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Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) - a Standardized Model for Polymicrobial Abdominal Sepsis

Sepsis remains a persistent problem on intensive care units all over the world. Understanding the complex mechanisms of sepsis is the precondition for ...

University of Greifswald

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x662F;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x6216;&#x5F62;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;Ca2 + &#x654F;&#x611F; K + &#x901A;&#x9053; (IK1) &#x4E5F;&#x662F;&#x8702;&#x7A9D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&quot;&#x8FC1;&#x79FB;&#x673A;&#x5236;&quot;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; Ca2 + &#x654F;&#x611F; K + &#x901A;&#x9053;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C40;&#x90E8;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x5728;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6781;&#x652F;&#x6301;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5C3E;&#x90E8;&#x7684;&#x72F0;&#x72DE;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5BF9;&#x5F53;&#x524D;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE; (cIK1) &#x7684;&#x514B;&#x9686; IK1 &#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE; IK1 &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; IK1 &#x901A;&#x9053;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6807;&#x8BB0;&#x6216;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x72AC; (cIK1) &#x548C;&#x4EBA;&#x6743; (hIK1) &#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x91C7;&#x7528;&#x5C40;&#x90E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x9AD8;&#x538B;&#x8D85;&#x7194;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x524D;&#x9762;&#x6216;&#x5C3E;&#x90E8;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; cIK1 &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6240;&#x9700;&#x7684; cIK1&#x3002;IK1 &#x901A;&#x9053;&#x53D1;&#x73B0;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x524D;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x819C;&#x5728;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6781;&#x4E0D;&#x5B89;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53EA;&#x6709;&#x5C0F; cIK1 &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x524D;&#x9762;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA; IK1 &#x901A;&#x9053;&#x524D;&#x9762;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5C3E;&#x90E8;&#x3002;

&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (IK1) &#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Cell migration is crucial for wound healing, immune defense, or formation of tumor metastases. In addition to the cytoskeleton, Ca2+ sensitive K+ channels (IK1) are also part of the cellular "migration machinery." We showed that Ca2+ sensitive K+ channels support the retraction of the rear part of migrating MDCK-F cells by inducing a localized shrinkage at this cell pole. So far the molecular nature and in particular the subcellular distribution of these channels in MDCK-F cells is unknown. We compared the effect of IK1 channel blockers and activators on the current of a cloned IK1 channel from MDCK-F cells (cIK1) and the migratory behavior of these cells. Using IK1 channels labeled with a HA-tag or the enhanced green fluorescent protein we studied the subcellular distribution of the canine (cIK1) and the human (hIK1) channel protein in different migrating cells. The functional impact of cIK1 channel activity at the front or rear part of MDCK-F cells was assessed with a local superfusion technique and a detailed morphometric analysis. We show that it is cIK1 whose activity is required for migration of MDCK-F cells. IK1 channels are found in the entire plasma membrane, but they are concentrated at the cell front. This is in part due to membrane ruffling at this cell pole. However, there appears to be only little cIK1 channel activity at the front of MDCK-F cells. In our view this apparent discrepancy can be explained by differential regulation of IK1 channels at the front and rear part of migrating cells.

Subcellular distribution of calcium-sensitive potassium channels (IK1) in migrating cells.

Migration cellulaire est cruciale pour la cicatrisation des plaies, d&eacute;fenses immunitaires ou la formation de m&eacute;tastases tumorales. Outre le cytosquelette, canaux Ca2 + sensibles K + (IK1) font &eacute;galement partie du cellulaire &laquo; m&eacute;canisme de migration. &raquo; Nous avons montr&eacute; que les canaux Ca2 + sensibles K + appuient la r&eacute;traction de la partie arri&egrave;re de la migration des cellules de MDCK-F en induisant un r&eacute;tr&eacute;cissement localis&eacute; &agrave; ce p&ocirc;le de la cellule. Jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent la nature mol&eacute;culaire et en particulier la distribution subcellulaire de ces canaux dans les cellules MDCK-F est inconnue. Nous avons compar&eacute; l&#39;effet des activateurs et des bloqueurs de canaux IK1 sur le courant d&#39;un canal IK1 clon&eacute; des cellules de MDCK-F (cIK1) et le comportement migratoire de ces cellules. &Agrave; l&#39;aide de IK1 cha&icirc;nes marqu&eacute;es avec une balise HA ou la prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e, nous avons &eacute;tudi&eacute; la distribution subcellulaire de la canine (cIK1) et de l&#39;homme (hIK1) canal prot&eacute;ine dans diff&eacute;rentes cellules migratrices. L&#39;impact fonctionnel de l&#39;activit&eacute; du canal cIK1 &agrave; l&#39;avant ou de la partie arri&egrave;re des cellules de MDCK-F a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e avec une locale technique de superfusion et une analyse morphom&eacute;trique d&eacute;taill&eacute;e. Nous montrons qu&#39;il est cIK1 dont l&#39;activit&eacute; est n&eacute;cessaire pour la migration des cellules de MDCK-F. Les canaux IK1 sont trouvent dans la membrane plasmique ensemble, mais ils sont concentr&eacute;s &agrave; l&#39;avant de la cellule. C&#39;est en partie en raison de la membrane de fron&ccedil;age &agrave; ce p&ocirc;le de la cellule. Cependant, il semble que seulement peu cIK1 activit&eacute; du canal &agrave; l&#39;avant des cellules de MDCK-F. &Agrave; notre avis cette apparente contradiction peut s&#39;expliquer par une r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle des canaux IK1 &agrave; l&#39;avant et la partie arri&egrave;re de la migration des cellules.

Distribution subcellulaire des canaux de potassium sensible au calcium (IK1) dans la migration de cellules.

Subzellul&#xE4;re Verteilung von Kalzium-sensitive Kaliumkan&#xE4;le (IK1) bei der Migration von Zellen.

Migrazione cellulare &egrave; fondamentale per la guarigione della ferita, difesa immunitaria o la formazione di metastasi del tumore. Oltre il citoscheletro, Ca2 + sensibile K + canali (IK1) sono anche parte del cellulare &quot;macchine migrazione.&quot; Abbiamo mostrato che canali sensibili del Ca2 + K + supportano la retrazione della parte posteriore della migrazione delle cellule MDCK-F inducendo un restringimento localizzato al Polo cella. Finora la natura molecolare e in particolare la distribuzione sottocellulare di questi canali in cellule MDCK-F &egrave; sconosciuta. Abbiamo confrontato l&#39;effetto di attivatori e bloccanti i canali IK1 sulla corrente in un canale IK1 clonato da cellule MDCK-F (cIK1) e il comportamento migratorio di queste cellule. Utilizzando IK1 canali etichettati con un tag di HA o la proteina fluorescente verde avanzata abbiamo studiato la distribuzione sottocellulare di Canino (cIK1) e l&#39;umano (hIK1) canale della proteina in cellule diverse la migrazione. Con una tecnica di Sopraffusione locale e un&#39;analisi dettagliata morfometrici &egrave; stato valutato l&#39;impatto funzionale dell&#39;attivit&agrave; del canale cIK1 all&#39;anteriore o alla parte posteriore delle celle di MDCK-F. Mostriamo che &egrave; cIK1 la cui attivit&agrave; &egrave; necessaria per la migrazione delle cellule MDCK-F. Canali IK1 si trovano nella membrana del plasma intera, ma essi sono concentrati nella parte anteriore della cella. Questo &egrave; in parte a causa della membrana ruffling presso questo polo della cellula. Tuttavia, sembra essere solo poco cIK1 attivit&agrave; del canale nella parte anteriore delle cellule MDCK-F. A nostro avviso questa apparente discrepanza pu&ograve; essere spiegata dal regolamento differenziale dei canali IK1 nella parte anteriore e parte posteriore della migrazione di cellule.

Distribuzione subcellulare dei canali potassio calcio-sensibili (IK1) nella migrazione delle cellule.

&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;ca 2 + &#x654F;&#x611F;&#x306A; K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (IK1) &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x643A;&#x5E2F;&#x300C;&#x79FB;&#x884C;&#x6A5F;&#x68B0;&#x300D;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;Ca 2 + &#x654F;&#x611F;&#x306A; K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80CC;&#x9762;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x64A4;&#x56DE;&#x306B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;F MDCK &#x7D30;&#x80DE; (cIK1) &#x304B;&#x3089;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x56DE;&#x904A;&#x884C;&#x52D5;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; IK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IK1 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30CF; &#x30BF;&#x30B0;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x5185;&#x5206;&#x72AC; &#xFF08;cIK1&#xFF09; &#x3068;&#x4EBA;&#x9593; &#xFF08;hIK1) &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3002;CIK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x524D;&#x9762;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80CC;&#x9762;&#x90E8;&#x5206; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; pg &#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3067;&#x3059; cIK1 &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x819C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x306B;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057; cIK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x52D5; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x898B;&#x89E3;&#x3067;&#x524D;&#x9762;&#x306E; IK1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x76F8;&#x9055;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x80CC;&#x9762;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; (IK1) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

&#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Cytoskeleton, &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; Ca2 + &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K + &#xCC44;&#xB110; (IK1)&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &quot;&#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xACC4;.&quot; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ca2 + &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K + &#xCC44;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; MDCK F &#xC140;&#xC758; &#xB4A4;&#xCABD; &#xBD80;&#xBD84; &#xCCA0;&#xD68C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC790; &#xC790;&#xC5F0; &#xD2B9;&#xD788; MDCK F &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; subcellular &#xBD84;&#xD3EC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MDCK F &#xC140; (cIK1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; IK1 &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC804;&#xB958; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD589;&#xB3D9; IK1 &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. Ik1&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC44;&#xB110; &#xD558; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; (cIK1)&#xC640; &#xC778;&#xAC04; (hIK1)&#xC758; subcellular &#xC720;&#xD1B5; &#xCC44;&#xB110; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC55E; &#xB610;&#xB294; MDCK F &#xC140;&#xC758; &#xB4A4;&#xCABD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; cIK1 &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5; &#xC9C0;&#xC5ED; superfusion &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Cik1&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; MDCK F &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. IK1 &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xCCB4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC140; &#xC55E;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911;. &#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9;&#xC774; &#xC140; &#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; ruffling &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, MDCK F &#xC140; &#xC55E;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; cIK1 &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC774; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; IK1 &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC804;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xB4A4;&#xCABD; &#xBD80;&#xBD84; &#xC138;&#xD3EC;.

&#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (IK1)&#xC5D0; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; subcellular &#xBC30;&#xD3EC;.

Migraci&oacute;n celular es crucial para la cicatrizaci&oacute;n de heridas, la defensa inmune o formaci&oacute;n de met&aacute;stasis del tumor. Adem&aacute;s el citoesqueleto, Ca2 + sensibles K + canales (IK1) son tambi&eacute;n parte de los celulares &quot;maquinaria de migraci&oacute;n&quot;. Demostramos que el Ca2 + sensibles K + canales apoyo la retracci&oacute;n de la parte posterior de la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas MDCK-F induciendo una contracci&oacute;n localizada en este polo de la c&eacute;lula. Hasta ahora la naturaleza molecular y en particular la distribuci&oacute;n subcelular de estos canales en las c&eacute;lulas MDCK-F es desconocida. Se compar&oacute; el efecto de los bloqueantes del canal IK1 y activadores en la corriente de un canal de IK1 clonado de c&eacute;lulas MDCK-F (cIK1) y el comportamiento migratorio de estas c&eacute;lulas. Utilizando IK1 canales marcados con una etiqueta HA o la prote&iacute;na fluorescente verde mejorada estudiamos la distribuci&oacute;n subcelular de la canina (cIK1) y el ser humano (hIK1) canal de prote&iacute;na en la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas diferente. Se evalu&oacute; el impacto funcional de la actividad del canal de cIK1 en la parte delantera o la parte posterior de c&eacute;lulas MDCK-F con una t&eacute;cnica de superfusion local y un an&aacute;lisis morfom&eacute;trico detallado. Mostramos que es cIK1, cuya actividad es necesaria para la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas MDCK-F. IK1 canales se encuentran en la membrana plasm&aacute;tica toda, pero est&aacute;n concentrados en la parte delantera de la c&eacute;lula. Esto se debe en parte a membrana fruncida en este polo de la c&eacute;lula. Sin embargo, parece ser s&oacute;lo poco cIK1 actividad del canal en la parte delantera de c&eacute;lulas MDCK-F. En nuestra opini&oacute;n esta aparente discrepancia puede explicarse por la regulaci&oacute;n diferencial de canales de IK1 en el frente y parte posterior de la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas.

Distribuci&oacute;n subcelular de canales de potasio sensibles al calcio (IK1) en migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas.

&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#x88AB;&#x63ED;&#x793A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7EBF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FDE;&#x63A5;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6297;&#x708E;&#x901A;&#x8DEF;&quot;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x540E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&quot;&#x4E0D;&#x6307;&#x5B9A;&quot;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

The role of the vagal nerve in the autonomic nervous system is widely well known. Recently, an additional function was revealed serving as a connector between the nervous and immune system. This connection is called the "cholinergic inflammatory pathway." Through stimulation of the acetylcholine receptors located upon the macrophages, the "unspecific" immune system can be directly influenced.

The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis.

Le r&#xF4;le du nerf vague dans le syst&#xE8;me nerveux autonome est largement connue. R&#xE9;cemment, une fonction suppl&#xE9;mentaire a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; servant de connecteur entre le syst&#xE8;me nerveux et immunitaire. Cette connexion est appel&#xE9;e &#x26;quot;voie cholinergique inflammatoire.&#x26;quot; Gr&#xE2;ce &#xE0; la stimulation des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine situ&#xE9;s sur les macrophages, le &#xAB;non sp&#xE9;cifique&#xBB; le syst&#xE8;me immunitaire peut &#xEA;tre directement influenc&#xE9;e.

