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Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells

The production of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from somatic cells provides a means to create valuable tools for basic research and may also ...

The Scripps Research Institute 

Drei eng miteinander verkn&uuml;pfte Gen-Cluster (Alpha, Beta und Gamma) ist eine Familie von S&auml;ugetieren Protocadherin (Pcdh) Proteine kodiert. Mehrere Alpha und Gamma-Pcdh-mRNAs werden ausgedr&uuml;ckt in unterschiedlichen Mustern im Nervensystem und entstehen durch alternative Pre-mRNA-Splei&szlig;en zwischen verschiedenen &quot;Variable&quot; Exons und drei &quot;Konstante&quot; Exon innerhalb jedes Clusters. Wir zeigen, dass jede Variable Pcdh-Exon F&ouml;rderer vorangestellt ist und Projekttr&auml;ger Wahl bestimmt, welche Variable Exon in einem Pcdh-mRNA enthalten ist. Dar&uuml;ber hinaus bieten wir Beweise, dass alternatives Splei&szlig;en des Variablen Exons innerhalb einer gen-Cluster &uuml;ber einen Cis-Splei&szlig;en auftritt. Jedoch kann praktisch jede Variable Exon Trans-Splei&szlig;en mit konstanter Exons von einem anderen Cluster, wenn auch auf einem weit niedrigeren Niveau aus&uuml;ben.

Projekttr&auml;ger bestimmt Splei&szlig;-Standortwahl in Protocadherin Alpha und Gamma Pre-mRNA Splei&szlig;en.

Una famiglia di mammiferi protocadherin (Pcdh) proteine &egrave; codificata da tre poli di gene strettamente collegati (alfa, beta e gamma). Pi&ugrave; alfa e gamma Pcdh mRNAs sono espressi in distinti modelli nel sistema nervoso e sono generati da splicing alternativo pre-mRNA tra diversi esoni &quot;variabile&quot; e tre esoni &quot;costanti&quot; all&#39;interno di ogni cluster. Mostriamo che ogni esone variabile Pcdh &egrave; preceduto da un promotore e che la scelta del promotore determina quale esone variabile &egrave; incluso in un mRNA di Pcdh. Inoltre, forniamo prove che lo splicing alternativo degli esoni variabili all&#39;interno di un cluster di gene avviene attraverso un meccanismo di cis-splicing. Tuttavia, virtualmente ogni esone variabile pu&ograve; impegnarsi in trans-splicing con esoni costanti da un altro cluster, seppure ad un livello molto pi&ugrave; basso.

Scelta del promotore determina la selezione del sito di splice in protocadherin alfa e gamma lo splicing pre-mRNA.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; protocadherin (Pcdh) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7531;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07; &#xFF08;alpha&#x3001; beta &#x7248;&#x548C; &gamma;&#xFF09; &#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A; &alpha;-&#x548C; &gamma; Pcdh mRNAs &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x7531;&#x66FF;&#x4EE3;&#x524D; mRNA &#x526A;&#x63A5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&quot;&#x53D8;&#x91CF;&quot;&#x7528;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&quot;&#x5E38;&#x91CF;&quot;&#x7528;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6BCF;&#x4E2A; Pcdh &#x53EF;&#x53D8;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x7684;&#x524D;&#x9762;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9009;&#x62E9;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5217;&#x5165; Pcdh mRNA&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x53CD;&#x5F0F;&#x526A;&#x63A5;&#x4E0E;&#x5E38;&#x91CF;&#x7528;&#x4ECE;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;

&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9009;&#x62E9;&#x786E;&#x5B9A;&#x63A5;&#x5934;&#x9009;&#x5740;&#x5728; protocadherin &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C;&#x4F3D;&#x739B; pre mRNA &#x526A;&#x63A5;&#x3002;

A family of mammalian protocadherin (Pcdh) proteins is encoded by three closely linked gene clusters (alpha, beta, and gamma). Multiple alpha and gamma Pcdh mRNAs are expressed in distinct patterns in the nervous system and are generated by alternative pre-mRNA splicing between different "variable" exons and three "constant" exons within each cluster. We show that each Pcdh variable exon is preceded by a promoter and that promoter choice determines which variable exon is included in a Pcdh mRNA. In addition, we provide evidence that alternative splicing of variable exons within a gene cluster occurs via a cis-splicing mechanism. However, virtually every variable exon can engage in trans-splicing with constant exons from another cluster, albeit at a far lower level.

Promoter choice determines splice site selection in protocadherin alpha and gamma pre-mRNA splicing.

Une famille de prot&eacute;ines de mammif&egrave;res PROTOCADHERINE (Pcdh) est cod&eacute;e par trois groupes de g&egrave;nes &eacute;troitement li&eacute;s (alpha, b&ecirc;ta et gamma). Plusieurs ARNm de Pcdh alpha et gamma est exprim&eacute;s dans des profils distincts dans le syst&egrave;me nerveux et est g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par l&#39;&eacute;pissage alternatif des pr&eacute;-ARNm entre diff&eacute;rents exons &laquo; variable &raquo; et trois exons &laquo; constants &raquo; au sein de chaque grappe. Nous montrons que chaque exon variable Pcdh est pr&eacute;c&eacute;d&eacute;e d&#39;un promoteur et que le choix du promoteur d&eacute;termine quel exon variable est incluse dans un ARNm Pcdh. De plus, nous d&eacute;montrons que l&#39;&eacute;pissage alternatif des exons variables au sein d&#39;un groupe de g&egrave;nes s&#39;effectue via un m&eacute;canisme d&#39;&eacute;pissage de cis. Cependant, pratiquement chaque variable exon peut s&#39;engager dans trans-&eacute;pissage avec les exons constantes depuis un autre cluster, quoiqu&#39;&agrave; un niveau beaucoup plus bas.

