Intramural NIH program supported the development of this model. Publication support was provided by Harvard Apparatus Inc. and ADInstruments Inc. The work by the authors was done as part of US government&#8211;funded research; however, the opinions expressed are not necessarily those of the National Institutes of Health.

تم تنفيذ الإجراءات الموضحة أدناه كجزء من البروتوكول وافقت عليها اللجنة رعاية واستخدام الحيوان في مركز السريرية في المعاهد الوطنية للصحة. 1. إعداد لجراحة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الغاز تعقيم القسطرة والصكوك. </li></ol> 2. إعداد القسطرة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تدفق القسطرة مع الجلسرين heparinized (250 وحدة دولية الهيبارين / 1 مل الجلسرين) لضمان المباح وتجنب التسرب. توصيل نهاية القسطرة مع سدادة معدنية (20 جا، 15 مم) للاحتفاظ الجلسرين heparinized. </li></ol> 3. إعداد العقيم محطة العمل <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام الكحول 70٪ للرش محطة العمل وأداة الصواني. استخدام ثنى العقيمة لتغطية الجدول وأداة صواني التشغيل والأدوات مكان على الدرج. </li></ol> 4. إعداد الفئران لجراحة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مكان الفئران بشكل فردي في غرفة وسيت وفضح لمخدر. الأيزوفلورين (3-5٪) مزيجإد مع الأكسجين حتى فقد الوعي. إزالة الفئران من غرفة وحلاقة فرو من المناطق الأمامية والخلفية من الرقبة. تطبيق مرهم التشحيم للعيون. </li></ol> 5. قسطرة زرع <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الفئران تخدير (أكدته قرصة أخمص قدميه) على طاولة العمليات الجراحية ساخنة في موقف بطني. وضع أنفها في مخروط الأنف للحفاظ على التخدير مع التنفس العفوي (الأيزوفلورين؛ 3.5٪). فرك بلطف المنطقة الجراحية 3 مرات بالتناوب استخدام بتدين و 70٪ كحول. جعل 0.5 سم شق الجلد خط الوسط بين كتف باستخدام مقص جراحي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعادة الفئران في موقف الظهرية. كبح بلطف الساقين على كل جانب من الجدول باستخدام الأربطة المطاطية. الحفاظ على التخدير. وضع اثنين توالت معقمة الشاش 4X4 تحت العنق لhyperextend قليلا عن التعرض أفضل. جعل 2 سم بطني الحق عنق الرحم شق الجلد من خط الوسط من الرقبة على مستوى الترقوة باستخدام مشرط. </li></ol> 6. الحقحبل الوريد الوريد قسطرة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام مرقئ، تشريح بصراحة حبل الوريد الأيمن، فصل على اللعابية والأنسجة اللمفاوية لتصور وعزل القسم 5 ملم من السفينة. باستخدام 4-0 خياطة الحرير، ووضع التعادل فضفاضة على طرفي الجمجمة والذيلية للسفينة لتحقيق أقصى قدر من التعرض للسفينة. باستخدام مقص جراحي الصغير إجراء شق كبير بما يكفي لتمرير قسطرة، وذلك تمشيا مع السفينة بين الحروف المركبة اثنين وربطة عنق ربطة الجمجمة حول السفينة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أدخل القسطرة الوريدية في الإناء نحو قلب بمساعدة من ورطتها تشريح الصغيرة وملقط ودفع القسطرة حتى كل من قطاع PU 3F هو في السفينة. استخدام الحروف المركبة في نهايات الجمجمة والذيلية لتأمين القسطرة إلى السفينة. </li></ol> 7. اليسار الشريان السباتي قسطرة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام مرقئ، تشريح بصراحة العضلة اللامية الكتفية طوليا لفضح الشريان السباتي الأيسر وأناsolate قسم 5MM من السفينة. ضمان العصب المبهم (أبيض اللون) يتم فصل تماما من الشريان. والحرص على عدم أجاد أو كسر العصب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام 4-0 خياطة الحرير، ووضع التعادل فضفاضة على نهاية الذيلية للسفينة، وتعادل قبالة نهاية الجمجمة من السفينة ووضع المشبك البلدغ نحو caudally فوق خياطة لوقف تدفق الدم بعد الجرح. باستخدام مقص جراحي الصغير، وجعل شق، كبيرة بما يكفي لتمرير قسطرة، وذلك تمشيا مع السفينة بين الحروف المركبة اثنين. إدراج القسطرة الشريانية نحو قلب بمساعدة من ورطتها تشريح الصغيرة وملقط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام حامل إبرة سلس دون قفل لعقد جزء من القسطرة داخل السفينة ضيق قبل إزالة المشبك البلدغ. دفع القسطرة مع زوج من الملقط في حين تخفيف حامل الإبرة ببطء حتى جزء PU 2F القسطرة بأكمله هو في السفينة. ربط ربطة الذيلية فضفاضة حول القسطرة والأوعية لتأمين، ولكن ليس ذلك TIGHر لانسداد، القسطرة. </li></ol> 8. استخدام المرقأة مستقيم، نفق على بعد 5 سم الأنبوبة إلى الوراء تحت الجلد وراء الأذن وذلك من خلال شق بين كتف. من الداخل للظاهر والقسطرة من خلال أنبوب وإزالة أنبوب. 9. أغلق شق بطني مع ثلاثة الفولاذ المقاوم للصدأ مقاطع الجرح، وظهري شق مع 4-0 الحرير الغرز لتأمين القسطرة Exteriorized في مكان. مراقب 10. ما بعد العمليات الجراحية والعناية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وبعد القسطرة، إنهاء التخدير واسترداد الفئران في موقف استلقاء الجانبي في قفص مع أغطية فراش السليلوز. مراقبة الفئران على فترات ساعة 2 لمدة 4 على الأقل ساعة أو حتى تظهر أي علامات الألم وثم مرة واحدة يوميا. اعطاء كيتوبروفين [5 مغ / كغ، والحقن تحت الجلد (SQ)] الرد على الفور الداخلي وكل 12 ساعة إذا تبين أن الفئران علامات الألم أو الضيق. في تجربتنا، ودون حاجة للفئران تسكين إضافي للألم بعد initiaل الحقن. خصائص احظ التي من شأنها أن تثير الاعتبار لجرعات إضافية من تسكين وتشمل ولكن لا تقتصر على، الموقف الشاذ. الزيادة / النقص في معدل التنفس، غير مقتصد / ungroomed، والعدوى / التهاب في موقع شق والتفريغ العين، انتصاب الشعر (&quot;haircoat مسنبل&quot;)، والحد من النشاط في الاستجابة للمؤثرات صوتية أو عن طريق اللمس. ملاحظة: الفئران استعادت لمدة 72 ساعة التي تكتسب&gt; 10 غرام من الوزن ما قبل القسطرة سيتم إدراجهم في الدراسة. </li></ol> 11. اتصال لنظام الدورة الدموية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الانتعاش، والانخراط الفئران السليمة (زيادة الوزن&gt; 10G) في الدراسة. وضع الفئران في غرفة وسيت وتخدير كما هو موضح سابقا. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع ثنى العقيمة على طاولة الجراحة مع مرقئ عقيمة، ملقط الصغرى، 1 مل المحاقن مع إبرة حادة المرفقة. ملاحظة: يجب تغطية نصائح من مرقئ مع المطاط لتجنب الأضرار التي لحقت القسطرة. وضع فأر تخدير على العمليات الجراحيةالجدول في بطني موقف ومكان الأنف في مخروط الأنف للحفاظ على التخدير (3-5٪) مع التنفس عفوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المشبك الشرايين والقسطرة الوريدية باستخدام زوج من المطاط توج المرقأة أقل بقليل من دبابيس المكونات المعدنية. استخدام زوج من ملقط لإزالة مسمار معدني في نهاية القسطرة ونعلق حقنة 1 مل مليئة الهيبارين المالحة مع إبرة حادة المرفقة. بدوره، وإزالة المرقأة وسحب 0.1 مل لضمان القسطرة هي براءات الاختراع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعادة المشبك القسطرة، إزالة الإبرة وإرفاق هذه الغاية لقسطرة أطول (ما قبل طهرتها مع الهيبارين المالحة) وهذا ما متصلة قطب والمربوطة على أعلى القفص علب الأحذية. ربط هذه القسطرة لمحولات للحصول على البيانات وتسجيل، وأخذ العينات، أو التسريب. ملاحظة: يتم حماية جميع القسطرة مع قنوات الربيع ملفوف طويلة بما يكفي للسماح مجموعة كاملة من الحركة حيوان في قفص. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وبعد اتصال القسطرة، إنهاء التخدير واسترداد الحيوانات في موقف القصية في قفص مع أغطية فراش السليلوز. للحفاظ على الشرياني قسطرة المباح، يدويا تدفق خطوط مع 0.05 مل الهيبارين المالحة (50 وحدة دولية / مل) كل ساعة 1 لمدة 24 ساعة والتي تتزامن مع عمليات تقييم منتظمة من الحيوانات. </li></ol> 12. الدم أخذ العينات، مراقبة ضغط والدواء <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نعلق حقنة فارغة إلى محبس متصلة الشرايين قسطرة وسحب 0.6 مل تدفق المضمنة. إرفاق عينة حقنة، واتخاذ عينة، وعودة 0.6 مل تدفق مضمنة تليها 0.7 مل heparinized المالحة دافق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام البيانات اقتناء الأجهزة والبرمجيات لقياس وتسجيل MAP ومعدل ضربات القلب بشكل مستمر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ربط نظام تسليم المخدرات الآلي (يضيف) لالقسطرة الوريدية. ملاحظة: إضافة يضبط معدل الرافعة للضغط ضخ (عالية، منخفضة، أو جرعة 0) استنادا إلى خريطة الكشف عن لضغوط حافظت ضمن نطاق فيزيولوجي طبيعي. </li></ol>

