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Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) - a Standardized Model for Polymicrobial Abdominal Sepsis

Sepsis remains a persistent problem on intensive care units all over the world. Understanding the complex mechanisms of sepsis is the precondition for ...

University of Greifswald

&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E; (CASP) &#x548C;&#x76F2;&#x80A0;&#x7ED3;&#x624E;&#x548C;&#x7A7F;&#x523A; &#xFF08;&#x4E2D;&#x7535;&#xFF09;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x5BC6;&#x5207;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8179;&#x8154;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x52A8;&#x7269;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x53D7;&#x5230;&#x6279;&#x8BC4;&#x3002;&#x5B83;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x672C;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x884C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6C42;&#x503C;&#xFF0C;&#x548C;&#x65B0;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x5E94;&#x6F14;&#x53D8;&#x66F4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E2D;&#x7535;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4E00;&#x6B21;&#x7A7F;&#x523A; (CLP[1]) &#x6216;&#x4E24;&#x500D; &#xFF08;CLP[2]) &#x7684; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7ED3;&#x624E;&#x76F2;&#x80A0;&#x3002;&#x5728;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x76F4;&#x5F84;&#x652F;&#x67B6;&#x624B;&#x672F;&#x63D2;&#x5165;&#x5347;&#x7ED3;&#x80A0;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x540E; CASP &#x8FC7;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x5F3A;&#x70C8;&#x652F;&#x67B6;&#x76F4;&#x5F84;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E2D;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x53D8;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8377;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#x704C;&#x6D17;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x80BA;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A33;&#x6B65;&#x4ECE; 6 &#x4E2A;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 24 h CASP &#x8FC7;&#x7A0B;&#x540E;&#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73; (&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &beta; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4F4E;&#x91CF;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;&#x7535;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x4E2D;&#x7535;&#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x4E8C;&#x5341;&#x56DB;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7ED3;&#x624E;&#x76F2;&#x80A0;&#x662F;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x5C0F;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6240;&#x6DB5;&#x76D6;&#xFF0C;&#x800C; CASP &#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x9053;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x5F53;&#x65F6;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6A21;&#x578B;&#x5BC6;&#x5207;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x7A33;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x708E;&#x75C7; (&#x5168;&#x8EAB;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;) &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x4E2D;, &#x7535;&#x63ED;&#x793A;&#x4E0E;&#x6301;&#x7EED;&#x548C;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x8FF9;&#x8C61;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#x8113;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x76F2;&#x80A0;&#x7ED3;&#x624E;&#x548C;&#x7A7F;&#x523A;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#xFF1A; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Colon ascendens stent peritonitis (CASP) and cecal ligation and puncture (CLP), two animal models designed to closely mimic the clinical course of intra-abdominal sepsis, were compared. In the past, immunomodulatory therapies developed in animal studies failed to be successful in humans. As a consequence, the established animal sepsis models were criticized. It has been proposed that present models had to be reevaluated, and new, clinically more relevant models should be evolved. CLP procedure was performed puncturing once (CLP[1]) or twice (CLP[2]) the ligated cecum of C57BL/6 mice. In the CASP model, a stent with defined diameter was surgically inserted into the ascending colon. Survival, bacterial load, immunohistochemistry, and serum cytokine levels were analyzed in the groups. Survival after CASP procedure correlated strongly with the stent diameter, whereas the number of punctures in CLP did not significantly change survival rate. Bacterial loads of peritoneal lavage, liver, and lung, as well as serum cytokine levels (tumor necrosis factor, interleukin 1 beta, interleukin 10) steadily increased from 6 to 24 h after the CASP procedure. In contrast, continuously low amounts of bacteria and cytokines were found in CLP mice at any point of time. Twenty-four hours after CLP surgery, the ligated cecum was covered by adhesive small bowel loops, whereas in CASP mice, the intestinal leakage was then still present. The CASP model mimics closely the clinical course of diffuse peritonitis with early and steadily increasing systemic infection and inflammation (systemic inflammatory response syndrome). In contrast, CLP reveals a model of intra-abdominal abscess formation with sustained and minor signs of systemic inflammation.

Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: two distinct animal models for polymicrobial sepsis.

Colon ascendens stent ligature p&#xE9;ritonite (CASP) et du caecum et &#xE0; la perforation (CLP), deux mod&#xE8;les animaux destin&#xE9;s &#xE0; imiter au mieux l&#x26;#39;&#xE9;volution clinique de sepsis intra-abdominal, ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s. Dans le pass&#xE9;, les th&#xE9;rapies immunomodulatrices d&#xE9;velopp&#xE9;s dans les &#xE9;tudes animales n&#x26;#39;ont pas pour r&#xE9;ussir chez les humains. En cons&#xE9;quence, les mod&#xE8;les &#xE9;tablis septic&#xE9;mie d&#x26;#39;origine animale ont &#xE9;t&#xE9; critiqu&#xE9;s. Il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que les mod&#xE8;les actuels ont d&#xFB; &#xEA;tre r&#xE9;&#xE9;valu&#xE9;, et de nouveaux mod&#xE8;les cliniquement plus pertinentes devraient &#xEA;tre &#xE9;volu&#xE9;. Proc&#xE9;dure CLP a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e une fois la perforation (CLP [1]) ou deux fois (CLP [2]) le caecum ligatur&#xE9; des souris C57BL / 6. Dans le mod&#xE8;le du PCRS, un stent de diam&#xE8;tre a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;fini chirurgicalement ins&#xE9;r&#xE9; dans le c&#xF4;lon ascendant. Survie, la charge bact&#xE9;rienne, l&#x26;#39;immunohistochimie, et les niveaux de cytokines s&#xE9;riques ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s dans les groupes. La survie apr&#xE8;s la proc&#xE9;dure CASP &#xE9;tait fortement corr&#xE9;l&#xE9;e avec le diam&#xE8;tre du stent, alors que le nombre de perforations dans CLP n&#x26;#39;a pas modifi&#xE9; significativement le taux de survie. Charges bact&#xE9;riennes de lavage p&#xE9;riton&#xE9;al, du foie et du poumon, ainsi que les niveaux de cytokines s&#xE9;riques (facteur de n&#xE9;crose tumorale, l&#x26;#39;interleukine 1 b&#xEA;ta, l&#x26;#39;interleukine 10) cess&#xE9; d&#x26;#39;augmenter de 6 &#xE0; 24 h apr&#xE8;s la proc&#xE9;dure CASP. En revanche, les montants en permanence faibles quantit&#xE9;s de bact&#xE9;ries et de cytokines ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s chez la souris CLP &#xE0; n&#x26;#39;importe quel moment. Vingt-quatre heures apr&#xE8;s la chirurgie CLP, le caecum ligatur&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; couvert par adh&#xE9;sifs anses gr&#xEA;les, tandis que chez les souris CASP, la fuite intestinale &#xE9;tait encore pr&#xE9;sente. Le mod&#xE8;le du PCRS reproduit de pr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;volution clinique de p&#xE9;ritonite diffuse avec une infection syst&#xE9;mique pr&#xE9;coce et constante augmentation et de l&#x26;#39;inflammation (syndrome de r&#xE9;ponse inflammatoire syst&#xE9;mique). En revanche, CLP r&#xE9;v&#xE8;le un mod&#xE8;le de formation d&#x26;#39;un abc&#xE8;s intra-abdominal avec des signes durables et mineur de l&#x26;#39;inflammation syst&#xE9;mique.

La ligature du caecum et la perforation du colon ascendens Versus stent p&#xE9;ritonite: deux mod&#xE8;les animaux distincts pour Sepsis polymicrobienne

Blinddarm Ligatur und Punktion gegen Colon ascendens Stent Peritonitis: zwei verschiedene Tiermodelle f&#xFC;r polymikrobiellen Sepsis.

Colon ascendens stent peritonite (CASP) e legatura Cecala e puntura (CLP), due modelli animali progettati per imitare strettamente il decorso clinico della sepsi intra-addominale, sono stati confrontati. In passato, terapie immunomodulatorie sviluppate in studi su animali non &egrave; riuscito a essere successo negli esseri umani. Di conseguenza, i modelli stabiliti sepsi animale sono stati criticati. &Egrave; stato proposto che presenti modelli dovevano essere rivalutato, e nuovo, clinicamente pi&ugrave; rilevanti modelli dovrebbero essere evolute. CLP procedura &egrave; stata eseguita perforando una volta (CLP[1]) o due volte (CLP[2]) cieco dei topi C57BL/6. Nel modello CASP, uno stent con diametro definito chirurgicamente &egrave; stato inserito nel colon ascendente. Sopravvivenza, carica batterica, immunoistochimica e i livelli sierici di citochine sono stati analizzati nei gruppi. Sopravvivenza dopo procedura CASP fortemente correlata con il diametro dello stent, considerando che il numero di forature in CLP non cambia significativamente il tasso di sopravvivenza. Carichi batterici di lavaggio peritoneale, fegato, polmone, nonch&eacute; i livelli sierici delle citochine (tumor necrosis factor, interleuchina-1 beta, Interleuchina 10) aumentarono costantemente da 6 a 24 ore dopo la procedura CASP. Al contrario, continuamente basse quantit&agrave; di batteri e citochine sono stati trovati nei topi CLP in qualsiasi punto del tempo. Ventiquattro ore dopo l&#39;intervento chirurgico CLP, il cieco dei era coperto da adesivo piccolo intestino loop, mentre nei topi CASP, la perdita intestinale quindi era ancora presente. Il modello CASP imita molto attentamente il decorso clinico di peritonite diffusa con anticipo e costantemente crescente infezione sistemica e l&#39;infiammazione (sindrome da risposta infiammatoria sistemica). Al contrario, CLP rivela un modello di formazione di ascesso intra-addominale con sostenuti e lievi segni di infiammazione sistemica.

Cecala legatura e puntura versus peritonite di stent ascendens del colon: due distinti modelli animali per sepsi etiologico.

&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x884C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#xFF08;CASP&#xFF09;&#x3068;&#x76F2;&#x8178;&#x7D50;&#x7D2E;&#x7A7F;&#x523A;&#xFF08;CLP&#xFF09;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x6210;&#x529F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x6279;&#x5224;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x304A;&#x3001;&#x672C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x9032;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CLP&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76F2;&#x8178;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3092;&#xFF08;CLP [1]&#xFF09;&#x56DE;&#x7A7F;&#x523A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x307E;&#x305F;&#x306F;2&#x56DE;&#xFF08;CLP [2]&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CASP&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76F4;&#x5F84;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x884C;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x633F;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CLP&#x306E;&#x30D1;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F84;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;CASP&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x6D17;&#x6D44;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;1&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;10&#xFF09;&#x306F;&#x7740;&#x5B9F;&#x306B;CASP&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;6&#x304B;&#x3089;24&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x91D1;&#x984D;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;CLP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CLP&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x56DB;&#x6642;&#x9593;CASP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x6F0F;&#x308C;&#x306F;&#x5F53;&#x6642;&#x307E;&#x3060;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9023;&#x7D50;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76F2;&#x8178;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x5C0F;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8986;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; CASP&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x65E9;&#x671F;&#x304B;&#x3064;&#x7740;&#x5B9F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#xFF08;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF09;&#x306E;&#x6C4E;&#x767A;&#x6027;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CLP&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x5FB4;&#x5019;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x81BF;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#xFF1A;&#x76F2;&#x8178;&#x7D50;&#x7D2E;&#x7A7F;&#x523A;&#x5BFE;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x4E0A;&#x884C;

&#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC; (CASP) &#xBC0F; cecal &#xACB0; &#xCC30; &#xBC0F; &#xD391;&#xD06C; (CLP) &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC758; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB294;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; immunomodulatory &#xC694;&#xBC95; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xD310; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xB420; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C4;&#xD654; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;, &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CLP &#xD504;&#xB85C;&#xC2DC;&#xC800;&#xB294; &#xD55C; &#xBC88; puncturing &#xC218;&#xD589; (CLP[1]) &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xBC88; (CLP[2]) C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD569;&#xC790; &#xB9F9;. CASP &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC9C1;&#xACBD; &#xD150;&#xD2B8;&#xB294; &#xC218;&#xC220; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC874;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xD558;, &#xAE30;&#xC220;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC218;&#xC900; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC874; &#xD6C4;&#xC5D0; CLP&#xC5D0; &#xC790;&#xAD6D; &#xC218; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; CASP &#xC808;&#xCC28; &#xC2A4;&#xD150; &#xC9C0;&#xB984;&#xC640; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC138;&#xADE0; &#xC911; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC138;&#xCC99;, &#xAC04;, &#xD3D0;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; CASP &#xC808;&#xCC28; &#xD6C4; 24 h 6&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC218;&#xC900; (&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 1 &#xBCA0;&#xD0C0;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10). &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; cytokines &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; CLP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. CLP &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD569;&#xC790; &#xB9F9; CASP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xB204;&#xC218;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB36E;&#xC5EC; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CASP &#xBAA8;&#xB378; &#xD655;&#xC0B0; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; (&#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;)&#xB294; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, CLP &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC640; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC758; &#xB18D; &#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Cecal &#xACB0; &#xCC30; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC; &#xB300; &#xD391;&#xD06C;: polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;.