Choix du promoteur d&eacute;termine la s&eacute;lection de site d&#39;&eacute;pissure &agrave; PROTOCADHERINE alpha et gamma &eacute;pissage de l&#39;ARN pr&eacute;-messager.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; (Pcdh) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;) &#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; Pcdh Mrna &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x300C;&#x5909;&#x6570;&#x300D;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x5404;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x300C;&#x5B9A;&#x6570;&#x300D;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x9593;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E; Pre-mrna &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404; Pcdh &#x53EF;&#x5909;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9078;&#x629E;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Pcdh mRNA &#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x53EF;&#x5909;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; cis &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5225;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3067;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9078;&#x629E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; &alpha; &#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x306E; Pre-mrna &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; protocadherin (Pcdh) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; (&#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0;, &#xAC10;&#xB9C8;)&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; Pcdh mRNAs &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &quot;&#xAC00;&#xBCC0;&quot; exons &#xAC01; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &quot;&#xC0C1;&#xC218;&quot; exons &#xC0AC;&#xC774; &#xB300;&#xCCB4; &#xC774;&#xC804; mRNA &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01; Pcdh &#xBCC0;&#xC218; exon &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC55E; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xACB0;&#xC815; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; exon Pcdh Mrna&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cis &#xC811;&#xD569; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB0B4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC218; exons&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xC218; exon &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC4F0; &#xC2E0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; exons &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xACB0;&#xC815; protocadherin &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC774;&#xC804; mRNA &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xBD99;&#xC5EC; &#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una familia de prote&iacute;nas de mam&iacute;feros protocadherin (Pcdh) est&aacute; codificada por tres grupos de genes estrechamente relacionados (alfa, beta y gamma). Varios mRNAs de Pcdh alfa y gamma se expresan en patrones distintos en el sistema nervioso y son generados por empalme pre alternativo-mRNA entre diferentes exones &quot;variable&quot; y tres exones &quot;constantes&quot; dentro de cada grupo. Demostramos que cada ex&oacute;n variable Pcdh es precedido por un promotor y que promotor elecci&oacute;n determina qu&eacute; ex&oacute;n variable est&aacute; dentro de un mRNA de Pcdh. Adem&aacute;s, Proporcionamos evidencia que splicing alternativo de los exones variables dentro de un racimo del gene se produce a trav&eacute;s de un mecanismo de cis-empalme. Sin embargo, pr&aacute;cticamente cada ex&oacute;n variable puede participar en trans-empalme con exones constantes de otro grupo, aunque a un nivel mucho menor.

Elecci&oacute;n de promotor determina la selecci&oacute;n del sitio de empalme en protocadherin alfa y gamma empalmar pre-mRNA.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5730;&#x6807;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x77AC;&#x6001;&#x8FC7;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72; (iPS) &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x666F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x836F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x751F;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F53;&#x524D;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x8DB3;&#x6216;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x4E92;&#x8865;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x8DB3;&#x591F;&#x5F3A;&#x5927;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x95EE;&#x9898;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC4;&#x9009;&#x6700;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8003;&#x9A8C;&#x3002;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9; iPS &#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x80A5;&#x6C83;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x751F;&#x4EA7;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x90FD;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A5;&#x89E6;&#x672A;&#x77E5;&#x539F;&#x6838;&#x80DA;&#x4F53;&#x5916;&#x56E0;&#x7D20;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x80DA;&#x80CE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B8C;&#x5168;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x70C8;&#x6027;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x4E0D;&#x540C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x81EA; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Recent landmark experiments have shown that transient overexpression of a small number of transcription factors can reprogram differentiated cells into induced pluripotent stem (iPS) cells that resemble embryonic stem (ES) cells. These iPS cells hold great promise for medicine because they have the potential to generate patient-specific cell types for cell replacement therapy and produce in vitro models of disease, without requiring embryonic tissues or oocytes. Although current iPS cell lines resemble ES cells, they have not passed the most stringent test of pluripotency by generating full-term or adult mice in tetraploid complementation assays, raising questions as to whether they are sufficiently potent to generate all of the cell types in an organism. Whether this difference between iPS and ES cells reflects intrinsic limitations of direct reprogramming is not known. Here we report fertile adult mice derived entirely from iPS cells that we generated by inducible genetic reprogramming of mouse embryonic fibroblasts. Producing adult mice derived entirely from a reprogrammed fibroblast shows that all features of a differentiated cell can be restored to an embryonic level of pluripotency without exposure to unknown ooplasmic factors. Comparing these fully pluripotent iPS cell lines to less developmentally potent lines may reveal molecular markers of different pluripotent states. Furthermore, mice derived entirely from iPS cells will provide a new resource to assess the functional and genomic stability of cells and tissues derived from iPS cells, which is important to validate their utility in cell replacement therapy and research applications.

Adult mice generated from induced pluripotent stem cells.

Exp&#xE9;riences historiques r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que la surexpression transitoire d&#x26;#39;un petit nombre de facteurs de transcription peut reprogrammer des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en cellules souches pluripotentes induites (iPS) qui ressemblent &#xE0; des cellules souches embryonnaires (ES) des cellules. Ces cellules iPS sont tr&#xE8;s prometteuses pour la m&#xE9;decine parce qu&#x26;#39;ils ont le potentiel pour g&#xE9;n&#xE9;rer des types cellulaires sp&#xE9;cifiques au patient pour la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et de produire des mod&#xE8;les in vitro de la maladie, sans n&#xE9;cessiter de tissus embryonnaires ou des ovocytes. Bien que les lignes actuelles iPS cellules ressemblent &#xE0; des cellules ES, ils n&#x26;#39;ont pas pass&#xE9; le test le plus rigoureux de la pluripotence en g&#xE9;n&#xE9;rant des souris &#xE0; terme ou d&#x26;#39;un adulte dans des essais de compl&#xE9;mentation t&#xE9;traplo&#xEF;des, ce qui soul&#xE8;ve des questions quant &#xE0; savoir si elles sont suffisamment puissants pour g&#xE9;n&#xE9;rer tous les types de cellules dans un organisme. Que cette diff&#xE9;rence entre les iPS et les cellules ES refl&#xE8;te les limites intrins&#xE8;ques de reprogrammation directe n&#x26;#39;est pas connue. Nous rapportons ici les souris adultes fertiles provenant enti&#xE8;rement de cellules iPS que nous g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par reprogrammation g&#xE9;n&#xE9;tique inductible de fibroblastes embryonnaires de souris. Produire des souris adultes issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir d&#x26;#39;un fibroblaste reprogramm&#xE9; montre que toutes les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une cellule diff&#xE9;renci&#xE9;e peut &#xEA;tre restaur&#xE9;e &#xE0; un niveau embryonnaire de la pluripotence, sans exposition &#xE0; des facteurs inconnus ovoplasmique. En comparant ces lignes totalement pluripotentes iPS cellules &#xE0; des lignes de d&#xE9;veloppement moindre puissants peuvent r&#xE9;v&#xE9;ler des marqueurs mol&#xE9;culaires des Etats pluripotentes diff&#xE9;rents. En outre, les souris issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir de cellules iPS fournira une nouvelle ressource pour &#xE9;valuer la stabilit&#xE9; fonctionnelle et g&#xE9;nomique des cellules et des tissus obtenus &#xE0; partir de cellules iPS, ce qui est important de valider leur utilit&#xE9; dans la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et applications de la recherche.

