Çentik proteinleri, ligandı bağlayan hücre dışı bir alana, plazma zarını kapsayan bir transmembran alanına ve sinyallemede hareket eden bir hücre içi alana sahip tek geçişli transmembran reseptörleridir.

Bu reseptörler, birçok dokuda proliferasyon veya apoptoz gibi hücre kaderi kararlarını kontrol etmek için hareket eder.

Bunu, hayvan embriyonik gelişimi sırasında ve ayrıca yetişkin homeostazı için kritik olan çok sayıda spesifik hedef geni düzenleyerek yaparlar.

Kritik işlevleri nedeniyle, çentik sinyal yolu, çoğu hayvanda bulunan yüksek oranda korunmuş bir hücre sinyal sistemidir.

Çentik sinyali, doğrudan hücreden hücreye etkileşim gerektirir ve çentik proteininin üç kritik bölünmesi tarafından kontrol edilir.

Notch proteininin ilk proteolitik bölünmesi, yanıt veren hücrenin Golgi cihazında gerçekleşir ve bu, daha sonra bir Notch reseptörü olarak hücre yüzeyine taşınan heterodimerik bir Notch reseptörü oluşturur.

İkinci proteolitik bölünme, bir sinyal hücresi üzerinde eksprese edilen bir Delta-Serrate ligandı, Notch reseptörünün hücre dışı alanında bulunan Epidermal büyüme faktörü benzeri tekrarlarla etkileşime girdiğinde meydana gelir.

Bağlandıktan sonra, Delta proteini sinyal hücresinde endositoza uğrar, çentik proteinini gerer ve hücre dışı bir bölünme için bir metalloproteinaz ailesi için erişilebilir hale getirir.

Üçüncü ve son bölünme kritiktir, çünkü gama-sekretaz kompleksinin aracılık ettiği bir zar içi bölünme, zardan NICD olarak da bilinen Notch Hücre İçi Alanını serbest bırakır.

Bu NICD daha sonra çekirdeğe yer değiştirir ve Notch hedef genlerinin ekspresyonunu açmak için CSL ailesinin diziye özgü bir DNA bağlayıcı proteini ve ayrıca birkaç diğer transkripsiyonel ko-aktivatör ile bir kompleks oluşturur.

Birincil hedef genler, embriyogenez sırasında birçok organın gelişiminde önemli bir rol oynadığı gösterilen Hes transkripsiyonel baskılayıcı ailesini içerir.

Bununla birlikte, Notch sinyalizasyonu ve çeşitli sonuçları birçok faktöre bağlıdır.

Örneğin, bir hücre üzerindeki ligandın ve çentik reseptörünün göreceli ekspresyon seviyesi, bir sinyal veya yanıt veren bir hücre olarak hareket edip etmeyeceğini belirleyebilir.

Ek olarak, aynı hücre üzerindeki bir ligand ve reseptör arasındaki bir cis- etkileşimi, tüm yolun inhibisyonuna yol açabilir.

Benzer şekilde, dokudaki hücreden hücreye temasın kapsamı, örneğin yüksek miktarda yüzey teması, daha düşük veya filopodia temaslarına karşı, yanıt veren hücredeki çentik sinyalizasyonunun gücünü ve sıklığını da etkileyebilir.

Çentik sinyali, hayvan gelişiminde çok önemli bir role sahip olduğundan, işleyişindeki herhangi bir anormallik, insanlarda kanserler veya nörolojik ve gelişimsel bozukluklar dahil olmak üzere birçok hastalığa yol açabilir.