Col&#xF3;n ascendens ligadura de stent peritonitis (CASP) y cecal y punci&#xF3;n (CLP), dos modelos animales dise&#xF1;ados para imitar de cerca la evoluci&#xF3;n cl&#xED;nica de sepsis intraabdominal, se compararon. En el pasado, las terapias inmunomoduladoras desarrollados en estudios con animales no tener &#xE9;xito en los seres humanos. Como consecuencia, los modelos animales de sepsis establecidos fueron criticados. Se ha propuesto que los modelos actuales ten&#xED;an que ser reevaluadas, y los nuevos modelos, cl&#xED;nicamente m&#xE1;s relevantes debe ser desarrollado. Procedimiento de CLP se realiz&#xF3; punci&#xF3;n de una vez (CLP [1]) o dos veces (CLP) [2] el ciego ligado de ratones C57BL / 6. En el modelo de CASP, un stent con un di&#xE1;metro definido se inserta quir&#xFA;rgicamente en el colon ascendente. La supervivencia, la carga bacteriana, t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica, y los niveles s&#xE9;ricos de citoquinas fueron analizados en los grupos. La supervivencia despu&#xE9;s del procedimiento CASP fuertemente correlacionado con el di&#xE1;metro del stent, mientras que el n&#xFA;mero de punciones en el CLP no modific&#xF3; significativamente la tasa de supervivencia. Las cargas bacterianas de lavado peritoneal, el h&#xED;gado y pulm&#xF3;n, as&#xED; como los niveles s&#xE9;ricos de citocinas (factor de necrosis tumoral, interleuquina 1 beta, interleuquina 10) constantemente aumentado de 6 a 24 horas despu&#xE9;s del procedimiento CASP. En contraste, las cantidades continuamente bajos de bacterias y citoquinas se encontraron en ratones CLP en cualquier punto del tiempo. Veinticuatro horas despu&#xE9;s de la cirug&#xED;a CLP, el ciego ligado se cubierto por adhesivas asas del intestino delgado, mientras que en los ratones CASP, la fuga intestinal fue entonces todav&#xED;a presente. El modelo imita CASP de cerca la evoluci&#xF3;n cl&#xED;nica de la peritonitis difusa con la infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica precoz y en constante aumento y la inflamaci&#xF3;n (s&#xED;ndrome de respuesta inflamatoria sist&#xE9;mica). Por el contrario, CLP revela un modelo de formaci&#xF3;n de abscesos intra-abdominal con claras se&#xF1;ales de la menor y de la inflamaci&#xF3;n sist&#xE9;mica.

Ligadura cecal y punci&#xF3;n versus Col&#xF3;n ascendens stent peritonitis: dos modelos animales diferentes para la sepsis polimicrobiana

&#x6162;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4ECD;&#x7136;&#x6784;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x534F;&#x8C03;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x804C;&#x80FD;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x8FD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (CCR4) 4 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x5230; CCR4 &#x7F3A; &#xFF08;CCR4(-/-)) &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55; PCR &#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x540C;&#x6E90;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53; CCR4 &#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x5EF6;&#x957F; CCR4(-/-) &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x79FB;&#x690D;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x9553;&#x785D;&#x9178;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6162;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x663E;&#x8457;&#x5EF6;&#x957F;&#x5728; CCR4(-/-) &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5728; CCR4(-/-) &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x76F8;&#x5BF9;&#x589E;&#x52A0;&#x6307;&#x51FA;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684; 30 &#x5929;&#x548C;&#x966A;&#x540C; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7B2C; 5 &#x5929;&#x548C; 30 &#x5929;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; NK1.1(+)CD3(+) &#x79FB;&#x690D;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CCR4 &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x62DB;&#x52DF;&#x7684; NK1.1(+)CD3(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x663E;&#x7136;&#x4E3A; CCR4 &#x6162;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CCR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

Chronic graft rejection mediated by cellular immune responses still poses a serious clinical problem in transplant surgery. Chemokines coordinate the recruitment of leukocytes in inflammatory and immune responses. Their precise functions in the rejection of allografts are still ill defined. This study investigates the role of chemokine receptor 4 (CCR4) in acute and chronic cardiac allograft rejection in mice. Allogeneic hearts were transplanted into CCR4 deficient (CCR4(-/-)) and control recipients. Reverse transcription-PCR showed transcription of macrophage-derived chemokine and thymus and activation-regulated chemokine, the cognate chemokine ligands of CCR4, within the graft. Compared to wild-type controls, acute allograft rejection in CCR4(-/-) recipients was only slightly prolonged. In contrast, in a gallium nitrate chronic cardiac allograft rejection model, cardiac graft survival was significantly prolonged in CCR4(-/-) recipients. A relative increase in the percentage of graft infiltrating CD8(+) T cells in CCR4(-/-) recipients was observed 30 days after transplantation and was accompanied by a decrease in CD4(+) T cells. Moreover, the percentage of NK1.1(+)CD3(+) graft-infiltrating cells was significantly reduced on day 5 and day 30 post transplantation. These findings indicate that CCR4 is involved in the recruitment of NK1.1(+)CD3(+) cells into cardiac allografts and clearly establish an important and novel role for CCR4 in chronic graft rejection.

CCR4-deficient mice show prolonged graft survival in a chronic cardiac transplant rejection model.

Le rejet de greffe chronique m&#xE9;di&#xE9;e par les r&#xE9;ponses immunitaires cellulaires pose encore un s&#xE9;rieux probl&#xE8;me clinique en chirurgie de transplantation. Les chimiokines coordonner le recrutement des leucocytes dans les r&#xE9;ponses inflammatoires et immunitaires. Leurs fonctions pr&#xE9;cises dans le rejet des allogreffes sont encore mal d&#xE9;finis. Cette &#xE9;tude examine le r&#xF4;le de 4 r&#xE9;cepteur de chimiokine (CCR4) dans le rejet d&#x26;#39;allogreffe cardiaque aigu&#xEB; et chronique chez la souris. Coeurs allog&#xE9;niques ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;es dans CCR4 d&#xE9;ficient (CCR4 (- / -)) et les b&#xE9;n&#xE9;ficiaires de contr&#xF4;le. RT-PCR a montr&#xE9; la transcription des macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s de chimiokines et le thymus et l&#x26;#39;activation r&#xE9;gul&#xE9;e chimiokine, les ligands de chimiokines apparent&#xE9;s de CCR4, au sein de la greffe. Par rapport &#xE0; la souche sauvage contr&#xF4;les, rejet aigu d&#x26;#39;allogreffe dans CCR4 (- / -) des destinataires n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; que l&#xE9;g&#xE8;rement prolong&#xE9;e. En revanche, dans un nitrate de gallium mod&#xE8;le cardiaque chronique rejet d&#x26;#39;allogreffe, la survie du greffon cardiaque a &#xE9;t&#xE9; significativement prolong&#xE9;e dans le CCR4 (- / -) des destinataires. Une augmentation relative du pourcentage de la greffe d&#x26;#39;infiltration CD8 (+) des cellules T dans CCR4 (- / -) b&#xE9;n&#xE9;ficiaires a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e 30 jours apr&#xE8;s la transplantation et a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une diminution des CD4 (+) des cellules T. En outre, le pourcentage de NK1.1 (+) CD3 (+) la r&#xE9;action du greffon infiltrer les cellules a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duite au jour 5 et post-transplantation de 30 jours. Ces r&#xE9;sultats indiquent que CCR4 est impliqu&#xE9; dans le recrutement de NK1.1 (+) CD3 (+) des cellules dans les allogreffes cardiaques et d&#x26;#39;&#xE9;tablir clairement un r&#xF4;le important et novateur pour CCR4 dans le rejet chronique du greffon.

CCR4-souris d&#xE9;ficientes Afficher prolong&#xE9; la survie du greffon dans un mod&#xE8;le de transplantation cardiaque chronique Rejet

CCR4-defizienten M&#xE4;usen zeigen verl&#xE4;ngerte &#xDC;berlebenszeit von Transplantaten in einer chronischen Herztransplantatabsto&#xDF;ung Modell.

Rigetto cronico innesto mediata da risposte immunitarie cellulari pone ancora un grave problema clinico in chirurgia di trapianto. Chemochine coordinare il reclutamento dei leucociti nelle risposte infiammatorie e immunitarie. Loro funzioni precise nel rifiuto del allograft sono ancora mal definiti. Questo studio indaga il ruolo di chemokine receptor 4 (CCR4) nel rifiuto del allograft cardiaca acuta e cronica nei topi. Cuori allogenici sono stati trapiantati in CCR4 carenti (CCR4(-/-)) e controllo dei destinatari. Trascrizione inversa-PCR ha mostrato la trascrizione di chemokine macrofagi derivati e timo e attivazione-regolato chemokine, i ligandi di chemokine affine di CCR4, all&#39;interno dell&#39;innesto. Rispetto al wild-type controlli, rigetto acuto di allotrapianto in CCR4(-/-) destinatari era solo leggermente prolungato. Al contrario, in un modello di rifiuto gallio nitrato allotrapianto cardiaca cronica, sopravvivenza del trapianto cardiaco fu significativamente prolungata in CCR4(-/-) destinatari. Un relativo aumento della percentuale di innesto infiltrante le cellule cellule T in CCR4(-/-) destinatari &egrave; stato osservato 30 giorni dopo il trapianto ed &egrave; stato accompagnato da una diminuzione di cellule T CD4(+). Inoltre, la percentuale di cellule infiltranti innesto NK1.1(+)CD3(+) &egrave; stato ridotto significativamente il giorno 5 e giorno 30 post trapianto. Questi risultati indicano che CCR4 &egrave; coinvolto nel reclutamento di cellule NK1.1(+)CD3(+) in cardiac allograft e stabilire chiaramente un ruolo importante e romanzo per CCR4 rigetto cronico dell&#39;innesto.

