وأيد هذا العمل في جزء منها عن طريق منحة من المعاهد الوطنية للصحة (RO1 HL098228) لCKB.

ملاحظة: تمت الموافقة على جميع الإجراءات الحيوانية من قبل لجنة مستشفى المؤسسي رعاية الحيوان واستخدام البلاد للطفولة. 1. صمام القلب الرئوي الحصاد من صمام القلب المانحة ماوس <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الأوتوكلاف جميع الأدوات الجراحية قبل الجراحة: 1x أخرى مقص غرامة، وملقط الدقيقة 3X، والمشابك الأوعية الدموية الصغيرة 2X، 1X المشبك ملقط تطبيق، 1x أداة حامل الإبرة الصغيرة، مقص الربيع 1X، 1X ضام. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويستخدم 6-8 الاسبوع القديمة الإناث C57BL / 6 الماوس بوصفه الرئوي المانحة صمام القلب. إزالة الماوس من قفصه وتزن عليه، ثم الموت ببطء مع كوكتيل الكيتامين / زيلازين (الكيتامين، 200 ملغ / كغ وزيلازين، 20 مغ / كغ، IP) جرعة زائدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مقطع منطقة الصدر ووضع الماوس في وضع رقود ظهري على وسادة. ثم جعل بضع الصدر. فضح القلب، وجعل قطع صغيرة على الأذين الأيمن، ويروي البطين الأيسر مع المياه المالحة الباردة الجليد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بصراحة تشريح الشريان الرئوي (السلطة الفلسطينية) من تصاعدي لأورتا. قطع صمام الرئوي (PV) جنبا إلى جنب مع 2 مم صفعة من الشريان الرئوي. التخلص من ما تبقى من القلب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخزين الكهروضوئية في الهيبارين الباردة ومحلول ملحي (100 وحدة / مل). ملاحظة: PV يمكن أن تظل في حل لزرع قبل ساعتين إلى القلب المانحة. </li></ol> 2. إعداد القلب المانحة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويستخدم 6-8 الاسبوع القديمة الإناث C57BL / 6 الماوس بوصفه المانحة القلب. إزالة الماوس من قفصه وتزن عليه، ثم الموت ببطء مع كوكتيل الكيتامين / زيلازين (الكيتامين، 200 ملغ / كغ وزيلازين، 20 مغ / كغ، IP) جرعة زائدة. هذا هو إجراء المحطة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مقطع منطقة الصدر ووضع الماوس في وضع رقود ظهري على وسادة. ثم جعل بضع الصدر. بصراحة فصل القلب والوريد الأجوف السفلي (IVC)، متفوقة الوريد الأجوف (SVC)، الأبهر الصاعد، والسلطة الفلسطينية، والوريد الرئوي. يروي IVC مع الثلج الباردة ملحي معقم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Ligate في IVC، SVC، والوريد الرئوي مع الحرير 6-0 خياطة قطع ثم متفوقة علىالحروف المركبة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قطع الشريان الأورطي والسلطة الفلسطينية مع 2 مم الكفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قطع الكهروضوئية والتصرف فيها. </li></ol> 3. زرع صمام القلب على القلب المانحة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> على الفور بعد الخطوة 2.5، وضع صمام القلب من الخطوة 1.5 إلى قلب المانحة وتوجيه صمام القلب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين PV مع غرزة على الجانب الأيمن من صمام باستخدام 10-0 الغرز حيدة على الإبر مدبب والبدء في خياطة باستمرار مع 5-6 غرز من الجانب الآخر من PV. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الانتهاء من الجانب الأمامي، وتناوب على القلب أفقيا والبدء في خياطة الجانب الخلفي من PV على قلب المانحة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخزين قلب في العقيمة الحل الهيبارين / المالحة الباردة. ملاحظة: يمكن الاحتفاظ القلب المانحة في حل لزرع قبل ساعتين على الماوس المتلقي. </li></ol> 4. زرع غيري مكاني القلب إلى مستلم ماوس <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تم استخدام 6-8 الاسبوع القديمة الإناث C57BL / 6 الماوس بوصفه RECIpient. إزالة الماوس من قفصه وتزن عليه، ثم تخدير مع كوكتيل الكيتامين / زيلازين (الكيتامين، 100 ملغ / كغ وزيلازين 10 ملغ / كلغ). يستخدم كيتوبروفين (5 ملغ / كلغ) كما مقدمات التخدير مسكن. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التحقق من مستوى التخدير عن طريق الذيل معسر، لقص الشعر في البطن والصدر. تليين العينين مع مرهم للعين معقمة، ووضع الماوس في وضع رقود ظهري على وسادة. تطهير البطن مع بتدين والكحول منصات. ثم تغطية الماوس مع ثنى العقيمة وفضح منطقة شق فقط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جعل خط الوسط شق البطن من تحت سيفي الشكل إلى منطقة فوق العانة، وإدراج ضام الاحتفاظ النفس. التفاف الأمعاء في المياه المالحة الشاش المبلل. تحدد بصراحة الشريان الأورطي infrarenal والوريد الأجوف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع اثنين من الغرز 6-0 الحرير قريب وبشكل أقصى حول الأبهر وIVC لكبح جماح الدورة الدموية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع القلب المانحة على الجانب الأيمن من الشريان الأورطي البطني وتغطية ذلك مع غاو العقيمةزي. ترطيب مع المياه المالحة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جعل بضع الأبهر في الشريان الأورطي البطني باستخدام إبرة G 30 وتمديد فتح مع مقص لحجم الشريان الأورطي المانحة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء نهاية إلى جانب مفاغرة باستخدام الخيوط الجراحية المعقمة 10-0 حيدة على الإبر مدبب. تأمين الشريان الأورطي المانحة مع غرزة واحدة على نهاية القريبة من فتحة في الشريان الأورطي البطني والبدء في خياطة باستمرار مع 4-5 غرز من نهاية القاصية من الشريان الأورطي البطني. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الوجه القلب إلى الجانب الأيسر، وتغطية ذلك مع الشاش غرست المالحة، والبدء في خياطة باستمرار مع 4-5 غرز من نهاية القاصية من الشريان الأورطي البطني. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جعل فصد في IVC باستخدام إبرة 30 G وتوسيع الانفتاح على حجم الشريان الرئوي المانحة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء مفاغرة نهاية إلى الجانب باستخدام العقيمة الغرز 10-0 حيدة على الإبر مدبب. تأمين المانحة للسلطة الفلسطينية مع غرزة واحدة على نهاية القريبة من فتحة في IVC والبدء في خياطة باستمرار مع 4-5 غرز منفي النهاية البعيدة من الوريد الأجوف السفلي. هذه المرة، لأن الشريان الأورطي هو في الطريق، تأكد من خياطة الجدار تبقى من السلطة الفلسطينية والمانحين في الداخل من IVC. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مسح التجويف IVC مع الهيبارين ومحلول ملحي (100 وحدة / مل). إغلاق الحق جدار السلطة الفلسطينية المانحة والمتلقية IVC من قبل خياطة لهم بشكل مستمر لنهاية البعيدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة ربطة القاصي والسيطرة على النزيف من خلال تطبيق موضعي للامتصاص وكيل مرقئ العقيمة. عندما يتوقف النزيف تماما، وإزالة خياطة الداني والسيطرة على النزيف بنفس الطريقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العودة الأمعاء وإغلاق الجهاز العضلي في البطن والجلد في طبقتين باستخدام مادة البولي أميد 6-0 سوداء خياطة حيدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن 0.5 مل تحت الجلد المالحة ووضع الماوس في قفص الانتعاش على وسادة الاحترار حتى الماوس النقالة بشكل كامل. بعد شفائهم، والعودة الماوس لقفص جديد مع الفراش ورقة. إعطاء مسكنات للألم (ايبوبروفين، 30 مغ / كغ، ومياه الشرب) لمدة 48 ساعة. فعللن يعود الحيوان الذي خضع لعملية جراحية للشركة من الحيوانات الأخرى حتى تعافى تماما. </li></ol>

