3.24 : Facteurs affectant la dissolution : polymorphisme, amorphisme et pseudopolymorphisme

Le polymorphisme désigne l'existence d'une substance médicamenteuse sous plusieurs formes cristallines, appelées polymorphes. Récemment, ce terme a été élargi pour inclure les solvates (formes contenant un solvant), les formes amorphes (formes non cristallines) et les solvates désolvatés (formes dont le solvant a été éliminé).

Certains cristaux polymorphes possèdent une solubilité aqueuse inférieure à celle de leurs homologues amorphes, ce qui entraîne une absorption incomplète. Par exemple, la suspension buvable de chloramphénicol, qui existe sous plusieurs formes cristallines, démontre que la concentration du médicament dans l'organisme dépend de la proportion du polymorphe ꞵ le plus soluble et le mieux absorbé.

En général, le polymorphe le plus stable possède l'énergie libre la plus faible. Une forme amorphe d'un médicament, étant structurellement moins rigide, se dissout souvent plus rapidement que sa forme cristalline. Certains polymorphes sont métastables, ce qui signifie qu'ils peuvent évoluer vers une forme plus stable au fil du temps.

Les changements de forme cristalline au cours de la fabrication peuvent entraîner des problèmes tels que la fissuration des comprimés ou des obstacles à la compression d'une granulation en comprimé, ce qui nécessite une reformulation du produit. Au cours de la fabrication, certains médicaments peuvent interagir avec les solvants, entraînant la formation de cristaux de solvatation. Lorsque l'eau agit comme solvant, elle peut produire des formes cristallines spécifiques appelées hydrates, qui possèdent des caractéristiques de solubilité différentes de leurs homologues anhydres. Par exemple, les hydrates d'érythromycine diffèrent considérablement en termes de solubilité de la forme anhydre du médicament. En revanche, la forme anhydre de l'ampicilline serait plus facilement absorbée que le trihydrate d'ampicilline en raison de la dissolution plus rapide de la première.