CCR4-deficient mice Visualizza innesto prolungata sopravvivenza in un modello di rigetto del trapianto cardiaco cronico.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#xFF08;CCR4&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x540C;&#x7A2E;&#x5FC3;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;CCR4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;CCR4&#xFF08;&#xFF09;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;-PCR&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7531;&#x6765;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80F8;&#x817A;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;CCR4&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;CCR4&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x5EF6;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x785D;&#x9178;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;CCR4&#x306B;&#x5EF6;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CCR4&#x306B;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306F;30&#x65E5;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;CD4&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;NK1.1&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;CD3&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x6D78;&#x6F64;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;5&#x65E5;&#x3068;30&#x65E5;&#x76EE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;CCR4&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;NK1.1&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;CD3&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CCR4&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x7740;&#x7387;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xC2DD; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC988;. Chemokines &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Allografts &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (CCR4) &#xC950;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xAC70;&#xBD80;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. Allogeneic &#xB9C8;&#xC74C; CCR4 &#xACB0;&#xD54D; (CCR4(-/-)) &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC1B;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC804;&#xC0AC; PCR macrophage &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; chemokine&#xC640; thymus &#xBC0F; chemokine &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xB0B4; CCR4&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; chemokine ligands&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; CCR4(-/-) &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; allograft &#xAC70;&#xBD80;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC08;&#xB968; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xAC70;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874; CCR4(-/-) &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; CCR4(-/-)&#xC5D0; CD8(+) T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; 30 &#xC77C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, NK1.1(+)CD3(+) &#xC774;&#xC2DD; &#xCE68;&#xD22C; &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xC8FC; 5 &#xC77C; 30 &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CCR4 &#xC2EC;&#xC7A5; allografts&#xB85C; NK1.1(+)CD3(+) &#xC140;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xC5ED;&#xD560; CCR4 &#xB9CC;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CCR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rechazo cr&#xF3;nico del injerto mediado por la respuesta inmune celular sigue planteando un grave problema cl&#xED;nico en cirug&#xED;a de trasplante. Las quimiocinas coordinar el reclutamiento de leucocitos en las respuestas inflamatorias e inmunes. Sus funciones precisas en el rechazo de aloinjertos todav&#xED;a mal definido. Este estudio investiga el papel de los receptores de quimioquinas 4 (CCR4) en el rechazo del aloinjerto card&#xED;aco agudo y cr&#xF3;nico en ratones. Corazones alog&#xE9;nicos fueron trasplantadas en deficientes CCR4 (CCR4 (- / -)) y los receptores de control. Transcripci&#xF3;n reversa-PCR mostr&#xF3; la transcripci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos derivados de quimioquinas y el timo y la activaci&#xF3;n regulado quimiocinas, los ligandos de quimiocinas afines de CCR4, dentro del injerto. En comparaci&#xF3;n con los controles de tipo salvaje, el rechazo agudo del aloinjerto en CCR4 (- / -) los destinatarios fue s&#xF3;lo ligeramente prolongada. Por el contrario, en un nitrato de galio card&#xED;aca cr&#xF3;nica modelo de rechazo del aloinjerto, la supervivencia del injerto card&#xED;aco fue significativamente m&#xE1;s prolongada en el CCR4 (- / -) los destinatarios. Un aumento relativo en el porcentaje de injerto infiltrante CD8 (+) las c&#xE9;lulas T en CCR4 (- / -) receptores se observ&#xF3; 30 d&#xED;as despu&#xE9;s del trasplante y fue acompa&#xF1;ado por una disminuci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T. Adem&#xE1;s, el porcentaje de NK1.1 (+) CD3 (+) de injerto infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas se redujo significativamente en el d&#xED;a 5 y 30 d&#xED;as post-trasplante. Estos hallazgos indican que CCR4 est&#xE1; involucrado en el reclutamiento de NK1.1 (+) CD3 (+) las c&#xE9;lulas en los aloinjertos card&#xED;acos y establecer claramente un papel importante y novedoso para CCR4 en el rechazo cr&#xF3;nico del injerto.

CCR4 ratones con deficiencia de prolongar la supervivencia del injerto en un modelo de cr&#xF3;nica rechazo al trasplante cardiaco

&#x7531;&#x4E8E;&#x8F85;&#x52A9;&#x7CAA;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x540E;&#x543B;&#x5408;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4F46;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x624B;&#x672F;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x76F8;&#x4FE1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684;&#x53D1;&#x6325;&#x5728;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x52A9;&#x957F;&#x7B49;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x53D1;&#x6216;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x6A21;&#x578B; (CASP) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 (IL-12 p 40 KO)&#xFF0C;&#x6C27;&#x5316;&#x7206;&#x88C2; (p47(phox) KO&#xFF09; &#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x611F;&#x5E94; &#xFF08;iNOS KO) &#x7CAA;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40 KO &#x6A21;&#x578B;&#x3001; 3 &#x548C; 12 h &#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; IL 1beta&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18 &#x548C; IL-10&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta IL-10&#x3001; IP-10 &#x548C; MIP 1alpha &#x80BA;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6CD5; Md-2&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40 &#x53CA;&#x8BF1;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A; CASP &#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5219;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x800C;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B; p47(phox) KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x809D;&#x548C;&#x80BA;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5176; CASP &#x540E; 12 h &#x8840;&#x6E05; IL 1beta &#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x548C; iNOS &#x62E5;&#x6709;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x7A81;&#x53D1;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; polymicrobial &#x6311;&#x6218; CASP &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x540E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7F3A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x7206;&#x88C2;&#x548C;&#x5BF9;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x9F20;&#x7CAA;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x8BF1;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Abdominal sepsis due to secondary fecal peritonitis following anastomosis insufficiency is a rare but life threatening complication of colorectal surgery. The induction of IFN-gamma by IL-12 is believed to play a key role in sepsis as it promotes antibacterial effector mechanisms such as oxidative burst or nitric oxide induction. The impact of gene deficiency for IL-12 (IL-12p40 KO), oxidative burst (p47(phox) KO), or NO induction (iNOS KO) on the outcome of fecal peritonitis was characterized using the murine Colon Ascendens Stent Peritonitis model (CASP). In the IL-12p40 KO model, 3 and 12 h after surgery, serum cytokine levels of IL-1beta, TNF, IL-18, and IL-10 were analyzed. Expression of IL-1beta, IL-10, IP-10, and MIP-1alpha was measured in lung and liver by RNAse Protection Assay. IL-12p40 and iNOS-deficient mice exhibited a significantly higher susceptibility to CASP as compared to the controls, whereas no significant difference was observed in p47(phox) KO mice. Absence of IL-12 resulted in delayed expression of proinflammatory cytokines and chemokines in both the liver and the lung, and was associated with significant reduction of IL-1beta levels in the serum 12 h after CASP. IL-12 and iNOS possess protective functions in fecal murine peritonitis. Surprisingly, no significant contribution of oxidative burst to the immune response was observed. Overall, these findings suggest that IL-12 deficiency causes a profound delay of the immune response after polymicrobial challenge resulting in significantly increased susceptibility in the CASP model.

Impact of interleukin-12, oxidative burst, and iNOS on the survival of murine fecal peritonitis.

Septic&#xE9;mie abdominale due &#xE0; une insuffisance secondaire f&#xE9;cale anastomose p&#xE9;ritonite qui suit est une complication rare mais mortelle de la chirurgie colorectale. L&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;IFN-gamma par l&#x26;#39;IL-12 est cens&#xE9;e jouer un r&#xF4;le cl&#xE9; dans le sepsis, car il favorise les m&#xE9;canismes effecteurs antibact&#xE9;riens tels que stimulation du m&#xE9;tabolisme oxydatif ou l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;oxyde nitrique. L&#x26;#39;impact de la d&#xE9;ficience du g&#xE8;ne de l&#x26;#39;IL-12 (IL-12p40 KO), stimulation du m&#xE9;tabolisme oxydatif (p47 (phox) KO), pas d &#x26;#39;induction (iNOS KO) sur le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une p&#xE9;ritonite f&#xE9;cale a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; en utilisant le colon murin ascendens stent mod&#xE8;le p&#xE9;ritonite ( CASP). Dans le mod&#xE8;le de l&#x26;#39;IL-12p40 KO, 3 et 12 h apr&#xE8;s la chirurgie, les taux de cytokines s&#xE9;riques de l&#x26;#39;IL-1beta, TNF, IL-18 et IL-10 ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s. L&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;IL-1beta, IL-10, IP-10, et le MIP-1alpha a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e dans les poumons et le foie par la RNAse Protection Assay. IL-12p40 et des souris d&#xE9;ficientes en iNOS montr&#xE9; une sensibilit&#xE9; beaucoup plus &#xE9;lev&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;ACPS par rapport aux contr&#xF4;les, alors qu&#x26;#39;aucune diff&#xE9;rence significative n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les souris KO p47 phox (). Absence d&#x26;#39;IL-12 conduit &#xE0; une expression tardive de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines &#xE0; la fois dans le foie et le poumon, et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction significative de l&#x26;#39;IL-1beta niveaux dans le s&#xE9;rum 12 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;ACPS. IL-12 et iNOS poss&#xE8;dent des fonctions de protection dans les selles p&#xE9;ritonite murine. &#xC9;tonnamment, aucune contribution significative de la flamb&#xE9;e oxydative &#xE0; la r&#xE9;ponse immunitaire a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Dans l&#x26;#39;ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;IL-12 carence entra&#xEE;ne un retard profond de la r&#xE9;ponse immunitaire apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve polymicrobienne r&#xE9;sultant de la sensibilit&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative dans le mod&#xE8;le du PCRS.

Impact de l&#x26;#39;interleukine-12, stimulation du m&#xE9;tabolisme oxydatif et INOS sur la survie de Murine p&#xE9;ritonite f&#xE9;cale

Auswirkungen von Interleukin-12, oxidativen Burst und iNOS auf das &#xDC;berleben von murinen f&#xE4;kale Peritonitis.

Sepsi addominale a causa di peritonite fecale secondaria seguito insufficienza anastomosi sono una rara ma pericolosa complicanza della chirurgia del colon-retto per la vita. Si ritiene che l&#39;induzione di IFN-gamma di IL-12 gioca un ruolo chiave nella sepsi come promuove meccanismi effettori antibatterici come induzione ossidativo burst o ossido nitrico. L&#39;impatto del deficit di gene per IL-12 (IL-12 p 40 KO), burst ossidativo (p47(phox) KO) o NO (iNOS KO) induzione sull&#39;esito della peritonite fecale &egrave; stato caratterizzato tramite il modello murino di Colon Ascendens Stent peritonite (CASP). Il modello di KO p 40 IL-12, 3 e 12 h dopo l&#39;intervento chirurgico, cytokine i livelli sierici di IL-1beta, TNF, IL-18 e IL-10 sono stati analizzati. Espressione di IL-1beta, MIP-1alpha, IP-10 e IL-10 &egrave; stato misurato nel polmone e fegato da RNAse Protection Assay. IL-12 p 40 e iNOS-deficient mice esposto una significativamente pi&ugrave; alta suscettibilit&agrave; a CASP rispetto ai controlli, mentre nessuna differenza significativa &egrave; stata osservata nei topi KO p47(phox). Assenza di IL-12 ha provocato ritardo espressione di citochine proinfiammatorie e chemochine nel polmone e il fegato ed &egrave; stata associata con una notevole riduzione dei livelli di IL-1beta nel siero 12 h dopo CASP. IL-12 e iNOS possiedono funzioni protettive in peritonite fecale murino. Sorprendentemente, &egrave; stato osservato nessun contributo significativo del burst ossidativo per la risposta immunitaria. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il deficit di IL-12 provoca un ritardo profondo della risposta immunitaria dopo sfida etiologico con conseguente significativo aumento della suscettibilit&agrave; del modello CASP.

Impatto dell&#39;interleuchina-12, burst ossidativo e iNOS sulla sopravvivenza di murino peritonite fecale.

