فهم تطور المسارات التعويضية في طفيلي الملاريا المتحور الذي يؤوي أليل ناقص الشكل من الكينازات الشبيهة بالنباتات

وتشكل مقاومة الأدوية تحديا رئيسيا في مكافحة الملاريا. تهدف دراستنا إلى تحديد المسارات التعويضية في طفيليات الملاريا التي تحتوي على أليل ناقص الشكل لبروتين كينازات أساسية. قد يكون استهداف كينازين في وقت واحد استراتيجية أفضل تتجنب تطوير مقاومة الأدوية ضد الكينازات الفردية.

لقد أفاد التحرير الجيني باستخدام CRISPR-Cas9 أبحاث الملاريا بشكل كبير وكان له دور فعال في إجراء التبادلات الأليلية ، ووضع العلامات الداخلية ، والضربة القاضية المشروطة ، والضربة القاضية للجين المستهدف. يمكن الآن دراسة الآلية الجزيئية لمقاومة الأدوية وفهم وظيفة الجينات المستهدفة ودراسة تفاعل الطفيليات المضيفة بسهولة أكبر. تشمل التحديات التجريبية الحالية التعبير البروتيني غير المتجانس في الإشريكية القولونية بسبب الثراء العالي لجينوم المتصورة.

بالإضافة إلى ذلك ، أدى التأثير المستهدف ل CRISPR-Cas9 إلى تعقيد تفسير البيانات وأدى إلى نتائج خاطئة. تزيد كفاءة النسخ المنخفضة مع طفيلي الملاريا من الوقت اللازم لتوليد التعديل الجيني المطلوب. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استهداف كيناز واحد في طفيلي الملاريا قد يؤدي إلى الإفراط في التعبير عن الكينازات الأخرى.

يثير هذا تساؤلا جديدا حول إمكانية المقاومة التكيفية وما إذا كان تثبيط كيناز الكيناز المزدوج يمكن أن يمنع بشكل فعال مثل هذا التكيف ، مما يفتح طرقا للاستراتيجيات العلاجية المركبة. في المستقبل ، سيستهدف مختبرنا كينازات البروتين الأساسية الأخرى لطفيليات الملاريا باستخدام علم الوراثة الكيميائية. ستساعد إعادة الأسلاك النسخية في الطفيليات الطافرة في تحديد المسارات التعويضية التي يمكن استهدافها في نفس الوقت لمنع تطور مقاومة الأدوية ضد الكينازات الفردية.