Automated Measurement of Pulmonary Emphysema and Small Airway Remodeling in Cigarette Smoke-exposed Mice

COPD is projected to be the third most common cause of mortality world-wide by 2020(1).  Animal models of COPD are used to identify molecules that ...

Brigham and Women's Hospital - Harvard Medical School

&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x524D;&#x4E00;&#x4E30;&#x5766;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x5305;&#x62EC;&#x7565;&#x4E30;&#x5766;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x665A;&#x671F;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;

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We present two case reports describing laparoscopic surgery in patients who have undergone previous Fontan surgery and discuss the theoretical implications of laparoscopic surgery in these patients. A brief discussion of the late complications of Fontan surgery is included.

Laparoscopic surgery in the pediatric patient post Fontan procedure.

Nous pr&eacute;sentons deux rapports signalant la chirurgie laparoscopique chez des patients ayant subi une chirurgie ant&eacute;rieure de Fontan et de discuter les implications th&eacute;oriques de chirurgie laparoscopique chez ces patients. Une br&egrave;ve discussion sur les complications tardives de la chirurgie de Fontan est incluse.

La chirurgie par laparoscopie chez les patients p&eacute;diatriques post proc&eacute;dure Fontan.

Wir pr&auml;sentieren zwei Fallberichte beschreiben Laparoskopische Chirurgie bei Patienten, die Fontan-Operation unterzogen wurden und die theoretischen Implikationen der Laparoskopische Chirurgie bei diesen Patienten zu diskutieren. Eine kurze Diskussion &uuml;ber die Sp&auml;tfolgen der Fontan-Operation ist enthalten.

Laparoskopische Chirurgie in der p&auml;diatrischen Patienten post Fontan Verfahren.

Vi presentiamo due casi clinici che descrivono la chirurgia laparoscopica in pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico Fontan e discutere le implicazioni teoriche della chirurgia laparoscopica in questi pazienti. Una breve discussione delle complicazioni fine dell&#39;intervento di Fontan &egrave; inclusa.

Chirurgia laparoscopica nel paziente pediatrico post-procedura di Fontan.

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&#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xB450; &#xC0AC;&#xAC74; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; Fontan &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220;&#xC758; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294;. Fontan &#xC218;&#xC220;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB7B5; &#xD55C; &#xD1A0;&#xB860; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC544; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; Fontan &#xC808;&#xCC28; &#xAC8C;&#xC2DC;.

Presentamos dos informes del caso que describe la cirug&iacute;a laparosc&oacute;pica en pacientes que han sido sometidos a cirug&iacute;a de Fontan anterior y discutir las implicaciones te&oacute;ricas de la cirug&iacute;a laparosc&oacute;pica en estos pacientes. Un breve an&aacute;lisis de las &uacute;ltimas complicaciones de la cirug&iacute;a de Fontan se incluye.

Cirug&iacute;a laparosc&oacute;pica en el paciente pedi&aacute;trico post procedimiento de Fontan.

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Targeted protein degradation is a powerful tool that can be used to create unique physiologies depleted of important factors. Current strategies involve modifying a gene of interest such that a degradation peptide is added to an expressed target protein and then conditionally activating proteolysis, either by expressing adapters, unmasking cryptic recognition determinants, or regulating protease affinities using small molecules. For each target, substantial optimization may be required to achieve a practical depletion, in that the target remains present at a normal level prior to induction and is then rapidly depleted to levels low enough to manifest a physiological response. Here, we describe a simplified targeted degradation system that rapidly depletes targets and that can be applied to a wide variety of proteins without optimizing target protease affinities. The depletion of the target is rapid enough that a primary physiological response manifests that is related to the function of the target. Using ribosomal protein S1 as an example, we show that the rapid depletion of this essential translation factor invokes concomitant changes to the levels of several mRNAs, even before appreciable cell division has occurred.

Rapid depletion of target proteins allows identification of coincident physiological responses.

