ويستخدم هذا البروتوكول التشعيع بالموجات الدقيقة ومحفز البلاديوم لإرفاق جزء غير مباشر مباشرة على الكربون ألفا من الكيتون. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي البناء السريع لمركب غير مغاير لفحص الكيمياء الطبية ، لتطوير مساعد محفز ، واكتشاف التفاعل العضوي جنبا إلى جنب. الآثار المترتبة على المدى الطويل من أبحاثنا هو تركيب مثبطات أروماتاسي فعالة لاستخدامها كعلاج محتمل لسرطان الثدي مستقبلات إيجابية الهرمون.
من المرجح أن تأتي الأخطاء من الانسكابات أثناء استخدام صندوق القفازات ، لذلك نصيحتنا هي أن تأخذ وقتك ، حيث أن رد الفعل لا يتطلب سرعة سريعة للنجاح. نقل الكواشف والإمدادات اللازمة في صندوق القفازات. داخل صندوق القفازات الجاثم، تزن 115 ملليغرام من أكسيد الصوديوم الثالث مباشرة في قارورة تفاعل الميكروويف ذات الـ 4 ملليلتر.
استخدام ماصة زجاجية لإضافة ملليلتر واحد من تولوين ديغازين في قارورة رد فعل الميكروويف. تزن تسعة ملليغرام من XPhos Palladacycle الجيل 4 محفز وإضافته إلى قارورة الميكروويف. تراجع ملعقة في الحل في القارورة ودوامة لضمان نقل كامل من المحفز.
ثم، استخدام حقنة ميكرولتر مناسبة لإضافة 64.4 ميكرولترات من الأستوبينون في قارورة الميكروويف. تزن 103 ملليغرام من 3-iodopyridine وإضافتها إلى قارورة الميكروويف. بعد ذلك ، أضف ملليلترًا آخر من تولوين ديغازين بحيث يكون خليط التفاعل الكلي حوالي ثلاثة ملليلترات.
صف الختم والغطاء بعناية ووضعها على قارورة رد فعل الميكروويف. المسمار ضيق. خذ المواد الكيميائية والإمدادات والقمامة من صندوق القفازات.
خذ قارورة التفاعل المجمعة إلى مفاعل الميكروويف، ووضعها على لوحة كربيد السيليكون على الدوار. لقنينات رد فعل متعددة، والفضاء لهم بالتساوي عبر لوحات كربيد السيليكون الأربعة على الدوار. تعيين حد درجة حرارة استشعار الأشعة تحت الحمراء إلى 113 درجة مئوية، المقابلة لدرجة حرارة التفاعل الفعلي في 130 درجة مئوية.
برمج قوة الميكروويف ووقت كل خطوة حسب المخطوطة. تشغيل التفاعل تحت تشعيع الميكروويف. تسجيل وقت رد الفعل الفعلي ودرجة الحرارة.
بعد أن تبرد قارورة تفاعل الميكروويف إلى درجة الحرارة المحيطة، قم بنقل خليط التفاعل إلى قمع فاصل وشطفه بكمية دنيا من خلات الإيثيل في القمع. إضافة ملليلترين من كلوريد الأمونيوم المشبعة وعشرة ملليلتر من خلات الإيثيل إلى قمع فاصل، ويهز لمزيج. ضع القمع الفاصل على رف لتستقر لمدة خمس دقائق.
افتح الصمام لتصريف الطبقة مائي، ثم فصل الطبقة العضوية العليا، وحفظه في منقار نظيف وجاف. كرر استخراج بإضافة عشرة ملليلتر من خلات الإيثيل مرتين أكثر، والجمع بين الطبقات العضوية. بعد التجفيف والتبخر الدوار، سجل شكل، لون، وكتلة من المنتج الخام.
تحقق من المنتج النهائي باستخدام كروماتوغرافيا فلاش الآلي. أولاً، حل المنتج الخام في ملليلتر واحد إلى ملليلتر من الأسيتون في قارورة مستديرة القاع، تليها إضافة 1.5 غرام من هلام السيليكا لجعل الطين. قم بإجراء التبخر الدوار لمدة خمس دقائق تقريباً، وإزالة الأسيتون بعناية فائقة، بحيث يتم تحميل المنتج على هلام السيليكا.
نقل هلام السيليكا الناتجة إلى خراطيش تحميل كروماتوغرافي فلاش فارغة. قم بتجميع خرطوشة التحميل والعمود المعبأ مسبقاً ورف أنبوب الاختبار وخطوط المذيبات لنظام MPLC الآلي. قم بإعداد التدرج المذيب ومعلمات أخرى لنظام MPLC وتشغيل اللوني فلاش.
الجمع بين الكسور MPLC المطلوب في قارورة مستديرة القاع، وتبخير المذيبات على جهاز التبخر الدوار لجمع المنتج النقي. تجفيف المنتج النقي تحت فراغ عالية لمدة ساعة واحدة على الأقل لإزالة المذيبات المتبقية. ثم، تزن من خمسة إلى 10 ملليغرام من المنتج النقي النهائي.
تذوب 0.75 ملليلتر من الكلوروفورم deuterated أو غيرها من المذيبات deuterated المناسبة. وخذ طيف البروتون NMR وباستخدام هذا البروتوكول الفعال بمساعدة الموجات الدقيقة، تم إجراء التنظير المباشر للكيتونات من الكربون ألفا.
على سبيل المثال، تم تصنيع المركب 1A وعزله كمركب شاحب اللون. وتظهر هنا البروتونات وأطياف الكربون-13 NMR. وقد أكد وجود إشارة أحادية البروتونين في دلتا 4.26 جزء في المليون في طيف البروتون نجاح اقتران الكربون الكربوني بين الكيتون والهاليد غير المغاير.
تطهير على أساس خلات الإيثيل والهيكساسي نظام المذيبات سمح عزل المركبات مع النيتروجين واحد بشكل جيد جدا. عندما استخدمت هذه الطريقة للمركبات مع اثنين أو أكثر من ذرات النيتروجين، وينبغي استخدام الميثانول والميثيلين كلوريد نظام المذيبات للحصول على أسرع elution. أهم شيء يجب تذكره هو ضمان النقل الدقيق والكامل لجميع الكواشف ، وخاصة المحفز.
هذه التقنية تسمح للباحثين لأداء توليف مواز لاكتشاف الكواشف الصيدلانية وتطوير نهج الدومينو تخليق المنتج الطبيعي.