Comme le nerf vagal un lien entre le syst&#xE8;me nerveux et immunitaire dans le cas de septic&#xE9;mie polymicrobienne

Die Rolle des Vagusnerven Nerven in das autonome Nervensystem ist weithin bekannt. Vor kurzem wurde eine zus&auml;tzliche Funktion offenbart dienen als Verbindungselement zwischen Nerven-und Immunsystem. Diese Verbindung nennt man die &quot;cholinerge entz&uuml;ndliche Pathway.&quot; Durch Stimulierung der Acetylcholin-Rezeptoren befindet sich auf der Makrophagen k&ouml;nnen das &quot;unspezifische&quot; Immunsystem direkt beeinflusst werden.

Der Vagusnerven Nerv als Bindeglied zwischen dem Nerven- und Immun-System in der Instanz der polymikrobiellen Sepsis.

Il ruolo del nervo vagale nel sistema nervoso autonomo &egrave; ampiamente noto. Recentemente, una funzione aggiuntiva &egrave; stata rivelata che serve come un connettore tra il sistema nervoso e immunitario. Questa connessione &egrave; chiamata il &quot;pathway infiammatorio colinergico&quot;. Attraverso la stimolazione dei recettori dell&#39;acetilcolina situato sui macrofagi, il sistema immunitario &quot;aspecifici&quot; pu&ograve; essere influenzato direttamente.

Il nervo vagale come collegamento tra il sistema nervoso e immunitario nell&#39;istanza di sepsi etiologico.

&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x26;quot;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x26;quot;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;

&#xC790;&#xC728; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; vagal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC740; &quot;cholinergic &#xC5FC;&#xC99D; &#xD1B5;&#xB85C;.&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &quot;&#xB09C;&#xB2E4;&quot; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC88C;&#xC6B0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB85C; vagal &#xC2E0;&#xACBD;.

La funci&#xF3;n del nervio vago en el sistema nervioso aut&#xF3;nomo es ampliamente conocida. Recientemente, una funci&#xF3;n adicional se revel&#xF3; que sirve como un conector entre el sistema nervioso e inmune. Esta conexi&#xF3;n se denomina &#x26;quot;v&#xED;a inflamatoria colin&#xE9;rgica.&#x26;quot; A trav&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n de los receptores de acetilcolina situados en los macr&#xF3;fagos, el &#x26;quot;no espec&#xED;fica&#x26;quot; del sistema inmunol&#xF3;gico puede ser directamente influenciado.

El nervio vago como un v&#xED;nculo entre el sistema nervioso e inmunol&#xF3;gico en el caso de la sepsis polimicrobiana

&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x884C;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x8870;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x76F8;&#x8FDE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65E0;&#x73AF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178; (No-cgmp) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5546;&#x3001; &#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D; (MRP5)&#xFF0C;5 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7684;&#x5FC3;&#x91CC;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;cGMP &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684; MRP5 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8; cGMP &#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8C03;&#x67E5; MRP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x65E2;&#x5B9A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x7684;&#x5FC3; (&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x624B;&#x672F;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x5347;&#x7ED3;&#x80A0;&#xFF0C;&#x5230;&#x5206;&#x522B;&#x9020;&#x6210; C57BL/6N &#x5C0F;&#x9F20; multibacterial &#x8179;&#x819C;&#x708E; [CASP&#xFF0C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E;] &#xFF1B; n = 38&#xFF09;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F; MRP5 &#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5899;&#x76AE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;MRP5 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; (31.9 + 16.8 x 10(-4) &#x4E0E; 54.1 14.8 x 10(-4)&#xFF0C;P + /-= 0.025&#xFF09; &#x548C;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6A21;&#x578B; (+ /-9.4 x 10(-4) + /-12.1 x 10(-4)&#xFF0C;P 42.8 &#x4E0E; 18.3 = 0.009 &#xFF1B;MRP5/glyceraldehyde 3-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x590D;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B75;&#x5316; 5 ng/mL &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (HL1) &#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MRP5 &#xFF08;54%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x672A;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;LPS &#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;22%&#x7684;&#x63A7;&#x5236; &#xFF1B;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;11%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; MRP5 &#x51CF;&#x5C11;&#x4E24;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11; MRP5 &#x8868;&#x8FBE;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; cGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F; (MRP5&#xFF0C;ABCC5)&#xFF0C;5 ABC &#x7C7B;&#x578B; CGMP &#x51FA;&#x53E3;&#x6CF5;&#x3002;

One of the clinical characteristics associated with septic shock is heart failure. Several lines of evidence indicate that functional consequences of heart failure in septic shock are linked to the activated NO-cyclic guanosine monophosphate (NO-cGMP) pathway. We have previously shown that the high-affinity cGMP export transporter, multidrug resistance protein 5 (MRP5), is expressed in the heart, which modulates intracellular concentrations and, hence, the effects of cGMP. Thus, modified expression of cardiac MRP5 in septic shock can alter cGMP concentrations and contribute to the development of heart failure. We therefore investigated MRP5 expression in the heart using two established murine models of septic shock (intraperitoneal LPS injection and surgical implantation of a stent into the ascending colon, resulting in a multibacterial peritonitis [CASP, colon ascendens stent peritonitis] in C57BL/6N mice, respectively; n = 38). Cardiac MRP5 was assessed by quantitative polymerase chain reaction and immunofluorescence. The protein was localized in the endothelial wall, smooth muscle, and cardiac myocytes. MRP5 mRNA expression was significantly reduced compared with controls both in the LPS (31.9 +/- 16.8 x 10(-4) vs. 54.1 +/- 14.8 x 10(-4), P = 0.025) and CASP model (18.3 +/- 9.4 x 10(-4) vs. 42.8 +/- 12.1 x 10(-4), P = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase copy numbers, respectively). In parallel, IL-6 plasma levels were significantly increased in both models. Incubation of cultured murine cardiomyocytes (HL1) with 5 ng/mL IL-6 resulted in decreased expression of MRP5 (54% of control), as did incubation of the cells with serum from septic mice (LPS serum, 22% of control; CASP serum, 11% of control). In conclusion, cardiac expression of the cGMP export transporter MRP5 is decreased in two murine models of septic shock, most likely by a transcriptional mechanism. Reduced cGMP export as a consequence of decreased MRP5 expression can attenuate heart failure in sepsis.

Sepsis affects cardiac expression of multidrug resistance protein 5 (MRP5, ABCC5), an ABC-type CGMP export pump.

Une des caract&#xE9;ristiques cliniques associ&#xE9;es &#xE0; un choc septique est une insuffisance cardiaque. Plusieurs &#xE9;l&#xE9;ments de preuve indiquent que les cons&#xE9;quences fonctionnelles de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans le choc septique sont li&#xE9;s &#xE0; la guanosine monophosphate cyclique NO-actif (NO-GMPc). Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que le transporteur &#xE0; haute affinit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP, la polychimioth&#xE9;rapie 5 prot&#xE9;ine de r&#xE9;sistance (MRP5), est exprim&#xE9; dans le c&#x153;ur, qui module la concentration intracellulaire et, par cons&#xE9;quent, les effets de la GMPc. Ainsi, l&#x26;#39;expression modifi&#xE9;e de MRP5 cardiaque dans le choc septique peut modifier les concentrations de GMPc et de contribuer au d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Nous avons donc &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression MRP5 dans le c&#x153;ur &#xE0; l&#x26;#39;aide de deux &#xE9;tablis des mod&#xE8;les murins de choc septique (une injection intrap&#xE9;riton&#xE9;ale de LPS et de l&#x26;#39;implantation chirurgicale d&#x26;#39;un stent dans le c&#xF4;lon ascendant, r&#xE9;sultant en une p&#xE9;ritonite multibacterial [PCRS, du colon ascendens p&#xE9;ritonite stent] chez la souris C57BL/6N, respectivement; n = 38). Cardiaque MRP5 a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par la r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative et immunofluorescence. La prot&#xE9;ine a &#xE9;t&#xE9; localis&#xE9; dans la paroi endoth&#xE9;liale, muscle lisse, et les myocytes cardiaques. MRP5 expression de l&#x26;#39;ARNm a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite par rapport aux t&#xE9;moins &#xE0; la fois dans le LPS (31,9 + / - 16,8 x 10 (-4) vs 54,1 + / - 14,8 x 10 (-4), P = 0,025) et le mod&#xE8;le CASP (18,3 + / - 9,4 x 10 (-4) vs 42,8 + / - 12.1 x 10 (-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde 3-phosphate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase nombre de copies, respectivement). En parall&#xE8;le, l&#x26;#39;IL-6 niveaux plasmatiques ont &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9;s dans les deux mod&#xE8;les. L&#x26;#39;incubation de culture de cardiomyocytes murins (HL1) avec 5 ng / ml d&#x26;#39;IL-6 conduit &#xE0; une expression diminu&#xE9;e de MRP5 (54% de contr&#xF4;le), de m&#xEA;me que l&#x26;#39;incubation des cellules avec du s&#xE9;rum provenant de souris septiques (LPS s&#xE9;rum, 22% de contr&#xF4;le; CASP le s&#xE9;rum, 11% de contr&#xF4;le). En conclusion, l&#x26;#39;expression cardiaque du transporteur &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP MRP5 est diminu&#xE9; dans deux mod&#xE8;les murins de choc septique, probablement par un m&#xE9;canisme transcriptionnel. R&#xE9;duit &#xE0; l&#x26;#39;exportation cGMP comme une cons&#xE9;quence d&#x26;#39;une diminution de l&#x26;#39;expression MRP5 peut att&#xE9;nuer l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans le sepsis.

Sepsis affecte l&#x26;#39;expression cardiaque de la polychimioth&#xE9;rapie 5 Resistance Protein (MRP5, ABCC5), une pompe de type ABC Export CGMP

Die klinischen Merkmale zugeordnet septischer Schock geh&ouml;rt Herzinsuffizienz. Mehrere Zeilen Beweise zeigen, dass funktionelle Folgen der Herzinsuffizienz im septischen Schock mit der aktivierten Nr.-zyklisches Guanosin-Monophosphat (cGMP-Nr.) Stoffwechselweg verkn&uuml;pft sind. Wir haben bereits gezeigt, dass der hoher Affinit&auml;t cGMP-Export-Transporter, erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5), im Herzen, zum Ausdruck kommt, die intrazellul&auml;re Konzentrationen moduliert und damit die Auswirkungen von cGMP. So ver&auml;ndert Ausdruck der kardiologische MRP5 in septischer Schock cGMP-Konzentrationen zu &auml;ndern und zur Entwicklung der Herzinsuffizienz beitragen k&ouml;nnen. Wir untersuchten daher MRP5 Ausdruck im Herzen mit zwei etablierten murinen Modelle septischer Schock (intraperitoneale Injektion von LPS und chirurgische Implantation eines Stent in den aufsteigenden Dickdarm, wodurch eine multibacterial Peritonitis [CASP, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung] bei M&auml;usen C57BL/6N bzw.; n = 38). Kardiale MRP5 wurde von quantitative Polymerase-Kettenreaktion und Immunfluoreszenz bewertet. Das Protein wurde in der endothelial Mauer, glatte Muskulatur und kardialen Myozyten lokalisiert. MRP5 mRNA Ausdruck reduzierte sich signifikant im Vergleich zu steuert sowohl in der LPS (31,9 +/-16,8 x 10(-4) vs. 54,1 +/-14,8 x 10(-4), P = 0,025) und CASP-Modell (18,3 +/-9,4 x 10(-4) vs. 42,8 +/-12,1 x 10(-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde-3-phosphat-Dehydrogenase-Kopie Zahlen, beziehungsweise). Parallel wurden IL-6-Plasmaspiegel in beiden Modellen deutlich erh&ouml;ht. Inkubation von kultivierten murinen Cardiomyocytes (HL1) mit 5 ng/mL IL-6 ergab verminderte Expression von MRP5 (54 % der Kontrolle), wie Inkubation der Zellen mit Serum septische M&auml;use (LPS Serum, 22 % der Kontrolle; CASP-Serum, 11 % der Kontrolle). Abschlie&szlig;end kardiale Ausdruck der cGMP export Transporter, die MRP5 in zwei murinen Modelle der septischer Schock, am ehesten durch einen transkriptionelle Mechanismus verringert wird. Reduzierte cGMP Export infolge verringerter MRP5 Ausdruck kann Herzinsuffizienz in Sepsis d&auml;mpfen.

Sepsis betrifft kardiale Ausdruck erfolgt mit breiter Widerstand Protein 5 (MRP5, ABCC5), eine ABC-Typ CGMP-Export-Pumpe.