Souris adultes produites &#xE0; partir de cellules souches pluripotentes induites

Den letzten Wahrzeichen-Experimente haben gezeigt, dass vor&uuml;bergehend eine &Uuml;berexpression von einer kleinen Anzahl von Transkriptionsfaktoren kann differenzierte Zellen umzuprogrammieren, in induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) Zellen, die embryonale Stammzellen (ES) &auml;hneln. Diese iPS-Zellen halten viel versprechend f&uuml;r Medizin, weil sie das Potenzial haben, Patienten-spezifischen Zelltypen f&uuml;r Zelle-Ersatz-Therapie zu generieren und in-vitro-Modelle der Krankheit, ohne embryonalen Gewebe oder Eizellen zu produzieren. Obwohl aktuelle iPS-Zelllinien ES Zellen &auml;hneln, haben sie nicht den strengsten Test der Pluripotenz &uuml;bergeben, durch die Generierung von endg&uuml;ltigen oder adulte M&auml;use bei tetraploide Komplementation-Assays, wirft Fragen auf, ob sie ausreichend stark, um all die Zelltypen im Organismus zu generieren sind. Ob dieser Unterschied zwischen iPS und ES Zellen immanente Grenzen der direkte Reprogrammierung widerspiegelt, ist nicht bekannt. Hier berichten wir fruchtbare Erwachsene M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen, die wir durch Induktion erh&auml;ltliche genetische Umprogrammierung der M&auml;useembryonalen generiert. Herstellung von Erwachsene M&auml;usen abgeleitet eine umprogrammiert Fibroblast zeigt, dass alle Funktionen einer differenzierten Zelle zu einem embryonalen Niveau von Pluripotenz ohne Belastung durch unbekannte Ooplasmic Faktoren wiederhergestellt werden k&ouml;nnen. Vergleicht man diese vollst&auml;ndig pluripotente iPS Zelllinien zu weniger entwicklungspolitisch kannst potente Linien molekulare Marker der verschiedenen pluripotenten Staaten aufdecken. Dar&uuml;ber hinaus bieten M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen eine neue Ressource, um die funktionale und genomische Stabilit&auml;t der Zellen und Gewebe abgeleitet von iPS-Zellen, die ihren Nutzen in der Zelle-Ersatz-Therapie und Forschungsanwendungen validieren wichtig ist zu beurteilen.

Erwachsene M&auml;use aus induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt.

Recenti esperimenti di riferimento hanno dimostrato che transitori sovraespressione di un piccolo numero di fattori di trascrizione pu&ograve; riprogrammare le cellule differenziate in cellule staminali (iPS) pluripotenti indotte che ricordano le cellule staminali embrionali (ES). Queste cellule iPS promettono grande per medicina perch&eacute; hanno il potenziale per generare tipi di cellule del paziente-specifici per la terapia di sostituzione cellulare e producono modelli in vitro di malattia, senza la necessit&agrave; di tessuti embrionali o ovociti. Anche se le attuali linee di cellule iPS assomigliano cellule ES, essi non sono passati i pi&ugrave; rigorosi test di pluripotenza tramite la generazione di topi adulti o di pieno-termine in dosaggi di complementazione tetraploidi, alzando i dubbi sul fatto che siano sufficientemente potenti per generare tutti i tipi di cellule in un organismo. Non &egrave; noto se questa differenza tra iPS e cellule ES riflette limitazioni intrinseche della riprogrammazione diretta. Qui riportiamo fertili topi adulti derivati interamente da cellule iPS che abbiamo generato da inducibile genetica riprogrammazione dei fibroblasti embrionali del mouse. Produzione di topi adulti derivati interamente da un rifacimento del fibroblasto dimostra che tutte le caratteristiche di una cellula differenziata possono essere ripristinate ad un livello embrionale di pluripotenza senza esposizione a fattori di ooplasmic sconosciuto. Confrontando questi completamente pluripotenti iPS linee di cellule meno inerente allo sviluppo linee potenti possono rivelare marcatori molecolari di Stati diversi pluripotenti. Inoltre, topi derivati interamente da cellule iPS fornir&agrave; una nuova risorsa per valutare la stabilit&agrave; genomica e funzionale di cellule e tessuti derivati da cellule iPS, che &egrave; importante per convalidare la loro utilit&agrave; nella terapia sostitutiva delle cellule e applicazioni di ricerca.