<ol>
	<li>Polito, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+morbidity+and+mortality+in+very+preterm+VLBW+infants+with+congenital+heart+disease.">Increased morbidity and mortality in very preterm VLBW infants with congenital heart disease.</a> Intens Care Med. 39, 1104-1112 (2013).</li><li>Wren, C., Reinhardt, Z., Khawaja, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twenty+year+trends+in+diagnosis+of+life+threatening+neonatal+cardiovascular+malformations.">Twenty year trends in diagnosis of life threatening neonatal cardiovascular malformations.</a> Arch Dis Child Fetal. 93, F33-F35 (2008).</li><li>Vacanti, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beyond+transplantation+Third+annual+Samuel+Jason+Mixter+lecture.">Beyond transplantation Third annual Samuel Jason Mixter lecture.</a> Archives of surgery. 123, 545-549 (1960).</li><li>Tudorache, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+replacement+of+aortic+heart+valves+with+tissue-engineered+grafts.">Orthotopic replacement of aortic heart valves with tissue-engineered grafts.</a> Tissue engineering Part A. 19, 1686-1694 (2013).</li><li>van Geldorp, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient+outcome+after+aortic+valve+replacement+with+a+mechanical+or+biological+prosthesis+weighing+lifetime+anticoagulant+related+event+risk+against+reoperation+risk.">Patient outcome after aortic valve replacement with a mechanical or biological prosthesis weighing lifetime anticoagulant related event risk against reoperation risk.</a> The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 137, 881-886 (2009).</li><li>El Oakley, R., Kleine, P., Bach, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Choice+of+prosthetic+heart+valve+in+today's+practice.">Choice of prosthetic heart valve in today's practice.</a> Circulation. 117, 253-256 (2008).</li><li>Quinn, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+Models+for+Bench+to+Bedside+Translation+of+Regenerative+Cardiac+Constructs.">Animal Models for Bench to Bedside Translation of Regenerative Cardiac Constructs.</a> Progress in Pediatric cardiology. 35, (2013).</li><li>Shinoka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineering+heart+valves+valve+leaflet+replacement+study+in+a+lamb+model.">Tissue engineering heart valves valve leaflet replacement study in a lamb model.</a> The Annals of thoracic surgery. 60, S513-S516 (1995).</li><li>Sodian, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineering+of+heart+valves+in+vitro+experiences.">Tissue engineering of heart valves in vitro experiences.</a> The Annals of thoracic surgery. 70, 140-144 (2000).</li><li>Shinoka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineered+heart+valves.+Autologous+valve+leaflet+replacement+study+in+a+lamb+model.">Tissue engineered heart valves. Autologous valve leaflet replacement study in a lamb model.</a> Circulation. 94, II164-II168 (1996).</li><li>Sodian, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+biodegradable+three+dimensional+matrices+for+tissue+engineering+of+heart+valves.">Evaluation of biodegradable three dimensional matrices for tissue engineering of heart valves.</a> ASAIO journal (American Society for Artificial Internal Organs. 46, 107-110 (1992).</li><li>Sodian, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+in+vivo+experience+with+tissue-engineered+trileaflet+heart+valves).">Early in vivo experience with tissue-engineered trileaflet heart valves).</a> Circulation. 102, III22-III29 (2000).</li></ol>