Una delle caratteristiche cliniche associate con shock settico &egrave; insufficienza cardiaca. Parecchie linee di prova indicano che le conseguenze funzionali dell&#39;insufficienza cardiaca nello shock settico sono legate a attivato percorso NO-ciclica monofosfato di guanosina (cGMP-NO). In precedenza abbiamo dimostrato che il trasportatore di esportazione ad alta affinit&agrave; cGMP, proteina multidrug resistenza 5 (MRP5), &egrave; espresso nel cuore, che modula le concentrazioni intracellulari e, quindi, gli effetti di cGMP. Cos&igrave;, Modifica espressione di cardiaco MRP5 nello shock settico pu&ograve; alterare le concentrazioni di cGMP e contribuire allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Abbiamo quindi studiato MRP5 espressione nel cuore utilizzando due modelli murini stabiliti di shock settico (iniezione intraperitoneale di LPS e l&#39;impianto chirurgico di uno stent nel colon ascendente, causando una peritonite multibacterial [CASP, peritonite di stent ascendens del colon] nei topi C57BL/6N, rispettivamente; n = 38). MRP5 cardiaco &egrave; stato valutato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa e immunofluorescenza. La proteina &egrave; stata localizzata nella parete endoteliale, muscolo liscio e miociti cardiaci. MRP5 mRNA espressione era significativamente ridotto rispetto ai controlli sia nel LPS (31,9 + 10(-4) x 16,8 vs 54,1 + 14,8 x 10(-4), P = 0.025) e modello CASP (18,3 + /-9,4 x 10(-4) vs 42,8 + 12,1 x 10(-4), P = 0.009; Copia di MRP5/glyceraldehyde-3-fosfato deidrogenasi numeri, rispettivamente). In parallelo, livelli plasmatici di IL-6 sono stati aumentati significativamente in entrambi i modelli. Incubazione di cultured cardiomyocytes murino (HL1) con 5 ng/mL di IL-6 ha portato diminuita espressione di MRP5 (54% del controllo), come ha fatto l&#39;incubazione delle cellule con siero da topi settici (siero di LPS, 22% di controllo; CASP siero, 11% del controllo). In conclusione, espressione cardiaca del cGMP esportare transporter MRP5 &egrave; diminuito in due modelli murini di shock settico, probabilmente da un meccanismo di transcriptional. Esportazione di cGMP ridotta come conseguenza diminuita espressione MRP5 pu&ograve; attenuare insufficienza cardiaca nella sepsi.

Sepsi colpisce cardiaco espressione della proteina multidrug resistenza 5 (MRP5, ABCC5), una pompa di esportazione ABC-tipo CGMP.

&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;NO-&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NO-cGMP&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#xFF08;MRP5&#xFF09;&#x3092;&#x591A;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;cGMP&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;MRP5&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x5F0F;&#x306F;cGMP&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;multibacterial&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;&#x4E0A;&#x884C;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x8179;&#x8154;&#x5185;LPS&#x6CE8;&#x5C04;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;MRP5&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;[CASP&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x4E0A;&#x884C;] C57BL/6N&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;N = 38&#xFF09;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;MRP5&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x58C1;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; MRP5 mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;LPS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;31.9 + /  -  16.8&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x5BFE;54.1 + /  -  14.8&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x3001;P = 0.025&#xFF09;&#x3068;CASP&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;18.3 + / -  9.4&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x5BFE;42.8 + /  -  12.1&#xD7;10&#xFF08;-4&#xFF09;&#x3001;P = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3002;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IL-6&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CASP&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;HL1&#xFF09;&#x306F;5&#x3067;ng / mL&#x306E;IL-6&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LPS&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;22&#xFF05;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;MRP5&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;54&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;11&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x8F38;&#x9001;MRP5&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;2&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;cGMP&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x306F;MRP5&#x5F0F;&#x304C;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3067;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8010;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;5&#xFF08;MRP5&#x3001;ABCC5&#xFF09;&#x3001;ABC&#x578B;CGMP&#x8F38;&#x51FA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x591A;&#x5264;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

&#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC904; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xB2C8; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; guanosine monophosphate (NO-cGMP) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; cGMP &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xC804;&#xC1A1; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 (MRP5) &#xBCC0;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Cgmp&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2EC;&#xC7A5; MRP5 &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C;&#xC5D0; cGMP &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC218;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD80;&#xD328; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCDA9;&#xACA9;&#xC758; &#xB450; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; MRP5 &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC; (intraperitoneal LPS &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0;&#xB294; &#xD150;&#xD2B8;&#xC758; &#xC678;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xD55C; multibacterial &#xC5FC; [CASP, &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;] C57BL/6N &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, n = 38). &#xC2EC;&#xC7A5; MRP5 &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCBD; &#xB0B4; &#xD53C;, &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;, &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; MRP5 mRNA LPS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC81C;&#xC5B4; (14.8 x 10(-4), P + 54.1 &#xB300; 16.8 x 10(-4) + 31.9 = 0.025) &#xBC0F; CASP &#xBAA8;&#xB378; (12.1 x 10(-4), P + 42.8 &#xB300; 9.4 x 10(-4) + 18.3 = 0.009; MRP5/glyceraldehyde 3-&#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638;, &#xAC01;&#xAC01;). &#xBCD1;&#xB82C;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Mrp5&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; 5 ng/mL &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; murine cardiomyocytes (HL1)&#xC758; &#xC678;&#xD53C; (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 54%), &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC950; (LPS &#xC138;&#xB7FC;, &#xC81C;&#xC5B4;;&#xC758; 22%&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xBD80; &#xD654;&#xB97C; &#xD574; &#xC11C; CASP &#xC138;&#xB7FC;, &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; 11%). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; Cgmp&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2DD; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; MRP5 &#xAC10;&#xC18C; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xCDA9;&#xACA9;, transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB450; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC218;&#xCD9C;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; cGMP &#xC218;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; MRP5 &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC758; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 5 (MRP5, ABCC5), ABC &#xD615; CGMP &#xC218;&#xCD9C; &#xD38C;&#xD504; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una de las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas asociadas con shock s&#xE9;ptico es la insuficiencia cardiaca. Varias l&#xED;neas de evidencia indican que las consecuencias funcionales de la insuficiencia card&#xED;aca en el shock s&#xE9;ptico est&#xE1;n relacionados con el monofosfato de guanosina c&#xED;clico activado NO (NO-GMPc). Hemos demostrado anteriormente que el transportador de alta afinidad de cGMP de exportaci&#xF3;n, la prote&#xED;na de resistencia a m&#xFA;ltiples 5 (MRP5), se expresa en el coraz&#xF3;n, que modula las concentraciones intracelulares y, por ende, los efectos de cGMP. As&#xED;, la expresi&#xF3;n modificada de MRP5 card&#xED;aca en el shock s&#xE9;ptico puede alterar las concentraciones de cGMP y contribuir al desarrollo de insuficiencia cardiaca. Por ello, investig&#xF3; MRP5 expresi&#xF3;n en el coraz&#xF3;n a trav&#xE9;s de dos modelos establecidos murinos de shock s&#xE9;ptico (intraperitoneal inyecci&#xF3;n de LPS y la implantaci&#xF3;n quir&#xFA;rgica de una pr&#xF3;tesis en el colon ascendente, que resulta en una peritonitis multibacilares [CASP, colon ascendens stent peritonitis] en ratones C57BL/6N, respectivamente, n = 38). Cardiaca MRP5 se evalu&#xF3; mediante la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa e inmunofluorescencia. La prote&#xED;na se localiza en la pared endotelial, del m&#xFA;sculo liso y los miocitos card&#xED;acos. MRP5 la expresi&#xF3;n del ARNm se redujo significativamente en comparaci&#xF3;n con los controles, tanto en el LPS (31,9 + / - 16,8 x 10 (-4) vs 54.1 + / - 14,8 x 10 (-4), p = 0,025) y el modelo de CASP (18,3 + / - 9,4 x 10 (-4) vs 42.8 + / - 12.1 x 10 (-4), P = 0,009; MRP5/glyceraldehyde 3-fosfato deshidrogenasa n&#xFA;mero de copias, respectivamente). En paralelo, la IL-6 niveles plasm&#xE1;ticos fueron significativamente superiores en ambos modelos. La incubaci&#xF3;n de cultivos de cardiomiocitos murinos (HL1) con 5 ng / ml de IL-6 dio lugar a una disminuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de MRP5 (54% del control), al igual que la incubaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas con el suero de ratones s&#xE9;pticos (LPS suero, 22% de control; CASP suero, 11% de control). En conclusi&#xF3;n, la expresi&#xF3;n cardiaca de los transportistas de exportaci&#xF3;n MRP5 cGMP se reduce en dos modelos murinos de shock s&#xE9;ptico, muy probablemente por un mecanismo de transcripci&#xF3;n. Exportaci&#xF3;n reducido GMPc como consecuencia de la disminuci&#xF3;n de MRP5 expresi&#xF3;n puede atenuar la insuficiencia card&#xED;aca en la sepsis.

La sepsis afecta a la expresi&#xF3;n cardiaca de la prote&#xED;na de resistencia a m&#xFA;ltiples 5 (MRP5, ABCC5), una bomba de tipo ABC de exportaci&#xF3;n CGMP

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

In this study, we analyzed seasonal variations of immunoreactivity using a model of septic shock and a model of immunosuppression induced by chronic stress in mice.

Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice.

Dans cette &#xE9;tude, nous avons analys&#xE9; les variations saisonni&#xE8;res de l&#x26;#39;immunor&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de choc septique et un mod&#xE8;le de l&#x26;#39;immunosuppression induite par le stress chronique chez la souris.

Variations saisonni&#xE8;res dans les r&#xE9;ponses inflammatoires &#xE0; la septic&#xE9;mie et le stress chez les souris

In dieser Studie analysierten wir saisonale Schwankungen der Immunoreactivity verwenden ein Modell der septischer Schock und ein Modell der Immunsuppression hervorgerufen durch chronischen Stress bei M&auml;usen.

Saisonale Schwankungen der entz&uuml;ndlichen Antworten zu Sepsis und Stress in den M&auml;usen.

In questo studio, abbiamo analizzato le variazioni stagionali di immunoreattivit&agrave; utilizzando un modello di shock settico e un modello di immunosoppressione indotta da stress cronico nei topi.

Variazioni stagionali in risposte infiammatorie a sepsi e stress nei topi.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5B63;&#x7BC0;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5B63;&#x7BC0;&#x5909;&#x52D5;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xC1FC;&#xD06C; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; immunoreactivity&#xC758; &#xACC4;&#xC808; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xC808; &#xBCC0;&#xD654;.

En este estudio, se analizaron las variaciones estacionales de la inmunorreactividad mediante un modelo de shock s&#xE9;ptico y un modelo de la inmunosupresi&#xF3;n inducida por el estr&#xE9;s cr&#xF3;nico en ratones.

Las variaciones estacionales en las respuestas inflamatorias a la sepsis y el estr&#xE9;s en ratones

&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2&#xFF09; &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;FGF-2 &#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; Ca(2+) &#x654F;&#x611F; K(+) &#x6E20;&#x9053; (IK1 &#x6216; K(Ca)3.1)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; FGF-2 &#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; K (Ca) 3.1 &#x901A;&#x9053;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;FGF-2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x52A0;&#x901F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5728;&#x77AC;&#x95F4;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;2 &#x5206;&#x949F;&#x540E; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x51E0;&#x4E4E;&#x7FFB;&#x4E86;&#x4E00;&#x756A;&#x3002;FGF 2 &#x4E0D;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FC1;&#x79FB;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6545;&#x4E0D; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;K (Ca) 3.1 &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x8FD8;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62; FGF-2 &#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;FGF-2 &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B; K (Ca) 3.1 &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80DE;&#x7387;&#x5347;&#x9AD8;&#x8FC5;&#x901F;&#x5D1B;&#x8D77;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;K (Ca) 3.1 &#x7684;&#x91CF;&#x901A;&#x9053;&#x5185;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; FGF-2 &#x4E0E; K (Ca) 3.1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;K (Ca) 3.1 FGF-2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x662F; FGF-2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E0E;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

Tumor cell migration is crucial for the formation of tumor metastases and the progression of tumor disease. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) is one of the cytokines involved in the autocrine stimulation of tumor development. FGF-2 also stimulates transcription of Ca(2+)-sensitive K(+) channels (IK1 or K(Ca)3.1), which are part of the migration machinery in many cell types. Here, we tested whether FGF-2 acutely stimulates migration of transformed MDCK cells in a K(Ca)3.1 channel-dependent way. FGF-2 accelerates migration dose dependently. The speed of migration increases almost instantaneously. After 2 min, ERK1/2 phosphorylation has almost doubled. FGF-2 does not stimulate migration when ERK1/2 phosphorylation is inhibited. K(Ca)3.1 channel blockade also prevents the stimulatory effect of FGF-2 on cell migration. In addition, FGF-2 treatment leads to an activation of K(Ca)3.1 channels and a rapid rise of the cell area, which is because of an elevated rate of exocytosis. However, the amount of K(Ca)3.1 channels within the plasma membrane does not change. Our results show that there is a reciprocal interrelation between FGF-2 and K(Ca)3.1 channels. K(Ca)3.1 channels that are under the transcriptional control of FGF-2 are part of the FGF-2-mediated signaling cascade leading to an acceleration of migration.

Activation of cell migration with fibroblast growth factor-2 requires calcium-sensitive potassium channels.

Migration des cellules tumorales est cruciale pour la formation de m&eacute;tastases tumorales et la progression de la maladie tumorale. Facteur de croissance des fibroblastes-2 (FGF-2) est l&#39;un des cytokines impliqu&eacute;es dans la stimulation autocrine du d&eacute;veloppement tumoral. FGF-2 stimule &eacute;galement la transcription des canaux sensibles au Ca(2+) k (IK1 ou K(Ca)3.1), qui font partie du m&eacute;canisme de la migration dans de nombreux types de cellules. Ici, nous avons test&eacute; si FGF-2 aigu&euml; stimule la migration des cellules MDCK transform&eacute;es dans un K (Ca) 3.1 fa&ccedil;on canal-d&eacute;pendante. FGF-2 acc&eacute;l&egrave;re la dose de migration d&eacute;pendante. La vitesse de migration augmente presque instantan&eacute;ment. Apr&egrave;s 2 min, la phosphorylation de ERK1/2 a presque doubl&eacute;. FGF-2 ne stimule pas la migration lorsque la phosphorylation de ERK1/2 est inhib&eacute;e. Blocage des canaux 3.1 K (Ca) emp&ecirc;che &eacute;galement l&#39;effet stimulateur de FGF-2 sur la migration cellulaire. En outre, FGF-2 traitement conduit &agrave; une activation de K (Ca) 3.1 canaux et une augmentation rapide de la zone de la cellule, qui est en raison d&#39;un taux &eacute;lev&eacute; d&#39;exocytose. Cependant, la quantit&eacute; de K (Ca) 3.1 canaux dans la membrane plasmique ne change pas. Nos r&eacute;sultats montrent qu&#39;il existe une interaction r&eacute;ciproque entre FGF-2 et K (Ca) 3.1 canaux. K (Ca) 3.1 canaux qui sont sous le contr&ocirc;le transcriptionnel de FGF-2 font partie de la cascade de signalisation FGF-2-m&eacute;diation, conduisant &agrave; une acc&eacute;l&eacute;ration de la migration.