D&eacute;gradation de la prot&eacute;ine cibl&eacute;e est un outil puissant qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour cr&eacute;er des physiologies uniques appauvries des facteurs importants. Les strat&eacute;gies actuelles impliquent modifiant un g&egrave;ne d&#39;int&eacute;r&ecirc;t, tels qu&#39;un peptide de d&eacute;gradation est ajout&eacute; &agrave; une prot&eacute;ine cible explicite et puis conditionnellement en activant la prot&eacute;olyse, en exprimant les adaptateurs, d&eacute;masquer les d&eacute;terminants de la reconnaissance cryptique ou r&eacute;glementer les affinit&eacute;s de prot&eacute;ase &agrave; l&#39;aide de petites mol&eacute;cules. Pour chaque cible, optimisation importante peut &ecirc;tre n&eacute;cessaire pour atteindre une d&eacute;pl&eacute;tion en pratique, car la cible reste &agrave; pr&eacute;sente &agrave; un niveau normal avant induction et est ensuite rapidement &eacute;puis&eacute;e &agrave; des niveaux suffisamment bas pour manifester une r&eacute;action physiologique. Nous d&eacute;crivons ici un syst&egrave;me simplifi&eacute; de d&eacute;gradation cibl&eacute;e qui &eacute;puise rapidement les cibles et qui peut &ecirc;tre appliqu&eacute; &agrave; une grande vari&eacute;t&eacute; de prot&eacute;ines sans optimisation des affinit&eacute;s de prot&eacute;ase de cible. L&#39;&eacute;puisement de la cible est assez rapide pour qu&#39;une r&eacute;ponse physiologique primaire se manifeste qui est li&eacute;e &agrave; la fonction de la cible. En utilisant la prot&eacute;ine ribosomique S1 &agrave; titre d&#39;exemple, nous montrons que l&#39;&eacute;puisement rapide de ce facteur essentiel traduction appelle concomitantes des changements aux niveaux de plusieurs ARNm, avant m&ecirc;me que la division cellulaire appr&eacute;ciable s&#39;est produite.

&Eacute;puisement rapide des prot&eacute;ines cibles permet d&#39;identifier des r&eacute;ponses physiologiques qui co&iuml;ncidents.

Gezielte Proteinabbau ist ein leistungsf&auml;higes Werkzeug, das verwendet werden kann, um einzigartige Physiologien ersch&ouml;pft von Risikofaktoren zu erstellen. Aktuelle Strategien beinhalten ein Gen des Interesses zu &auml;ndern, so dass ein Abbau-Peptid eine ausdr&uuml;ckliche Zielprotein hinzugef&uuml;gt wird und dann bedingt aktivieren Proteolyse, per Adapter zum Ausdruck zu bringen, Entlarvung kryptische Anerkennung Determinanten oder Regulierung Protease Affinit&auml;ten mit kleine Molek&uuml;len. F&uuml;r jedes Ziel wesentliche Optimierung m&uuml;ssen m&ouml;glicherweise eine praktische Entleerung zu erreichen, das Ziel auf einem normalen Niveau vor Induktion vorhanden bleibt und ist auf ein Niveau niedrig genug, um eine physiologische Reaktion manifestieren dann schnell aufgebraucht. Hier beschreiben wir eine vereinfachte gezielten Abbau-System schnell ersch&ouml;pft, die Ziele und an eine Vielzahl von Proteinen ohne Optimierung deiner Protease Affinit&auml;ten angewendet werden k&ouml;nnen. Die Dezimierung des Ziels ist schnell genug, dass eine prim&auml;re physiologische Reaktion manifestiert, die die Funktion des Ziels verbunden ist. Anhand Proteinschmelzverfahrens S1 als Beispiel zeigen wir, dass die rasche Dezimierung dieses Faktors wesentliche &Uuml;bersetzung Ruft gleichzeitige &Auml;nderungen an den Ebenen verschiedene mRNAs, noch bevor sp&uuml;rbare Zellteilung stattgefunden hat.

Rasche Dezimierung von Zielproteinen erm&ouml;glicht die Identifikation von zusammenfallenden physiologischen Reaktionen.