ليس لدينا شيء في الكشف عنها.

معدل وفيات من هذا الإجراء هو ما يقرب من 20٪، والذي يعود في الغالب من قبل نزف في موقع زرع PV مفاغرة وعلى الشريان الأورطي المانحة إلى الشريان الأورطي البطني المتلقي. في معظم الحالات، يقلل من معدل وفيات بشكل ملحوظ بعد الجراحة 48 ساعة. وأظهرت الفئران بقاء دقات القلب قوية وتد?...

العيوب الخلقية القلب والأوعية الدموية هي واحدة من الأسباب الرئيسية لوفيات الرضع في العالم الغربي 1،2. من بينها، الرئوي تضيق صمام ضاحكة وعيوب الصمام الأبهري هي شكل تحدث في كثير من الأحيان 3. جراحة استبدال صمام القلب هو خيار روتينية من العمليات الجراحية الترميمية؛ ومع ذلك، بما في ذلك مضاعفات تضيق وتكلس في صمام القلب، والاعتماد على مضادات التخثر مدى الحياة هي مصدر كبير من اعتلال الصحة المزمن والموت 4-7. وعلاوة على ذلك، فإن الافتقار إلى إمكانات النمو يتطلب مراجعة العمليات الجراحية، والذي يزيد من وفيات هؤلاء المرضى الصغار 4،8،9. في محاولة لتطوير صمام قلب بديل وظيفي مع إمكانات النمو، Shinoka وآخرون. خلايا ذاتي المصنف الصعود إلى تحلل صمامات القلب الاصطناعية 8. صمام الاصطناعية تحول إلى صمام القلب الأصلي مثل هيكل مع potenti النموآل. أظهرت الدراسات على الحيوانات الكبيرة الأولية جدوى استخدام هذه المنهجية لخلق صمام القلب وظيفية 10. ومع ذلك، أثبتت الدراسات زرع المدى الطويل الفقراء المتانة نظرا لسماكة التدريجي للneotissue صمام مما أدى إلى تضييق صمام القلب. العمل من Sodian يستخدم آخرون منهجية Shinoka، ولكن في نهاية المطاف استبدال PGA مصفوفة مع المطاط الصناعي القابلة للتحلل، والذي أعطى خصائص النشاط الحيوي للصمام هندسة الأنسجة يرسموا صورة أكثر الفسيولوجية 9،11،12. في الدراسة في الجسم الحي، على الرغم من نجاح الزرع، لم تشكل بطانة الخلايا البطانية متكدسة التي يمكن أن تحد من نجاح على المدى الطويل من هذه السقالة 12. من أجل تصميم بعقلانية محسنة من الجيل الثاني صمام قلب اصطناعي، تم إنشاء نموذج الفئران من زرع صمام القلب للتحقيق في الآليات الخلوية والجزيئية underlyinتشكيل ز neotissue، صمام سماكة، والتنمية تضيق. نماذج الفئران تقدم مجموعة واسعة من الكواشف الجزيئية، بما في ذلك البذور المعدلة وراثيا، والتي لا تتوفر بسهولة في الأنواع الأخرى 7. في هذا القلب نموذج زرع صمام، تم تنفيذ بحكم فيفو مسانج استبدال صمام القلب الرئوي الأولى؛ ثم تم زرع قلب مع صمام القلب مزروع heterotopically في مجموعة مسانج باستخدام تقنية المجهرية. هذا النموذج يمكن استبدال صمام القلب من دون الحاجة لتغيير شرايين القلب. في هذه الورقة، شرحا مفصلا للحصاد صمام القلب، الاستعدادات القلب المانحة، زرع صمام القلب، وزرع القلب منتبذ يوصف. أظهرت النتائج ضربات القلب المستمر من القلب المانحة، التي كانت مستقلة عن نبضات القلب المتلقي. وقد تم قياس تدفق الدم عبر الصمام الرئوي مزروع باستخدام نظام الموجات فوق الصوتية عالية التردد مع موجة نابض هلppler.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="644">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">DPBS</td>
			<td style="width:167px;">gibco</td>
			<td style="width:133px;">14190-144</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:176px;">Microscope</td>
			<td style="width:167px;">Leica</td>
			<td style="width:133px;">M80</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:176px;">C57BL/6J (H-2b), Female</td>
			<td style="width:167px;">Jackson Laboratories&#160;</td>
			<td style="width:133px;">664</td>
			<td style="width:168px;">8-12 weeks</td>
		</tr>
		<tr height="39">
			<td height="39" style="height:39px;width:176px;">Ketamine Hydrochloride Injection</td>
			<td style="width:167px;">Hospira Inc.</td>
			<td style="width:133px;">NDC 0409-2053</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Xylazine Sterile Solution</td>
			<td style="width:167px;">Akorn Inc.</td>
			<td style="width:133px;">NADA# 139-236</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="36">
			<td height="36" style="height:36px;width:176px;">ketoprofen</td>
			<td style="width:167px;">Fort Dodge Animal Health</td>
			<td style="width:133px;">NDC 0856-4396-01</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="36">
			<td height="36" style="height:36px;width:176px;">Ibuprofen</td>
			<td style="width:167px;">PrecisionDose</td>
			<td style="width:133px;">NDC 68094-494-59</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="37">
			<td height="37" style="height:37px;width:176px;">Heparin Sodium</td>
			<td style="width:167px;">Sagent Pharmaceticals</td>
			<td style="width:133px;">NDC 25021-400</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="39">
			<td height="39" style="height:39px;width:176px;">Saline solution (Sterile 0.9% Sodium Chloride)</td>
			<td style="width:167px;">Hospira Inc.</td>
			<td style="width:133px;">NDC 0409-0138-22</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="39">
			<td height="39" style="height:39px;width:176px;">0.9% Sodium Chloride Injection</td>
			<td style="width:167px;">Hospira Inc.</td>
			<td style="width:133px;">NDC 0409-4888-10</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:176px;">Petrolatum Ophthalmic Ointment</td>
			<td style="width:167px;">Dechra Veterinary Products</td>
			<td style="width:133px;">NDC 17033-211-38</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Iodine Prep Pads</td>
			<td style="width:167px;">Triad Disposables, Inc.</td>
			<td style="width:133px;">NDC 50730-3201-1</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Alcohol Prep Pads</td>