Topi adulti generati da cellule staminali pluripotenti indotte.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x753B;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306B;&#x4F3C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;iPS&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x5375;&#x5B50;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x3001;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x76F8;&#x88DC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x7528;&#x8A9E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5408;&#x683C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x751F;&#x7269;&#x3002; iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66F8;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5375;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x7814;&#x7A76;&#x7528;&#x9014;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xACFC;&#xB3C4; overexpression &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC801;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95; &#xD658;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; oocytes&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;, &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD604;&#xC7AC; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; ES &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;&#xB85D; tetraploid &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC5EC;&#xBD80; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xB098; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; pluripotency&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;. Ips&#xC640; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC0DD;&#xC0B0; ooplasmic &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5C6;&#xC774; pluripotency&#xC758; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; pluripotent iPS &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC791;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB77C;&#xC778; &#xB2E4;&#xB978; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientes experimentos hist&#xF3;ricos han demostrado que la sobreexpresi&#xF3;n transitoria de un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de factores de transcripci&#xF3;n pueden reprogramar las c&#xE9;lulas diferenciadas en madre pluripotentes inducidas (iPS) que se asemejan a las c&#xE9;lulas madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas. Estas c&#xE9;lulas iPS son una gran promesa para la medicina debido a que tienen el potencial de generar en el paciente tipos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas para la terapia de reemplazo celular y la producci&#xF3;n de los modelos in vitro de la enfermedad, sin necesidad de tejidos de embriones u ovocitos. Aunque las actuales l&#xED;neas de c&#xE9;lulas iPS se parecen a las c&#xE9;lulas madre embrionarias, que no han pasado la prueba m&#xE1;s estricta de pluripotencia por la generaci&#xF3;n de ratones a t&#xE9;rmino o un adulto en ensayos de complementaci&#xF3;n tetraploide, que plantea interrogantes en cuanto a si son lo suficientemente potentes para generar todos los tipos de c&#xE9;lulas en un organismo. Si esta diferencia entre iPS y las c&#xE9;lulas ES refleja las limitaciones intr&#xED;nsecas de reprogramaci&#xF3;n directa no se conoce. Aqu&#xED; mostramos los ratones adultos f&#xE9;rtiles derivados enteramente de c&#xE9;lulas iPS que generaron por la reprogramaci&#xF3;n inducida gen&#xE9;tica de fibroblastos embrionarios de rat&#xF3;n. La producci&#xF3;n de ratones adultos totalmente derivadas de fibroblastos reprogramados una muestra que todas las caracter&#xED;sticas de una c&#xE9;lula diferenciada puede ser restaurado a un nivel embrionario de la pluripotencia sin exposici&#xF3;n a factores desconocidos ooplasmic. Comparando estas l&#xED;neas iPS totalmente de c&#xE9;lulas pluripotentes a las l&#xED;neas de desarrollo menos potentes pueden revelar los marcadores moleculares de los estados pluripotentes diferentes. Adem&#xE1;s, los ratones totalmente derivadas de las c&#xE9;lulas iPS proporcionar&#xE1; un nuevo recurso para evaluar la estabilidad funcional y gen&#xF3;mica de las c&#xE9;lulas y los tejidos derivados de c&#xE9;lulas iPS, lo cual es importante para validar su utilidad en la terapia de reemplazo celular y aplicaciones de investigaci&#xF3;n.

Los ratones adultos creadas a partir de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6295;&#x5165;&#x7684;&#x5B9A;&#x578B;&#x6620;&#x5C04;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x800C;&#x5F02;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8868;&#x611F;&#x5B98;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x5728;&#x55C5;&#x89C9;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x578B;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x611F;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E0D;&#x540C;&#x6C14;&#x5473;&#x5F81;&#x6C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7EC4;&#x5408;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x55C5;&#x7403; (OB)&#x3002;&#x7531;&#x4E00;&#x7EC4; &sim;20 50 &#39;&#x540C;&#39; &#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3;&#x548C;&#x7C07;&#x7ED2; (MT) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x5230;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x52A0;&#x5DE5;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x96C6;&#x6210;&#x6765;&#x81EA;&#x591A;&#x4E2A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5316;&#x5B66;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x540C;&#x6C14;&#x5473;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x8FD9;&#x5982;&#x4F55;&#x5B8C;&#x6210;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x4FE1;&#x606F;&#x5C71;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76AE;&#x5C42;&#x6620;&#x5C04;&#x4E0D;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x8111;&#x91CD;&#x6784;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x96C6; MT &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x603B;&#x89C4;&#x6A21;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; OB &#x662F;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5904;&#x7406;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5E8F;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x7B56;&#x7565;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD0;&#x884C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x7EA7;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x79E9;&#x5E8F;&#x65E2;&#x523B;&#x677F;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x540C;&#x578B; MT &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E7F;&#x5927;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5C71;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E03;&#x7EBF; &#xFF1B;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x540C;&#x578B;&#x5C71;&#x5BF9;&#x504F;&#x79BB;&#x5BF9;&#x65B9;&#xFF0C;&#x53D1;&#x51FA;&#x4E3B;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x70B9;&#x548C; 70-90%&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x540C;&#x578B;&#x548C;&#x5F02;&#x578B;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x975E;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x660E;&#x663E;&#x611F;&#x89C9;&#x5730;&#x56FE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x89E3;&#x5256;&#x57FA;&#x6750;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x672A;&#x9884;&#x6599;&#x5230;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;

&#x7531;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;

Sensory information may be represented in the brain by stereotyped mapping of axonal inputs or by patterning that varies between individuals. In olfaction, a stereotyped map is evident in the first sensory processing centre, the olfactory bulb (OB), where different odours elicit activity in unique combinatorial patterns of spatially invariant glomeruli. Activation of each glomerulus is relayed to higher cortical processing centres by a set of âˆ¼20-50 'homotypic' mitral and tufted (MT) neurons. In the cortex, target neurons integrate information from multiple glomeruli to detect distinct features of chemically diverse odours. How this is accomplished remains unclear, perhaps because the cortical mapping of glomerular information by individual MT neurons has not been described. Here we use new viral tracing and three-dimensional brain reconstruction methods to compare the cortical projections of defined sets of MT neurons. We show that the gross-scale organization of the OB is preserved in the patterns of axonal projections to one processing centre yet reordered in another, suggesting that distinct coding strategies may operate in different targets. However, at the level of individual neurons neither glomerular order nor stereotypy is preserved in either region. Rather, homotypic MT neurons from the same glomerulus innervate broad regions that differ between individuals. Strikingly, even in the same animal, MT neurons exhibit extensive diversity in wiring; axons of homotypic MT pairs diverge from each other, emit primary branches at distinct locations and 70-90% of branches of homotypic and heterotypic pairs are non-overlapping. This pronounced reorganization of sensory maps in the cortex offers an anatomic substrate for expanded combinatorial integration of information from spatially distinct glomeruli and predicts an unanticipated role for diversification of otherwise similar output neurons.

Sensory maps in the olfactory cortex defined by long-range viral tracing of single neurons.

