식물 유사 키나아제의 저형성 대립유전자를 품고 있는 돌연변이 말라리아 기생충의 보상 경로 개발 이해

약물 내성은 말라리아와 싸우는 데 있어 중요한 과제입니다. 우리의 연구는 필수 단백질 키나아제의 저형성 대립유전자를 포함하는 말라리아 기생충에서 보상 경로를 식별하는 것을 목표로 합니다. 두 개의 키나아제를 동시에 표적으로 하는 것은 개별 키나아제에 대한 약물 내성이 발생하는 것을 피하는 더 나은 전략일 수 있습니다.

CRISPR-Cas9을 사용한 유전자 편집은 말라리아 연구에 큰 도움이 되었으며 대립유전자 교환, 내인성 태깅, 조건부 knockout 및 표적 유전자의 knockdown을 수행하는 데 중요한 역할을 했습니다. 약물 내성의 분자 메커니즘, 표적 유전자 기능 이해 및 숙주 기생충 상호 작용 연구를 이제 더 쉽게 연구할 수 있습니다. 현재 실험적 과제는 plasmodium 게놈의 높은 풍부성으로 인한 E.coli의 이종 단백질 발현을 포함합니다.

또한, CRISPR-Cas9의 표적 효과는 데이터 해석을 복잡하게 만들고 잘못된 결과를 초래했습니다. 말라리아 기생충에 대한 낮은 전사 효율은 원하는 유전자 변형을 생성하는 데 필요한 시간을 증가시킵니다. 우리의 연구 결과는 말라리아 기생충에서 단일 키나아제를 표적으로 하는 것이 다른 키나아제의 발현에 대한 보상으로 이어질 수 있음을 시사합니다.

이는 적응 내성의 잠재력과 이중 키나아제 억제가 이러한 적응을 효과적으로 예방할 수 있는지에 대한 새로운 질문을 제기하여 조합 치료 전략의 길을 엽니다. 앞으로 우리 연구실은 화학 유전학을 이용하여 말라리아 기생충의 다른 필수 단백질 키나아제를 표적으로 삼을 것입니다. 돌연변이 기생충의 전사 재배선은 개별 키나아제에 대한 약물 내성 발달을 방지하기 위해 동시에 표적화될 수 있는 보상 경로를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.