			<td style="width:167px;">McKesson Corp.</td>
			<td style="width:133px;">NDC 68599-5805-1</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Cotton tipped applicators</td>
			<td style="width:167px;">Fisher Sientific</td>
			<td style="width:133px;">23-400-118</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:176px;">Fine Scissor</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">14028-10</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Micro-Adson Forcep</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">11018-12</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:176px;">Clamp Applying Forcep</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">00072-14</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:176px;">S&#38;T Vascular Clamp</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">00396-01</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:176px;">Spring Scissors</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">15008-08</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Colibri Retractors</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">17000-04</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Dumont #5 Forcep</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">11251-20&#160;</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Dumont #7 - Fine Forceps</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">11274-20</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Dumont #5/45 Forceps</td>
			<td style="width:167px;">FST</td>
			<td style="width:133px;">11251-35</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Tish Needle Holder/Forceps</td>
			<td style="width:167px;">Micrins</td>
			<td style="width:133px;">MI1540</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="38">
			<td height="38" style="height:38px;width:176px;">Black Polyamide Monofilament Suture, 10-0</td>
			<td style="width:167px;">AROSurgical Instruments Corporation</td>
			<td style="width:133px;">TI638402</td>
			<td style="width:168px;">For sutureing the graft</td>
		</tr>
		<tr height="37">
			<td height="37" style="height:37px;width:176px;">Black Polyamide Monofilament Suture, 6-0</td>
			<td style="width:167px;">AROSurgical Instruments&#160;</td>
			<td style="width:133px;">SN-1956</td>
			<td style="width:168px;">For musculature and skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Non-Woven Songes</td>
			<td style="width:167px;">McKesson Corp.</td>
			<td style="width:133px;">94442000</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Absorbable hemostat</td>
			<td style="width:167px;">Ethicon</td>
			<td style="width:133px;">1961</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:176px;">1 ml Syringe</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">309659</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:176px;">3 ml Syringe</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">309657</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:176px;">10 ml Syringe</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">309604</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">18G 1 1/2 in, Needle</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">305190</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">25G 1 in., Needle</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">305125</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">30G 1 in., Needle</td>
			<td style="width:167px;">BD</td>
			<td style="width:133px;">305106</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Warm Water Recircultor</td>
			<td style="width:167px;">Gaymar</td>
			<td style="width:133px;">TP-700</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:176px;">Warming Pad</td>
			<td style="width:167px;">Gaymar</td>
			<td style="width:133px;">TP-22G</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:176px;">Trimmer</td>
			<td style="width:167px;">Wahl</td>
			<td style="width:133px;">9854-500</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:176px;">VEVO2100 HIGH-FREQUENCY ULTRASOUND</td>
			<td>VisualSonics</td>
			<td style="width:133px;"><a href="http://www.visualsonics.com/vevo2100">http://www.visualsonics.com/vevo2100</a></td>
			<td style="width:168px;">The catalog number and pricing can be acquired from the sales representatives.</td>
		</tr>
		<tr height="38">
			<td height="38" style="height:38px;width:176px;">Ultrasound transmission gel</td>
			<td style="width:167px;">PARKER LABORATORIES, 
			&#160;INC.</td>
			<td style="width:133px;">01-02</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="38">
			<td height="38" style="height:38px;width:176px;">Table Top Laboratory Animal Anesthesia System</td>
			<td style="width:167px;">VetEquip, INC.</td>
			<td style="width:133px;">901806&#160;</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:176px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:167px;">Baxter</td>
			<td style="width:133px;">1001936060</td>
			<td style="width:168px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