Activation de la migration cellulaire avec facteur de croissance des fibroblastes-2 n&eacute;cessite des canaux potassiques sensibles au calcium.

Tumor Zellmigration ist entscheidend f&uuml;r die Bildung von Tumor Metastasen und das Fortschreiten der Tumor-Krankheit. Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2) geh&ouml;rt zu den Zytokinen die Autocrine Anregung von Tumor-Entwicklung beteiligt. FGF-2 stimuliert auch Transkription Ca(2+)-Sensitive K(+) Kan&auml;le (IK1 oder K(Ca)3.1), die die Migration-Maschinen in vielen Zelltypen geh&ouml;ren. Hier haben wir getestet, ob FGF-2 akut Migration transformierten MDCK-Zellen in einem K (Ca) 3.1 Kanal-abh&auml;ngigen Weise stimuliert. FGF-2 beschleunigt Migration Dosis abh&auml;ngig. Die Geschwindigkeit der Migration erh&ouml;ht fast augenblicklich. Nach 2 min hat ERK1/2 Phosphorylierung nahezu verdoppelt. FGF-2 ist die Migration nicht stimulieren, wenn ERK1/2 Phosphorylierung gehemmt. K (Ca)-3.1-Kanal-Blockade verhindert auch die stimulierende Wirkung von FGF-2 auf Zellmigration. Dar&uuml;ber hinaus FGF-2 Behandlung f&uuml;hrt zu einer Aktivierung von K (Ca) 3.1 Kan&auml;len und einem raschen Anstieg der Zellbereiche, die aufgrund einer erh&ouml;hten Rate von Exozytose ist. Jedoch die Menge der K (Ca) 3.1 Kan&auml;le in der Plasmamembran &auml;ndert sich nicht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass es eine wechselseitige Beziehung zwischen FGF-2 und K (Ca) 3.1 Kan&auml;le. K (Ca) 3.1 Kan&auml;le, die von FGF-2 transkriptionelle gesteuert sind Teil der FGF-2-vermittelten signalisierende Kaskade f&uuml;hrt zu einer Beschleunigung der Migration.

Aktivierung der Zellmigration Fibroblast Growth Factor-2 ben&ouml;tigt Kalzium-Sensitive Kaliumkan&auml;le.

Migrazione delle cellule tumorali &egrave; cruciale per la formazione di metastasi del tumore e la progressione della malattia tumorale. Fattore di crescita dei fibroblasti-2 (FGF-2) &egrave; una delle citochine coinvolte nella stimolazione autocrino di sviluppo tumorale. FGF-2 stimola anche la trascrizione di canali sensibili Ca(2+) K(+) (IK1 o K(Ca)3.1), che fanno parte del macchinario migrazione in molti tipi di cellule. Qui, abbiamo testato se FGF-2 acutamente stimola la migrazione di cellule MDCK trasformate in un K (Ca) 3.1 modo canale-dipendente. FGF-2 accelera dipendente dose di migrazione. La velocit&agrave; di migrazione aumenta quasi istantaneamente. Dopo 2 min, la fosforilazione di ERK1/2 &egrave; quasi raddoppiata. FGF-2 non stimola la migrazione quando &egrave; inibita la fosforilazione di ERK1/2. Blocco canale 3.1 K (Ca) evita anche l&#39;effetto stimolante del FGF-2 sulla migrazione cellulare. Inoltre, FGF-2 trattamento conduce ad un&#39;attivazione di K (Ca) 3.1 canali e un rapido aumento dell&#39;area di cella, che &egrave; a causa di un elevato tasso di esocitosi. Tuttavia, la quantit&agrave; di K (Ca) 3.1 canali all&#39;interno della membrana del plasma non cambia. I nostri risultati mostrano che vi &egrave; una reciproca interrelazione tra FGF-2 e K (Ca) 3.1 canali. K (Ca) 3.1 canali che sono sotto il controllo trascrizionale di FGF-2 fanno parte della cascata segnalazione mediata da FGF-2 che porta a un&#39;accelerazione della migrazione.

Attivazione della migrazione cellulare con fattore di crescita dei fibroblasti-2 richiede canali del potassio calcio-sensibili.

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2) &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;FGF 2 &#x307E;&#x305F; Ca(2+) &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; (IK1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; K(Ca)3.1) &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x79FB;&#x884C;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; FGF 2 &#x92ED;&#x304F; K (Ca) &#x3067;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3002;FGF 2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x79FB;&#x884C;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x77AC;&#x6642;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x5206;&#x5F8C;&#x3001;ERK1/2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x500D;&#x5897;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERK1/2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068; FGF 2 &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;K (Ca) 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F; FGF 2 &#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4FC3;&#x9032;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F; FGF 2 K (Ca) 3.1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x7387;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x30BB;&#x30EB;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;K (Ca) 3.1 &#x91CF;&#x5185;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;FGF 2 K (Ca) 3.1 &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3002;K (Ca) 3.1 fgf-2 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; FGF 2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC804;&#xC774; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 2 (FGF-2) cytokines &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; autocrine &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4;. FGF-2&#xB3C4; (IK1 &#xB610;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC778; K(Ca)3.1) ca(2+)&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; FGF 2 &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC790;&#xADF9; K (Ca)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; MDCK &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; 3.1 &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC29;&#xBC95;. FGF-2 &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC70;&#xC758; &#xC989;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2 &#xBD84; &#xD6C4; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xAC00; &#xAC70;&#xC758; &#xB450; &#xBC30;&#xB85C;. FGF-2 ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. K (Ca) 3.1 &#xCC44;&#xB110; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0;&#xB294; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; FGF 2 stimulatory &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FGF-2 &#xCE58;&#xB8CC; (Ca) 3.1 K&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;, &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; exocytosis &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, K (Ca) 3.1 &#xAE08;&#xC561; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC44;&#xB110; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; FGF-2&#xC640; K (Ca) 3.1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xCC44;&#xB110;. K (Ca) 3.1 FGF 2&#xC758; transcriptional &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; FGF 2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2 &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xCE7C;&#xC298; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;.

Migraci&oacute;n de la c&eacute;lula del tumor es crucial para la formaci&oacute;n de met&aacute;stasis del tumor y la progresi&oacute;n de la enfermedad del tumor. Factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2) es una de las citocinas implicadas en la estimulaci&oacute;n autocrina de desarrollo del tumor. FGF-2 tambi&eacute;n estimula la transcripci&oacute;n de canales de k sensibles a Ca(2+) (IK1 o K(Ca)3.1), que forman parte de la maquinaria de la migraci&oacute;n en muchos tipos celulares. Aqu&iacute;, probamos si FGF-2 agudo estimula la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas MDCK transformadas en un K (Ca) 3.1 manera dependiente de canal. FGF-2 acelera dosis de migraci&oacute;n dependiente. Aumenta la velocidad de migraci&oacute;n casi instant&aacute;neamente. Despu&eacute;s de 2 minutos, fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 casi se ha duplicado. FGF-2 no estimulan la migraci&oacute;n cuando se inhibe la fosforilaci&oacute;n de ERK1/2. Bloqueo de canal 3.1 K (Ca) tambi&eacute;n previene el efecto estimulante del FGF-2 en la migraci&oacute;n celular. Adem&aacute;s, el FGF-2 tratamiento conduce a una activaci&oacute;n de K (Ca) 3.1 canales y un r&aacute;pido ascenso de la zona de la c&eacute;lula, que es debido a una elevada tasa de exocitosis. Sin embargo, la cantidad de K (Ca) 3.1 canales en la membrana plasm&aacute;tica no cambia. Nuestros resultados muestran que existe una interrelaci&oacute;n rec&iacute;proca entre FGF-2 y K (Ca) 3.1 canales. K (Ca) 3.1 canales que est&aacute;n bajo el control transcripcional de FGF-2 son parte de la cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n mediada por FGF-2 conduce a una aceleraci&oacute;n de la migraci&oacute;n.

Activaci&oacute;n de migraci&oacute;n celular con factor de crecimiento de fibroblastos-2 requiere canales de potasio sensibles al calcio.

CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (CCR4) 4 &#x548C;&#x5176;&#x4E24;&#x4E2A;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;CCL17 &#x548C; CCL22&#xFF0C;&#x8BA4;&#x771F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x514D;&#x75AB;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4F11;&#x514B;&#xFF0C;CCR4 &#x7F3A;&#x6A21;&#x578B; (CCR4(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x4E0E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;CCR4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528; C57BL/6 &#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x5347;&#x652F;&#x67B6;&#x8179;&#x819C;&#x708E; (CASP) polymicrobial &#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; CCR4 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5BFC;&#x81F4; CCR4 &#x6DCB;&#x5DF4;&#x548C; nonlymphoid &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x4E0B;&#x8C03;&#x800C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; CCR4 CCL17 &#x548C; CCL22 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x51EF;&#x65AF;&#x666E;&#x540E;, CCR4(-/-) &#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5ED3;&#x6E05;&#x51E0;&#x4E2A;&#x810F;&#x5668;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8179;&#x8154;&#x51B2;&#x6D17;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x4EE5;&#x53CA; CCR4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CCR4 &#x7F3A;&#x56E0;&#x6B64;&#x9020;&#x6210;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x5927;&#x529B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027; CASP &#x6216; CASP &#x540E;&#x4E0E;&#x5E72;&#x9884;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;CCR4&#xFF0C;polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x5728;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20; polymicrobial &#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CC chemokine receptor 4 (CCR4) and its two ligands, CCL17 and CCL22, are critically involved in different immune processes. In models of lipopolysaccharide-induced shock, CCR4-deficient (CCR4(-/-)) mice showed improved survival rates associated with attenuated proinflammatory cytokine release. Using CCR4(-/-) mice with a C57BL/6 background, this study describes for the first time the role of CCR4 in a murine model of polymicrobial abdominal sepsis, the colon ascendens stent peritonitis (CASP). CASP-induced sepsis led to a massive downregulation of CCR4 in lymphoid and nonlymphoid tissues, whereas the expression of CCL17 and CCL22 was independent of the presence of CCR4. After CASP, CCR4(-/-) animals showed a strongly enhanced bacterial clearance in several organs but not in the peritoneal lavage fluid and the blood. In addition, significantly reduced levels of proinflammatory cytokines/chemokines were measured in organ supernatants as well as in the sera of CCR4(-/-) mice. CCR4 deficiency consequently resulted in an attenuated severity of systemic sepsis and a strongly improved survival rate after CASP or CASP with intervention. Thus, our data provide clear evidence that CCR4 plays a strictly detrimental role in the course of polymicrobial sepsis.

Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis.

R&#xE9;cepteur de chimiokine CC 4 (CCR4) et ses deux ligands, CCL17 et CCL22, sont gravement impliqu&#xE9;s dans diff&#xE9;rents processus immunitaires. Dans les mod&#xE8;les de lipopolysaccharide-choc induit, CCR4-d&#xE9;ficientes (CCR4 (- / -)) des souris ont montr&#xE9; des taux de survie am&#xE9;lior&#xE9;s associ&#xE9;s &#xE0; la lib&#xE9;ration de cytokines pro-inflammatoires att&#xE9;nu&#xE9;. Utilisation de CCR4 (- / -) des souris avec un fond C57BL / 6, cette &#xE9;tude d&#xE9;crit pour la premi&#xE8;re fois le r&#xF4;le de CCR4 dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;infection abdominale polymicrobienne, le c&#xF4;lon ascendens stent p&#xE9;ritonite (CASP). CASP-induite septic&#xE9;mie a conduit &#xE0; une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse massive de CCR4 dans les tissus lympho&#xEF;des et non lympho&#xEF;de, alors que l&#x26;#39;expression de CCL17 et CCL22 &#xE9;tait ind&#xE9;pendante de la pr&#xE9;sence de CCR4. Apr&#xE8;s CASP, CCR4 (- / -) animaux ont montr&#xE9; un jeu fortement am&#xE9;lior&#xE9;e bact&#xE9;rienne dans plusieurs organes, mais pas dans le liquide p&#xE9;riton&#xE9;al de lavage et le sang. En outre, des niveaux significativement r&#xE9;duits de cytokines pro-inflammatoires ou de chimiokines ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;s dans les surnageants d&#x26;#39;organes ainsi que dans le s&#xE9;rum de CCR4 (- / -) chez la souris. CCR4 d&#xE9;ficit cons&#xE9;quent donn&#xE9; lieu &#xE0; une s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e de sepsis syst&#xE9;mique et un taux de survie nettement am&#xE9;lior&#xE9;e apr&#xE8;s l&#x26;#39;ACPS ou CASP avec une intervention. Ainsi, nos donn&#xE9;es fournissent la preuve &#xE9;vidente que CCR4 joue un r&#xF4;le strictement pr&#xE9;judiciable dans le cadre d&#x26;#39;une septic&#xE9;mie polymicrobienne.