<ol>
	<li>Buckingham, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Indwelling+catheters+for+direct+recording+of+arterial+blood+pressure+and+intravenous+injection+of+drugs+in+the+conscious+rat.">Indwelling catheters for direct recording of arterial blood pressure and intravenous injection of drugs in the conscious rat.</a> J Pharm. Pharmacol. 28 (5), 459-461 (1976).</li><li>Buckle, J. W., Nathaniels, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proceedings:+A+dual+catheter+system+for+the+simultaneous+infusion+and+sampling+of+the+vascular+system+of+the+unrestrained+rat.">Proceedings: A dual catheter system for the simultaneous infusion and sampling of the vascular system of the unrestrained rat.</a> J. Physiol. 242 (2), 55P-56P (1974).</li><li>Solomon, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effective+dosing+of+lipid+A+analogue+E5564+in+rats+depends+on+the+timing+of+treatment+and+the+route+of+Escherichia+coli+infection.">Effective dosing of lipid A analogue E5564 in rats depends on the timing of treatment and the route of Escherichia coli infection.</a> J. Infect. Dis. 193 (5), 634-644 (2006).</li><li>Cui, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bacillus+anthracis+cell+wall+produces+injurious+inflammation+but+paradoxically+decreases+the+lethality+of+anthrax+lethal+toxin+in+a+rat+model.">Bacillus anthracis cell wall produces injurious inflammation but paradoxically decreases the lethality of anthrax lethal toxin in a rat model.</a> Intensive Care Med. 36 (1), 148-156 (2010).</li><li>Quezado, Z. M., Natanson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+hemodynamic+abnormalities+and+vasopressor+therapy+in+sepsis+and+septic+shock.">Systemic hemodynamic abnormalities and vasopressor therapy in sepsis and septic shock.</a> Am. J. Kidney Dis. 20 (3), 214-222 (1992).</li><li>Perdue, P. W., Kazarian, K. K., Nevola, J., Law, W. R., Williams, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+local+and+systemic+antibiotics+in+rat+fecal+peritonitis.">The use of local and systemic antibiotics in rat fecal peritonitis.</a> J. Surg. Res. 57 (3), 360-365 (1994).</li><li>Qiu, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+individual+survival+benefits+of+tumor+necrosis+factor+soluble+receptor+and+fluid+administration+are+not+additive+in+a+rat+sepsis+model.">The individual survival benefits of tumor necrosis factor soluble receptor and fluid administration are not additive in a rat sepsis model.</a> Intensive Care Med. 37 (10), 1688-1695 (2011).</li><li>Cui, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+sepsis+alters+the+effects+of+superoxide+anion+inhibition+in+a+rat+sepsis+model.">Severity of sepsis alters the effects of superoxide anion inhibition in a rat sepsis model.</a> J. Appl. Physiol. 97 (4), 1349-1357 (2004).</li><li>Karzai, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protection+with+antibody+to+tumor+necrosis+factor+differs+with+similarly+lethal+Escherichia+coli+versus+Staphylococcus+aureus+pneumonia+in+rats.">Protection with antibody to tumor necrosis factor differs with similarly lethal Escherichia coli versus Staphylococcus aureus pneumonia in rats.</a> Anesthesiology. 99 (1), 81-89 (2003).</li><li>Jespersen, B., Knupp, L., Northcott, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Femoral+Arterial+and+Venous+Catheterization+for+Blood+Sampling,+Drug+Administration+and+Conscious+Blood+Pressure+and+Heart+Rate+Measurements.">Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements.</a> J. Vis. Exp. (59), e3496 (2012).</li></ol>