transplantation of pulmonary valve using a mouse model of heterotopic heart transplantation

الأنسجة المهندسة وصمامات القلب والصمامات وخاصة decellularized، بدأت تكتسب زخما في الاستخدام السريري الجراحة الترميمية مع نتائج مختلطة. ومع ذلك، لا يتم بحثها الآليات الخلوية والجزيئية لتطور neotissue، صمام سماكة، والتنمية تضيق نطاق واسع. للإجابة على الأسئلة أعلاه، قمنا بتطوير الفئران منتبذ القلب صمام نموذج الزرع. وكان حصاد صمام القلب من الماوس المانحة صمام وزرعها لماوس المانحة القلب. تم زرع قلب مع صمام جديدة heterotopically إلى ماوس المتلقي. أظهرت القلب المزروع ضربات القلب الخاص به، مستقلة عن نبضات القلب المستلم. وكان كميا تدفق الدم باستخدام نظام الموجات فوق الصوتية عالية التردد مع موجة دوبلر نابض. أظهرت تدفق عبر الصمام الرئوي إلى الأمام مزروع تدفق مع الحد الأدنى من قلس وكان تدفق الذروة ما يقرب من 100 ملم / ثانية. هذا نموذج الفئران من زرع صمام القلب هو HIGHLذ تنوعا، لذلك يمكن تعديلها وتكييفها لتوفير بيئات مختلفة الدورة الدموية و / أو يمكن استخدامها مع مختلف الفئران المعدلة وراثيا لدراسة تطوير neotissue في الأنسجة المهندسة صمام القلب.

ويوضح الشكل (1) والخطط للقلب صمام نموذج باستخدام زرع القلب زرع منتبذ. وكان حصاد صمام القلب من القلب المانحة وزرعها على القلب من الماوس المانحة الثاني. ثم تم زرع قلب مع صمام القلب الجديد في البطن من الماوس المتلقي. يبين الشكل 2 مثالا من قلب مزروع على مس?...

Watch this Scientific Journal Video about Transplantation of Pulmonary Valve Using a Mouse Model of Heterotopic Heart Transplantation at JoVE.com

Transplantation of Pulmonary Valve Using a Mouse Model of Heterotopic Heart Transplantation

من أجل فهم الآليات الخلوية والجزيئية الكامنة وراء neotissue تشكيل وتطوير تضيق في الأنسجة المهندسة وصمامات القلب، تم تطوير نموذج الفئران من زرع صمام القلب منتبذ. تم زرع صمام القلب الرئوي إلى المتلقي باستخدام تقنية زرع القلب منتبذ.