&#x4E8C;&#x6B21;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x6027;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x543B;&#x5408;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x8179;&#x90E8;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; IL-12&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; IL-12&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF08;IL-12p40 KO&#xFF09;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08;P47&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;KO&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x6027;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NO&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;iNOS&#x306E;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0A;&#x884C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;CASP&#xFF09;&#x3002; IL-12p40 KO&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;3&#x304A;&#x3088;&#x3073;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3001;TNF&#x3001;IL-18&#x3001;IL-10&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IL-1&#x3B2;&#x3001;IL-10&#x3001;IP-10&#x3001;MIP-1&#x3B1;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;RNase&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x80BA;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;P47&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;IL-12p40&#x304A;&#x3088;&#x3073;iNOS&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CASP&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IL-12&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3068;CASP&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;IL-1&#x3B2;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; IL-12&#x304A;&#x3088;&#x3073;iNOS&#x306F;&#x7CDE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;IL-12&#x6B20;&#x640D;&#x304C;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;CASP&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x6027;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-12&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;iNOS&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xBB38; &#xD569; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF4;&#xC870; &#xBD84; &#xBCC0; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC740; &#xB4DC;&#xBB3C;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xB300; &#xC7A5; &#xC218;&#xC220;&#xC758; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294;. IL-12&#xB85C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB4F1; &#xD56D;&#xADE0; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC73C;&#xB85C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD54D; IL-12 (IL-12 p 40 &#xCF54;), &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; (KO p47(phox)), &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC720;&#xB3C4; (iNOS &#xCF54;) &#xBD84; &#xBCC0; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; murine &#xCF5C;&#xB860; Ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; (CASP)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. IL-12 p 40 &#xCF54; &#xBAA8;&#xB378;, 3, 12 h &#xC218;&#xC220; &#xD6C4;, &#xD608; &#xCCAD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC758; IL 1beta, TNF, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-18 &#xBC0F; IL-10 &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DD; IL 1beta&#xC758; IL-10, IP-10, &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815; 1alpha &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xD3D0;&#xC640; &#xAC04; RNAse &#xBCF4;&#xD638; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574;. IL-12 p 40&#xACFC; iNOS &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; p47(phox) KO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xD654; &#xC728; CASP &#xC804;&#xC2DC;. IL-12&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; proinflammatory cytokines &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC04;, &#xD3D0;, chemokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CASP &#xD6C4; 12 h &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; IL 1beta &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. IL-12 &#xBC0F; iNOS &#xC9C0;&#xC800;&#xBD84;&#xD55C; murine &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; IL-12 &#xACB0;&#xD54D; polymicrobial &#xB3C4;&#xC804; CASP &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAE4A;&#xC740; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB97C; &#xD558;&#xBA74; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12, &#xC0B0;&#xD654; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; iNOS murine &#xBD84; &#xBCC0; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

Sepsis abdominal debido a la insuficiencia de la peritonitis fecal secundaria anastomosis siguiente es una complicaci&#xF3;n rara pero potencialmente mortal la vida de la cirug&#xED;a colorrectal. La inducci&#xF3;n de IFN-gamma por la IL-12 se cree que juega un papel clave en la sepsis, ya que promueve mecanismos efectores antibacterianos tales como ruptura oxidativa o la inducci&#xF3;n de &#xF3;xido n&#xED;trico. El impacto de la deficiencia del gen de la IL-12 (IL-12p40 KO), oxidativa (p47 (phox) KO), la inducci&#xF3;n o NO (iNOS KO) sobre el resultado de peritonitis fecal se caracteriz&#xF3; utilizando el colon murino ascendens modelo de peritonitis stent ( CASP). En el modelo de la IL-12p40 KO, 3 y 12 h despu&#xE9;s de la cirug&#xED;a, los niveles s&#xE9;ricos de citoquinas de la IL-1 beta, TNF, IL-18 e IL-10 fueron analizados. La expresi&#xF3;n de IL-1b, IL-10, IP-10, y MIP-1 alfa-se midi&#xF3; en el pulm&#xF3;n y el h&#xED;gado por la RNasa Protecci&#xF3;n de ensayo. IL-12p40 y los ratones deficientes en iNOS mostraron una sensibilidad significativamente mayor de CASP, en comparaci&#xF3;n con los controles, mientras que no se observaron diferencias significativas en el p47 (phox) ratones KO. La ausencia de IL-12 como resultado una expresi&#xF3;n tard&#xED;a de citoquinas proinflamatorias y quimioquinas, tanto en el h&#xED;gado y el pulm&#xF3;n, y se asoci&#xF3; con reducci&#xF3;n significativa de los niveles de IL-1beta en el suero 12 horas despu&#xE9;s de CASP. IL-12 e iNOS poseen funciones de protecci&#xF3;n en materia fecal murino de peritonitis. Sorprendentemente, ninguna contribuci&#xF3;n significativa de ruptura oxidativa a la respuesta inmune se observ&#xF3;. En general, estos hallazgos sugieren que la IL-12 deficiencia provoca un profundo retraso de la respuesta inmune despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n polimicrobiana que resulta en la susceptibilidad significativamente mayor en el modelo del CASP.

Impacto de la interleucina-12, estallido oxidativo, y la iNOS en la supervivencia de murino peritonitis fecal

&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#x88AB;&#x63ED;&#x793A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7EBF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FDE;&#x63A5;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6297;&#x708E;&#x901A;&#x8DEF;&quot;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x540E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&quot;&#x4E0D;&#x6307;&#x5B9A;&quot;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

The role of the vagal nerve in the autonomic nervous system is widely well known. Recently, an additional function was revealed serving as a connector between the nervous and immune system. This connection is called the "cholinergic inflammatory pathway." Through stimulation of the acetylcholine receptors located upon the macrophages, the "unspecific" immune system can be directly influenced.

The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis.

Le r&#xF4;le du nerf vague dans le syst&#xE8;me nerveux autonome est largement connue. R&#xE9;cemment, une fonction suppl&#xE9;mentaire a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; servant de connecteur entre le syst&#xE8;me nerveux et immunitaire. Cette connexion est appel&#xE9;e &#x26;quot;voie cholinergique inflammatoire.&#x26;quot; Gr&#xE2;ce &#xE0; la stimulation des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine situ&#xE9;s sur les macrophages, le &#xAB;non sp&#xE9;cifique&#xBB; le syst&#xE8;me immunitaire peut &#xEA;tre directement influenc&#xE9;e.

Comme le nerf vagal un lien entre le syst&#xE8;me nerveux et immunitaire dans le cas de septic&#xE9;mie polymicrobienne

Die Rolle des Vagusnerven Nerven in das autonome Nervensystem ist weithin bekannt. Vor kurzem wurde eine zus&auml;tzliche Funktion offenbart dienen als Verbindungselement zwischen Nerven-und Immunsystem. Diese Verbindung nennt man die &quot;cholinerge entz&uuml;ndliche Pathway.&quot; Durch Stimulierung der Acetylcholin-Rezeptoren befindet sich auf der Makrophagen k&ouml;nnen das &quot;unspezifische&quot; Immunsystem direkt beeinflusst werden.

Der Vagusnerven Nerv als Bindeglied zwischen dem Nerven- und Immun-System in der Instanz der polymikrobiellen Sepsis.

Il ruolo del nervo vagale nel sistema nervoso autonomo &egrave; ampiamente noto. Recentemente, una funzione aggiuntiva &egrave; stata rivelata che serve come un connettore tra il sistema nervoso e immunitario. Questa connessione &egrave; chiamata il &quot;pathway infiammatorio colinergico&quot;. Attraverso la stimolazione dei recettori dell&#39;acetilcolina situato sui macrofagi, il sistema immunitario &quot;aspecifici&quot; pu&ograve; essere influenzato direttamente.

Il nervo vagale come collegamento tra il sistema nervoso e immunitario nell&#39;istanza di sepsi etiologico.

&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x26;quot;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x26;quot;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;

&#xC790;&#xC728; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; vagal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC740; &quot;cholinergic &#xC5FC;&#xC99D; &#xD1B5;&#xB85C;.&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &quot;&#xB09C;&#xB2E4;&quot; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC88C;&#xC6B0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB85C; vagal &#xC2E0;&#xACBD;.

La funci&#xF3;n del nervio vago en el sistema nervioso aut&#xF3;nomo es ampliamente conocida. Recientemente, una funci&#xF3;n adicional se revel&#xF3; que sirve como un conector entre el sistema nervioso e inmune. Esta conexi&#xF3;n se denomina &#x26;quot;v&#xED;a inflamatoria colin&#xE9;rgica.&#x26;quot; A trav&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n de los receptores de acetilcolina situados en los macr&#xF3;fagos, el &#x26;quot;no espec&#xED;fica&#x26;quot; del sistema inmunol&#xF3;gico puede ser directamente influenciado.

El nervio vago como un v&#xED;nculo entre el sistema nervioso e inmunol&#xF3;gico en el caso de la sepsis polimicrobiana

&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x884C;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x8870;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x76F8;&#x8FDE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65E0;&#x73AF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178; (No-cgmp) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5546;&#x3001; &#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D; (MRP5)&#xFF0C;5 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7684;&#x5FC3;&#x91CC;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;cGMP &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684; MRP5 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8; cGMP &#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8C03;&#x67E5; MRP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x65E2;&#x5B9A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x5FC3; (&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x624B;&#x672F;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x5347;&#x7ED3;&#x80A0;&#xFF0C;&#x5230;&#x5206;&#x522B;&#x9020;&#x6210; C57BL/6N &#x5C0F;&#x9F20; multibacterial &#x8179;&#x819C;&#x708E; [CASP&#xFF0C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E;] &#xFF1B; n = 38&#xFF09;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F; MRP5 &#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5899;&#x76AE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;MRP5 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; (31.9 + 16.8 x 10(-4) &#x4E0E; 54.1 14.8 x 10(-4)&#xFF0C;P + /-= 0.025&#xFF09; &#x548C;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6A21;&#x578B; (+ /-9.4 x 10(-4) + /-12.1 x 10(-4)&#xFF0C;P 42.8 &#x4E0E; 18.3 = 0.009 &#xFF1B;MRP5/glyceraldehyde 3-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x590D;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B75;&#x5316; 5 ng/mL &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (HL1) &#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MRP5 &#xFF08;54%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x672A;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;LPS &#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;22%&#x7684;&#x63A7;&#x5236; &#xFF1B;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;11%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; MRP5 &#x51CF;&#x5C11;&#x4E24;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11; MRP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F; (MRP5&#xFF0C;ABCC5)&#xFF0C;5 ABC &#x7C7B;&#x578B; CGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x6CF5;&#x3002;

One of the clinical characteristics associated with septic shock is heart failure. Several lines of evidence indicate that functional consequences of heart failure in septic shock are linked to the activated NO-cyclic guanosine monophosphate (NO-cGMP) pathway. We have previously shown that the high-affinity cGMP export transporter, multidrug resistance protein 5 (MRP5), is expressed in the heart, which modulates intracellular concentrations and, hence, the effects of cGMP. Thus, modified expression of cardiac MRP5 in septic shock can alter cGMP concentrations and contribute to the development of heart failure. We therefore investigated MRP5 expression in the heart using two established murine models of septic shock (intraperitoneal LPS injection and surgical implantation of a stent into the ascending colon, resulting in a multibacterial peritonitis [CASP, colon ascendens stent peritonitis] in C57BL/6N mice, respectively; n = 38). Cardiac MRP5 was assessed by quantitative polymerase chain reaction and immunofluorescence. The protein was localized in the endothelial wall, smooth muscle, and cardiac myocytes. MRP5 mRNA expression was significantly reduced compared with controls both in the LPS (31.9 +/- 16.8 x 10(-4) vs. 54.1 +/- 14.8 x 10(-4), P = 0.025) and CASP model (18.3 +/- 9.4 x 10(-4) vs. 42.8 +/- 12.1 x 10(-4), P = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase copy numbers, respectively). In parallel, IL-6 plasma levels were significantly increased in both models. Incubation of cultured murine cardiomyocytes (HL1) with 5 ng/mL IL-6 resulted in decreased expression of MRP5 (54% of control), as did incubation of the cells with serum from septic mice (LPS serum, 22% of control; CASP serum, 11% of control). In conclusion, cardiac expression of the cGMP export transporter MRP5 is decreased in two murine models of septic shock, most likely by a transcriptional mechanism. Reduced cGMP export as a consequence of decreased MRP5 expression can attenuate heart failure in sepsis.

Sepsis affects cardiac expression of multidrug resistance protein 5 (MRP5, ABCC5), an ABC-type CGMP export pump.