Degradazione delle proteine mirata &egrave; un potente strumento che pu&ograve; essere utilizzato per creare unico physiologies impoverito dei fattori importanti. Strategie attuali comportano modificazione di un gene di interesse tale che un peptide di degradazione viene aggiunto a una proteina espressa destinazione e quindi attivando condizionalmente proteolisi, esprimendo gli adattatori, smascheramento di determinanti di riconoscimento criptico o affinit&agrave; di proteasi utilizzando piccole molecole di regolazione. Per ogni destinazione, notevole ottimizzazione pu&ograve; essere richiesto per ottenere uno svuotamento pratico, in quanto l&#39;obiettivo rimane presente a un livello normale prima dell&#39;induzione e quindi si esaurisce rapidamente a livelli sufficientemente bassi per manifestare una risposta fisiologica. Qui, descriviamo un sistema semplificato mirata degradazione che esaurisce rapidamente gli obiettivi e che pu&ograve; essere applicato a un&#39;ampia variet&agrave; di proteine senza ottimizzazione affinit&agrave; di proteasi di destinazione. L&#39;esaurimento del bersaglio &egrave; abbastanza rapido che una risposta fisiologica primaria si manifesta che &egrave; legata alla funzione di destinazione. Utilizzando proteina ribosomiale S1 come esempio, mostriamo che il rapido esaurimento di questo fattore essenziale traduzione richiama concomitanti cambiamenti ai livelli di mRNA diversi, ancor prima che si &egrave; verificato un apprezzabile di divisione cellulare.

Rapido esaurimento delle proteine bersaglio permette l&#39;identificazione di risposte fisiologiche coincidente.

&#x6A19;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x305D;&#x3076;&#x308A;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x767A;&#x73FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x524D;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x73FE;&#x72B6;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3057;&#x751F;&#x7406;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6D88;&#x8017;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x3044;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7C21;&#x6613;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x52A3;&#x5316;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; S1 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F8B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x3082;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC18C;&#xBAA8; &#xC77C;&#xCE58; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Degradaci&oacute;n de las prote&iacute;nas espec&iacute;ficas es una poderosa herramienta que puede usarse para crear &uacute;nicas fisiolog&iacute;as agotados de factores importantes. Las estrategias actuales implican modificar un gen de inter&eacute;s tal que un p&eacute;ptido de degradaci&oacute;n se agrega a una prote&iacute;na de Diana expresa y luego activar condicional prote&oacute;lisis, por expresar adaptadores, desenmascarar determinantes de reconocimiento cr&iacute;ptico o regular las afinidades de la proteasa con mol&eacute;culas peque&ntilde;as. Para cada objetivo, optimizaci&oacute;n sustancial puede ser necesario para lograr un agotamiento de la pr&aacute;ctico, en que el objetivo sigue presente en un nivel normal antes de la inducci&oacute;n y luego se agota r&aacute;pidamente a niveles lo suficientemente bajos como para manifestar una respuesta fisiol&oacute;gica. Aqu&iacute;, describimos un sistema simplificado de degradaci&oacute;n espec&iacute;fica que agota r&aacute;pidamente objetivos y que puede aplicarse a una amplia variedad de prote&iacute;nas sin optimizar las afinidades de proteasa de destino. El agotamiento del destino es lo suficientemente r&aacute;pido como para que una respuesta fisiol&oacute;gica primaria se manifiesta que se relaciona con la funci&oacute;n de la meta. Utilizando prote&iacute;nas S1 como ejemplo, mostramos que el r&aacute;pido agotamiento de este factor esencial traducci&oacute;n invoca cambios concomitantes en los niveles de varios mRNAs, incluso antes de que se ha producido la divisi&oacute;n celular apreciable.

R&aacute;pido agotamiento de prote&iacute;nas blanco permite la identificaci&oacute;n de respuestas fisiol&oacute;gicas coincidentes.

Deficiencies in communication in health care are a common source of medical error. Preferred communication patterns are a component of resuscitation teaching. We audio-recorded resuscitations in a mixed paediatric medical and surgical ICU to describe communication.

Katherine L. Taylor

Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Brigham and Women's Hospital - Harvard Medical School

Automated Measurement of Pulmonary Emphysema and Small Airway Remodeling in Cigarette Smoke-exposed Mice

Katherine L. Taylor

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Brigham and Women's Hospital - Harvard Medical School

Automated Measurement of Pulmonary Emphysema and Small Airway Remodeling in Cigarette Smoke-exposed Mice

Division of Pulmonary and Critical Care Medicine