زرع صمام الرئوي عن طريق نموذج الفأر من غيري مكاني القلب زرع

Tissue engineered heart valves, especially decellularized valves, are starting to gain momentum in clinical use of reconstructive surgery with mixed ...

transplantation-pulmonary-valve-using-mouse-model-heterotopic-heart

Research

JoVE Journal

Medicine

18.8K Views.  Nationwide Children's Hospital.  من أجل فهم الآليات الخلوية والجزيئية الكامنة وراء neotissue تشكيل وتطوير تضيق في الأنسجة المهندسة وصمامات القلب، تم تطوير نموذج الفئران من زرع صمام القلب منتبذ. تم زرع صمام القلب الرئوي إلى المتلقي باستخدام تقنية زرع القلب منتبذ. 

Video: Transplantation of Pulmonary Valve Using a Mouse Model of Heterotopic Heart Transplantation

Murine Cervical Heart Transplantation Model Using a Modified Cuff Technique

Mouse models are of special interest in research since a wide variety of monoclonal antibodies and commercially defined inbred and knockout strains are available to perform mechanistic in vivo studies. While heart transplantation models using a suture technique were first successfully developed in rats, the translation into an equally widespread used murine equivalent was never achieved due the technical complexity of the microsurgical procedure. In contrast, non-suture cuff techniques, also developed initially in rats, were successfully adapted for use in mice1-3. This technique for revascularization involves two major steps I) everting the recipient vessel over a polyethylene cuff; II) pulling the donor vessel over the formerly everted recipient vessel and holding it in place with a circumferential tie. This ensures a continuity of the endothelial layer, short operating time and very high patency rates4.
Using this technique for vascular anastomosis we performed more than 1,000 cervical heart transplants with an overall success rate of 95%. For arterial inflow the common carotid artery and the proximal aortic arch were anastomosed resulting in a retrograde perfusion of the transplanted heart. For venous drainage the pulmonary artery of the graft was anastomosed with the external jugular vein of the recipient5.
Herein, we provide additional details of this technique to supplement the video.

The murine cervical heart transplantation model is well suited for immunological as well as ischemia reperfusion injury studies. We modified the procedure using a non-suture cuff technique and performed more than 1,000 successful transplants with this approach.
Herein, we provide additional details of this technique to supplement the video.

الفئران عنق الرحم القلب زرع نموذج باستخدام أزرار وتقنيات التعديل

Mouse models are of special interest in research since a wide variety of monoclonal antibodies and commercially defined inbred and knockout strains are ...

Murine Heterotopic Heart Transplant Technique

It is now over forty years since this technique was first reported by Corry, Wynn and Russell. Although it took some years for other labs to become proficient in and utilize this technique, it is now widely used by many laboratories around the world. A significant refinement to the original technique was developed and reported in 2001 by Niimi. Described here are the techniques that have evolved over more than a decade in the hands of three surgeons (Plenter, Grazia, Pietra) in our center. These techniques are now being passed on to a younger generation of surgeons and researchers.
Based largely on the Niimi experience, the procedures used have evolved in the fine details - details which we will endeavor to relate here in such a way that others may be able to use this very useful model. Like Niimi, we have found that a video aid to learning is a priceless resource for the beginner.

The manuscript describes the steps required to perform the heterotopic heart transplant in the mouse.

الفئران غيري مكاني القلب زرع تقنية

It is now over forty years since this technique was first reported by Corry, Wynn and Russell. Although it took some years for other labs to become ...

Rat Heterotopic Abdominal Heart/Single-lung Transplantation in a Volume-loaded Configuration

Herein, we describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The configuration of the transplant graft involves anastomosis of donor inferior vena cava (IVC) to recipient IVC, and donor ascending aorta (Ao) to recipient abdominal Ao. The right upper and middle lung lobes are preserved and function as conduits for blood flow from right heart to left heart.
There are several advantages to using this technique, and it lends itself to a broad range of applications. Because the graft is transplanted in a configuration that allows for dyamic volume-loading, cardiac function may be directly assessed in vivo. The use of pressure-volume conductance catheters permits characterization of load-dependent and load-independent hemodynamic parameters. The graft may be converted to a loaded configuration by applying a clamp to the recipient&#8217;s infra-hepatic IVC. We describe modified surgical techniques for both donor and recipient operations, and an ideal myocardial protection strategy. Depending on the experimental aim, this model may be adapted for use in both acute and chronic studies of graft function, immunologic status, and variable ventricular loading conditions. The conducting airways to the transplanted lung are preserved, and allow for acute lung re-ventilation. This facilitates analysis of the effects of the mixed venous and arterial blood providing coronary perfusion to the graft.
A limitation of this model is its technical complexity. There is a significant learning curve for new operators, who should ideally be mentored in the technique. A surgical training background is advantageous for those wishing to apply this model. Despite its complexity, we aim to present the model in a clear and easily applicable format. Because of the physiologic similarity of this model to orthotopic transplantation, and its broad range of study applications, the effort invested in learning the technique is likely to be worthwhile.

We describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The transplant configuration results in a partially loaded graft circulation, allowing direct functional assessment. This model may be employed for acute or chronic studies of function and immunologic status of the transplanted graft.

الفئران منتبذ البطن القلب / زراعة واحدة والرئة في تكوين محملة حجم

Herein, we describe a novel technique for heterotopic abdominal heart-lung transplantation (HAHLT) in rats. The configuration of the transplant graft ...

Heterotopic Cervical Heart Transplantation in Mice

The heterotopic cervical heart transplantation in mice is a valuable tool in transplant and cardiovascular research. The cuff technique greatly simplifies this model by avoiding challenging suture anastomoses of small vessels thereby reducing warm ischemia time. In comparison to abdominal graft implantation the cervical model is less invasive and the implanted graft is easily accessible for further follow-up examinations. Anastomoses are performed by pulling the ascending aorta of the graft over the cuff with the recipient&#8217;s common carotid artery and by pulling the main pulmonary artery over the cuff with the external jugular vein. Selection of appropriate cuff size and complete mobilization of the vessels are important for successful revascularization. Ischemia-reperfusion (I/R) injury can be minimized by perfusing the graft with a cardioplegic solution and by hypothermia. In this article, we provide technical details for a simplified and improved cuff technique, which should allow surgeons with basic microsurgical skills to perform the procedure with a high success rate.

The cuff technique shortens and facilitates the model of heterotopic cervical heart transplantation in mice by avoiding technically challenging suture anastomoses of small vessels. The technical details shown in this video paper should allow researches to establish this model in their laboratories.

منتبذ عنق الرحم القلب زرع في الفئران

The heterotopic cervical heart transplantation in mice is a valuable tool in transplant and cardiovascular research. The cuff technique greatly simplifies ...

A Novel Microsurgical Model for Heterotopic, En Bloc Chest Wall, Thymus, and Heart Transplantation in Mice

Exploration of novel strategies in organ transplantation to prolong allograft survival and minimizing the need for long-term maintenance immunosuppression must be pursued. Employing vascularized bone marrow transplantation and co-transplantation of the thymus have shown promise in this regard in various animal models.1-11 Vascularized bone marrow transplantation allows for the uninterrupted transfer of donor bone marrow cells within the preserved donor microenvironment, and the incorporation of thymus tissue with vascularized bone marrow transplantation has shown to increase T-cell chimerism ultimately playing a supportive role in the induction of immune regulation. The combination of solid organ and vascularized composite allotransplantation can uniquely combine these strategies in the form of a novel transplant model. Murine models serve as an excellent paradigm to explore the mechanisms of acute and chronic rejection, chimerism, and tolerance induction, thus providing the foundation to propagate superior allograft survival strategies for larger animal models and future clinical application. Herein, we developed a novel heterotopic en bloc chest wall, thymus, and heart transplant model in mice using a cervical non-suture cuff technique. The experience in syngeneic and allogeneic transplant settings is described for future broader immunological investigations via an instructional manuscript and video supplement.

To study combined solid organ and vascularized composite allotransplantation, we describe a novel heterotopic en bloc chest wall, thymus, and heart transplant model in mice using a cervical non-suture cuff technique.

A المجهرية نموذج رواية لمنتبذ، جناح كتلة جدار الصدر، الغدة الصعترية، وزرع القلب في الفئران

Exploration of novel strategies in organ transplantation to prolong allograft survival and minimizing the need for long-term maintenance immunosuppression ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

نموذج بورسين ما قبل السريرية لزراعة القلب التقويمي

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

A Simplified Model for Heterotopic Heart Valve Transplantation in Rodents

There is an urgent clinical need for heart valve replacements that can grow in children. Heart valve transplantation is proposed as a new type of transplant with the potential to deliver durable heart valves capable of somatic growth with no requirement for anticoagulation. However, the immunobiology of heart valve transplants remains unexplored, highlighting the need for animal models to study this new type of transplant. Previous rat models for heterotopic aortic valve transplantation into the abdominal aorta have been described, though they are technically challenging and costly. For addressing this challenge, a renal subcapsular transplant model was developed in rodents as a practical and more straightforward method for studying heart valve transplant immunobiology. In this model, a single aortic valve leaflet is harvested and inserted into the renal subcapsular space. The kidney is easily accessible, and the transplanted tissue is securely contained in a subcapsular space that is well vascularized and can accommodate a variety of tissue sizes. Furthermore, because a single rat can provide three donor aortic leaflets and a single kidney can provide multiple sites for transplanted tissue, fewer rats are required for a given study. Here, the transplantation technique is described, providing a significant step forward in studying the transplant immunology of heart valve transplantation.

This protocol describes a simple and efficient method for the transplantation of aortic valve leaflets under the renal capsule to allow for the study of alloreactivity of heart valves.