R&#xF4;le n&#xE9;faste de 4 r&#xE9;cepteurs CC chimiokine dans le sepsis polymicrobienne Murine

CC Chemokin-Rezeptor 4 (CCR4) und seine zwei Liganden, CCL17 und CCL22, kritisch an verschiedenen immun Prozessen beteiligt sind. In Modellen von Lipopolysaccharid-induzierte Schock, CCR4-Mangel (CCR4(-/-)) M&auml;usen zeigten verbesserte &Uuml;berlebensraten abgeschw&auml;chte Proinflammatory Cytokine Freigabe zugeordnet. Mit CCR4(-/-) M&auml;use mit einem C57BL/6-Hintergrund, beschreibt die Studie zum ersten Mal die Rolle des CCR4 in einem murinen Modell der polymikrobiellen abdominal Sepsis, Colon Ascendens Stent Bauchfellentz&uuml;ndung (CASP). CASP-induzierten Sepsis f&uuml;hrte zu einer massiven Heraufregulation des CCR4 in lymphatischen und nonlymphoid Gewebe, w&auml;hrend der Ausdruck von CCL17 und CCL22 unabh&auml;ngig vom Vorhandensein von CCR4 war. Nach CASP zeigte CCR4(-/-) Tiere eine stark erh&ouml;hte bakterielle Freiraum in mehreren Organen, aber nicht in die peritoneal Lavage-Fl&uuml;ssigkeit und Blut. Dar&uuml;ber hinaus reduziert deutlich Ebenen der Proinflammatory Cytokines/Chemokinen Orgel Supernatants sowie in den Sera CCR4(-/-) M&auml;use gemessen wurden. CCR4-Mangel f&uuml;hrte daher eine abgeschw&auml;chte Schwere systemische Sepsis und eine stark verbesserte &Uuml;berlebensrate nach CASP oder CASP mit Eingriff. Somit bieten unsere Daten eindeutigen Beweis, dass CCR4 eine streng nachteilige Rolle im Zuge der polymikrobiellen Sepsis spielt.

Negative Rolle des CC-Chemokin-Rezeptor 4 in murinen polymikrobiellen Sepsis.

CC chemokine receptor 4 (CCR4) e suoi due ligandi, CCL17 e CCL22, criticamente sono coinvolti in diversi processi immuni. Nei modelli di scossa indotta da lipopolisaccaride, CCR4-carenti (CCR4(-/-)) topi hanno mostrato tassi di sopravvivenza migliorata associati con rilascio di citochine proinfiammatorie attenuato. Utilizzando CCR4(-/-) topi con un background C57BL/6, questo studio descrive per la prima volta il ruolo di CCR4 in un modello murino di etiologico sepsi addominale, la peritonite di stent ascendens del colon (CASP). Sepsi CASP-indotta ha portato a una massiccia downregulation di CCR4 nei tessuti linfoidi e nonlymphoid, mentre l&#39;espressione di CCL17 e CCL22 era indipendente dalla presenza di CCR4. Dopo CASP, CCR4(-/-) animali hanno dimostrato una clearance batterica fortemente migliorata in diversi organi, ma non nel liquido di lavaggio peritoneale e il sangue. Inoltre, significativamente ridotto i livelli di proinflammatory citochine/chemochine sono stati misurati in supernatanti di organo, cos&igrave; come la sera di topi CCR4(-/-). Deficit di CCR4 di conseguenza provocato un&#39;attenuata gravit&agrave; della sepsi sistemica e un tasso di sopravvivenza fortemente migliorata dopo CASP o CASP con intervento. Cos&igrave;, i nostri dati forniscono prove evidenti che CCR4 un ruolo strettamente dannosa nel corso di sepsi etiologico.

Ruolo dannoso di CC chemokine receptor 4 in murino etiologico sepsi.

CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#xFF08;CCR4&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;CCL17&#x3068;CCL22&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCR4-&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;CCR4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;CCR4&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;C57BL / 6&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x8179;&#x90E8;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;CASP&#xFF09;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x4E0A;&#x884C;&#x3002; CCL17&#x3068;CCL22&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;CCR4&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CASP&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CASP&#x5F8C;&#x3001;CCR&#x200B;&#x200B;4&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x5F37;&#x304F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;/&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x4E0A;&#x6E05;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;CCR4&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CCR4&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x4ECB;&#x5165;CASP&#x307E;&#x305F;&#x306F;CASP&#x5F8C;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CCR4&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

CC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (CCR4)&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; ligands, CCL17 &#xBC0F; CCL22, &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. Lipopolysaccharide &#xC720;&#xBC1C; &#xCDA9;&#xACA9;, CCR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; (CCR4(-/-)) &#xC950; &#xAC10;&#xC1E0; proinflammatory cytokine &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CCR4(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BL/6 &#xBC30;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC6A9;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; CCR4 murine &#xBAA8;&#xB378; polymicrobial &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;, &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB860; ascendens &#xC2A4;&#xD150; &#xC5FC; (CASP)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xBA85;. CASP &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; CCL17 &#xD45C;&#xD604; CCL22 CCR4 &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9BC;&#xD504; &#xBC0F; nonlymphoid &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; ccr4&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; downregulation&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. CASP, &#xD6C4; CCR4(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC138;&#xCC99; &#xC561;&#xCCB4;&#xC640; &#xD53C;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xADE0; &#xC815;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, proinflammatory &#xC7A5;&#xAE30; supernatants &#xBB3C;&#xB860; CCR4(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; cytokines/chemokines &#xCE21;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. CCR4 &#xACB0;&#xD54D; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xC2E0; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; CASP &#xB610;&#xB294; CASP &#xD6C4; &#xAC1C;&#xC785;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CCR4 polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 murine polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;.

Receptor de quimioquinas CC 4 (CCR4) y sus dos ligandos, CCL17 y CCL22, est&#xE1;n cr&#xED;ticamente involucradas en diferentes procesos inmunitarios. En los modelos de shock inducido por lipopolisac&#xE1;rido, CCR4-deficiente (CCR4 (- / -)) ratones mostraron mejores tasas de supervivencia asociados con la liberaci&#xF3;n de citoquinas proinflamatorias atenuada. Usando CCR4 (- / -) ratones con un fondo C57BL / 6, este estudio describe por primera vez el papel de CCR4 en un modelo murino de sepsis abdominal polimicrobiana, el colon ascendens stent peritonitis (CASP). CASP inducida por la sepsis condujo a una regulaci&#xF3;n a la baja masiva de CCR4 en tejidos linfoides y no linfoides, mientras que la expresi&#xF3;n de CCL17 y CCL22 era independiente de la presencia de CCR4. Despu&#xE9;s de CASP, CCR4 (- / -) los animales mostr&#xF3; un aclaramiento de bacterias muy reforzada en varios &#xF3;rganos, pero no en el l&#xED;quido de lavado peritoneal y la sangre. Adem&#xE1;s, los niveles significativamente reducidos de citoquinas proinflamatorias y quimiocinas se midieron en los sobrenadantes de &#xF3;rganos, as&#xED; como en el suero de CCR4 (- / -) ratones. CCR4 deficiencia en consecuencia result&#xF3; en una severidad atenuada de la sepsis sist&#xE9;mica y una tasa de supervivencia ha mejorado considerablemente despu&#xE9;s de la CASP CASP o con la intervenci&#xF3;n. Por lo tanto, nuestros datos proporcionan una evidencia clara de que CCR4 juega un papel estrictamente negativo en el curso de la sepsis polimicrobiana.

Papel negativo de 4 receptores de quimioquinas CC en la sepsis polimicrobiana murino

&#x9A7B;&#x5730;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x91CD;&#x75C7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x672C;&#x5730;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5168;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM) &#x9488;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4FB5;&#x5165;&#x4EBA;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x9632;&#x5FA1;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x636E;&#x5047;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x5348;&#x90FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6025;&#x6027;&#x5C40;&#x90E8;&#x969C;&#x788D;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BA;&#x5916;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x3001; &#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001; &#x6216;&#x521B;&#x4F24;&#x7B49;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Resident tissue macrophages exert important functions during severe systemic infection and contribute to changes in local as well as systemic immune responses. Alveolar macrophages (AM) play a crucial role in airway diseases and in the defense against microorganisms invading the body via the bronchopulmonary tract. It has been postulated that AM are involved in the development of acute local disorders as a consequence of extrapulmonary stimuli like pancreatitis, peritonitis, or trauma.

Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release.

Macrophages tissulaires r&#xE9;sidants exercent des fonctions importantes au cours de l&#x26;#39;infection syst&#xE9;mique s&#xE9;v&#xE8;re et de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution des locaux ainsi que des r&#xE9;ponses immunitaires syst&#xE9;miques. Les macrophages alv&#xE9;olaires (AM) jouent un r&#xF4;le crucial dans les maladies des voies respiratoires et dans la d&#xE9;fense contre les micro-organismes qui envahissent le corps par les voies broncho-pulmonaire. Il a &#xE9;t&#xE9; postul&#xE9; que AM sont impliqu&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement de troubles aigus locaux comme une cons&#xE9;quence des stimuli extra-pulmonaires comme la pancr&#xE9;atite, p&#xE9;ritonite, ou un traumatisme.

D&#xE9;pl&#xE9;tion s&#xE9;lective des macrophages alv&#xE9;olaires dans le sepsis polymicrobienne Augmente Lung Injury, la charge bact&#xE9;rienne et la mortalit&#xE9;, mais n&#x26;#39;affecte pas de lib&#xE9;ration de cytokines

Resident Gewebe Makrophagen wichtige Funktionen aus&uuml;ben, w&auml;hrend Schwere systemische Infektion und zu &Auml;nderungen im lokalen sowie systemischen Immunantworten beitragen. Alveol&auml;re Makrophagen (AM) spielen eine entscheidende Rolle bei Erkrankungen der Atemwege und bei der Verteidigung gegen Mikroorganismen Eindringen in den K&ouml;rper &uuml;ber die bronchopulmonale-Darm-Trakt. Es hat postuliert worden, dass AM sind beteiligt an der Entwicklung der akuten lokalen Erkrankungen als Folge der Virush&uuml;lle Reize wie Pankreatitis, Bauchfellentz&uuml;ndung oder Trauma.

Selektiven Dezimierung der alveol&auml;ren Makrophagen in der polymikrobiellen Sepsis erh&ouml;ht Respiratory Distress Syndrome, die bakterielle Belastung und die Sterblichkeit w&auml;hrend Cytokine Freigabe nicht betroffen.

Macrofagi residenti tessuto esercitano importanti funzioni durante la grave infezione sistemica e contribuiscono a cambiamenti nelle risposte immunitarie locali come pure sistemiche. Macrofagi alveolari (AM) svolgono un ruolo cruciale nelle malattie delle vie respiratorie e nella difesa contro i microrganismi invasori del corpo attraverso il tratto broncopolmonare. &Egrave; stato ipotizzato che AM sono coinvolti nello sviluppo dei disordini acuti locali in conseguenza di stimoli extrapolmonare come pancreatite, peritonite o un trauma.

Deplezione selettiva dei macrofagi alveolari in sepsi etiologico aumenta il danno polmonare, la carica batterica e la mortalit&agrave;, ma non influisce sul rilascio di citochine.

&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x7D44;&#x7E54;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;AM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x7BA1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;AM&#x304C;&#x81B5;&#x708E;&#x3001;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x5C40;&#x6240;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x80BA;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;

&#xC8FC;&#xBBFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC804;&#xC2E0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC624;&#xC804;) &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC5B4; bronchopulmonary &#xC694;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xCE68;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. Postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xC624;&#xC804; extrapulmonary &#xC790;&#xADF9; &#xAC19;&#xC740; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC;, &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;, &#xB610;&#xB294; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;.

Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xACE0;&#xAC08; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cytokine &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macr&#xF3;fagos residentes del tejido ejercen funciones importantes durante la infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica grave y contribuir a los cambios de locales, as&#xED; como la respuesta inmune sist&#xE9;mica. Los macr&#xF3;fagos alveolares (MA) juegan un papel crucial en las enfermedades respiratorias y en la defensa contra los microorganismos que invaden el organismo a trav&#xE9;s del tracto broncopulmonar. Se ha postulado que AM est&#xE1;n implicados en el desarrollo de trastornos agudos locales como consecuencia de est&#xED;mulos extrapulmonares como la pancreatitis, la peritonitis, o trauma.

El agotamiento selectivo de los macr&#xF3;fagos alveolares en la sepsis polimicrobiana Aumenta la lesi&#xF3;n pulmonar, la carga bacteriana y la mortalidad, pero no afecta Liberaci&#xF3;n de citoquinas

&#x4E3B;&#x8981;&#x624B;&#x672F;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x8FD9;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x3002;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;

&#x690D;&#x5165;&#x5F02;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x968F;&#x540E;&#x66B4;&#x9732; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Major surgery can modulate the immune system and by this the clinical course of following complications. Effects of minor surgical treatments on the immune system and septic complications are poorly understood.

Implantation of alloplastic material increases survival of mice subsequently exposed to polymicrobial sepsis.

Chirurgie majeure peut moduler le syst&#xE8;me immunitaire et par ce cours, le clinique des complications suivantes. Effets de traitements chirurgicaux mineurs sur le syst&#xE8;me immunitaire et les complications septiques sont mal comprises.

Implantation d&#x26;#39;un mat&#xE9;riau synth&#xE9;tique biocompatible augmente la survie des souris expos&#xE9;s &#xE0; la suite Sepsis polymicrobienne

Gr&ouml;&szlig;ere Operation kann das Immunsystem modulieren und dadurch der klinische Verlauf der folgenden Komplikationen. Auswirkungen der kleinere chirurgische Behandlungen auf das Immunsystem und septische Komplikationen sind oft missverstanden.

Implantation alloplastischer Material erh&ouml;ht &Uuml;berleben der M&auml;use, die sp&auml;ter ausgesetzt polymikrobiellen Sepsis.