L&#39;information sensorielle peut &ecirc;tre repr&eacute;sent&eacute;e dans le cerveau par cartographie st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;e des entr&eacute;es axonales ou de structuration qui varie selon les individus. Olfaction, une carte st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;e est &eacute;vidente dans le premier centre de traitement sensoriel, le bulbe olfactif (OB), o&ugrave; diff&eacute;rentes odeurs suscitent l&#39;activit&eacute; unique structure combinatoire des glom&eacute;rules spatialement invariantes. L&#39;activation de chaque glom&eacute;rule est relay&eacute;e aux centres de traitement cortical sup&eacute;rieurs par un ensemble de neurones de &sim;20-50 &laquo; homotypique &raquo; mitrales et tuft&eacute;s de (MT). Dans le cortex, neurones cibles int&egrave;grent des informations provenant de plusieurs glom&eacute;rules pour d&eacute;tecter des caract&eacute;ristiques distinctes des odeurs chimiquement diff&eacute;rents. Comment cela est r&eacute;alis&eacute; reste incertaine, peut-&ecirc;tre parce que la cartographie corticale des informations glom&eacute;rulaires de neurones individuels de MT n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;crite. Ici nous utilisons tra&ccedil;age virale nouvelle et des m&eacute;thodes de reconstruction tridimensionnelle de cerveau pour comparer les projections corticales des ensembles d&eacute;finis des neurones de MT. Nous montrons que l&#39;organisation brut &agrave; l&#39;&eacute;chelle de l&#39;OB est pr&eacute;serv&eacute;e dans les mod&egrave;les de projections axonales au centre d&#39;une traitement encore r&eacute;organis&eacute;e dans un autre, ce qui sugg&egrave;re que les strat&eacute;gies de codage distincts peuvent &ecirc;tre utilis&eacute; dans diff&eacute;rentes cibles. Toutefois, au niveau des neurones individuels ni ordre glom&eacute;rulaire ni st&eacute;r&eacute;otypie est pr&eacute;serv&eacute;e dans chaque r&eacute;gion. Plut&ocirc;t, les neurones MT homotypique de m&ecirc;me glom&eacute;rule innervent grandes r&eacute;gions qui diff&egrave;rent entre les individus. &Eacute;tonnamment, m&ecirc;me chez le m&ecirc;me animal, les neurones MT pr&eacute;sentent une vaste diversit&eacute; de c&acirc;blage ; les axones des paires homotypique MT divergent entre eux, &eacute;mettre des rameaux primaires aux endroits distincts et de 70 &agrave; 90 % des branches de homotypique et h&eacute;t&eacute;rotypiques paires sont sans chevauchement. Ceci prononc&eacute; r&eacute;organisation des cartes sensorielles du cortex offre un substrat anatomique pour l&#39;int&eacute;gration de combinatoire &eacute;largi d&#39;informations provenant des glom&eacute;rules spatialement distincts et pr&eacute;dit un r&ocirc;le inattendu pour la diversification des neurones de sortie similaire dans le cas contraire.

Cartes sensorielles du cortex olfactif d&eacute;fini par tra&ccedil;age de viral &agrave; longue distance des neurones.

Sensorischen Informationen kann im Gehirn dargestellt werden, indem Stereotypen Zuordnung der axonalen Eing&auml;nge oder Musterung, die variiert zwischen Individuen. In Olofaktion ist die Stereotype Karte offensichtlich im Zentrum ersten sensorischen Verarbeitung, den Riechkolben (OB), wo verschiedene Ger&uuml;che Aktivit&auml;t im einzigartigen kombinatorische Muster r&auml;umlich invariante Glomerula entlocken. Aktivierung der einzelnen Nierenk&ouml;rperchen ist an h&ouml;here kortikale Bearbeitungszentren durch eine Reihe von &sim;20-50 &#39;homotypischen&#39; Mitral- und getuftete (MT) Neuronen weitergeleitet. Im Kortex Integration von Ziel Neuronen Informationen aus mehreren Glomerula, unterschiedlichen Features von chemisch unterschiedliche Ger&uuml;che zu erkennen. Wie dies erreicht wird ist unklar, vielleicht weil das kortikale Mapping glomerul&auml;re Informationen durch einzelne MT Neuronen nicht beschrieben wurde. Hier verwenden wir neue virale Ablaufverfolgung und dreidimensionalen Gehirn Wiederaufbau Methoden die kortikalen Projektionen von definierten Gruppen von MT Neuronen zu vergleichen. Wir zeigen, dass die Brutto-Skala-Organisation von der OB ist in die Muster der axonalen Projektionen auf ein Verarbeitungszentrum bewahrt noch nachbestellt in einem anderen, was darauf hindeutet, dass unterschiedliche Codierung Strategien in verschiedene Ziele t&auml;tig werden d&uuml;rfen. Jedoch auf der Ebene der einzelnen Neuronen glomerul&auml;re Bestellung weder Klischeehaftigkeit entweder Region beibehalten. Vielmehr anregen homotypischen MT Neuronen aus der gleichen Korbzelle weite Regionen, die zwischen Einzelpersonen unterscheiden. Auff&auml;llig ist, sogar im gleichen Tier zeigen MT Neuronen umfangreiche Vielfalt bei der Verkabelung; Axone homotypischen MT-Paare von einander abweichen ausgeben prim&auml;re Niederlassungen an verschiedenen Standorten und 70-90 % der Zweige der homotypischen und heterotypischen Paaren nicht &uuml;berlappende. Dies ausgesprochen Reorganisation der sensorischen Karten im Kortex bietet eine anatomische Substrat f&uuml;r erweiterte kombinatorische Integration von Informationen aus r&auml;umlich unterschiedliche Glomerula und prognostiziert eine unerwartete Rolle zur Diversifizierung der ansonsten &auml;hnlichen Ausgabeneuronen.

Sensorische Karten im olfaktorischen Kortex durch weitr&auml;umige virale Ablaufverfolgung von einzelnen Neuronen definiert.

