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3.24 : 影响溶解的因素:多晶型、无定形和假多晶型

多晶型是指药物以多种结晶形式存在,称为多晶型。近年来,该术语的涵盖范围已扩展为包括溶剂化物(含有溶剂的形式)、无定形形式(非结晶形式)和脱溶剂化物(已去除溶剂的形式)。

一些多晶型晶体的水溶性低于无定形晶体,导致吸收不完全。例如,氯霉素口服混悬液存在多种晶型,表明体内药物浓度取决于更易溶解和更易吸收的多晶型物的比例。

一般而言,最稳定的多晶型物具有最低的自由能。药物的无定形形式由于其结构刚性较低,溶解速度通常比其结晶形式更快。一些多晶型物是亚稳态的,这意味着它们可能随着时间的推移转变为更稳定的形式。

制造过程中晶形的变化会导致药片开裂或颗粒压制成药片时发生障碍等问题,需要重新配制产品。在制造过程中,某些药物会与溶剂发生相互作用,从而形成溶剂化晶体。当水作为溶剂时,会产生特定的晶体形式,即水合物,其溶解特性与无水物不同。例如,红霉素水合物的溶解性与无水形式的红霉素存在显著差异。相比之下,无水形式的氨苄青霉素比三水氨苄青霉素更容易吸收,因为前者的溶解速度更快。

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DissolutionPolymorphismAmorphismPseudopolymorphismCrystalline FormsSolubilityDrug AbsorptionSolvate CrystalsMetastable PolymorphsManufacturing IssuesHydratesAnhydrous FormErythromycinAmpicillin

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