Une des caract&#xE9;ristiques cliniques associ&#xE9;es &#xE0; un choc septique est une insuffisance cardiaque. Plusieurs &#xE9;l&#xE9;ments de preuve indiquent que les cons&#xE9;quences fonctionnelles de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans le choc septique sont li&#xE9;s &#xE0; la guanosine monophosphate cyclique NO-actif (NO-GMPc). Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que le transporteur &#xE0; haute affinit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP, la polychimioth&#xE9;rapie 5 prot&#xE9;ine de r&#xE9;sistance (MRP5), est exprim&#xE9; dans le c&#x153;ur, qui module la concentration intracellulaire et, par cons&#xE9;quent, les effets de la GMPc. Ainsi, l&#x26;#39;expression modifi&#xE9;e de MRP5 cardiaque dans le choc septique peut modifier les concentrations de GMPc et de contribuer au d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Nous avons donc &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression MRP5 dans le c&#x153;ur &#xE0; l&#x26;#39;aide de deux &#xE9;tablis des mod&#xE8;les murins de choc septique (une injection intrap&#xE9;riton&#xE9;ale de LPS et de l&#x26;#39;implantation chirurgicale d&#x26;#39;un stent dans le c&#xF4;lon ascendant, r&#xE9;sultant en une p&#xE9;ritonite multibacterial [PCRS, du colon ascendens p&#xE9;ritonite stent] chez la souris C57BL/6N, respectivement; n = 38). Cardiaque MRP5 a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par la r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative et immunofluorescence. La prot&#xE9;ine a &#xE9;t&#xE9; localis&#xE9; dans la paroi endoth&#xE9;liale, muscle lisse, et les myocytes cardiaques. MRP5 expression de l&#x26;#39;ARNm a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite par rapport aux t&#xE9;moins &#xE0; la fois dans le LPS (31,9 + / - 16,8 x 10 (-4) vs 54,1 + / - 14,8 x 10 (-4), P = 0,025) et le mod&#xE8;le CASP (18,3 + / - 9,4 x 10 (-4) vs 42,8 + / - 12.1 x 10 (-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde 3-phosphate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase nombre de copies, respectivement). En parall&#xE8;le, l&#x26;#39;IL-6 niveaux plasmatiques ont &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9;s dans les deux mod&#xE8;les. L&#x26;#39;incubation de culture de cardiomyocytes murins (HL1) avec 5 ng / ml d&#x26;#39;IL-6 conduit &#xE0; une expression diminu&#xE9;e de MRP5 (54% de contr&#xF4;le), de m&#xEA;me que l&#x26;#39;incubation des cellules avec du s&#xE9;rum provenant de souris septiques (LPS s&#xE9;rum, 22% de contr&#xF4;le; CASP le s&#xE9;rum, 11% de contr&#xF4;le). En conclusion, l&#x26;#39;expression cardiaque du transporteur &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP MRP5 est diminu&#xE9; dans deux mod&#xE8;les murins de choc septique, probablement par un m&#xE9;canisme transcriptionnel. R&#xE9;duit &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP comme une cons&#xE9;quence d&#x26;#39;une diminution de l&#x26;#39;expression MRP5 peut att&#xE9;nuer l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans le sepsis.

Sepsis affecte l&#x26;#39;expression cardiaque de la polychimioth&#xE9;rapie 5 Resistance Protein (MRP5, ABCC5), une pompe de type ABC Export CGMP

Die klinischen Merkmale zugeordnet septischer Schock geh&ouml;rt Herzinsuffizienz. Mehrere Zeilen Beweise zeigen, dass funktionelle Folgen der Herzinsuffizienz im septischen Schock mit der aktivierten Nr.-zyklisches Guanosin-Monophosphat (cGMP-Nr.) Stoffwechselweg verkn&uuml;pft sind. Wir haben bereits gezeigt, dass der hoher Affinit&auml;t cGMP-Export-Transporter, erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5), im Herzen, zum Ausdruck kommt, die intrazellul&auml;re Konzentrationen moduliert und damit die Auswirkungen von cGMP. So ver&auml;ndert Ausdruck der kardiologische MRP5 in septischer Schock cGMP-Konzentrationen zu &auml;ndern und zur Entwicklung der Herzinsuffizienz beitragen k&ouml;nnen. Wir untersuchten daher MRP5 Ausdruck im Herzen mit zwei etablierten murinen Modelle septischer Schock (intraperitoneale Injektion von LPS und chirurgische Implantation eines Stent in den aufsteigenden Dickdarm, wodurch eine multibacterial Peritonitis [CASP, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung] bei M&auml;usen C57BL/6N bzw.; n = 38). Kardiale MRP5 wurde von quantitative Polymerase-Kettenreaktion und Immunfluoreszenz bewertet. Das Protein wurde in der endothelial Mauer, glatte Muskulatur und kardialen Myozyten lokalisiert. MRP5 mRNA Ausdruck reduzierte sich signifikant im Vergleich zu steuert sowohl in der LPS (31,9 +/-16,8 x 10(-4) vs. 54,1 +/-14,8 x 10(-4), P = 0,025) und CASP-Modell (18,3 +/-9,4 x 10(-4) vs. 42,8 +/-12,1 x 10(-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde-3-phosphat-Dehydrogenase-Kopie Zahlen, beziehungsweise). Parallel wurden IL-6-Plasmaspiegel in beiden Modellen deutlich erh&ouml;ht. Inkubation von kultivierten murinen Cardiomyocytes (HL1) mit 5 ng/mL IL-6 ergab verminderte Expression von MRP5 (54 % der Kontrolle), wie Inkubation der Zellen mit Serum septische M&auml;use (LPS Serum, 22 % der Kontrolle; CASP-Serum, 11 % der Kontrolle). Abschlie&szlig;end kardiale Ausdruck der cGMP export Transporter, die MRP5 in zwei murinen Modelle der septischer Schock, am ehesten durch einen transkriptionelle Mechanismus verringert wird. Reduzierte cGMP Export infolge verringerter MRP5 Ausdruck kann Herzinsuffizienz in Sepsis d&auml;mpfen.

Sepsis betrifft kardiale Ausdruck erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5, ABCC5), eine ABC-Typ CGMP-Export-Pumpe.

Una delle caratteristiche cliniche associate con shock settico &egrave; insufficienza cardiaca. Parecchie linee di prova indicano che le conseguenze funzionali dell&#39;insufficienza cardiaca nello shock settico sono legate a attivato percorso NO-ciclica monofosfato di guanosina (cGMP-NO). In precedenza abbiamo dimostrato che il trasportatore di esportazione ad alta affinit&agrave; cGMP, proteina multidrug resistenza 5 (MRP5), &egrave; espresso nel cuore, che modula le concentrazioni intracellulari e, quindi, gli effetti di cGMP. Cos&igrave;, Modifica espressione di cardiaco MRP5 nello shock settico pu&ograve; alterare le concentrazioni di cGMP e contribuire allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Abbiamo quindi studiato MRP5 espressione nel cuore utilizzando due modelli murini stabiliti di shock settico (iniezione intraperitoneale di LPS e l&#39;impianto chirurgico di uno stent nel colon ascendente, causando una peritonite multibacterial [CASP, peritonite di stent ascendens del colon] nei topi C57BL/6N, rispettivamente; n = 38). MRP5 cardiaco &egrave; stato valutato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa e immunofluorescenza. La proteina &egrave; stata localizzata nella parete endoteliale, muscolo liscio e miociti cardiaci. MRP5 mRNA espressione era significativamente ridotto rispetto ai controlli sia nel LPS (31,9 + 10(-4) x 16,8 vs 54,1 + 14,8 x 10(-4), P = 0.025) e modello CASP (18,3 + /-9,4 x 10(-4) vs 42,8 + 12,1 x 10(-4), P = 0.009; Copia di MRP5/glyceraldehyde-3-fosfato deidrogenasi numeri, rispettivamente). In parallelo, livelli plasmatici di IL-6 sono stati aumentati significativamente in entrambi i modelli. Incubazione di cultured cardiomyocytes murino (HL1) con 5 ng/mL di IL-6 ha portato diminuita espressione di MRP5 (54% del controllo), come ha fatto l&#39;incubazione delle cellule con siero da topi settici (siero di LPS, 22% di controllo; CASP siero, 11% del controllo). In conclusione, espressione cardiaca del cGMP esportare transporter MRP5 &egrave; diminuito in due modelli murini di shock settico, probabilmente da un meccanismo di transcriptional. Esportazione di cGMP ridotta come conseguenza diminuita espressione MRP5 pu&ograve; attenuare insufficienza cardiaca nella sepsi.

Sepsi colpisce cardiaco espressione della proteina multidrug resistenza 5 (MRP5, ABCC5), una pompa di esportazione ABC-tipo CGMP.

&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;NO-&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NO-cGMP&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#xFF08;MRP5&#xFF09;&#x3092;&#x591A;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;cGMP&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;MRP5&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x5F0F;&#x306F;cGMP&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;multibacterial&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;&#x4E0A;&#x884C;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x8179;&#x8154;&#x5185;LPS&#x6CE8;&#x5C04;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;MRP5&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;[CASP&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x4E0A;&#x884C;] C57BL/6N&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;N = 38&#xFF09;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;MRP5&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x58C1;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; MRP5 mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;LPS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;31.9 + /  -  16.8&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x5BFE;54.1 + /  -  14.8&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x3001;P = 0.025&#xFF09;&#x3068;CASP&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;18.3 + / -  9.4&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x5BFE;42.8 + /  -  12.1&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x3001;P = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3002;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IL-6&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CASP&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;HL1&#xFF09;&#x306F;5&#x3067;ng / mL&#x306E;IL-6&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LPS&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;22&#xFF05;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;MRP5&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;54&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;11&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x8F38;&#x9001;MRP5&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;2&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x306F;MRP5&#x5F0F;&#x304C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3067;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8010;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#xFF08;MRP5&#x3001;ABCC5&#xFF09;&#x3001;ABC&#x578B;CGMP&#x8F38;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x591A;&#x5264;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