The authors have no potential conflicts of interest.

<html> التحقيق النهج العلاجية إلى نموذج السريري للمرض يستوجب القدرة على أداء بدقة مراقبة الدورة الدموية، مما يتطلب الوصول الى الاوعية الدموية. في نموذجنا للتسمم، ويوفر قسطرة الشرايين مراقبة ضغط النظامية والقسطرة الوريدية يسمح لتطبيق العلاج السريري القياسية. العلاج القياسي للإنتان ويشمل التسريب من المضادات الحيوية لعلاج العدوى البكتيرية وضخ السوائل وقابضات الأوعية للحفاظ على ضغط الدم ضمن المدى المطلوب. وتستخدم على حد سواء القسطرة لأخذ عينات الدم. في هذا التصميم، وتطبيق ضخ برمجة مضخات مع اثار التلقائي للمعدل ضخ الرافعة للضغط على أساس الوقت الحقيقي يعني الضغوط الشريانية هو مدى تقدم إعداد سريرية الذي يتطلب المعايرة اليدوية من قبل الطاقم الطبي وإعداد ما قبل السريرية يجعل استخدام هذه الطريقة علاج ممكن لدراسة أعداد كبيرة من الحيوانات. . e_content &quot;&gt; وقد شهدت بعض المضاعفات في وقت مبكر من تطوير نموذج وشملت هذه انسداد جزئي في كل من الشرايين والقسطرة الوريدية من خلال تشديد، والعلاقات على مكونات PU2 وPU3، (1-2٪)، في غير موضعها من القسطرة الوريدية الوريد إلى فرع صغير، (&lt;1٪)؛ الموت المفاجئ غير المبررة بعد الشفاء (لا خثرة الرئة أو تلف جهاز آخر اضحة)، (1-2٪) حل عن طريق الحفاظ على تركيز الأيزوفلورين 2-3.5٪ مع معدل O 2 تدفق 2 لتر / دقيقة . لم تراع المضاعفات الجراحية الشائعة الأخرى النزف، والعدوى المحلي والأضرار ذاتيا، وعندما يتحقق الكفاءة الجراحية، وينبغي أن يكون كل إجراء قادرا على أن تكتمل في ما لا يزيد عن 15 دقيقة. معدل النجاح يقاس انتعاش صحي و القسطرة براءات الاختراع، يمكن توقع أن تتجاوز 90٪ مرة واحدة مدربة تدريبا كاملا. يتم تضمين حيوان إضافي في كل دراسة للحد من فقدان البيانات وإجمالي عدد الحيوانات اللازمة وحساب للقسطرة الفاشلة التي قد تكون &quot;فيالانصهار فقط &quot;أو وفيات بسبب المضاعفات. الخطوة الأكثر أهمية في هذا الإجراء هو تصميم ووضع القسطرة. المواد يجب أن تكون لينة في الطرف حتى لا يخترق جدار الوعاء الدموي دون العقص بسهولة جدا. جسم القسطرة يجب أن يكون أكثر صلابة (من طرف) لتكون قادرة على المضي قدما في الإناء بما فيه الكفاية وتأمينها في مكانها. الشكل 1 يدل على 3 أقطار الأنابيب التي ترتبط لقسطرة الشرايين و2 أنابيب قطرها مختلفة مرتبطة لالقسطرة الوريدية. وتراجع هذه المكونات داخل بعضها البعض للحد من قطر قسطرة في طرف ويتم لصقها معا مع المراسي واضاف لضمان وضع القسطرة في السفينة أو القلب الحفاظ عليها. مرة واحدة تعافى ومتصلا قطب وحبل، يجب أن يظهر MAP وCVP الطول الموجي مماثل لبيانات ممثلة في الشكل 2. للحفاظ على الشرايين قسطرة patencذ أثناء الرصد، ويجب أن يتم تنفيذ أي ساعة دافق الهيبارين المالحة (0.05 مل). يحافظ التسريب المستمر القسطرة الوريدية المباح. خلال خط اتصال ودافق، يجب إيلاء اهتمام وثيق لضمان عدم وجود فقاعات الهواء في السطر. فقاعة الهواء من ≥0.1ml يمكن أن يؤدي إلى انسداد في الرئة والدماغ أو غيرها من الأجهزة. وتسجل الطول الموجي الدورة الدموية وتحليلها على مدار الدراسة. عندما ضغط الوقت في المحور س، ويبين الشكل 3 تغييرات في خريطة وCVP على مدى 1 ساعة فضلا عن التغيرات في معدل وتأثير الرافعة للضغط الحقن في الوريد. الإجراء له عدة أوجه القصور المحتملة. في دراساتنا، تبقى القسطرة براءات الاختراع لمدة تصل إلى 11 يوما. ومن غير المعروف متى القسطرة ستبقى براءات الاختراع إلى ما بعد هذه الفترة. لتتناسب مع القسطرة كما وصفها، هناك حد أدنى لحجم الأوعية الدموية، والذي يرتبط تقريبا مع وزن القوارض، الأمر الذي يتطلب الحيوانات المسجلين في هذه الدراسة لتكون أكبر من200 غرام. فإن استخدام قطره قسطرة أصغر يؤدي إلى زيادة المقاومة لتدفق الحد المباح. تحقيق التدابير الضغط الوريدي المركزي يتطلب دقة وضع القسطرة في الأذين كافية لحساب لحجم ونمو خلال فترة الدراسة ويمكن أن يشكل تحديا. مرة واحدة يتقن، الشرايين والقسطرة الوعائية يمكن أن توفر الأساس لمجموعة واسعة من نماذج القوارض التي تتطلب مراقبة الدورة الدموية، اخذ عينات من الدم، وضخ السوائل أو العلاجات مع تقليل أي ألم وضيق خلال الأجهزة أو التعامل مع مرة واحدة استردادها. في الواقع، بالتزامن مع نشر السابقة JOVE 10 القسطرة واصفا من الوريد الفخذي، وقد أجرينا بنجاح هذا النموذج مع 3 القسطرة مزروع.

