroxyacetamido)benzoate (1a) with Togni reagent II in the presence of a catalytic amount of cesium carbonate (Cs2CO3) in chloroform at RT afforded methyl 4-(N-(trifluoromethoxy)acetamido)benzoate (2a). This intermediate was then converted to the final product methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate (3a) in nitromethane at 120 &#176;C. This procedure is general and can be applied to the synthesis of a broad spectrum of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives, which could serve as useful synthetic building blocks for the discovery and development of new pharmaceuticals, agrochemicals, and functional materials.

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.

بروتوكول لتوليف<em&gt; أورثو</em&gt; مشتقات الانيلين -trifluoromethoxylated

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

HKUST-1 as a Heterogeneous Catalyst for the Synthesis of Vanillin

Vanillin (4-hydoxy-3-methoxybenzaldehyde) is the main component of the extract of vanilla bean. The natural vanilla scent is a mixture of approximately 200 different odorant compounds in addition to vanillin. The natural extraction of vanillin (from the orchid Vanilla planifolia, Vanilla tahitiensis and Vanilla pompon) represents only 1% of the worldwide production and since this process is expensive and very long, the rest of the production of vanillin is synthesized. Many biotechnological approaches can be used for the synthesis of vanillin from lignin, phenolic stilbenes, isoeugenol, eugenol, guaicol, etc., with the disadvantage of harming the environment since these processes use strong oxidizing agents and toxic solvents. Thus, eco-friendly alternatives on the production of vanillin are very desirable and thus, under current investigation. Porous coordination polymers (PCPs) are a new class of highly crystalline materials that recently have been used for catalysis. HKUST-1 (Cu3(BTC)2(H2O)3, BTC = 1,3,5-benzene-tricarboxylate) is a very well known PCP which has been extensively studied as a heterogeneous catalyst. Here, we report a synthetic strategy for the production of vanillin by the oxidation of trans-ferulic acid using HKUST-1 as a catalyst.

The conversion of trans-ferulic acid to vanillin was achieved by heterogeneous catalysis. HKUST-1 was employed in this synthesis and the essential step in the catalytic process was the generation of unsaturated metal sites. Thus, when the catalyst was activated under vacuum, full vanillin conversion (yield of 95%) was obtained.

HKUST-1 بمثابة محفز غير المتجانسة للتوليف ونيلين

Vanillin (4-hydoxy-3-methoxybenzaldehyde) is the main component of the extract of vanilla bean. The natural vanilla scent is a mixture of approximately ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the development of antibody drug conjugates (ADCs) and nanomedicine, fluorescent microscopy and systems chemistry. For many of these applications, specificity of the bioconjugation method used is of prime concern. The Michael addition of maleimides with cysteine(s) on the target proteins is highly selective and proceeds rapidly under mild conditions, making it one of the most popular methods for protein bioconjugation.
We demonstrate here the modification of the only surface-accessible cysteine residue on yeast cytochrome c with a ruthenium(II) bisterpyridine maleimide. The protein bioconjugation is verified by gel electrophoresis and purified by aqueous-based fast protein liquid chromatography in 27% yield of isolated protein material. Structural characterization with MALDI-TOF MS and UV-Vis is then used to verify that the bioconjugation is successful. The protocol shown here is easily applicable to other cysteine - maleimide coupling of proteins to other proteins, dyes, drugs or polymers.

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

This protocol details the important steps required for the bioconjugation of a cysteine containing protein to a maleimide, including reagent purification, reaction conditions, bioconjugate purification and bioconjugate characterization.

تخليق البروتين Bioconjugates<em&gt; عبر</em&gt; سيستين-maleimide الكيمياء

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Facile Synthesis of Worm-like Micelles by Visible Light Mediated Dispersion Polymerization Using Photoredox Catalyst

Presented herein is a protocol for the facile synthesis of worm-like micelles by visible light mediated dispersion polymerization. This approach begins with the synthesis of a hydrophilic poly(oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate) (POEGMA) homopolymer using reversible addition-fragmentation chain-transfer (RAFT) polymerization. Under mild visible light irradiation (&#955; = 460 nm, 0.7 mW/cm2), this macro-chain transfer agent (macro-CTA) in the presence of a ruthenium based photoredox catalyst, Ru(bpy)3Cl2 can be chain extended with a second monomer to form a well-defined block copolymer in a process known as Photoinduced Electron Transfer RAFT (PET-RAFT). When PET-RAFT is used to chain extend POEGMA with benzyl methacrylate (BzMA) in ethanol (EtOH), polymeric nanoparticles with different morphologies are formed in situ according to a polymerization-induced self-assembly (PISA) mechanism. Self-assembly into nanoparticles presenting POEGMA chains at the corona and poly(benzyl methacrylate) (PBzMA) chains in the core occurs in situ due to the growing insolubility of the PBzMA block in ethanol. Interestingly, the formation of highly pure worm-like micelles can be readily monitored by observing the onset of a highly viscous gel in situ due to nanoparticle entanglements occurring during the polymerization. This process thereby allows for a more reproducible synthesis of worm-like micelles simply by monitoring the solution viscosity during the course of the polymerization. In addition, the light stimulus can be intermittently applied in an ON/OFF manner demonstrating temporal control over the nanoparticle morphology.

