Notch 信号通路是一种主要的细胞内信号通路,在广泛的后生动物物种中高度保守。它与动物中的其他细胞内信号转导机制不同,因为 Notch 蛋白本身充当受体和主要信号分子。
Notch 基因于 1914 年成为人们关注的焦点,此前发现它在黑腹果蝇中的突变导致锯齿状(或"缺口")翼缘表型。直到 1985 年,该基因才被证明编码跨膜表面受体,这是该通路的核心信号传导成分。
存在于靶细胞表面的 Notch 受体在与信号转导细胞表面表达的 Delta/Serrate 配体直接相互作用后发生两次蛋白水解切割。这些蛋白水解裂解 - 由 ADAM 金属蛋白酶和 γ-分泌酶复合物依次介导 - 将受体的胞质部分(称为 Notch 胞内结构域 (NICD))从膜释放到细胞中。该 NICD 是活性信号分子,然后易位到细胞核,在那里它直接参与 Notch 靶基因表达的调节。
陷波信令是一个复杂的信令电路,在各个级别进行调节:
最近对脊椎动物和无脊椎动物的研究表明,除了驱动后生动物发育的多个方面外,Notch 信号通路还控制着成体组织中干细胞的命运和维持。然而,该途径对基因剂量敏感,适当的信号传导水平对于正常分化和组织稳态至关重要。通路中的任何失调,无论是通过直接突变还是信号转导输出改变,都可能导致疾病状态。这些包括血管性痴呆和发育障碍,如 Adams-Oliver 综合征或 Alagille 综合征。
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