منذ فترة طويلة تستخدم الشرياني والوريدي قسطرة من الفئران في البحوث المختبرية. 1، 2 قسطرة يمكن استخدامها لرصد المعلمات الدورة الدموية بما في ذلك الانقباضي، والانبساطي يعني الضغط الشرياني (MAP) ومعدل ضربات القلب (HR) والضغط الوريدي المركزي (CVP) . 3،4 وبالإضافة إلى ذلك، فإن هذه القسطرة تسمح التسريب من العلاجات القياسية أو العلاجات المحتملة وكذلك اخذ عينات من الدم لمواصلة تحليل الآلية الكامنة وراء المرض أو العلاج. لذلك، وبعد الوصول الى الاوعية الدموية في نموذج حيواني صغير أمر بالغ الأهمية لدراسة مقاييس الأداء السريرية وآثار العلاج. لدراسة الأسباب الكامنة وراء المرض الحرجة، من المهم لتطوير أول نموذج لمحاكاة حالة الإنسان. داخل القصبة الهوائية تلقيح كمية معروفة من البكتيريا قد استخدمت بنجاح لإنتاج المرضية من الالتهاب الرئوي، والتهاب رئوي وخيم الذي يتطور بعد ذلك إلى تعفن الدم.3، 5 رصد التدابير الدورة الدموية وتوفير العلاج السريري القياسية أمر بالغ الأهمية لمحاكاة الرعاية الروتينية داعمة. وتشمل المعالجة السريرية القياسية ضخ المضادات الحيوية التي تساعد في تطهير العدوى الكامنة والادارة من السوائل وقابضات الأوعية، واثنين من العلاجات المستخدمة في المرضى الذين الصرف الصحي للحفاظ على ضغط الدم. 5-7 الوصول الى الاوعية الدموية، وتحديدا زرع القسطرة براءات الاختراع مهم خصوصا عندما ندرس العلاجات الفحص للإنتان. لسنوات عديدة، والقدرة على إدارة العلاج السريري القياسية لالقوارض كان محدودا قبل توفر المواد مع الخصائص اللازمة لبناء القسطرة تزرع في الجسم وقدرة التكنولوجيا ضخ لإيصال كميات صغيرة بدقة مع مرور الوقت. وبالإضافة إلى ذلك، فإن القدرة على تحريك ضخ ردا على الرصد المستمر لقياس الدورة الدموية محدد يسمح لموقف ثابت واستنساخهنموذج ARD العلاج عند استخدام عينة أكبر أحجام نموذجية من دراسات القوارض. 8، 9 هذه القيود التكنولوجية في المواد والأجهزة الدقة تم التغلب عليها ولكن في نفس الوقت لتوفير العلاجات الروتينية في حين رصد المعلمات الدورة الدموية، يجب أن تكون متوفرة على حد سواء الشرايين والوصول الى الاوعية الدموية الوريدية. تفاصيل الفيديو تقنية جراحية لزرع الشريان السباتي والقسطرة حبل الوريد المشتركة في الفئران تخدير. بعد فترة الانتعاش 72 ساعة، والحيوانات سيتم إعادة تخدير ومتصلا حبل وقطب الإعداد تعلق على السكن القوارض تستخدم لربط القسطرة مزروع لنظام مراقبة الدورة الدموية. أثناء الدراسة، فإن النظام يسمح لضخ السوائل على أساس إما تقديم حجم معين بمعدل ضخ معين أو النظام الآلي الذي يسلم معدل ضخ اعتمادا على الضغط الشرياني يعني الكشف للحفاظ على نطاق الضغط معين. نظام ضخ السوائليستخدم حقنة للبرمجة مضخات تلك الواجهة مع مخرجات الرقمية نظام الحصول على البيانات ويتم التحكم من قبل برنامج مراقبة MAP. حبل وقطب الإعداد يسمح بحرية الحركة من الفئران أثناء الدراسة في حين رصد الضغوط، غرس السوائل وقابضات الأوعية، وأداء اخذ عينات من الدم دون الحاجة إلى التعامل مع الحيوانات. مراقبة في وقت واحد تصل إلى 12 الحيوانات المجهزة مع 2 القسطرة كل (في الإعداد لدينا) مع الأجهزة قابلة للتوسيع إلى مراقبة 24 الحيوانات المجهزة يسمح لقدر كبير من المرونة لدراسة مجموعات طبقية متعددة في كل تجربة. هذا الإجراء القسطرة يمكن أن تكون مفيدة لمرافق البحوث التي تستخدم نماذج القوارض مماثلة تتطلب الوصول الى الاوعية الدموية للرصد، وأخذ العينات والعلاج لمدة تصل إلى 11 يوما. إذا مرفق البحوث النظر في هذا الإجراء لديه خبرة مع القوارض وهيكل الدعم المناسب للحفاظ على هذه الحيوانات ثم الناميهز هذه المهارات يمكن أن توفر وفرا كبيرا التكلفة، والحد من التكلفة الإجمالية لكل الفئران مقسطر من أكثر من 180 دولار إلى أقل من 50 دولارا (بما في ذلك الفئران السذاجة، والمكونات القسطرة والتكاليف التقنية) وزيادة جدولة المرونة (هي الفئران ساذجة المتاحة بسهولة مقابل الجدول الزمني للتسليم شركة من زرع الفئران). نجاح هذا الإجراء يعتمد على مهارات الفرد أداء قسطرة. الحيوانات التدريب المطلوبة لإتقان في هذا الإجراء قد تراوحت 20-40 الفئران مع القسطرة الناتجة معدل المباح من&gt; 90٪.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="715">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:299px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:131px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">straight micro dissecting forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-8102</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">delicate straight hemostatic forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-7114</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">delicate curved hemostatic forceps</td>
			<td>Miltex</td>
			<td style="width:119px;">&#160;7-4</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">serrefine curved, very delicate micro clamp</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-5471</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">micro dissecting hook</td>
			<td>Miltex</td>
			<td style="width:119px;">19-220</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">angled on edge micro dissecting spring scissor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-5618</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">light operating scissor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-6750</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">scalpel handle and blade (#10)</td>
			<td>Cincinnati Surgical</td>
			<td style="width:119px;">RS-9843</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">pack of 4-0 silk suture with curved needle</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td style="width:119px;">FS-2</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">straight micro suturing needle holder</td>
			<td>Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-6410</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">wound clip</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td style="width:119px;">59027</td>
			<td>surgical instrument</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">sterile gauze 2&#34;x2&#34;&#160;</td>
			<td>Dynarex</td>
			<td style="width:119px;">3362</td>
			<td>consumable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">gauze 4&#34;x4&#34;&#160;</td>
			<td>Covidien</td>
			<td style="width:119px;">2556</td>
			<td>consumable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Anesthesia vaporizer</td>
			<td>Surgivet</td>
			<td style="width:119px;">V703001</td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">lucite box</td>
			<td>Custom</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">downdraft Table</td>
			<td>Airscience</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">table top surgical platform</td>
			<td>Custom</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">arterial Catheter</td>
			<td>Custom</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>consumable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">venous Catheter</td>
			<td>Custom</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>consumable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Data Acquisition System</td>
			<td style="width:131px;">ADInstruments</td>
			<td style="width:119px;">Powerlab 16/30</td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:299px;">Data Analysis software</td>
			<td style="width:131px;">ADInstruments</td>
			<td style="width:119px;">LabChart v7.3</td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:299px;">Programmable infusion pumps</td>
			<td style="width:131px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:119px;">PHD Ultra</td>
			<td>equipment</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