&#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC904; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xB2C8; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; guanosine monophosphate (NO-cGMP) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; cGMP &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xC804;&#xC1A1; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 (MRP5) &#xBCC0;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Cgmp&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2EC;&#xC7A5; MRP5 &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C;&#xC5D0; cGMP &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC218;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD80;&#xD328; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCDA9;&#xACA9;&#xC758; &#xB450; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; MRP5 &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC; (intraperitoneal LPS &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0;&#xB294; &#xD150;&#xD2B8;&#xC758; &#xC678;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xD55C; multibacterial &#xC5FC; [CASP, &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;] C57BL/6N &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, n = 38). &#xC2EC;&#xC7A5; MRP5 &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCBD; &#xB0B4; &#xD53C;, &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;, &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; MRP5 mRNA LPS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC81C;&#xC5B4; (14.8 x 10(-4), P + 54.1 &#xB300; 16.8 x 10(-4) + 31.9 = 0.025) &#xBC0F; CASP &#xBAA8;&#xB378; (12.1 x 10(-4), P + 42.8 &#xB300; 9.4 x 10(-4) + 18.3 = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3-&#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638;, &#xAC01;&#xAC01;). &#xBCD1;&#xB82C;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Mrp5&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; 5 ng/mL &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; murine cardiomyocytes (HL1)&#xC758; &#xC678;&#xD53C; (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 54%), &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC950; (LPS &#xC138;&#xB7FC;, &#xC81C;&#xC5B4;;&#xC758; 22%&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xBD80; &#xD654;&#xB97C; &#xD574; &#xC11C; CASP &#xC138;&#xB7FC;, &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; 11%). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; Cgmp&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2DD; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; MRP5 &#xAC10;&#xC18C; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xCDA9;&#xACA9;, transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB450; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC218;&#xCD9C;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; cGMP &#xC218;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; MRP5 &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 (MRP5, ABCC5), ABC &#xD615; CGMP &#xC218;&#xCD9C; &#xD38C;&#xD504; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una de las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas asociadas con shock s&#xE9;ptico es la insuficiencia cardiaca. Varias l&#xED;neas de evidencia indican que las consecuencias funcionales de la insuficiencia card&#xED;aca en el shock s&#xE9;ptico est&#xE1;n relacionados con el monofosfato de guanosina c&#xED;clico activado NO (NO-GMPc). Hemos demostrado anteriormente que el transportador de alta afinidad de cGMP de exportaci&#xF3;n, la prote&#xED;na de resistencia a m&#xFA;ltiples 5 (MRP5), se expresa en el coraz&#xF3;n, que modula las concentraciones intracelulares y, por ende, los efectos de cGMP. As&#xED;, la expresi&#xF3;n modificada de MRP5 card&#xED;aca en el shock s&#xE9;ptico puede alterar las concentraciones de cGMP y contribuir al desarrollo de insuficiencia cardiaca. Por ello, investig&#xF3; MRP5 expresi&#xF3;n en el coraz&#xF3;n a trav&#xE9;s de dos modelos establecidos murinos de shock s&#xE9;ptico (intraperitoneal inyecci&#xF3;n de LPS y la implantaci&#xF3;n quir&#xFA;rgica de una pr&#xF3;tesis en el colon ascendente, que resulta en una peritonitis multibacilares [CASP, colon ascendens stent peritonitis] en ratones C57BL/6N, respectivamente, n = 38). Cardiaca MRP5 se evalu&#xF3; mediante la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa e inmunofluorescencia. La prote&#xED;na se localiza en la pared endotelial, del m&#xFA;sculo liso y los miocitos card&#xED;acos. MRP5 la expresi&#xF3;n del ARNm se redujo significativamente en comparaci&#xF3;n con los controles, tanto en el LPS (31,9 + / - 16,8 x 10 (-4) vs 54.1 + / - 14,8 x 10 (-4), p = 0,025) y el modelo de CASP (18,3 + / - 9,4 x 10 (-4) vs 42.8 + / - 12.1 x 10 (-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde 3-fosfato deshidrogenasa n&#xFA;mero de copias, respectivamente). En paralelo, la IL-6 niveles plasm&#xE1;ticos fueron significativamente superiores en ambos modelos. La incubaci&#xF3;n de cultivos de cardiomiocitos murinos (HL1) con 5 ng / ml de IL-6 dio lugar a una disminuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de MRP5 (54% del control), al igual que la incubaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas con el suero de ratones s&#xE9;pticos (LPS suero, 22% de control; CASP suero, 11% de control). En conclusi&#xF3;n, la expresi&#xF3;n cardiaca de los transportistas de exportaci&#xF3;n MRP5 cGMP se reduce en dos modelos murinos de shock s&#xE9;ptico, muy probablemente por un mecanismo de transcripci&#xF3;n. Exportaci&#xF3;n reducido GMPc como consecuencia de la disminuci&#xF3;n de MRP5 expresi&#xF3;n puede atenuar la insuficiencia card&#xED;aca en la sepsis.

La sepsis afecta a la expresi&#xF3;n cardiaca de la prote&#xED;na de resistencia a m&#xFA;ltiples 5 (MRP5, ABCC5), una bomba de tipo ABC de exportaci&#xF3;n CGMP

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

In this study, we analyzed seasonal variations of immunoreactivity using a model of septic shock and a model of immunosuppression induced by chronic stress in mice.

Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice.

Dans cette &#xE9;tude, nous avons analys&#xE9; les variations saisonni&#xE8;res de l&#x26;#39;immunor&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de choc septique et un mod&#xE8;le de l&#x26;#39;immunosuppression induite par le stress chronique chez la souris.

Variations saisonni&#xE8;res dans les r&#xE9;ponses inflammatoires &#xE0; la septic&#xE9;mie et le stress chez les souris

In dieser Studie analysierten wir saisonale Schwankungen der Immunoreactivity verwenden ein Modell der septischer Schock und ein Modell der Immunsuppression hervorgerufen durch chronischen Stress bei M&auml;usen.

Saisonale Schwankungen der entz&uuml;ndlichen Antworten zu Sepsis und Stress in den M&auml;usen.

In questo studio, abbiamo analizzato le variazioni stagionali di immunoreattivit&agrave; utilizzando un modello di shock settico e un modello di immunosoppressione indotta da stress cronico nei topi.

Variazioni stagionali in risposte infiammatorie a sepsi e stress nei topi.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5B63;&#x7BC0;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5B63;&#x7BC0;&#x5909;&#x52D5;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; immunoreactivity&#xC758; &#xACC4;&#xC808; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC808; &#xBCC0;&#xD654;.

En este estudio, se analizaron las variaciones estacionales de la inmunorreactividad mediante un modelo de shock s&#xE9;ptico y un modelo de la inmunosupresi&#xF3;n inducida por el estr&#xE9;s cr&#xF3;nico en ratones.

Las variaciones estacionales en las respuestas inflamatorias a la sepsis y el estr&#xE9;s en ratones

CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (CCR4) 4 &#x548C;&#x5176;&#x4E24;&#x4E2A;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;CCL17 &#x548C; CCL22&#xFF0C;&#x8BA4;&#x771F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x514D;&#x75AB;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4F11;&#x514B;&#xFF0C;CCR4 &#x7F3A;&#x6A21;&#x578B; (CCR4(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x4E0E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;CCR4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528; C57BL/6 &#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E; (CASP) polymicrobial &#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; CCR4 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5BFC;&#x81F4; CCR4 &#x6DCB;&#x5DF4;&#x548C; nonlymphoid &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x4E0B;&#x8C03;&#x800C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; CCR4 CCL17 &#x548C; CCL22 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x540E;, CCR4(-/-) &#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5ED3;&#x6E05;&#x51E0;&#x4E2A;&#x810F;&#x5668;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8179;&#x8154;&#x51B2;&#x6D17;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x4EE5;&#x53CA; CCR4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CCR4 &#x7F3A;&#x56E0;&#x6B64;&#x9020;&#x6210;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x5927;&#x529B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027; CASP &#x6216; CASP &#x540E;&#x4E0E;&#x5E72;&#x9884;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;CCR4&#xFF0C;polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x5728;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20; polymicrobial &#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CC chemokine receptor 4 (CCR4) and its two ligands, CCL17 and CCL22, are critically involved in different immune processes. In models of lipopolysaccharide-induced shock, CCR4-deficient (CCR4(-/-)) mice showed improved survival rates associated with attenuated proinflammatory cytokine release. Using CCR4(-/-) mice with a C57BL/6 background, this study describes for the first time the role of CCR4 in a murine model of polymicrobial abdominal sepsis, the colon ascendens stent peritonitis (CASP). CASP-induced sepsis led to a massive downregulation of CCR4 in lymphoid and nonlymphoid tissues, whereas the expression of CCL17 and CCL22 was independent of the presence of CCR4. After CASP, CCR4(-/-) animals showed a strongly enhanced bacterial clearance in several organs but not in the peritoneal lavage fluid and the blood. In addition, significantly reduced levels of proinflammatory cytokines/chemokines were measured in organ supernatants as well as in the sera of CCR4(-/-) mice. CCR4 deficiency consequently resulted in an attenuated severity of systemic sepsis and a strongly improved survival rate after CASP or CASP with intervention. Thus, our data provide clear evidence that CCR4 plays a strictly detrimental role in the course of polymicrobial sepsis.

Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis.

R&#xE9;cepteur de chimiokine CC 4 (CCR4) et ses deux ligands, CCL17 et CCL22, sont gravement impliqu&#xE9;s dans diff&#xE9;rents processus immunitaires. Dans les mod&#xE8;les de lipopolysaccharide-choc induit, CCR4-d&#xE9;ficientes (CCR4 (- / -)) des souris ont montr&#xE9; des taux de survie am&#xE9;lior&#xE9;s associ&#xE9;s &#xE0; la lib&#xE9;ration de cytokines pro-inflammatoires att&#xE9;nu&#xE9;. Utilisation de CCR4 (- / -) des souris avec un fond C57BL / 6, cette &#xE9;tude d&#xE9;crit pour la premi&#xE8;re fois le r&#xF4;le de CCR4 dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;infection abdominale polymicrobienne, le c&#xF4;lon ascendens stent p&#xE9;ritonite (CASP). CASP-induite septic&#xE9;mie a conduit &#xE0; une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse massive de CCR4 dans les tissus lympho&#xEF;des et non lympho&#xEF;de, alors que l&#x26;#39;expression de CCL17 et CCL22 &#xE9;tait ind&#xE9;pendante de la pr&#xE9;sence de CCR4. Apr&#xE8;s CASP, CCR4 (- / -) animaux ont montr&#xE9; un jeu fortement am&#xE9;lior&#xE9;e bact&#xE9;rienne dans plusieurs organes, mais pas dans le liquide p&#xE9;riton&#xE9;al de lavage et le sang. En outre, des niveaux significativement r&#xE9;duits de cytokines pro-inflammatoires ou de chimiokines ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;s dans les surnageants d&#x26;#39;organes ainsi que dans le s&#xE9;rum de CCR4 (- / -) chez la souris. CCR4 d&#xE9;ficit cons&#xE9;quent donn&#xE9; lieu &#xE0; une s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e de sepsis syst&#xE9;mique et un taux de survie nettement am&#xE9;lior&#xE9;e apr&#xE8;s l&#x26;#39;ACPS ou CASP avec une intervention. Ainsi, nos donn&#xE9;es fournissent la preuve &#xE9;vidente que CCR4 joue un r&#xF4;le strictement pr&#xE9;judiciable dans le cadre d&#x26;#39;une septic&#xE9;mie polymicrobienne.

R&#xF4;le n&#xE9;faste de 4 r&#xE9;cepteurs CC chimiokine dans le sepsis polymicrobienne Murine

CC Chemokin-Rezeptor 4 (CCR4) und seine zwei Liganden, CCL17 und CCL22, kritisch an verschiedenen immun Prozessen beteiligt sind. In Modellen von Lipopolysaccharid-induzierte Schock, CCR4-Mangel (CCR4(-/-)) M&auml;usen zeigten verbesserte &Uuml;berlebensraten abgeschw&auml;chte Proinflammatory Cytokine Freigabe zugeordnet. Mit CCR4(-/-) M&auml;use mit einem C57BL/6-Hintergrund, beschreibt die Studie zum ersten Mal die Rolle des CCR4 in einem murinen Modell der polymikrobiellen abdominal Sepsis, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung (CASP). CASP-induzierten Sepsis f&uuml;hrte zu einer massiven Heraufregulation des CCR4 in lymphatischen und nonlymphoid Gewebe, w&auml;hrend der Ausdruck von CCL17 und CCL22 unabh&auml;ngig vom Vorhandensein von CCR4 war. Nach CASP zeigte CCR4(-/-) Tiere eine stark erh&ouml;hte bakterielle Freiraum in mehreren Organen, aber nicht in die peritoneal Lavage-Fl&uuml;ssigkeit und Blut. Dar&uuml;ber hinaus reduziert deutlich Ebenen der Proinflammatory Cytokines/Chemokinen Orgel Supernatants sowie in den Sera CCR4(-/-) M&auml;use gemessen wurden. CCR4-Mangel f&uuml;hrte daher eine abgeschw&auml;chte Schwere systemische Sepsis und eine stark verbesserte &Uuml;berlebensrate nach CASP oder CASP mit Eingriff. Somit bieten unsere Daten eindeutigen Beweis, dass CCR4 eine streng nachteilige Rolle im Zuge der polymikrobiellen Sepsis spielt.

Negative Rolle des CC-Chemokin-Rezeptor 4 in murinen polymikrobiellen Sepsis.