Informazioni sensoriali possono essere rappresentate nel cervello da stereotipati mappatura degli ingressi assonali o patterning che varia tra gli individui. Olfatto, mappa stereotipata &egrave; evidente nel primo centro di elaborazione sensoriale, il bulbo olfattivo (OB), dove diversi odori sollecitare attivit&agrave; nei modelli unici combinatoriale di glomeruli spazialmente invarianti. Attivazione di ogni glomerulo viene inoltrato a centri di elaborazione corticale superiore da un insieme di neuroni di &sim;20-50 &#39;homotypic&#39; mitrali e trapuntati (MT). Nella corteccia, i neuroni bersaglio integrano le informazioni da glomeruli multipli per rilevare caratteristiche distinte di odori chimicamente diverse. Come questo &egrave; compiuto rimane poco chiaro, forse perch&eacute; non &egrave; stata descritta la mappatura corticale del glomeruli informazioni dai singoli neuroni di MT. Qui usiamo nuova tracciatura virale e metodi di ricostruzione tridimensionale del cervello per confrontare le proiezioni corticali di definiti insiemi di neuroni di MT. Dimostriamo che l&#39;organizzazione di gross-scala l&#39;ob &egrave; conservato nei modelli delle proiezioni assonali al centro di una elaborazione ancora riordinato in un altro, suggerendo che distinte strategie di codificante possono operare in diverse destinazioni. Tuttavia, a livello di singoli neuroni glomerulare ordine n&eacute; assimilazione &egrave; conservato in una regione. Piuttosto, i neuroni di MT homotypic dal glomerulo stesso innervano regioni ampia che differiscono tra gli individui. Sorprendentemente, anche nell&#39;animale stesso, neuroni MT presentano ampie diversit&agrave; nel cablaggio; assoni di coppie homotypic MT divergono da altro, emettono rami primari a posizioni distinte e 70-90% dei rami di homotypic e coppie heterotypic sono non sovrapposte. Questo pronuncia riorganizzazione delle mappe sensoriali nella corteccia offre un substrato anatomico per espanso combinatoria integrazione delle informazioni da glomeruli spazialmente distinti e predice un ruolo imprevisto per la diversificazione dei neuroni di output altrimenti simili.

Mappe sensoriali nella corteccia olfattiva definita da analisi virale a lungo raggio dei singoli neuroni.

&#x611F;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x578B;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x500B;&#x4EBA;&#x5DEE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x55C5;&#x899A;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x6D3B;&#x52D5;&#x7A7A;&#x9593;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5302;&#x3044;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&sim;20 50 &#39;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#39; &#x50E7;&#x5E3D;&#x5F01;&#x3068;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CF;&#x30B8;&#x30ED; &#xFF08;MT&#xFF09; &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x76AE;&#x8CEA;&#x52A0;&#x5DE5;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4E2D;&#x7D99;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5302;&#x3044;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7403;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5B9F;&#x73FE;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x500B;&#x3005; &#x306E; MT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x6CD5; MT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x6E08;&#x307F;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6295;&#x5C04;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x4F5C;&#x6226;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30B0;&#x30ED;&#x30B9; &#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D44;&#x7E54; OB &#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x4E00;&#x51E6;&#x7406;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x307E;&#x3060;&#x5225;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x9806;&#x5E8F;&#x3082;&#x5E38;&#x540C;&#x75C7;&#x3082;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; MT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;.&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3082; MT &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; MT &#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x4E92;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x6B21;&#x679D;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3068; snare &#x679D;&#x306E; 70-90% &#x3092;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x6027;&#x30DA;&#x30A2;&#x3067;&#x3059;&#x975E;&#x91CD;&#x8907;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x5730;&#x56F3;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x7403;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x306C;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x97F3;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x5358;&#x4E00;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x55C5;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x5730;&#x56F3;&#x3002;

Axonal &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; &#xB9E4;&#xD551; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xAC01;&#xC774;, &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC10;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC13C;&#xD130;, &#x55C5; (OB), &#xB2E4;&#xB978; odours &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xC815; glomeruli&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85;. &#xAC01; glomerulus&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB192;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC13C;&#xD130; &sim;20-50 &#39;homotypic&#39; mitral &#xACE0; &#xC220; (MT) &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9B4;&#xB808;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C; &#xC9C8;, &#xB300;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB0C4;&#xC0C8;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; glomeruli&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC0AC; &#xC815;&#xBCF4; &#xAC1C;&#xBCC4; MT &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD94;&#xC801; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xC870; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC758; &#xCD1D; &#xADDC;&#xBAA8; &#xC870;&#xC9C1; &#xD55C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC13C;&#xD130; axonal &#xC608;&#xCE21; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC21C;&#xC11C;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xC804;&#xB7B5; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB274;&#xB7F0; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC; &#xC8FC;&#xBB38;&#xB3C4; stereotypy &#xC5B4;&#xB290; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, homotypic MT &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; glomerulus &#xAC1C;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; innervate. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xB3C4; MT &#xB274;&#xB7F0; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC30;&#xC120;; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; homotypic &#xC0B0; &#xC30D; &#xCD95; &#xC0AD; &#xAC08;&#xB9AC;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; homotypic&#xC758; &#xBD84;&#xAE30;&#xC758; 70-90%&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB294; heterotypic &#xC30D;. &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC10;&#xAC01; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; glomeruli&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC870;&#xD569; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xAE30;&#xD310; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xBC1C;&#xC74C;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xC815;&#xC758;&#xD55C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC10;&#xAC01; &#xC9C0;&#xB3C4;.