catheterization of the carotid artery and jugular vein to perform hemodynamic measures, infusions and blood sampling in a conscious rat model

نجاح نموذج حيوان صغير لدراسة الأمراض الخطيرة هو، في جزء منه، يعتمد على قدرة النموذج لمحاكاة حالة الإنسان. داخل القصبة الهوائية تلقيح كمية معروفة من البكتيريا قد استخدمت بنجاح لإنتاج المرضية من الالتهاب الرئوي الذي يتطور بعد ذلك إلى تعفن الدم. مراقبة المعلمات الدورة الدموية وتوفير العلاج السريري القياسية بما في ذلك ضخ المضادات الحيوية والسوائل والأدوية للحفاظ على ضغط الدم أمر بالغ الأهمية لمحاكاة الرعاية الروتينية داعمة في هذا النموذج ولكن القيام بذلك يتطلب كلا الشرايين والوصول الى الاوعية الدموية الوريدية. تفاصيل الفيديو تقنية جراحية لزرع الشريان السباتي والقسطرة حبل الوريد المشتركة في الفئران تخدير. بعد فترة الانتعاش 72 ساعة، والحيوانات سيتم إعادة تخدير ومتصلا حبل وقطب الإعداد تعلق على السكن القوارض الذي يربط بين القسطرة مزروع لنظام مراقبة الدورة الدموية. هذا الإعداد يسمح بحرية الحركة للالفئران أثناء الدراسة في حين رصد مستمر الضغوط، غرس السوائل والأدوية (المضادات الحيوية، قابضات الأوعية) وأداء اخذ عينات من الدم.