CC chemokine receptor 4 (CCR4) e suoi due ligandi, CCL17 e CCL22, criticamente sono coinvolti in diversi processi immuni. Nei modelli di scossa indotta da lipopolisaccaride, CCR4-carenti (CCR4(-/-)) topi hanno mostrato tassi di sopravvivenza migliorata associati con rilascio di citochine proinfiammatorie attenuato. Utilizzando CCR4(-/-) topi con un background C57BL/6, questo studio descrive per la prima volta il ruolo di CCR4 in un modello murino di etiologico sepsi addominale, la peritonite di stent ascendens del colon (CASP). Sepsi CASP-indotta ha portato a una massiccia downregulation di CCR4 nei tessuti linfoidi e nonlymphoid, mentre l&#39;espressione di CCL17 e CCL22 era indipendente dalla presenza di CCR4. Dopo CASP, CCR4(-/-) animali hanno dimostrato una clearance batterica fortemente migliorata in diversi organi, ma non nel liquido di lavaggio peritoneale e il sangue. Inoltre, significativamente ridotto i livelli di proinflammatory citochine/chemochine sono stati misurati in supernatanti di organo, cos&igrave; come la sera di topi CCR4(-/-). Deficit di CCR4 di conseguenza provocato un&#39;attenuata gravit&agrave; della sepsi sistemica e un tasso di sopravvivenza fortemente migliorata dopo CASP o CASP con intervento. Cos&igrave;, i nostri dati forniscono prove evidenti che CCR4 un ruolo strettamente dannosa nel corso di sepsi etiologico.

Ruolo dannoso di CC chemokine receptor 4 in murino etiologico sepsi.

CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#xFF08;CCR4&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;CCL17&#x3068;CCL22&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCR4-&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;CCR4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;CCR4&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;C57BL / 6&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x8179;&#x90E8;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;CASP&#xFF09;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x4E0A;&#x884C;&#x3002; CCL17&#x3068;CCL22&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;CCR4&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CASP&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CASP&#x5F8C;&#x3001;CCR&#x200B;&#x200B;4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x5F37;&#x304F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;/&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x4E0A;&#x6E05;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;CCR4&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CCR4&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x4ECB;&#x5165;CASP&#x307E;&#x305F;&#x306F;CASP&#x5F8C;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CCR4&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

CC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (CCR4)&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; ligands, CCL17 &#xBC0F; CCL22, &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. Lipopolysaccharide &#xC720;&#xBC1C; &#xCDA9;&#xACA9;, CCR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; (CCR4(-/-)) &#xC950; &#xAC10;&#xC1E0; proinflammatory cytokine &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CCR4(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BL/6 &#xBC30;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC6A9;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; CCR4 murine &#xBAA8;&#xB378; polymicrobial &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;, &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xC5FC; (CASP)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xBA85;. CASP &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; CCL17 &#xD45C;&#xD604; CCL22 CCR4 &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9BC;&#xD504; &#xBC0F; nonlymphoid &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; ccr4&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; downregulation&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. CASP, &#xD6C4; CCR4(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC138;&#xCC99; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xD53C;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xADE0; &#xC815;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, proinflammatory &#xC7A5;&#xAE30; supernatants &#xBB3C;&#xB860; CCR4(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; cytokines/chemokines &#xCE21;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. CCR4 &#xACB0;&#xD54D; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xC2E0; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; CASP &#xB610;&#xB294; CASP &#xD6C4; &#xAC1C;&#xC785;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CCR4 polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 murine polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;.

Receptor de quimioquinas CC 4 (CCR4) y sus dos ligandos, CCL17 y CCL22, est&#xE1;n cr&#xED;ticamente involucradas en diferentes procesos inmunitarios. En los modelos de shock inducido por lipopolisac&#xE1;rido, CCR4-deficiente (CCR4 (- / -)) ratones mostraron mejores tasas de supervivencia asociados con la liberaci&#xF3;n de citoquinas proinflamatorias atenuada. Usando CCR4 (- / -) ratones con un fondo C57BL / 6, este estudio describe por primera vez el papel de CCR4 en un modelo murino de sepsis abdominal polimicrobiana, el colon ascendens stent peritonitis (CASP). CASP inducida por la sepsis condujo a una regulaci&#xF3;n a la baja masiva de CCR4 en tejidos linfoides y no linfoides, mientras que la expresi&#xF3;n de CCL17 y CCL22 era independiente de la presencia de CCR4. Despu&#xE9;s de CASP, CCR4 (- / -) los animales mostr&#xF3; un aclaramiento de bacterias muy reforzada en varios &#xF3;rganos, pero no en el l&#xED;quido de lavado peritoneal y la sangre. Adem&#xE1;s, los niveles significativamente reducidos de citoquinas proinflamatorias y quimiocinas se midieron en los sobrenadantes de &#xF3;rganos, as&#xED; como en el suero de CCR4 (- / -) ratones. CCR4 deficiencia en consecuencia result&#xF3; en una severidad atenuada de la sepsis sist&#xE9;mica y una tasa de supervivencia ha mejorado considerablemente despu&#xE9;s de la CASP CASP o con la intervenci&#xF3;n. Por lo tanto, nuestros datos proporcionan una evidencia clara de que CCR4 juega un papel estrictamente negativo en el curso de la sepsis polimicrobiana.

Papel negativo de 4 receptores de quimioquinas CC en la sepsis polimicrobiana murino

&#x9A7B;&#x5730;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x91CD;&#x75C7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x672C;&#x5730;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5168;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM) &#x9488;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4FB5;&#x5165;&#x4EBA;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x9632;&#x5FA1;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x636E;&#x5047;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x5348;&#x90FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6025;&#x6027;&#x5C40;&#x90E8;&#x969C;&#x788D;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BA;&#x5916;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x3001; &#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001; &#x6216;&#x521B;&#x4F24;&#x7B49;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Resident tissue macrophages exert important functions during severe systemic infection and contribute to changes in local as well as systemic immune responses. Alveolar macrophages (AM) play a crucial role in airway diseases and in the defense against microorganisms invading the body via the bronchopulmonary tract. It has been postulated that AM are involved in the development of acute local disorders as a consequence of extrapulmonary stimuli like pancreatitis, peritonitis, or trauma.

Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release.

Macrophages tissulaires r&#xE9;sidants exercent des fonctions importantes au cours de l&#x26;#39;infection syst&#xE9;mique s&#xE9;v&#xE8;re et de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution des locaux ainsi que des r&#xE9;ponses immunitaires syst&#xE9;miques. Les macrophages alv&#xE9;olaires (AM) jouent un r&#xF4;le crucial dans les maladies des voies respiratoires et dans la d&#xE9;fense contre les micro-organismes qui envahissent le corps par les voies broncho-pulmonaire. Il a &#xE9;t&#xE9; postul&#xE9; que AM sont impliqu&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement de troubles aigus locaux comme une cons&#xE9;quence des stimuli extra-pulmonaires comme la pancr&#xE9;atite, p&#xE9;ritonite, ou un traumatisme.

D&#xE9;pl&#xE9;tion s&#xE9;lective des macrophages alv&#xE9;olaires dans le sepsis polymicrobienne Augmente Lung Injury, la charge bact&#xE9;rienne et la mortalit&#xE9;, mais n&#x26;#39;affecte pas de lib&#xE9;ration de cytokines

Resident Gewebe Makrophagen wichtige Funktionen aus&uuml;ben, w&auml;hrend Schwere systemische Infektion und zu &Auml;nderungen im lokalen sowie systemischen Immunantworten beitragen. Alveol&auml;re Makrophagen (AM) spielen eine entscheidende Rolle bei Erkrankungen der Atemwege und bei der Verteidigung gegen Mikroorganismen Eindringen in den K&ouml;rper &uuml;ber die bronchopulmonale-Darm-Trakt. Es hat postuliert worden, dass AM sind beteiligt an der Entwicklung der akuten lokalen Erkrankungen als Folge der Virush&uuml;lle Reize wie Pankreatitis, Bauchfellentz&uuml;ndung oder Trauma.

Selektiven Dezimierung der alveol&auml;ren Makrophagen in der polymikrobiellen Sepsis erh&ouml;ht Respiratory Distress Syndrome, die bakterielle Belastung und die Sterblichkeit w&auml;hrend Cytokine Freigabe nicht betroffen.

Macrofagi residenti tessuto esercitano importanti funzioni durante la grave infezione sistemica e contribuiscono a cambiamenti nelle risposte immunitarie locali come pure sistemiche. Macrofagi alveolari (AM) svolgono un ruolo cruciale nelle malattie delle vie respiratorie e nella difesa contro i microrganismi invasori del corpo attraverso il tratto broncopolmonare. &Egrave; stato ipotizzato che AM sono coinvolti nello sviluppo dei disordini acuti locali in conseguenza di stimoli extrapolmonare come pancreatite, peritonite o un trauma.

Deplezione selettiva dei macrofagi alveolari in sepsi etiologico aumenta il danno polmonare, la carica batterica e la mortalit&agrave;, ma non influisce sul rilascio di citochine.

&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x7D44;&#x7E54;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;AM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x7BA1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;AM&#x304C;&#x81B5;&#x708E;&#x3001;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x5C40;&#x6240;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x80BA;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;

&#xC8FC;&#xBBFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC804;&#xC2E0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC624;&#xC804;) &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC5B4; bronchopulmonary &#xC694;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xCE68;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. Postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xC624;&#xC804; extrapulmonary &#xC790;&#xADF9; &#xAC19;&#xC740; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC;, &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;, &#xB610;&#xB294; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;.

Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xACE0;&#xAC08; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cytokine &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macr&#xF3;fagos residentes del tejido ejercen funciones importantes durante la infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica grave y contribuir a los cambios de locales, as&#xED; como la respuesta inmune sist&#xE9;mica. Los macr&#xF3;fagos alveolares (MA) juegan un papel crucial en las enfermedades respiratorias y en la defensa contra los microorganismos que invaden el organismo a trav&#xE9;s del tracto broncopulmonar. Se ha postulado que AM est&#xE1;n implicados en el desarrollo de trastornos agudos locales como consecuencia de est&#xED;mulos extrapulmonares como la pancreatitis, la peritonitis, o trauma.

El agotamiento selectivo de los macr&#xF3;fagos alveolares en la sepsis polimicrobiana Aumenta la lesi&#xF3;n pulmonar, la carga bacteriana y la mortalidad, pero no afecta Liberaci&#xF3;n de citoquinas

&#x4E3B;&#x8981;&#x624B;&#x672F;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x8FD9;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x3002;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;

&#x690D;&#x5165;&#x5F02;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x968F;&#x540E;&#x66B4;&#x9732; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Major surgery can modulate the immune system and by this the clinical course of following complications. Effects of minor surgical treatments on the immune system and septic complications are poorly understood.

Implantation of alloplastic material increases survival of mice subsequently exposed to polymicrobial sepsis.

Chirurgie majeure peut moduler le syst&#xE8;me immunitaire et par ce cours, le clinique des complications suivantes. Effets de traitements chirurgicaux mineurs sur le syst&#xE8;me immunitaire et les complications septiques sont mal comprises.

Implantation d&#x26;#39;un mat&#xE9;riau synth&#xE9;tique biocompatible augmente la survie des souris expos&#xE9;s &#xE0; la suite Sepsis polymicrobienne

Gr&ouml;&szlig;ere Operation kann das Immunsystem modulieren und dadurch der klinische Verlauf der folgenden Komplikationen. Auswirkungen der kleinere chirurgische Behandlungen auf das Immunsystem und septische Komplikationen sind oft missverstanden.

Implantation alloplastischer Material erh&ouml;ht &Uuml;berleben der M&auml;use, die sp&auml;ter ausgesetzt polymikrobiellen Sepsis.

Chirurgia maggiore pu&ograve; modulare il sistema immunitario e da questo il decorso clinico delle seguenti complicanze. Gli effetti dei trattamenti chirurgici minori sul sistema immunitario e le complicanze settiche sono mal capiti.

L&#39;impianto di materiali alloplastic aumenta la sopravvivenza dei topi successivamente esposti a sepsi etiologico.

&#x5927;&#x624B;&#x8853;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Alloplastic&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;

&#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xC220; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xC218;&#xC220; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;.

Alloplastic &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La cirug&#xED;a mayor puede modular el sistema inmune y por este supuesto, la cl&#xED;nica de las complicaciones siguientes. Efectos de los tratamientos quir&#xFA;rgicos de menor importancia en el sistema inmunol&#xF3;gico y las complicaciones s&#xE9;pticas son poco conocidos.