Chirurgia maggiore pu&ograve; modulare il sistema immunitario e da questo il decorso clinico delle seguenti complicanze. Gli effetti dei trattamenti chirurgici minori sul sistema immunitario e le complicanze settiche sono mal capiti.

L&#39;impianto di materiali alloplastic aumenta la sopravvivenza dei topi successivamente esposti a sepsi etiologico.

&#x5927;&#x624B;&#x8853;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Alloplastic&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;

&#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xC220; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC815;&#xD654; &#xC870; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xC218;&#xC220; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;.

Alloplastic &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La cirug&#xED;a mayor puede modular el sistema inmune y por este supuesto, la cl&#xED;nica de las complicaciones siguientes. Efectos de los tratamientos quir&#xFA;rgicos de menor importancia en el sistema inmunol&#xF3;gico y las complicaciones s&#xE9;pticas son poco conocidos.

Implantaci&#xF3;n de material alopl&#xE1;stico aumenta la supervivencia de los ratones expuestos a continuaci&#xF3;n sepsis polimicrobiana

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3001; &#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x9611;&#x5C3E;&#x6B8B;&#x7AEF;&#x5173;&#x95ED;&#x7684;&#x6210;&#x672C;&#x6548;&#x76CA;&#x4E0E;&#x543B;&#x5408;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x9611;&#x5C3E;&#x6B8B;&#x7AEF;&#x5173;&#x95ED;&#x5355;&#x4E2A;&#x975E;&#x53EF;&#x5438;&#x6536;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x526A;&#x8F91;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x4E2A;&#x805A;&#x5408;&#x526A;&#x8F91;&#x5173;&#x95ED;&#x9611;&#x5C3E;&#x6B8B;&#x7AEF;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x9611;&#x5C3E;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x3002;

The aim of this study was to evaluate the feasibility, morbidity, and cost-effectiveness of the closure of the appendicular stump with a single non-absorbable polymeric clip compared with the closure of the appendicular stump with a stapler.

Laparoscopic appendectomy using a single polymeric clip to close the appendicular stump.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la faisabilit&eacute;, la morbidit&eacute; et la rentabilit&eacute; de la fermeture du moignon appendiculaire avec un clip unique de polym&egrave;re non r&eacute;sorbable par rapport &agrave; la fermeture du moignon appendiculaire avec une agrafeuse.

Appendicectomie laparoscopique en utilisant un seul &eacute;l&eacute;ment polym&egrave;re pour fermer le moignon appendiculaire.

Ziel dieser Studie war die Machbarkeit, Morbidit&auml;t und Kosteneffizienz der Schlie&szlig;ung des appendicular stumpfes mit einem einzigen nicht-resorbierbaren Polymeren Clip einen Hefter mit der Schlie&szlig;ung des appendicular stumpfes gegen&uuml;ber zu bewerten.

Laparoskopische Appendektomie einen einzelnen Polymeren Clip verwenden, um den appendicular Stumpf zu schlie&szlig;en.

Lo scopo di questo studio era di valutare la fattibilit&agrave;, morbilit&agrave; e rapporto costo-efficacia della chiusura del moncone appendicolare con una singola clip polimerica non assorbibile, confrontata con la chiusura del moncone appendicolare con una cucitrice.

Appendicectomia laparoscopica utilizzando una singola clip polimerica per chiudere il moncone appendicolare.

&#x56DB;&#x80A2;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x682A;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x3067;&#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30D7;&#x30E9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; 1 &#x3064;&#x306E;&#x975E;&#x5438;&#x53CE;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x56DB;&#x80A2;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x682A;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x8CBB;&#x7528;&#x5BFE;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x56DB;&#x80A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7AEF;&#x9589;&#x9396;&#x3059;&#x308B;&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x4E0B;&#x866B;&#x5782;&#x5207;&#x9664;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD638;&#xCE58;&#xD0A4;&#xC2A4;&#xC640; appendicular &#xADF8; &#xB8E8;&#xD130; &#xAE30;&#xC758; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBE44; &#xD761;&#xC218; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD074;&#xB9BD; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;, &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; appendicular &#xADF8; &#xB8E8;&#xD130; &#xAE30; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC758; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xB9F9; &#xC7A5; &#xC218;&#xC220; &#xB2E8;&#xC77C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD074;&#xB9BD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; appendicular &#xADF8; &#xB8E8;&#xD130; &#xAE30;&#xB97C; &#xB2EB;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El objetivo de este estudio fue evaluar la viabilidad, la morbilidad y la rentabilidad del cierre del mu&ntilde;&oacute;n apendicular con un solo clip polim&eacute;rico no absorbible en comparaci&oacute;n con el cierre del mu&ntilde;&oacute;n apendicular con una grapadora.

Apendicectom&iacute;a laparosc&oacute;pica usando un solo clip polim&eacute;rico para cerrar el mu&ntilde;&oacute;n apendicular.

&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x4F5C;&#x7528;-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x672F;&#x540E; polymicrobial &#x8179;&#x90E8;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x662F;&#x5916;&#x79D1;&#x5371;&#x91CD;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5F84;&#x4FD7;&#x79F0;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x63D0;&#x9AD8;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5C0F;&#x9F20; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

To investigate the role of tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in postoperative polymicrobial abdominal sepsis.Sepsis is the leading cause of death among critically ill surgical patients. TRAIL is commonly known as an apoptosis-inducing agent in cancer cells. It also plays an important role in the regulation of inflammatory reactions. The role of TRAIL in polymicrobial sepsis is still unclear.

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) improves the innate immune response and enhances survival in murine polymicrobial sepsis.

Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le du facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF)-connexe ligand inducteur d&#x26;#39;apoptose (TRAIL) en postop&#xE9;ratoire sepsis.Sepsis abdominale polymicrobienne est la principale cause de d&#xE9;c&#xE8;s chez les patients gravement malades chirurgicaux. TRAIL est commun&#xE9;ment connu comme un agent inducteur d&#x26;#39;apoptose dans les cellules canc&#xE9;reuses. Il joue &#xE9;galement un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation des r&#xE9;actions inflammatoires. Le r&#xF4;le de TRAIL dans le sepsis polymicrobienne n&#x26;#39;est pas encore clair.

Facteur de n&#xE9;crose tumorale li&#xE9;e ligand inducteur d&#x26;#39;apoptose (TRAIL) Am&#xE9;liore la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e et am&#xE9;liore la survie dans le sepsis polymicrobienne Murine

Zur Untersuchung der Rolle der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Verwandte Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) in postoperativen polymikrobiellen abdominal Sepsis.Sepsis ist die h&auml;ufigste Todesursache bei kritisch kranken chirurgischen Patienten. Spur ist allgemein bekannt als Apoptose-induzierende Agent in Krebszellen. Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Entz&uuml;ndungsreaktionen. Die Rolle der TRAIL in der polymikrobiellen Sepsis ist noch unklar.

Tumor-Nekrose-Faktor-bezogene Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) der angeborenen Immunantwort verbessert und verbessert &Uuml;berleben in murinen polymikrobiellen Sepsis.

Per indagare il ruolo di fattore di necrosi tumorale (TNF)-correlata che inducono apoptosi ligando (sentiero) nel postoperatorio etiologico sepsi addominale.Sepsi sono la principale causa di morte tra i pazienti criticamente malati chirurgici. SENTIERO &egrave; comunemente noto come agente che induce apoptosi nelle cellule tumorali. Gioca anche un ruolo importante nella regolazione delle reazioni infiammatorie. Il ruolo del sentiero nella sepsi etiologico &egrave; ancora poco chiaro.

Fattore di necrosi tumorale-correlati che inducono apoptosi ligando (sentiero) migliora la risposta immunitaria innata e migliora la sopravvivenza in murino etiologico sepsi.

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x8179;&#x90E8;sepsis.Sepsis&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;TRAIL&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x5916;&#x79D1;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TRAIL&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TRAIL&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;TRAIL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;) &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; polymicrobial &#xBCF5; &#xBD80; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;.&#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xD508; &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790; &#xC911; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xC694;&#xC6D0; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD568;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0; &#xD754;&#xC801;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;.

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xACFC; murine polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para investigar el papel del factor de necrosis tumoral (TNF) relacionados con ligando inductor de apoptosis (TRAIL) en el postoperatorio abdominal sepsis.Sepsis polimicrobiana es la causa principal de muerte entre los pacientes quir&#xFA;rgicos en estado cr&#xED;tico. TRAIL se conoce com&#xFA;nmente como un agente inductor de apoptosis en las c&#xE9;lulas cancerosas. Tambi&#xE9;n juega un papel importante en la regulaci&#xF3;n de las reacciones inflamatorias. El papel de TRAIL en la sepsis polimicrobiana todav&#xED;a no est&#xE1; claro.

Factor de Necrosis Tumoral relacionados ligando inductor de apoptosis (TRAIL) Mejora la respuesta inmune innata y aumenta la supervivencia en la sepsis polimicrobiana murino

&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x809D;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7; (&#x6253;)&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7B2C; 4 &#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;&#xFF09; &#x548C;&#x805A;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x809D;&#x7D20;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x809D;&#x7D20;&#x5929;&#x771F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x5C3D;&#x65E9; IgG &#x6297;-&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4/&#x809D;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x809D;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B2C; 4 &#x5929;&#x6697;&#x793A; preimmunization &#x6297;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF; pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;/&#x809D;&#x7D20;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4 (1) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6536;&#x8D39;&#x542B;&#x5230;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3001; (2) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4/&#x809D;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4 &#x6D82;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;cross-reacted &#x548C; (3) &#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4/&#x809D;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#x5728; polymicrobial &#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x65E0;&#x809D;&#x7D20;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x540E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4/&#x805A;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9488;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4 &#x5305;&#x88F9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x83CC;&#x541E;&#x566C;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#xFF0C;&#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;Pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;/&#x809D;&#x7D20;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9884;&#x5236; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x547D;&#x4E2D; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x56E0;&#x5B50; 4/&#x809D;&#x7D20; IgM &#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E8C;&#x5206;&#xFF0C;&#x5206;&#x5E03;&#x548C; IgG &#x8840;&#x6E05;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684; &#xFF08;n = 4029)&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5230;&#x9891;&#x7E41; preimmunization &#x4FEE;&#x6539; pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;&#x3002;Pf4 &#x578B;&#x6C34;&#x8F6E;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x9632;&#x5FA1;&#xFF0C;&#x548C;&#x547D;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8BEF;&#x5BFC;&#x6297;&#x83CC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7B2C; 4 &#x56E0;&#x5B50;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3001; [&#x66F4;&#x6B63;] cross-reacting &#x4E0E;&#x809D;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6297;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

A clinically important adverse drug reaction, heparin-induced thrombocytopenia (HIT), is induced by antibodies specific for complexes of the chemokine platelet factor 4 (PF4) and the polyanion heparin. Even heparin-naive patients can generate anti-PF4/heparin IgG as early as day 4 of heparin treatment, suggesting preimmunization by antigens mimicking PF4/heparin complexes. These antibodies probably result from bacterial infections, as (1) PF4 bound charge-dependently to various bacteria, (2) human heparin-induced anti-PF4/heparin antibodies cross-reacted with PF4-coated Staphylococcus aureus and Escherichia coli, and (3) mice developed anti-PF4/heparin antibodies during polymicrobial sepsis without heparin application. Thus, after binding to bacteria, the endogenous protein PF4 induces antibodies with specificity for PF4/polyanion complexes. These can target a large variety of PF4-coated bacteria and enhance bacterial phagocytosis in vitro. The same antigenic epitopes are expressed when pharmacologic heparin binds to platelets augmenting formation of PF4 complexes. Boosting of preformed B cells by PF4/heparin complexes could explain the early occurrence of IgG antibodies in HIT. We also found a continuous, rather than dichotomous, distribution of anti-PF4/heparin IgM and IgG serum concentrations in a cross-sectional population study (n = 4029), indicating frequent preimmunization to modified PF4. PF4 may have a role in bacterial defense, and HIT is probably a misdirected antibacterial host defense mechanism.

Platelet factor 4 binds to bacteria, [corrected] inducing antibodies cross-reacting with the major antigen in heparin-induced thrombocytopenia.

Une r&#xE9;action m&#xE9;dicamenteuse cliniquement importante d&#xE9;favorable, thrombocytop&#xE9;nie &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;parine (TIH), est induite par des anticorps sp&#xE9;cifiques pour les complexes du facteur de chimiokine plaquettaire 4 (PF4) et l&#x26;#39;h&#xE9;parine polyanion. M&#xEA;me l&#x26;#39;h&#xE9;parine chez des patients na&#xEF;fs peuvent g&#xE9;n&#xE9;rer anti-PF4/h&#xE9;parine IgG d&#xE8;s le jour 4 de traitement &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;parine, ce qui sugg&#xE8;re avant l&#x26;#39;immunisation par des antig&#xE8;nes mimant complexes PF4/heparin. Ces anticorps probablement r&#xE9;sulter d&#x26;#39;infections bact&#xE9;riennes, comme (1) PF4 li&#xE9; charge d&#xE9;pendante de diverses bact&#xE9;ries, (2) de l&#x26;#39;homme induites par l&#x26;#39;h&#xE9;parine anticorps anti-PF4/h&#xE9;parine r&#xE9;action crois&#xE9;e avec Staphylococcus aureus PF4-couch&#xE9; et Escherichia coli, et (3 ) chez la souris ont d&#xE9;velopp&#xE9; des anticorps au cours du sepsis anti-PF4/h&#xE9;parine polymicrobienne sans application h&#xE9;parine. Ainsi, apr&#xE8;s liaison aux bact&#xE9;ries, le PF4 prot&#xE9;ine endog&#xE8;ne induit des anticorps avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; pour les complexes PF4/polyanion. Ceux-ci peuvent cibler une grande vari&#xE9;t&#xE9; de bact&#xE9;ries PF4-enduits et d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la phagocytose bact&#xE9;rienne in vitro. Les m&#xEA;mes &#xE9;pitopes antig&#xE9;niques sont exprim&#xE9;s lors de l&#x26;#39;h&#xE9;parine se lie &#xE0; pharmacologique plaquettes Augmentation de la formation de complexes PF4. Stimuler des cellules B pr&#xE9;form&#xE9;s par des complexes PF4/heparin pourrait expliquer la survenue pr&#xE9;coce d&#x26;#39;anticorps IgG dans HIT. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; une distribution continue, plut&#xF4;t que dichotomique, d&#x26;#39;IgM et IgG anti-PF4/h&#xE9;parine concentrations s&#xE9;riques dans une &#xE9;tude de population transversale (n = 4029), indiquant pr&#xE9;-immunisation fr&#xE9;quent de modification PF4. PF4 peut avoir un r&#xF4;le dans la d&#xE9;fense bact&#xE9;rienne, et HIT est probablement un m&#xE9;canisme de mal achemin&#xE9;s antibact&#xE9;rien d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te.