وتنتقل تغيرات في ضغط الأوعية الدموية من خلال السوائل تملأ القسطرة (الشكل 1) وتحويلها إلى إشارات كهربائية ممثلة في الدورة الدموية الطول الموجي (أرقام 2 و 3). دون الوصول الى الاوعية الدموية، لا يمكن أن تكون هذه التدابير. في الوقت الحقيقي يتدفقون من الطول الموجي يسمح للكشف وتحليل التغيرات على فوز للفوز على أساس (الشكل 2). ضغط المقياس الزمني من الطول الموجي يسمح لقياس التغيرات التي تحدث على مدى فترة أطول (دقائق إلى أيام) (الشكل 3، 4 العلوي الطول الموجي) التي يمكن أن تكون مرتبطة مع التغيرات في معدلات الرافعة للضغط ضخ (الشكل 3، وانخفاض 4 الطول الموجي). <img alt="الشكل (1)" src="/files/ftp_upload/51881/51881fig1.jpg" /> الشكل 1. قسطرة تصميم: تفاصيل مكونات الشرياني والوريدي القسطرة PU والبولي يوريثين،. PE، وبوليالإثيلين (طول القطعة) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51881/51881fig1highres.jpg" target="_blank">يرجى النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/51881/51881fig2.jpg" /> الشكل 2. في الوقت الحقيقي الطول الموجي MAP من 4 القوارض النموذجية 7 أيام بعد القسطرة على مدى 7 ثانية. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51881/51881fig2highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل (3)" src="/files/ftp_upload/51881/51881fig3.jpg" /> الشكل 3. مضغوطة وقت الطول الموجي MAP من 4 القوارض النموذجية (العلوي 4 الطول الموجي) 7 أيام بعد القسطرة الإفراط في 1 ساعة. وعندما بلغ متوسط ​​MAP (أقل 4 الطول الموجي)، ويستخدم تلك القيمة إلى الزناد اف عالية (&lt;90 مم زئبق) ، وانخفاض (&lt;100 مم زئبق) أو إيقاف (&gt; 110) استجابة التدفق من مضخة التسريب. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51881/51881fig3highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Catheterization of the Carotid Artery and Jugular Vein to Perform Hemodynamic Measures, Infusions and Blood Sampling in a Conscious Rat Model at JoVE.com

Catheterization of the Carotid Artery and Jugular Vein to Perform Hemodynamic Measures, Infusions and Blood Sampling in a Conscious Rat Model

Vascular accesses to measure hemodynamics, provide fluids and perform blood sampling are important to any small animal model study. We present a technique for implanting catheters into the carotid artery and the common jugular vein in an anesthetized rat for connecting to a system to perform monitoring, infusions and sampling.

القسطرة من الشريان السباتي والوريد الوداجي إلى تنفيذ تدابير الدورة الدموية، الحقن والدم أخذ العينات في وإدراكا نموذج الفأر

The success of a small animal model to study critical illness is, in part, dependent on the ability of the model to simulate the human condition. ...

catheterization-carotid-artery-jugular-vein-to-perform-hemodynamic

Research

JoVE Journal

Medicine

71.1K Views.  National Institutes of Health. Vascular accesses to measure hemodynamics, provide fluids and perform blood sampling are important to any small animal model study. We present a technique for implanting catheters into the carotid artery and the common jugular vein in an anesthetized rat for connecting to a system to perform monitoring, infusions and sampling.

Video: Catheterization of the Carotid Artery and Jugular Vein to Perform Hemodynamic Measures, Infusions and Blood Sampling in a Conscious Rat Model

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically implanted catheters permit a researcher to effectively and humanely administer substances, perform repeated blood sampling and assists in conscious direct measurements of blood pressure and heart rate. Once the catheter is implanted long-term sampling is possible. Patency and catheter life depends on multiple factors including the lock solution used, flushing regimen and catheter material. This video will demonstrate the methodology of femoral artery and venous catheterization of the rat. In addition the video will demonstrate the use of the femoral venous and arterial catheters for blood sampling, drug administration and use of the arterial catheter in taking measurements of blood pressure and heart rate in a conscious freely-moving rat. A tether and harness attached to a swivel system will allow the animal to be housed and have samples taken by the researcher with minimal disruption to the animal. To maintain patency of the catheter, careful daily maintenance of the catheter is required using lock solution (100 U/ml heparinized saline), machine-ground blunt tip syringe needles and the use of syringe filters to minimize potential contamination. With careful aseptic surgical techniques, proper catheter materials and careful catheter maintenance techniques, it is possible to sustain patent catheters and healthy animals for long periods of time (several weeks).

Chronic catheterization of blood vessels in the rat is often required for administration of substances, obtain blood sample over a period of time or for direct conscious blood pressure measurements. Femoral arterial catheterization of the rat and corresponding measurements of blood pressure in the conscious animal will be demonstrated.

الفخذ قسطرة الشرايين والأوردة لاخذ عينات من الدم ، وإدراكا منها الدواء وضغط الدم وقياسات معدل ضربات القلب

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in peripheral arterial bypass surgery as well as in arteriovenous fistulas.1-5 The experimental procedure of vein graft interposition in the common carotid artery by using the cuff-technique has been applied in several research projects to examine the aetiology of neointimal hyperplasia and therapeutic options to address it. 6-8 The cuff prevents vessel anastomotic remodeling and induces turbulence within the graft and thereby the development of neointimal hyperplasia.
Using the superior caval vein graft is an established small-animal model for venous arterialization experiment.9-11 This current protocol refers to an established jugular vein graft interposition technique first described by Zou et al., 9 as well as others.12-14 Nevertheless, these cited small animal protocols are complicated.
To simplify the procedure and to minimize the number of experimental animals needed, a detailed operation protocol by video training is presented. This video should help the novice surgeon to learn both the cuff-technique and the vein graft interposition. Hereby, the right external jugular vein was grafted in cuff-technique in the common carotid artery of 21 female Sprague Dawley rats categorized in three equal groups that were sacrificed on day 21, 42 and 84, respectively. Notably, no donor animals were needed, because auto-transplantations were performed. The survival rate was 100 % at the time point of sacrifice. In addition, the graft patency rate was 60 % for the first 10 operated animals and 82 % for the remaining 11 animals. The blood flow at the time of sacrifice was 8&plusmn;3 ml/min. In conclusion, this surgical protocol considerably simplifies, optimizes and standardizes this complicated procedure. It gives novice surgeons easy, step-by-step instruction, explaining possible pitfalls, thereby helping them to gain expertise fast and avoid useless sacrifice of experimental animals.