Implantaci&#xF3;n de material alopl&#xE1;stico aumenta la supervivencia de los ratones expuestos a continuaci&#xF3;n sepsis polimicrobiana

&#x5728;&#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x3001; &#x809D;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x7EC6;&#x80DE; (KC) &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x53CA;&#x5176;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x5173;&#x5FC3;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7ED3;&#x679C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; KC &#x6D88;&#x8017;&#x5BF9;&#x809D;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E; (CASP)&#xFF0C;polymicrobial &#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x51CF;&#x5C11;&#x809D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

During abdominal sepsis, the activation of hepatic Kupffer cells (KC) and its consequences are of central interest. This study evaluates the impact of selective KC depletion on hepatic microcirculation, cytokine release, and systemic alterations in the colon ascendens stent peritonitis (CASP), a model of polymicrobial abdominal sepsis.

Kupffer cell depletion reduces hepatic inflammation and apoptosis but decreases survival in abdominal sepsis.

Au cours du sepsis abdominal, l&#x26;#39;activation des cellules de Kupffer h&#xE9;patiques (KC) et ses cons&#xE9;quences sont d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t central. Cette &#xE9;tude &#xE9;value l&#x26;#39;impact de la d&#xE9;pl&#xE9;tion s&#xE9;lective KC sur la microcirculation h&#xE9;patique, la lib&#xE9;ration de cytokines, et des alt&#xE9;rations syst&#xE9;miques dans le c&#xF4;lon ascendens stent p&#xE9;ritonite (CASP), un mod&#xE8;le de septic&#xE9;mie polymicrobienne abdominale.

La d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules de Kupffer r&#xE9;duit l&#x26;#39;inflammation et l&#x26;#39;apoptose h&#xE9;patique, mais diminue la survie dans le sepsis abdominal

Zentrale interessant sind w&auml;hrend abdominal Sepsis die Aktivierung der Leber Kupffer-Zellen (KC) und seine Folgen. Diese Studie untersucht die Auswirkungen der selektiven KC Raubbau auf hepatische Mikrozirkulation, Cytokine Freigabe und systemische Ver&auml;nderungen in das Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung (CASP), ein Modell der polymikrobiellen abdominal Sepsis.

Kupffer Zelle Ersch&ouml;pfung verringert hepatische Entz&uuml;ndung und Apoptose jedoch &Uuml;berleben in abdominal Sepsis verringert.

Durante la sepsi addominale, l&#39;attivazione di cellule epatiche di Kupffer (KC) e le sue conseguenze sono di interesse centrale. Questo studio valuta l&#39;impatto di deplezione selettiva di KC sulla microcircolazione epatica, rilascio di citochine e alterazioni sistemiche in peritonite stent colon ascendens (CASP), un modello di sepsi addominale etiologico.

Deplezione delle cellule di Kupffer, riduce l&#39;infiammazione epatica e apoptosi ma diminuisce la sopravvivenza nella sepsi addominale.

&#x8179;&#x90E8;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;KC&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x6301;&#x305F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x809D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;KC&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x8179;&#x90E8;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#xFF08;CASP&#xFF09;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x4E0A;&#x884C;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x809D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8179;&#x90E8;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

&#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC04;&#xC7A5; Kupffer &#xC138;&#xD3EC; (KC)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC04;&#xC7A5; microcirculation, cytokine &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xC5FC; (CASP) polymicrobial &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; KC &#xACE0;&#xAC08;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kupffer &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; apoptosis &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF5; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la sepsis abdominal, la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas hep&#xE1;ticas de Kupffer (KC) y sus consecuencias son de inter&#xE9;s central. Este estudio eval&#xFA;a el impacto de la disminuci&#xF3;n selectiva de KC sobre la microcirculaci&#xF3;n hep&#xE1;tica, la liberaci&#xF3;n de citoquinas y alteraciones sist&#xE9;micas en el colon ascendens stent peritonitis (CASP), un modelo de sepsis abdominal polimicrobiana.

El agotamiento de c&#xE9;lulas de Kupffer reduce la inflamaci&#xF3;n hep&#xE1;tica y la apoptosis, pero disminuye la supervivencia en la sepsis abdominal

&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x4F5C;&#x7528;-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x672F;&#x540E; polymicrobial &#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x662F;&#x5916;&#x79D1;&#x5371;&#x91CD;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5F84;&#x4FD7;&#x79F0;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x63D0;&#x9AD8;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5C0F;&#x9F20; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

To investigate the role of tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in postoperative polymicrobial abdominal sepsis.Sepsis is the leading cause of death among critically ill surgical patients. TRAIL is commonly known as an apoptosis-inducing agent in cancer cells. It also plays an important role in the regulation of inflammatory reactions. The role of TRAIL in polymicrobial sepsis is still unclear.

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) improves the innate immune response and enhances survival in murine polymicrobial sepsis.

Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le du facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF)-connexe ligand inducteur d&#x26;#39;apoptose (TRAIL) en postop&#xE9;ratoire sepsis.Sepsis abdominale polymicrobienne est la principale cause de d&#xE9;c&#xE8;s chez les patients gravement malades chirurgicaux. TRAIL est commun&#xE9;ment connu comme un agent inducteur d&#x26;#39;apoptose dans les cellules canc&#xE9;reuses. Il joue &#xE9;galement un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation des r&#xE9;actions inflammatoires. Le r&#xF4;le de TRAIL dans le sepsis polymicrobienne n&#x26;#39;est pas encore clair.

Facteur de n&#xE9;crose tumorale li&#xE9;e ligand inducteur d&#x26;#39;apoptose (TRAIL) Am&#xE9;liore la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e et am&#xE9;liore la survie dans le sepsis polymicrobienne Murine

Zur Untersuchung der Rolle der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Verwandte Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) in postoperativen polymikrobiellen abdominal Sepsis.Sepsis ist die h&auml;ufigste Todesursache bei kritisch kranken chirurgischen Patienten. Spur ist allgemein bekannt als Apoptose-induzierende Agent in Krebszellen. Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Entz&uuml;ndungsreaktionen. Die Rolle der TRAIL in der polymikrobiellen Sepsis ist noch unklar.

Tumor-Nekrose-Faktor-bezogene Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) der angeborenen Immunantwort verbessert und verbessert &Uuml;berleben in murinen polymikrobiellen Sepsis.

Per indagare il ruolo di fattore di necrosi tumorale (TNF)-correlata che inducono apoptosi ligando (sentiero) nel postoperatorio etiologico sepsi addominale.Sepsi sono la principale causa di morte tra i pazienti criticamente malati chirurgici. SENTIERO &egrave; comunemente noto come agente che induce apoptosi nelle cellule tumorali. Gioca anche un ruolo importante nella regolazione delle reazioni infiammatorie. Il ruolo del sentiero nella sepsi etiologico &egrave; ancora poco chiaro.

Fattore di necrosi tumorale-correlati che inducono apoptosi ligando (sentiero) migliora la risposta immunitaria innata e migliora la sopravvivenza in murino etiologico sepsi.

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x8179;&#x90E8;sepsis.Sepsis&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;TRAIL&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x5916;&#x79D1;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TRAIL&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TRAIL&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;TRAIL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;) &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; polymicrobial &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;.&#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xD508; &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790; &#xC911; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xC694;&#xC6D0; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD568;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xD754;&#xC801;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;.

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xACFC; murine polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para investigar el papel del factor de necrosis tumoral (TNF) relacionados con ligando inductor de apoptosis (TRAIL) en el postoperatorio abdominal sepsis.Sepsis polimicrobiana es la causa principal de muerte entre los pacientes quir&#xFA;rgicos en estado cr&#xED;tico. TRAIL se conoce com&#xFA;nmente como un agente inductor de apoptosis en las c&#xE9;lulas cancerosas. Tambi&#xE9;n juega un papel importante en la regulaci&#xF3;n de las reacciones inflamatorias. El papel de TRAIL en la sepsis polimicrobiana todav&#xED;a no est&#xE1; claro.

Factor de Necrosis Tumoral relacionados ligando inductor de apoptosis (TRAIL) Mejora la respuesta inmune innata y aumenta la supervivencia en la sepsis polimicrobiana murino

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4E0B;&#x80A2;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6025;&#x6027;&#x548C; semiacute &#x95ED;&#x585E;&#x52A8;&#x8109;&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

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The purpose of this study is to assess the efficacy of intraarterial thrombolysis in acute and semiacute occlusions of the lower limb.

Intraarterial recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis of acute and semiacute lower limb arterial occlusion: quality assurance, complication management, and 12-month follow-up reinterventions.

Le but de cette &eacute;tude est d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; de la thrombolyse intra-art&eacute;rielle dans les occlusions aigu&euml;s et semiacute des membres inf&eacute;rieurs.

Thrombolyse intra-art&eacute;rielle recombinant activateur tissulaire du plasminog&egrave;ne aigu&euml; et semiacute basse occlusion art&eacute;rielle de branche : assurance de la qualit&eacute;, la gestion de la complication et r&eacute;interventions suivies de 12 mois.

Der Zweck dieser Studie ist die Wirksamkeit von intraarterielle Thrombolyse in akuten und semiacute Gef&auml;&szlig;verschl&uuml;sse untere Extremit&auml;t zu beurteilen.

Intraarterielle recombinant Tissue Plasminogen Activator Thrombolyse des akuten und semiacute untere Extremit&auml;t arterieller Verschluss: Qualit&auml;tssicherung, Komplikation Management und 12-Monats-Follow-up-Reinterventions.

Lo scopo di questo studio &egrave; di valutare l&#39;efficacia della trombolisi intraarterial in occlusione acute e semiacute dell&#39;arto inferiore.

Trombolisi intraarterial attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante di acuta e semiacute inferiore dell&#39;arto Occlusione arteriosa: garanzia di qualit&agrave;, gestione di complicazione e reinterventions follow-up di 12 mesi.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073; semiacute &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x6CE8;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; semiacute occlusions intraarterial thrombolysis&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; semiacute &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC758; thrombolysis intraarterial &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator: &#xD488;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xC99D;, &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC18D; reinterventions.

El prop&oacute;sito de este estudio es evaluar la eficacia de la tromb&oacute;lisis intraarterial en oclusiones agudas y semiacute de la extremidad inferior.

Tromb&oacute;lisis intraarterial activador de plasmin&oacute;geno de tejido recombinante de aguda y semiacute inferior extremidad oclusi&oacute;n arterial: aseguramiento de la calidad, gesti&oacute;n de complicaci&oacute;n y reintervenciones de seguimiento de 12 meses.

Article	Year
Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: two distinct animal models for polymicrobial sepsis. Shock (Augusta, Ga.)\| PubMed ID: 15167678	2004
CCR4-deficient mice show prolonged graft survival in a chronic cardiac transplant rejection model. European journal of immunology\| PubMed ID: 15593118	2005
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The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 16568325	2006
Sepsis affects cardiac expression of multidrug resistance protein 5 (MRP5, ABCC5), an ABC-type CGMP export pump. Shock (Augusta, Ga.)\| PubMed ID: 17589384	2007
Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice. Critical care medicine\| PubMed ID: 17944025	2007
Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis. Infection and immunity\| PubMed ID: 18765730	2008
Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release. Respiration; international review of thoracic diseases\| PubMed ID: 18832804	2009
Implantation of alloplastic material increases survival of mice subsequently exposed to polymicrobial sepsis. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 19172290	2010
Kupffer cell depletion reduces hepatic inflammation and apoptosis but decreases survival in abdominal sepsis. European journal of gastroenterology & hepatology\| PubMed ID: 20300005	2010
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) improves the innate immune response and enhances survival in murine polymicrobial sepsis. Critical care medicine\| PubMed ID: 20657274	2010
Intraarterial recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis of acute and semiacute lower limb arterial occlusion: quality assurance, complication management, and 12-month follow-up r... AJR. American journal of roentgenology\| PubMed ID: 21512091	2011

Tobias Traeger

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