Informaci&oacute;n sensorial puede representarse en el cerebro por estereotipados asignaci&oacute;n de entradas axonal o patrones que var&iacute;a entre individuos. En el olfato, mapa estereotipado es evidente en el primer centro de procesamiento sensorial, el bulbo olfatorio (OB), donde diferentes olores provocan actividad en patrones &uacute;nicos combinatorias de glom&eacute;rulos espacial invariantes. Activaci&oacute;n de cada glom&eacute;rulo es retransmitida a los centros de procesamiento cortical superiores por un grupo de neuronas de &sim;20-50 &#39;homot&iacute;picos&#39; mitrales y copetudas (MT). En la corteza, las neuronas objetivo integran informaci&oacute;n de m&uacute;ltiples glom&eacute;rulos para detectar caracter&iacute;sticas distintas de qu&iacute;micamente diversos olores. &iquest;C&oacute;mo esto se logra a&uacute;n no est&aacute; clara, tal vez porque no se ha descrito el mapeo cortical de informaci&oacute;n glomerular por neuronas individuales de MT. Aqu&iacute; utilizamos nuevo trazo viral y m&eacute;todos de reconstrucci&oacute;n tridimensional del cerebro para comparar las proyecciones corticales de conjuntos definidos de neuronas de MT. Demostramos que la organizaci&oacute;n bruto-escala de la OB es preservada en los patrones de proyecciones axonal al centro de un proceso a&uacute;n reordenada en otro, lo que sugiere que distintas estrategias de codificaci&oacute;n pueden operar en diferentes objetivos. Sin embargo, a nivel de neuronas individuales glomerular orden ni estereotipia se conserva en cada regi&oacute;n. Por el contrario, las neuronas de MT homot&iacute;picos del mismo glom&eacute;rulo inervan amplias regiones que difieren entre individuos. Sorprendentemente, incluso en el mismo animal, las neuronas MT exhiben diversidad en cableado; axones de pares homot&iacute;picos MT difieren unos de otros, emiten ramas primarios en distintas localizaciones y 70-90% de las ramas de homot&iacute;picos y heterot&iacute;picos pares son no superpuestos. Esta manifiesta reorganizaci&oacute;n de mapas sensoriales en la corteza ofrece un substrato anat&oacute;mico para integraci&oacute;n ampliada combinatoria de informaci&oacute;n de glom&eacute;rulos espacialmente distintas y predice un papel no previsto para la diversificaci&oacute;n de las neuronas de salida similares.

Mapas sensoriales en la corteza olfatoria definido por trazo largo alcance viral de neuronas individuales.

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5C06;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x591A;&#x6570;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x6E2F;&#x6E7E;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9B54;&#x9B3C;&#x643A;&#x5E26;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5F02; (SV)&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53CD;&#x6F14;&#x3001; &#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x3001; &#x590D;&#x6742;&#x91CD;&#x6392;&#x548C; retroelement &#x9690;&#x73B0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7ECF;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x7531;&#x4E8E;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x914D;&#x5BF9;&#x7ED3;&#x675F; DNA &#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6620;&#x5C04;&#x7B97;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; SV &#x4E09;&#x5B8C;&#x5168;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x9F20;&#x6807;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x884C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6BCF;&#x884C; &#xFF08;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF09; &#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x81EA;&#x53D1;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x65E0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; retroelement &#x5927;&#x52A8;&#x8109;&#x8F6C;&#x4F4D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x575A;&#x6301;&#x6574;&#x4E2A;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FA9;&#x79F0;&#x5B83;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x751F;&#x6210;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F53;&#x524D;&#x7F16;&#x7A0B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7834;&#x574F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9B54;&#x9B3C;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; retroelement &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684; DNA &#x91CD;&#x6392;&#x671F;&#x95F4;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x3002;

The biomedical utility of induced pluripotent stem cells (iPSCs) will be diminished if most iPSC lines harbor deleterious genetic mutations. Recent microarray studies have shown that human iPSCs carry elevated levels of DNA copy number variation compared with those in embryonic stem cells, suggesting that these and other classes of genomic structural variation (SV), including inversions, smaller duplications and deletions, complex rearrangements, and retroelement transpositions, may frequently arise as a consequence of reprogramming. Here we employ whole-genome paired-end DNA sequencing and sensitive mapping algorithms to identify all classes of SV in three fully pluripotent mouse iPSC lines. Despite the improved scope and resolution of this study, we find few spontaneous mutations per line (one or two) and no evidence forÂ endogenous retroelement transposition. These results show that genome stability can persist throughout reprogramming, and argue that it is possible to generate iPSCs lacking gene-disrupting mutations using current reprogramming methods.

Genome sequencing of mouse induced pluripotent stem cells reveals retroelement stability and infrequent DNA rearrangement during reprogramming.

L&#39;utilitaire biom&eacute;dicale des cellules souches pluripotentes induites (CISP) sera diminu&eacute; si la plupart des lignes iPSC abritent des mutations g&eacute;n&eacute;tiques d&eacute;l&eacute;t&egrave;res. Microarray des &eacute;tudes r&eacute;centes ont montr&eacute; que CISP humains portent des niveaux &eacute;lev&eacute;s de num&eacute;ro variation par rapport &agrave; celles des cellules souches embryonnaires, ce qui sugg&egrave;re que ces et autres classes de la variation g&eacute;nomique structurale (SV), y compris les inversions, les plus petites duplications et suppressions, r&eacute;arrangements complexes et r&eacute;tro&eacute;l&eacute;ment transpositions, peuvent surviennent fr&eacute;quemment en raison de la reprogrammation de l&#39;ADN copie. Ici, nous utilisons le s&eacute;quen&ccedil;age de g&eacute;nome entier jumel&eacute;-fin et des algorithmes de cartographie sensible pour identifier toutes les classes du SV dans trois compl&egrave;tement pluripotentes iPSC lign&eacute;es de souris. Malgr&eacute; la port&eacute;e am&eacute;lior&eacute;e et la r&eacute;solution de cette &eacute;tude, nous trouvons quelques mutations spontan&eacute;es par ligne (un ou deux) et aucune preuve de transposition r&eacute;tro&eacute;l&eacute;ment endog&egrave;ne. Ces r&eacute;sultats montrent que stabilit&eacute; du g&eacute;nome peut persister tout au long de la reprogrammation et font valoir qu&#39;il est possible de g&eacute;n&eacute;rer le CISP manquant en utilisant les m&eacute;thodes actuelles de reprogrammation des mutations perturbant le g&egrave;ne.

S&eacute;quen&ccedil;age du g&eacute;nome de la souris induite par les cellules souches pluripotentes r&eacute;v&egrave;le r&eacute;tro&eacute;l&eacute;ment stabilit&eacute; et peu fr&eacute;quente r&eacute;arrangement de l&#39;ADN au cours de reprogrammation.