Neointimal hyperplasia is the primary cause of stenosis in arterialized veins. We propose a new protocol whereby the right external jugular vein is grafted using the cuff technique in the common carotid artery of Sprague Dawley rats. The survival rate was 100 % at the time point of sacrifice.

تدريب تقنية متطورة المجهرية: مداخلة من حبل الوريد الخارجية الكسب غير المشروع في الشريان السباتي المشترك في الجرذان

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Despite the considerable progress made in the stent development in the last decades, cardiovascular diseases remain the main cause of death in western countries. Beside the benefits offered by the development of different drug-eluting stents, the coronary revascularization bears also the life-threatening risks of in-stent thrombosis and restenosis. Research on new therapeutic strategies is impaired by the lack of appropriate methods to study stent implantation and restenosis processes. Here, we describe a rapid and accessible procedure of stent implantation in mouse carotid artery, which offers the possibility to study in a convenient way the molecular mechanisms of vessel remodeling and the effects of different drug coatings.

A model of stent implantation in mouse carotid artery is described. Compared to other similar methods, this procedure is very rapid, simple and accessible, offering the possibility to study in a convenient way the vascular wall reaction to different drug-eluting stents and the molecular mechanisms of restenosis.

نموذج الفئران من زرع دعامات في الشريان السباتي لدراسة عودة التضيق

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Adult Mouse Venous Hypertension Model: Common Carotid Artery to External Jugular Vein Anastomosis.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model creating an artificial fistula between the common carotid artery (CCA) and the external jugular vein (EJV) has been widely described and proved technically feasible. This construct provokes a consistent cerebral venous hypertension (CVH), and therefore has helped studying the contribution of venous hypertension to formation, clinical symptoms, and prognosis of brain AVMs and dural AVFs. Equivalent mice models have been only scarcely described and have shown trouble with stenosis of the fistula. An established murine model would allow the study of not only pathophysiology but also potential genetic therapies for these cerebrovascular diseases.
We present a model of arteriovenous fistula that produces a durable intracranial venous hypertension in the mouse. Microsurgical anastomosis of the murine CCA and EJV can be difficult due to diminutive anatomy and frequently result in a non-patent fistula. In this step-by-step protocol we address all the important challenges encountered during this procedure. Avoiding excessive retraction of the vein during the exposure, using 11-0 sutures instead of 10-0, and making a carefully planned end-to-side anastomosis are some of the critical steps. Although this method requires advanced microsurgical skills and a longer learning curve that the equivalent in the rat, it can be consistently developed.
This novel model has been designed to integrate transgenic mouse techniques with a previously well-established experimental system that has proved useful to study brain AVMs and dural AVFs. By opening the possibility of using transgenic mice, a broader spectrum of valid models can be achieved and genetic treatments can also be tested. The experimental construct could also be further adapted to the study of other cerebrovascular diseases related with venous hypertension such as migraine, transient global amnesia, transient monocular blindness, etc.

We describe a method for creating a reliable model of cerebral venous hypertension in the adult mouse. This model has been widely described and tested in the rat. This new counterpart in the mice opens the possibility of using genetic modified animals and thereby broadens the applications of the model.

الكبار ماوس وريدي ارتفاع ضغط الدم نموذج: الشريان السباتي المشترك لجهات خارجية الوداجي الوريد التحام.

The understanding of the pathophysiology of brain arteriovenous malformations and arteriovenous fistulas has improved thanks to animal models. A rat model ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study model. As the use of mouse models are often a vital step in preclinical drug discovery and drug development1-8, it is necessary to design a system to introduce drugs into mice in a uniform, reproducible manner. Ideally, the system should permit the collection of blood samples at regular intervals over a set time course. The ability to measure drug concentrations by mass-spectrometry, has allowed investigators to follow the changes in plasma drug levels over time in individual mice1, 9, 10. In this study, paclitaxel was introduced into transgenic mice as a continuous arterial infusion over three hours, while blood samples were simultaneously taken by retro-orbital bleeds at set time points. Carotid artery infusions are a potential alternative to jugular vein infusions, when factors such as mammary tumors or other obstructions make jugular infusions impractical. Using this technique, paclitaxel concentrations in plasma and tissue achieved similar levels as compared to jugular infusion. In this tutorial, we will demonstrate how to successfully catheterize the carotid artery by preparing an optimized catheter for the individual mouse model, then show how to insert and secure the catheter into the mouse carotid artery, thread the end of the catheter out through the back of the mouse&#8217;s neck, and hook the mouse to a pump to deliver a controlled rate of drug influx. Multiple low volume retro-orbital bleeds allow for analysis of plasma drug concentrations over time.

This method was developed with the goal of delivering a steady drug solution via the carotid artery, to assess the pharmacokinetics of novel drugs in mouse models.

الحقن الشريان السباتي لوأضافا الدوائية وتحليل Taxanes في الفئران

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

Vascular Balloon Injury and Intraluminal Administration in Rat Carotid Artery

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and cellular mechanisms involved in vascular smooth muscle dedifferentiation, neointima formation and vascular remodeling. Male Sprague-Dawley rats are the most frequently employed animals for this model. Female rats are not preferred as female hormones are protective against vascular diseases and thus introduce a variation into this procedure. The left carotid is typically injured with the right carotid serving as a negative control. Left carotid injury is caused by the inflated balloon that denudes the endothelium and distends the vessel wall. Following injury, potential therapeutic strategies such as the use of pharmacological compounds and either gene or shRNA transfer can be evaluated. Typically for gene or shRNA transfer, the injured section of the vessel lumen is locally transduced for 30 min with viral particles encoding either a protein or shRNA for delivery and expression in the injured vessel wall. Neointimal thickening representing proliferative vascular smooth muscle cells usually peaks at 2 weeks after injury. Vessels are mostly harvested at this time point for cellular and molecular analysis of cell signaling pathways as well as gene and protein expression. Vessels can also be harvested at earlier time points to determine the onset of expression and/or activation of a specific protein or pathway, depending on the experimental aims intended. Vessels can be characterized and evaluated using histological staining, immunohistochemistry, protein/mRNA assays, and activity assays. The intact right carotid artery from the same animal is an ideal internal control. Injury-induced changes in molecular and cellular parameters can be evaluated by comparing the injured artery to the internal right control artery. Likewise, therapeutic modalities can be evaluated by comparing the injured and treated artery to the control injured only artery.