نموذج مبسط لزرع صمام القلب غير المتجانس في القوارض

There is an urgent clinical need for heart valve replacements that can grow in children. Heart valve transplantation is proposed as a new type of ...

A Porcine Heterotopic Heart Transplantation Protocol for Delivery of Therapeutics to a Cardiac Allograft

Cardiac transplantation is the gold standard treatment for end-stage heart failure. However, it remains limited by the number of available donor hearts and complications such as primary graft dysfunction and graft rejection. The recent clinical use of an ex vivo perfusion device in cardiac transplantation introduces a unique opportunity for treating cardiac allografts with therapeutic interventions to improve function and avoid deleterious recipient responses. Establishing a translational, large-animal model for therapeutic delivery to the entire allograft is essential for testing novel therapeutic approaches in cardiac transplantation. The porcine, heterotopic heart transplantation model in the intraabdominal position serves as an excellent model for assessing the effects of novel interventions and the immunopathology of graft rejection. This model additionally offers long-term survival for the pig, given that the graft is not required to maintain the recipient's circulation. The aim of this protocol is to provide a reproducible and robust approach for achieving ex vivo delivery of a therapeutic to the entire cardiac allograft prior to transplantation and provide technical details to perform a survival heterotopic transplant of the ex vivo perfused heart.

We present a protocol for utilizing a normothermic ex vivo sanguinous perfusion system for the delivery of therapeutics to an entire cardiac allograft in a porcine heterotopic heart transplant model.

بروتوكول زرع قلب غير متجانس من لحم الخنزير لتوصيل العلاجات إلى ألوغرافت القلب

Cardiac transplantation is the gold standard treatment for end-stage heart failure. However, it remains limited by the number of available donor hearts ...

A Modified Cuff Technique for Mouse Cervical Heterotopic Heart Transplantation Model

Cardiac allograft rejection limits the long-term survival of patients after heart transplantation. A mouse heart transplantation model is ideal for investigating the mechanism of cardiac allograft rejection in preclinical studies because of their high homology with human genes. This understanding would help develop unique approaches to improving patients&#39; long-term survival treated with cardiac allografts. In a mouse model, abdominal donor heart implantation is commonly performed with an end-to-end&#160;anastomosis to the recipient&#39;s aorta and inferior vena cava using stitches. In this model, the donor&#39;s heart is implanted by end-to-end anastomosis to the recipient&#39;s carotid artery and jugular vein by the modified-Cuff technique. The transplantation surgery is performed without stitching and thus may increase the survival of the recipient since there is no interference with the blood supply and venous reflux of the lower body. This mouse model would help investigate the mechanisms underlying the immunological and pathological (acute/chronic) rejection of cardiac allografts.

In the present protocol, a mouse heart transplantation model is used for investigating the mechanism of cardiac allograft rejection. In this heterotopic heart transplantation model, operation efficiency is improved, and the survival of cardiac grafts is ensured by a cervical end-to-end anastomosis of heart implantation using a modified Cuff technique.

تقنية الكفة المعدلة لنموذج زرع القلب غير المتجانس لعنق الرحم للفأر

Cardiac allograft rejection limits the long-term survival of patients after heart transplantation. A mouse heart transplantation model is ideal for ...

A Heterotopic Mouse Model for Studying Laryngeal Transplantation

Laryngeal heterotopic transplantation, although a technically challenging procedure, offers more scientific analysis and cost benefits compared to other animal models. Although first described by Shipchandler et al. in 2009, this technique is not widely used, possibly due to the difficulties in learning the microsurgical technique and time required to master it. This paper describes the surgical steps in detail, as well as potential pitfalls to avoid, in order to encourage effective use of this technique.
In this model, the bilateral carotid arteries of the donor larynx are anastomosed to the recipient carotid artery and external jugular vein, allowing for blood flow through the graft. Blood flow can be confirmed intraoperatively by the visualization of blood filling in the graft bilateral carotid arteries, reddening of the thyroid glands of the graft, and bleeding from micro vessels in the graft. The crucial elements for success include delicate preservation of the graft vessels, making the correct size arteriotomy and venotomy, and using the appropriate number of sutures on the arterial-arterial and arterial-venous anastomoses to secure vessels without leakage and prevent occlusion. 
Anyone can become proficient in this model with sufficient training and perform the procedure in approximately 3 h. If performed successfully, this model allows for immunologic studies to be performed with ease and at low cost.

The aim of this manuscript is to describe the microsurgical steps required to perform a heterotopic laryngeal transplant in mice. The advantages of this mouse model compared to other animal models of laryngeal transplantation are its cost-effectiveness and the availability of immunologic assays and data.

نموذج فأر غير متجانس لدراسة زراعة الحنجرة

Laryngeal heterotopic transplantation, although a technically challenging procedure, offers more scientific analysis and cost benefits compared to other ...