Facteur plaquettaire 4 Li&#xE9; aux bact&#xE9;ries, [corrig&#xE9;] induire des anticorps r&#xE9;action crois&#xE9;e avec l&#x26;#39;antig&#xE8;ne majeur dans thrombocytop&#xE9;nie induite par l&#x26;#39;h&#xE9;parine

Eine klinisch relevanten nachteiligen Droge Reaktion, Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), wird durch Antik&ouml;rper, die spezifisch f&uuml;r komplexe von der Chemokine Thrombozyten Faktor 4 (PF4) und das Polyanion Heparin induziert. Auch Heparin-Naive Patienten k&ouml;nnen als Tag 4 der Heparin-Behandlung, Anti-PF4/Heparin IgG bereits generieren vorschlagen Preimmunization durch Antigene imitiert PF4/Heparin-komplexe. Diese Antik&ouml;rper f&uuml;hren wahrscheinlich von bakteriellen Infektionen, wie (1) PF4 kostenlos in Abh&auml;ngigkeit an verschiedene Bakterien, (2) Heparin-induzierte Anti-PF4/Heparin Antik&ouml;rper cross-reacted mit PF4-beschichtete Staphylococcus Aureus und Escherichia coli und (3) M&auml;use entwickelten Anti-PF4/Heparin-Antik&ouml;rper w&auml;hrend der polymikrobiellen Sepsis ohne Heparin Anwendung gebunden. So, nach der Bindung an Bakterien induziert das endogene Protein PF4 Antik&ouml;rper mit Spezifit&auml;t f&uuml;r PF4/Polyanion-komplexe. Diese k&ouml;nnen als Ziel eine Vielzahl von PF4-beschichteten Bakterien und in-vitro-bakterielle Phagozytose verbessern. Die gleichen Antigen Epitopes werden ausgedr&uuml;ckt, wenn pharmakologische Heparin an Thrombozyten eine Verst&auml;rkung der Bildung von komplexen PF4 bindet. St&auml;rkung der vorgeformten B-Zellen durch PF4/Heparin-komplexe k&ouml;nnte das fr&uuml;he Auftreten von IgG-Antik&ouml;rpern in HIT erkl&auml;ren. Zudem fand eine kontinuierliche, sondern als dichotome, Verteilung von Anti-PF4/Heparin IgM und IgG Serumkonzentration in einer Querschnitt-Bev&ouml;lkerung Studie (n = 4029), angibt, h&auml;ufige Preimmunization zu PF4 ge&auml;ndert. PF4 m&ouml;glicherweise eine Rolle bei bakteriellen Verteidigung, und HIT ist wahrscheinlich eine fehlgeleitete antibakterielle Host-Verteidigungsmechanismus.

Thrombozyten-Faktor 4-Bindungen auf Bakterien korrigiert [] fehlertr&auml;chtige Antik&ouml;rper, die cross-reacting mit dem gro&szlig;en Antigen in Heparin-induzierte Thrombozytopenie.

Una reazione avverse clinicamente importante, trombocitopenia indotta da eparina (HIT), &egrave; indotta da anticorpi specifici per complessi di chemokine il fattore piastrinico 4 (PF4) e l&#39;eparina polyanion. I pazienti anche eparina-ingenuo possono generare IgG anti-PF4/eparina gi&agrave; come giorno 4 di eparina trattamento, suggerendo preimmunization dagli antigeni mimando complessi PF4/eparina. Questi anticorpi probabilmente il risultato di infezioni batteriche, come PF4 (1) carica-dipendente associata a vari batteri, (2) indotta da eparina anti-PF4/eparina anticorpi umani cross-reacted con PF4-coated Staphylococcus aureus ed Escherichia coli e (3) topi sviluppati anticorpi anti-PF4/eparina durante sepsi etiologico senza applicazione di eparina. Cos&igrave;, dopo l&#39;associazione di batteri, la proteina endogena PF4 induce anticorpi con specificit&agrave; per PF4/polyanion complessi. Questi possono indirizzare una grande variet&agrave; di batteri PF4-rivestito e migliorare fagocitosi batterica in vitro. Lo stessi epitopi antigenici sono espressi quando farmacologica eparina si lega a piastrine aumentando la formazione di complessi PF4. Potenziamento delle cellule B preformate da complessi PF4/eparina potrebbe spiegare l&#39;occorrenza precoce degli anticorpi IgG in HIT. Abbiamo anche trovato una distribuzione continua, anzich&eacute; dicotomica, di IgM anti-PF4/eparina e IgG concentrazioni sieriche in uno studio trasversale della popolazione (n = 4029), che indica preimmunization frequenti a modificato PF4. PF4 possono avere un ruolo nella difesa batterica e HIT &egrave; probabilmente un meccanismo di difesa mal host antibatterico.

Lega fattore 4 piastrinico a batteri, [correzione] indurre anticorpi cross-reacting con l&#39;antigene principale in trombocitopenia indotta da eparina.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x6709;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x8D77;&#x56E0;&#x6027;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;HIT&#xFF09;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7B2C;4&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;PF4&#xFF09;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;PF4/heparin&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;preimmunization&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;4&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x65E9;&#x304F;&#x3082;anti-PF4/heparin IgG&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#xFF08;2&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;anti-PF4/heparin&#x6297;&#x4F53;&#x306F;PF4&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3068;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#xFF08;3&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;PF4&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96FB;&#x8377;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3066;&#x3082;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;anti-PF4/heparin&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;PF4&#x306F;PF4/polyanion&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;PF4&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;PF4&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PF4/heparin&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x3081;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6607;&#x5727;&#x306F;&#x3001;HIT&#x4E2D;&#x306E;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PF4&#x3092;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;preimmunization&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x65AD;&#x9762;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;anti-PF4/heparin IgM&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgG&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E8C;&#x5024;&#x3001;&#x5206;&#x5E03;&#xFF08;N = 4029&#xFF09;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PF4&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;HIT&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x8AA4;&#x3063;&#x305F;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7B2C;4&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;[&#x88DC;&#x6B63;]&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x8D77;&#x56E0;&#x6027;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;

&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; (&#xD788;&#xD2B8;), &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; chemokine &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC694;&#xC778; 4 (PF4) &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; polyanion &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;-&#xC21C; &#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; PF4/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; preimmunization&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB8E8; 4 &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC548;&#xD2F0;-PF4/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; IgG &#xC77C;&#xCC0D;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC544;&#xB9C8; PF4 (1) &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xCDA9;&#xC804; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xD56D; (2) &#xC778;&#xAC04; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC548;&#xD2F0;-PF4/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xCCB4; PF4 &#xCF54;&#xD305; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6C;&#xADE0; &#xBC0F; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;, cross-reacted &#xBC0F; (3) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC548;&#xD2F0;-PF4/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC5C6;&#xC774; polymicrobial &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC0DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PF4 &#xD56D; &#xCCB4; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; PF4/polyanion &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; PF4 &#xCF54;&#xD305; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; epitopes&#xB294; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; PF4 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC744; &#xBB36;&#xC744; &#xB54C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PF4/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD788;&#xD2B8;&#xC5D0; IgG &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD5E4; &#xD30C; &#xC548;&#xD2F0; PF4 &#xB9B0;/IgM dichotomous, &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC5F0;&#xC18D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; IgG &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xC778;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; &#xB18D;&#xB3C4; (n = 4029), PF4 &#xC218;&#xC815; &#xC790;&#xC8FC; preimmunization&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. PF4 &#xC138;&#xADE0; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD788;&#xD2B8; &#xC544;&#xB9C8; misdirected &#xD56D;&#xADE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC778;&#xC790; 4 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; [&#xC218;&#xC815;] &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; cross-reacting &#xC720;&#xB3C4; &#xD56D; &#xCCB4;.

Una reacci&#xF3;n adversa cl&#xED;nicamente importante, trombocitopenia inducida por heparina (HIT), es inducida por anticuerpos espec&#xED;ficos para los complejos del factor quimioquinas plaquetario 4 (PF4) y la heparina poliani&#xF3;n. Incluso los pacientes sin tratamiento previo con heparina puede generar anti-PF4/heparin IgG a partir del d&#xED;a 4 de tratamiento con heparina, lo que sugiere preimmunization por ant&#xED;genos que imitan complejos PF4/heparin. Estos anticuerpos probablemente el resultado de infecciones bacterianas, como (1) PF4 la envolvente de carga-dependiente a diversas bacterias, (2) humanos heparina anticuerpos inducidos anti-PF4/heparin reacci&#xF3;n cruzada con Staphylococcus aureus PF4 recubierto y Escherichia coli, y (3 ) ratones desarrollaron anticuerpos anti-PF4/heparin durante la sepsis polimicrobiana sin la aplicaci&#xF3;n de la heparina. As&#xED;, despu&#xE9;s de la uni&#xF3;n a las bacterias, el PF4 prote&#xED;na end&#xF3;gena induce anticuerpos con especificidad para los complejos PF4/polyanion. Estos pueden orientar una gran variedad de PF4 recubiertos con bacterias y mejorar la fagocitosis bacteriano in vitro. Los ep&#xED;topos antig&#xE9;nicos mismos se expresan cuando farmacol&#xF3;gico heparina se une a las plaquetas Aumento de formaci&#xF3;n de complejos de PF4. Potenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas B preformadas por los complejos PF4/heparin podr&#xED;a explicar la aparici&#xF3;n temprana de anticuerpos IgG en HIT. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; una distribuci&#xF3;n continua, en vez de dicot&#xF3;mica, de anti-PF4/heparin IgM y las concentraciones de IgG en suero en un estudio poblacional transversal (n = 4029), lo que indica preimmunization frecuente modificaci&#xF3;n PF4. PF4 puede tener un papel en la defensa bacteriana, y HIT es probablemente un mal dirigida mecanismo antibacteriano de defensa del hu&#xE9;sped.

Factor Plaquetario 4 se une a las bacterias, [corregido] La inducci&#xF3;n de anticuerpos de reacci&#xF3;n cruzada con el ant&#xED;geno mayor de trombocitopenia inducida por heparina

&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (K(Ca)3.1) &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x6162;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4F18;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;K (Ca) 3.1 &#x6E20;&#x9053;&#x5FC5;&#x987B;&#x63D2;&#x5165;&#x5230;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x5F81;&#x6C42;&#x5176;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x5FEB;&#x901F;&#x56DE;&#x6536;&#x8FDC;&#x85E4;&#x548C;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x4E2D;&#x4E8E;&#x541E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x6E2F;&#x5143; (Ca) 3.1 &#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;Extracellularly &#x4F4D;&#x4E8E; S3 S4 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x5728;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6807;&#x8BB0;&#x6E2F;&#x5143; (Ca) 3.1 &#x901A;&#x9053;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x88AB;&#x67D3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8F6C;&#x5316;&#x80BE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x9053;&#x5185;&#x5316;&#x662F;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x3002;&#x6E2F;&#x5143; (Ca) 3.1 &#x8FD0;&#x52A8;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x65F6;&#x95F4;&#x6D41;&#x901D;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x9053;&#x5305;&#x542B;&#x6709;&#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;(Ca) 3.1 &#x6E2F;&#x5143;&#x9891;&#x9053;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x662F; endocytosed&#x3002;(Ca) 3.1 &#x6E2F;&#x5143;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x9053;&#x5305;&#x542B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6B63;&#x8FBE; 2 &micro; m/&#x79D2;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x5728;&#x524D;&#x9762;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD; F &#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x541E; (Ca) 3.1 &#x6E2F;&#x5143;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x662F;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; colocalize&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14; C &#x7EC8;&#x7AEF; dileucine &#x6BCD;&#x9898;&#x7A81;&#x53D8;&#x65F6;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;C &#x7EC8;&#x7AEF; dileucine &#x6BCD;&#x9898;&#x4E5F;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; (Ca) 3.1 &#x6E2F;&#x5143;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0D;&#x518D;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x9886;&#x5148;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x56DE;&#x6536;&#x7684;&#x6E2F;&#x5143; (Ca) 3.1 &#x6E20;&#x9053;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D; &#xFF08;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684; hK(Ca)3.1) &#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Calcium-sensitive potassium channels (K(Ca)3.1) are expressed in virtually all migrating cells. Their activity is required for optimal cell migration so that their blockade leads to slowing down. K(Ca)3.1 channels must be inserted into the plasma membrane in order to elicit their physiological function. However, the plasma membrane of migrating cells is subject to rapid recycling by means of endo- and exocytosis. Here, we focussed on the endocytic internalization and the intracellular transport of the human isoform hK(Ca)3.1. A hK(Ca)3.1 channel construct with an HA-tag in the extracellularly located S3-S4 linker was transfected into migrating transformed renal epithelial MDCK-F cells. Channel internalization was visualized and quantified with immunofluorescence and a cell-based ELISA. Movement of hK(Ca)3.1 channel containing vesicles as well as migration of MDCK-F cells were monitored by means of time lapse video microscopy. hK(Ca)3.1 channels are endocytosed during migration. Most of the hK(Ca)3.1 channel containing vesicles are moving at a speed of up to 2â€‰Âµm/sec in a microtubule-dependent manner towards the front of MDCK-F cells. Our experiments indicate that endocytosis of hK(Ca)3.1 channels is clathrin-dependent since they colocalize with clathrin adaptor proteins and since it is impaired when a C-terminal dileucine motif is mutated. The C-terminal dileucine motif is also important for the subcellular localization of hK(Ca)3.1 channels in migrating cells. Mutated channels are no longer concentrated at the leading edge. We therefore propose that recycling of hK(Ca)3.1 channels contributes to their characteristic subcellular distribution in migrating cells.