This article describes a process for producing polymeric self-assembled nanoparticles using visible light mediated dispersion polymerization. Using low energy visible light to control the polymerization allows for the reproducible formation of self-assembled worm-like micelles at high solids content.

توليف سطحي من المذيلات تشبه دودة من الضوء المرئي وساطة التشتت البلمرة عن طريق Photoredox محفز

Presented herein is a protocol for the facile synthesis of worm-like micelles by visible light mediated dispersion polymerization. This approach begins ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have been thought of as a type of molecular information storage. Mass spectrometry analysis has been considered the method of choice for sequencing peptoids. Peptoids can be synthesized via solid phase chemistry using a repeating two-step reaction cycle. Here we present a method to manually synthesize oligo-peptoids and to analyze the sequence of the peptoids using tandem mass spectrometry (MS/MS) techniques. The sample peptoid is a nonamer consisting of alternating N-(2-methyloxyethyl)glycine (Nme) and N-(2-phenylethyl)glycine (Npe), as well as an N-(2-aminoethyl)glycine (Nae) at the N-terminus. The sequence formula of the peptoid is Ac-Nae-(Npe-Nme)4-NH2, where Ac is the acetyl group. The synthesis takes place in a commercially available solid-phase reaction vessel. The rink amide resin is used as the solid support to yield the peptoid with an amide group at the C-terminus. The resulting peptoid product is subjected to sequence analysis using a triple-quadrupole mass spectrometer coupled to an electrospray ionization source. The MS/MS measurement produces a spectrum of fragment ions resulting from the dissociation of charged peptoid. The fragment ions are sorted out based on the values of their mass-to-charge ratio (m/z). The m/z values of the fragment ions are compared against the nominal masses of theoretically predicted fragment ions, according to the scheme of peptoid fragmentation. The analysis generates a fragmentation pattern of the charged peptoid. The fragmentation pattern is correlated to the monomer sequence of the neutral peptoid. In this regard, MS analysis reads out the sequence information of the peptoids.

A protocol is described for the manual synthesis of oligo-peptoids followed by sequence analysis by mass spectrometry.

توليف وتحليل الطيف الكتلي اليغو-بيبتويدس

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a challenge, as it requires asymmetric growth of symmetric crystals. Here, we report a distinctive synthesis of substrate-bound Au nanowires. This template-free synthesis employs thiolated ligands and substrate adsorption to achieve the continuous asymmetric deposition of Au in solution at ambient conditions. The thiolated ligand prevented the Au deposition on the exposed surface of the seeds, so the Au deposition only occurs at the interface between the Au seeds and the substrate. The side of the newly deposited Au nanowires is immediately covered with the thiolated ligand, while the bottom facing the substrate remains ligand-free and active for the next round of Au deposition. We further demonstrate that this Au nanowire growth can be induced on various substrates, and different thiolated ligands can be used to regulate the surface chemistry of the nanowires. The diameter of the nanowires can also be controlled with mixed ligands, in which another &#34;bad&#34; ligand could turn on the lateral growth. With the understanding of the mechanism, Au nanowire-based nanostructures can be designed and synthesized.

We report a solution-based method to synthesize substrate-bound Au nanowires. By tuning the molecular ligands used during the synthesis, the Au nanowires can be grown from various substrates with different surface properties. Au nanowire-based nanostructures can also be synthesized by adjusting the reaction parameters.

تركيب أسلاك الاتحاد الأفريقي الركازة زمنياً عبر إليه نمو نشط السطح

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Synthesis of Soft Polysiloxane-urea Elastomers for Intraocular Lens Application

This study discusses a synthesis route for soft polysiloxane-based urea (PSU) elastomers for their applications as accommodating intraocular lenses (a-IOLs). Aminopropyl-terminated polydimethylsiloxanes (PDMS) were previously prepared via the ring-chain equilibration of the cyclic siloxane octamethylcyclotetrasiloxane (D4) and 1,3-bis(3-aminopropyl)-tetramethyldisiloxane (APTMDS). Phenyl groups were introduced into the siloxane backbone via the copolymerization of D4 and 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraphenyl-cyclotetrasiloxane (D4Me,Ph). These polydimethyl-methyl-phenyl-siloxane-block copolymers were synthesized for increasing the refractive indices of polysiloxanes. For applications as an a-IOL, the refractive index of the polysiloxanes must be equivalent to that of a young human eye lens. The polysiloxane molecular weight is controlled by the ratio of the cyclic siloxane to the endblocker APTMDS. The transparency of the PSU elastomers is examined by the transmittance measurement of films between 200 and 750 nm, using a UV-Vis spectrophotometer. Transmittance values at 750 nm (upper end of the visible spectrum) are plotted against the PDMS molecular weight, and &#62; 90% of the transmittance is observed until a molecular weight of 18,000 g&#183;mol&#8722;1. Mechanical properties of the PSU elastomers are investigated using stress-strain tests on die-cut dog-bone-shaped specimens. For evaluating mechanical stability, mechanical hysteresis is measured by repeatedly stretching (10x) the specimens to 5% and 100% elongation. Hysteresis considerably decreases with the increase in the PDMS molecular weight. In vitro cytotoxicity of some selected PSU elastomers is evaluated using an MTS cell viability assay. The methods described herein permit the synthesis of a soft, transparent, and noncytotoxic PSU elastomer with a refractive index approximately equal to that of a young human eye lens.