Das biomedizinische Dienstprogramm von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) wird verringert, wenn die meisten iPSC-Linien sch&auml;dliche Genmutationen Hafen. Neuere Microarray Studien zeigten, dass menschliche iPSCs tragen erh&ouml;hten DNA Copy Number variants im Vergleich zu denen in embryonale Stammzellen, die darauf hindeutet, dass diese und andere Klassen von genomischen strukturellen Variationen (SV), einschlie&szlig;lich Inversionen, kleinere Duplikationen und L&ouml;schungen, komplexe Umlagerungen und Retroelement Transpositionen, h&auml;ufig als Folge der Neuprogrammierung entstehen k&ouml;nnen. Hier besch&auml;ftigen wir ganze gepaart-End DNA Genoms und sensible Zuordnung Algorithmen um alle Klassen des SV in drei voll pluripotenten Maus iPSC Zeilen zu identifizieren. Trotz der verbesserten Anwendungsbereich und Aufl&ouml;sung dieser Studie, finden wir einige spontane Mutationen pro Zeile (maximal zwei) und keine Beweise f&uuml;r die endogene Retroelement Umsetzung. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Genomstabilit&auml;t kann im gesamten Neuprogrammierung beibehalten und argumentieren, dass iPSCs fehlt Unterbrechung der Gen-Mutationen, die mit aktuelle Neuprogrammierung Methoden generieren kann.

Sequenzierung des Genoms Maus induzierte pluripotente Stammzellen offenbart Retroelement Stabilit&auml;t und selten DNA-Umlagerung w&auml;hrend Neuprogrammierung.

L&#39;utilit&agrave; biomedica di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) sar&agrave; diminuito se la maggior parte delle linee di iPSC harbor mutazioni genetiche deleterie. Microarray studi recenti hanno dimostrato che le iPSCs umane trasportare elevati livelli di variazione numero di DNA copia rispetto a quelli in cellule staminali embrionali, suggerendo che queste e altre classi di variazione genomica strutturale (SV), inversioni, piccoli duplicazioni e delezioni, riarrangiamenti complessi e retroelement trasposizioni, frequentemente possono sorgere in conseguenza di riprogrammazione. Qui ci avvaliamo di sequenziamento del DNA di intero genoma fine accoppiato e algoritmi di mappatura sensibile per identificare tutte le classi di SV in tre completamente pluripotenti mouse iPSC linee. Nonostante la portata migliore e la risoluzione di questo studio, troviamo alcune mutazioni spontanee per linea (uno o due) e nessuna prova per la trasposizione di retroelement endogeni. Questi risultati mostrano che la stabilit&agrave; del genoma pu&ograve; persistono nel corso di riprogrammazione e sostengono che &egrave; possibile generare iPSCs privo di mutazioni gene-perturbare utilizzando metodi di riprogrammazione corrente.

Il sequenziamento del genoma di topo indotta da staminali pluripotenti rivela retroelement stabilit&agrave; e infrequente riarrangiamento del DNA durante la riprogrammazione.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; iPSC &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5287;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3046;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;ips &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8; ips &#x7D30;&#x80DE; DNA &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x91CD;&#x8907;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3068; retroelement &#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x591A; &#xFF08;SV&#xFF09; &#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x76F4;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068; SV &#x306B; 3 &#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; iPSC &#x884C;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570; 1 &#x884C; (1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x3064;&#xFF09; &#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; retroelement &#x8EE2;&#x4F4D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x88C2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A; retroelement &#x5B89;&#x5B9A;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5B9A;&#x671F; DNA &#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xBA54;&#xB514;&#xCEEC; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; iPSC &#xB77C;&#xC778; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; microarray &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; iPSCs DNA &#xBCF5;&#xC0AC; &#xBC88;&#xD638; &#xD3B8;&#xCC28;&#xC640; &#xC774;&#xB4E4;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870; &#xD3B8;&#xCC28; (SV)&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB4A4;&#xC9D1;&#xC5B4;, &#xC791;&#xC740; &#xC911;&#xBCF5; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; retroelement transpositions &#xB4F1; &#xC790;&#xC8FC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC218;&#xD589; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC9DD; &#xC5D4;&#xB4DC; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; SV 3 &#xC644;&#xC804; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; iPSC &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB9E4;&#xD551; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC904; (1 &#xB610;&#xB294; 2) &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD; retroelement &#xC804;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744;, &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; Ipscs&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;.

Retroelement &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC2DD;&#xBB3C; DNA &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

La utilidad Biom&eacute;dica de c&eacute;lulas pluripotentes inducidas (iPSCs) disminuir&aacute; si la mayor&iacute;a de las l&iacute;neas de iPSC Puerto delet&eacute;reas mutaciones gen&eacute;ticas. Estudios de microarray recientes han demostrado que iPSCs humanos llevar a niveles elevados de variaci&oacute;n n&uacute;mero de copias de ADN en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas madre embrionarias, lo que sugiere que estas y otras clases de Gen&oacute;mica estructural variaci&oacute;n (SV), incluyendo inversiones, peque&ntilde;as duplicaciones y deleciones, cambios complejos y transposiciones retroelement, con frecuencia pueden surgir como consecuencia de la reprogramaci&oacute;n. Aqu&iacute; contamos con secuencia de la DNA de todo el genoma emparejado-final y algoritmos de asignaci&oacute;n sensible para identificar todas las clases de SV en tres completamente rat&oacute;n iPSC l&iacute;neas pluripotentes. A pesar del mayor alcance y resoluci&oacute;n de este estudio, encontramos algunas mutaciones espont&aacute;neas por l&iacute;nea (uno o dos) y ninguna evidencia de transposici&oacute;n retroelement end&oacute;geno. Estos resultados demuestran que la estabilidad del genoma puede persisten a lo largo de reprogramaci&oacute;n y sostienen que es posible generar iPSCs falta mutaciones gene-interrumpir mediante los m&eacute;todos actuales de reprogramaci&oacute;n.

Secuenciaci&oacute;n del genoma de c&eacute;lulas madre pluripotentes de rat&oacute;n inducida revela retroelement estabilidad y poco frecuente cambio de ADN durante la reprogramaci&oacute;n.

Article	Year
Promoter choice determines splice site selection in protocadherin alpha and gamma pre-mRNA splicing. Molecular cell\| PubMed ID: 12150904	2002
Adult mice generated from induced pluripotent stem cells. Nature\| PubMed ID: 19672243	2009
Sensory maps in the olfactory cortex defined by long-range viral tracing of single neurons. Nature\| PubMed ID: 21451523	2011
Genome sequencing of mouse induced pluripotent stem cells reveals retroelement stability and infrequent DNA rearrangement during reprogramming. Cell stem cell\| PubMed ID: 21982236	2011

Kristin K. Baldwin

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