Dynamic redistribution of calcium sensitive potassium channels (hK(Ca)3.1) in migrating cells.

Canaux sensibles au calcium potassium (K(Ca)3.1) sont exprim&eacute;s dans presque toutes les cellules migratrices. Leur activit&eacute; est n&eacute;cessaire pour la migration cellulaire optimale afin que leur blocus conduit &agrave; ralentir. K (Ca) 3.1 canaux doit &ecirc;tre ins&eacute;r&eacute;s dans la membrane plasmique afin de susciter leur fonction physiologique. Toutefois, la membrane plasmique de la migration des cellules est soumis &agrave; un recyclage rapide par endo - et l&#39;exocytose. Ici, nous avons port&eacute; sur l&#39;endocytose internalisation et le transport intracellulaire de l&#39;isoforme humaine hK (Ca) 3.1. Une construction de canal 3.1 hK (Ca) avec une balise de HA dans l&#39;&eacute;diteur de liens trouve extracellulaire S3-S4 a &eacute;t&eacute; transfect&eacute;e dans les migrateurs transform&eacute;s cellules &eacute;pith&eacute;liales r&eacute;nales MDCK-F. Internalisation de canal a &eacute;t&eacute; visualis&eacute;e et quantifi&eacute;e par immunofluorescence et un cell-based ELISA. Mouvement de hK (Ca) 3.1 v&eacute;sicules contenant du canal ainsi que la migration des cellules de MDCK-F ont &eacute;t&eacute; surveill&eacute;es au moyen de la microscopie vid&eacute;o de temps &eacute;coul&eacute;. hK (Ca) 3.1 canaux sont m&eacute;gacaryocyte pendant la migration. La plupart de la hK (Ca) 3.1 v&eacute;sicules contenant des canaux se d&eacute;placent &agrave; une vitesse de jusqu&#39;&agrave; 2 &micro;m/s d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de microtubules vers l&#39;avant des cellules de MDCK-F. Nos exp&eacute;riences montrent que l&#39;endocytose de hK (Ca) 3.1 canaux est d&eacute;pendante de la clathrine puisqu&#39;ils sont colocalis&eacute;es avec les prot&eacute;ines d&#39;adapteur de clathrine et puisqu&#39;il est alt&eacute;r&eacute;e lorsqu&#39;un motif de dileucine C-terminal est mut&eacute;. Le motif de dileucine C-terminal est aussi important pour la localisation subcellulaire de hK (Ca) 3.1 canaux dans la migration des cellules. Canaux mut&eacute;es n&#39;est plus concentr&eacute;s &agrave; la fine pointe. Nous proposons donc que le recyclage de hK canaux (Ca) 3.1 contribue &agrave; leur distribution subcellulaire caract&eacute;ristique de la migration des cellules.

Redistribution dynamique des canaux de calcium potassium sensible (hK(Ca)3.1) dans la migration des cellules.

Kalzium-Sensitive Kaliumkan&auml;le (K(Ca)3.1) werden in nahezu allen Migration von Zellen ausgedr&uuml;ckt. Ihre T&auml;tigkeit ist f&uuml;r optimale Zellmigration erforderlich, damit ihre Blockade f&uuml;hrt zu verlangsamen. K (Ca) 3.1 Kan&auml;le in der Plasmamembran eingef&uuml;gt werden m&uuml;ssen, um ihre physiologische Funktion zu entlocken. Jedoch die Plasmamembran der Migration Zellen rasche Verwertung mittels Endo- und Exozytose unterliegt. Hier haben wir endocytic Verinnerlichung und den intrazellul&auml;ren Transport von der menschlichen Isoform hK (Ca) 3.1. Ein hK (Ca)-3.1-Kanal-Konstrukt mit einem HA-Tag in der extracellularly befindet sich S3-S4-Linker wurde in Migration von transformierten renale MDCK-F Epithelzellen transfected. Kanal Internalisierung wurde visualisiert und mit Immunfluoreszenz und eine zellbasierte ELISA quantifiziert. Bewegung der hK (Ca) 3.1 Kanal enthaltende Bl&auml;schen sowie Migration MDCK-F-Zellen wurden mittels Zeit erl&ouml;schen Videomikroskopie &uuml;berwacht. hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le sind Endocytosed w&auml;hrend der Migration. Die meisten der hK (Ca) 3.1 Kanal enthaltenden Vesikel bewegen Sie sich mit einer Geschwindigkeit von bis zu 2 &micro;m/s Microtubule-abh&auml;ngigen Weise nach vorn-F MDCK-Zellen. Unsere Experimente zeigen, dass Endozytose von hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le ist Clathrin-abh&auml;ngige, da sie mit Clathrin-Adapter-Proteine colocalize und es beeintr&auml;chtigt wird, wenn ein C-terminalen Dileucine Motiv mutiert ist. Das C-terminalen Dileucine Motiv ist auch wichtig f&uuml;r die subzellulare Lokalisation der hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le Migration von Zellen. Mutierten Kan&auml;le konzentrieren sich nicht mehr an der Spitze. Deshalb schlagen wir vor, dass recycling von hK (Ca) 3.1 Kan&auml;le tr&auml;gt zu ihrer charakteristischen subzellul&auml;re Verteilung Migration von Zellen.

Dynamische Umverteilung von Kalzium sensible Kaliumkan&auml;le (hK(Ca)3.1) Migration von Zellen.

Canali del potassio calcio-sensibili (K(Ca)3.1) sono espressi in virtualmente tutte le cellule la migrazione. Loro attivit&agrave; &egrave; necessaria per la migrazione cellulare ottimale affinch&eacute; il loro blocco porta a rallentare. K (Ca) 3.1 canali devono essere inserite nella membrana del plasma al fine di suscitare la loro funzione fisiologica. Tuttavia, la membrana plasmatica di migrazione di cellule &egrave; soggetta a rapido riciclaggio mediante endo - ed esocitosi. Qui, abbiamo focalizzato sull&#39;interiorizzazione endocitico e il trasporto intracellulare dell&#39;isoforma umana hK (Ca) 3.1. Un costrutto di canale 3.1 hK (Ca) con un tag HA nel linker extracellularly trovano S3-S4 &egrave; stato transfected in migrazione renale epiteliale MDCK-F cellule trasformate. Canale interiorizzazione era fruiti e quantificati con immunofluorescenza e un ELISA cell-based. Movimento di hK (Ca) 3.1 canale contenente le vescicole cos&igrave; come la migrazione delle cellule MDCK-F sono stati monitorati attraverso microscopia video time lapse. hK (Ca) 3.1 canali sono endocytosed durante la migrazione. La maggior parte di hK (Ca) 3.1 canale contenente le vescicole si muovono a una velocit&agrave; di fino a 2 &micro;m/sec in modo microtubule-dipendente verso la parte anteriore delle cellule MDCK-F. Nostri esperimenti indicano che endocitosi di hK (Ca) 3.1 canali &egrave; dipendente dalla clatrina poich&eacute; essi colocalize con proteine adattatore Clatrina e poich&eacute; &egrave; compromessa quando un motivo dileucine C-terminale &egrave; mutato. Il motivo di dileucine C-terminale &egrave; anche importante per la localizzazione sottocellulare di hK (Ca) 3.1 canali nella migrazione di cellule. Mutato canali non sono pi&ugrave; concentrati all&#39;avanguardia. Proponiamo pertanto che riciclaggio di hK canali (Ca) 3.1 contribuisce alla loro caratteristica distribuzione subcellulare nella migrazione delle cellule.

Ridistribuzione dinamica dei canali del potassio sensibili di calcio (hK(Ca)3.1) nella migrazione di cellule.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; (&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;K(Ca)3.1) &#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x5C01;&#x9396;&#x6E1B;&#x901F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;K (Ca) 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x633F;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x9060;&#x85E4; - &#x3068;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; hK (Ca) 3.1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002;HK (Ca) 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3001;HA &#x30BF;&#x30B0;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306B;&#x3042;&#x308B; S3 S4 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x79FB;&#x884C;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x814E;&#x4E0A;&#x76AE; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5185;&#x5316;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x87A2;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; ELISA &#x3068;&#x3002;HK (Ca) 3.1 &#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3002;hK (Ca) 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; hK (Ca) 3.1 &#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x65B9; F MDCK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6700;&#x5927; 2 &mu; m/sec &#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x52D5;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; hK (Ca) 3.1 &#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; colocalize &#x4EE5;&#x6765;&#x3068; C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x5909;&#x7570;&#x6642;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3002;C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3082; hK (Ca) 3.1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x3067;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HK &#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; (Ca) 3.1 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x518D;&#x914D;&#x5206; (&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B; hK(Ca)3.1) &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (k(ca)3.1)&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xB2A6;&#xCD94;&#xACE0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. K (Ca) 3.1 &#xCC44;&#xB110; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5D4;&#xB3C4;-&#xBC0F; exocytosis&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; endocytic &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; isoform &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xC5B4;. Extracellularly &#xC704;&#xCE58; S3 S4 &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC5D0; &#xD558; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC640; &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1 &#xCC44;&#xB110; &#xAD6C;&#xC131; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; MDCK F &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398;&#xB294;. &#xCC44;&#xB110; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC01; &#xBC0F; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; ELISA &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1 &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xCC44;&#xB110; &#xD3EC;&#xD568; vesicles &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; MDCK F &#xC140;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1 &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; endocytosed&#xC744;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1 &#xCC44;&#xB110; &#xD3EC;&#xD568; vesicles MDCK F &#xC140;&#xC758; &#xC804;&#xBA74;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; microtubule &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 2 &micro; m/sec&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; endocytosis &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1&#xC758; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; clathrin &#xC885;&#xC18D; clathrin &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; colocalize &#xC774;&#xD6C4; &#xBC0F; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; dileucine &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB54C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;. C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; dileucine &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB3C4; &#xD64D;&#xCF69; (Ca) 3.1&#xC758; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xCC44;&#xB110;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7EC;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD64D;&#xCF69;&#xC758; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; (Ca) 3.1 &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; subcellular &#xBA54;&#xC77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC140;.

&#xCE7C;&#xC298; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; (&#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; hK(Ca)3.1) &#xC138;&#xD3EC;.

Canales de potasio sensibles al calcio (K(Ca)3.1) se expresan en pr&aacute;cticamente todas las c&eacute;lulas migratorias. Su actividad es necesaria para la migraci&oacute;n celular &oacute;ptimo para que su bloqueo conduce a frenar. K (Ca) 3.1 canales deben insertarse en la membrana plasm&aacute;tica con el fin de obtener su funci&oacute;n fisiol&oacute;gica. Sin embargo, las c&eacute;lulas de la membrana plasm&aacute;tica de migraci&oacute;n est&aacute; sujeta a reciclaje r&aacute;pido por medio de endo y exocitosis. Aqu&iacute;, centra en la internalizaci&oacute;n endoc&iacute;ticas y el transporte intracelular del isoforma humano hK (Ca) 3.1. Una construcci&oacute;n de canal 3.1 hK (Ca) con un HA-etiqueta en el vinculador de S3-S4 extracelularmente situado fue transfectada en c&eacute;lulas epiteliales renales transformadas migraci&oacute;n MDCK-F. Internalizaci&oacute;n del canal fue visualizada y cuantificada con inmunofluorescencia y un ELISA basadas en c&eacute;lulas. Movimiento de hK (Ca) 3.1 canal as&iacute; como la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas MDCK-F fueron monitoreados mediante microscopia video de lapso de tiempo que contiene ves&iacute;culas. hK (Ca) 3.1 canales son endocitosis durante la migraci&oacute;n. La mayor&iacute;a de los hK (Ca) 3.1 canal que contiene ves&iacute;culas est&aacute;n moviendo a una velocidad de hasta 2 &micro;m/seg en una forma dependiente de microt&uacute;bulos hacia el frente de c&eacute;lulas MDCK-F. Nuestros experimentos indican que endocitosis de hK (Ca) 3.1 canales es dependiente de clatrina, puesto que colocalize con prote&iacute;nas adaptadoras de clatrina y se deteriora cuando un motivo de dileucine C-terminal est&aacute; mutado. El motivo de dileucine C-terminal tambi&eacute;n es importante para la localizaci&oacute;n subcelular de hK (Ca) 3.1 canales en la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas. Mutados canales ya no se concentran en la vanguardia. Por lo tanto, proponemos que el reciclaje de hK canales (Ca) 3.1 contribuye a su caracter&iacute;stica Distribuci&oacute;n subcelular en migrar las c&eacute;lulas.

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Laparoscopic appendectomy using a single polymeric clip to close the appendicular stump. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fÃ¼r Chirurgie\| PubMed ID: 20577759	2010
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