This study describes synthetic routes for aminopropyl-terminated polydimethylsiloxanes and polydimethyl-methyl-phenyl-siloxane-block copolymers and for soft polysiloxane-based urea (PSU) elastomers. It presents the application of PSUs as accommodating an intraocular lens. An evaluation method for in vitro cytotoxicity is also described.

توليف اللدائن اليوريا Polysiloxane لينة لتطبيق العدسة اللاصقة

This study discusses a synthesis route for soft polysiloxane-based urea (PSU) elastomers for their applications as accommodating intraocular lenses ...

Synthesis and Bioconjugation of Thiol-Reactive Reagents for the Creation of Site-Selectively Modified Immunoconjugates

Maleimide-bearing bifunctional probes have been employed for decades for the site-selective modification of thiols in biomolecules, especially antibodies. Yet maleimide-based conjugates display limited stability in vivo because the succinimidyl thioether linkage can undergo a retro-Michael reaction. This, of course, can lead to the release of the radioactive payload or its exchange with thiol-bearing biomolecules in circulation. Both of these processes can produce elevated activity concentrations in healthy organs as well as decreased activity concentrations in target tissues, resulting in reduced imaging contrast and lower therapeutic ratios. In 2018, we reported the creation of a modular, stable, and easily accessible phenyloxadiazolyl methyl sulfone reagent &#8212; dubbed &#8216;PODS&#8217; &#8212; as a platform for thiol-based bioconjugations. We have clearly demonstrated that PODS-based site-selective bioconjugations reproducibly and robustly create homogenous, well-defined, highly immunoreactive, and highly stable radioimmunoconjugates. Furthermore, preclinical experiments in murine models of colorectal cancer have shown that these site-selectively labeled radioimmunoconjugates exhibit far superior in vivo performance compared to radiolabeled antibodies synthesized via maleimide-based conjugations. In this protocol, we will describe the four-step synthesis of PODS, the creation of a bifunctional PODS-bearing variant of the ubiquitous chelator DOTA (PODS-DOTA), and the conjugation of PODS-DOTA to the HER2-targeting antibody trastuzumab.

In this protocol, we will describe the synthesis of PODS, a phenyoxadiazolyl methyl sulfone-based reagent for the site-selective attachment of cargos to the thiols of biomolecules, particularly antibodies. In addition, we will describe the synthesis and characterization of a PODS-bearing bifunctional chelator and its conjugation to a model antibody.

تعديل التوليف وبيوكونجوجيشن من الكواشف ثيول المتفاعلة لإنشاء الموقع بشكل انتقائي إيمونوكونجوجاتيس

Maleimide-bearing bifunctional probes have been employed for decades for the site-selective modification of thiols in biomolecules, especially antibodies. ...

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the preparation of all-carbon quaternary centers. Though conjugate additions of organometallic reagents are typically performed utilizing highly reactive organolithium or Grignard reagents, organozinc reagents have garnered attention for their enhanced chemoselectivity and mild reactivity. Despite numerous recent advances with more reactive diorganozinc and mixed diorganozinc reagents, the generation of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc reagents remains a challenge. This protocol details a convenient and mild &#8220;one-pot&#8221; preparation and copper mediated conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to afford a broad scope of all-carbon quaternary centers in generally excellent yield and diastereoselectivity. Key to the development of this technology is the utilization of DMA as a reaction solvent with TMSCl as a Lewis acid. Notable advantages to this methodology include the operational simplicity of the organozinc reagent preparation afforded by the utilization of DMA as a solvent, as well as an efficient conjugate addition mediated by various Cu(I) and Cu(II) salts. Moreover, an intermediate silyl enol ether can be isolated utilizing a modified workup procedure. The substrate scope is limited to cyclic unsaturated ketones, and the conjugate addition is impeded by stabilized (e.g., allyl, enolate, homoenolate) and sterically encumbered (e.g., neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagents. Conjugate additions to five- and seven-membered rings were effective, albeit in lower yields compared with six-membered ring substrates.

A simple and practical protocol for the efficient conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to furnish all-carbon quaternary centers was developed.

التوليف الفعال لجميع المراكز الرباعية الكربون عن طريق أضافه المقارن من الدوال الوظيفية Monoorganozinc برومودس

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...