This protocol uses a balloon catheter to cause an intraluminal injury on the rat carotid artery and henceforth elicit neointimal hyperplasia. This is a well-established model for studying the mechanisms of vascular remodeling in response to injury. It is also widely used to determine the validity of potential therapeutic approaches.

إصابة الأوعية الدموية بالون والإدارة داخل اللمعة في الجرذ الشريان السباتي

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and ...

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, intimal hyperplasia, and atherosclerosis. The goal of this article is to demonstrate a method for placing bilateral venous interposition grafts in a rabbit, then transducing the grafts with a gene transfer vector that achieves durable transgene expression. The method allows the investigation of the biological roles of genes and their protein products in normal vein graft homeostasis. It also allows the testing of transgenes for the activities that could prevent vein graft failure, e.g., whether the expression of a transgene prevents the neointimal growth, reduces the vascular inflammation, or reduces atherosclerosis in rabbits fed with a high-fat diet. During an initial survival surgery, the segments of right and left external jugular vein are excised and placed bilaterally as reversed end-to-side common carotid artery interposition grafts. During a second survival surgery, performed 28 days later, each of the grafts is isolated from the circulation with vascular clips and the lumens are filled (via an arteriotomy) with a solution containing a helper-dependent adenoviral (HDAd) vector. After a 20-min incubation, the vector solution is aspirated, the arteriotomy is repaired, and flow is restored. The veins are harvested at time points dictated by individual experimental protocols. The 28-day delay between the graft placement and the transduction is necessary to ensure the adaptation of the vein graft to the arterial circulation. This adaptation avoids rapid loss of transgene expression that occurs in vein grafts transduced before or immediately after grafting. The method is unique in its ability to achieve durable, stable transgene expression in grafted veins. Compared to other large animal vein graft models, rabbits have advantages of low cost and easy handling. Compared to rodent vein graft models, rabbits have larger and easier-to-manipulate blood vessels that provide abundant tissue for analysis.

This method describes the placement of interposition vein grafts in rabbits, the transduction of the grafts, and the achievement of durable transgene expression. This allows the investigation of physiological and pathological roles of transgenes and their protein products in grafted veins, and testing of gene therapies for vein graft disease.

نموذج أرنب التعبير التحوير دائم في الوريد للشريان السباتي المشترك فاصلة الطعوم

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Phase Contrast Magnetic Resonance Imaging in the Rat Common Carotid Artery

Phase contrast magnetic resonance imaging (PC-MRI) is a noninvasive approach that can quantify flow-related parameters such as blood flow. Previous studies have shown that abnormal blood flow may be associated with systemic vascular risk. Thus, PC-MRI can facilitate the translation of data obtained from animal models of cardiovascular diseases to pertinent clinical investigations. In this report, we describe the procedure for measuring blood flow in the common carotid artery (CCA) of rats using cine-gated PC-MRI and discuss relevant analysis methods. This procedure can be performed in a live, anesthetized animal and does not require euthanasia after the procedure. The proposed scanning parameters yield repeatable measurements for blood flow, indicating excellent reproducibility of the results. The PC-MRI procedure described in this article can be used for pharmacological testing, pathophysiological assessment, and cerebral hemodynamics evaluation.

The overall goal of this procedure is to measure the blood flow in the rat common carotid artery by using noninvasive phase contrast magnetic resonance imaging.

مرحلة التباين صور الرنين المغناطيسي في الشريان السباتي المشترك الفئران

Phase contrast magnetic resonance imaging (PC-MRI) is a noninvasive approach that can quantify flow-related parameters such as blood flow. Previous ...

Microsurgical Skills of Establishing Permanent Jugular Vein Cannulation in Rats for Serial Blood Sampling of Orally Administered Drug

Blood sampling in small laboratory animals is necessary for pharmaceutical lead optimization but can cause great harm and stress to experimental animals, which could potentially affect results. The jugular vein cannulation (JVC) in rats is a widely used model for repeated blood collection but requires adequate training of surgery skills and animal care. This article details the microsurgical procedures for establishing and maintaining a permanent JVC rat model with specific focus on the placement and sealing of the jugular cannula. The importance of monitoring physiological (e.g., body weight, food, and water intake) and hematological parameters, was highlighted with results presented for 6 days post-surgery during the rat&#39;s recovery. The drug-plasma concentration-time profile of orally administered natural phenol ellagic acid was determined in the JVC rat model.

Detailed microsurgical techniques are demonstrated to establish a longer-term jugular vein cannulation rat model for sequential blood collection in the same animal. Physiological and hematological parameters have been monitored during the rat's recovery phase. This model has been applied to study pharmacokinetics of orally administered polyphenol without inducing animal stress.

مهارات الجراحة المجهرية لإنشاء قنية دائمة للوريد الوداجي في الفئران لأخذ عينات الدم التسلسلية من الدواء الذي يتم إعطاؤه عن طريق الفم

Blood sampling in small laboratory animals is necessary for pharmaceutical lead optimization but can cause great harm and stress to experimental animals, ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

أخذ عينات الدم المتكررة من الوريد تحت الترقوة للفأر الواعي

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...