通过嗅觉挖掘任务评估小鼠判断偏差

摘要

本文详细介绍了一种新型小鼠判断偏倚协议。还证明了这种嗅觉挖掘任务对情感状态的敏感性的证据，并讨论了其在不同研究领域的实用性。

摘要

判断偏差（JB）是处于积极和消极情感/情绪状态的个体解释模棱两可信息的方式的差异。这种现象在人类中早已观察到，处于积极状态的个体“乐观地”对模糊性做出反应，而处于消极状态的个体则表现出“悲观主义”。旨在评估动物影响的研究人员利用了这些差异反应，开发了评估判断偏差的任务，作为情感状态的指标。这些任务在各种物种和研究领域越来越受欢迎。然而，对于实验室小鼠，研究中使用最广泛的脊椎动物和严重依赖的物种来模拟情感障碍，只有一个JB任务被成功验证为对情感状态的变化敏感。在这里，我们详细介绍了这种新型小鼠JB任务，并证明了它对小鼠的影响是敏感的。虽然改进仍然是必要的，但对小鼠JB的评估为回答有关小鼠福利的实际问题和关于情感状态在转化研究中的影响的基本问题打开了大门。

引言

测量情感调节的判断偏差（以下简称JB）已被证明是研究动物情绪状态的有用工具。这种创新方法借鉴了人类心理学，因为经历积极或消极情感状态（情绪和长期情绪）的人类可靠地证明了他们处理信息的方式的差异^1，2，3。例如，经历焦虑或抑郁的人可能会将中性的面部表情解释为消极的，或将中性的句子解释为威胁^4，5。这些偏差很可能具有适应性值，因此在物种^6，7中是保守的。旨在评估动物影响的研究人员巧妙地利用了这一现象，将乐观主义视为对中性或模糊线索的奖励期望增加，并将悲观主义视为对惩罚或奖励缺失的期望增加^8，9。因此，在实验环境中，对模糊刺激的乐观和悲观反应可以分别解释为积极和消极影响的指标，分别为^10，11。

与其他动物影响指标相比，JB任务有可能....

研究方案

实验由圭尔夫大学动物护理委员会（AUP #3700）批准，符合加拿大动物护理委员会指南，并根据ARREAT（动物研究： 体内 实验报告）²⁰ 要求进行报告。

1. 实验准备

1. 实验设计（参见 表 1).
   注意：此行为测试是一项基于气味的Go/Go挖掘任务，其中老鼠必须挖掘以获得高价值或低价值的奖励。它使用一个矩形竞技场（图 1）有两只胳膊，其中一只胳膊有香味，而另一只胳膊没有香味。如下所述，在呈现模棱两可的气味混合物之前，小鼠被训练区分阳性和负性气味线索。
   1. 假随机地将笼子分配给薄荷或香草阳性判别刺激（DS +）组，如下所示。
      注意：该协议仅适用于分配到香草DS +气味混合物的小鼠（有关详细信息，请参阅代表性结果和Resasco等人¹⁹ ）。但是，强烈建议进行试点测试，以确认 DS+、DS-和不明确的混合物符合有效 JB 评估的要求（步骤 4.7.3 和 5.3）。因此，这里概述的方法包括测试香草和薄荷DS +，以提供成功满足评估JB要求的组（香草DS +小鼠）和未能满足评估要求的组（薄荷DS +小鼠）的示例。先前的试点测试将提前识别此类问题。
   2. 薄荷DS+小鼠：对于这些小鼠，....

结果

这里介绍的结果反映了Resasco等人实验¹⁹的相关发现。本实验的受试者是18只雌性C57BL / 6NCrl（“C57”）和18只巴尔布/cAnNCrl（“巴尔布”）小鼠。动物在3-4周龄时到达设施，并在混合菌株四重奏²⁵中随机分配到环境丰富或常规住房治疗（分别为EH或CH）。每个笼子里含有一个C57和一个巴尔布，此外还有两个DBA / 2NCrl小鼠在另一个实验中使用。在这里，雌性小鼠的使用?.......

讨论

这里概述的基于气味的挖掘方案和结果证明了这种新型JB任务检测小鼠情感状态变化的能力。因此，这项任务为不同的研究领域提供了一个有价值的工具。与任何JB任务类似，要评估动物影响，动物首先要学会区分线索（步骤4.7.3），并且将模糊刺激解释为中间刺激（步骤5.3）至关重要。虽然很简单，但满足这些要求可能具有挑战性，特别是在实验室小鼠中，过去超过15次开发和实施小鼠JB任务的尝.......

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Absolute ethanol	Commercial alcohol	P016EAAN	Dilute to 70% with distilled water, for cleaning
Centrifuge tubes	Fischer	55395	15 mL tubes used to dilute essences here. However, size may be selected based on total volume required for sample size
Cheerios (original)	Cheerios	N/A	Commercially available. Used as reward to train animals to enter annex cage for handling
Corncob bedding	Envigo	7092	Teklad 1/8 corncob bedding used in digging pots and animal cages
Cotton pads	Equate	N/A	Commercially available. Modified in lab to fit within tissue cassettes for scent dispensing
Digging pots	Rubbermaid	N/A	Commercially available. Containers were modified to fit the apparatus in the lab
Dried, sweetened banana chips	Stock and Barrel	N/A	Commercially available. High value reward in JB task
JB apparatus		N/A	The apparatus was made in the lab
JWatcher event recording software	Animal Behavior Laboratory, Macquarie University	Version 1.0	Freely available for download online. Used to score digging behavior during JB task
Mint extract	Fleibor	N/A	Commercially "Menta (Solución)". Discriminative stimulus odor
Rodent Diet	Envigo	2914	Teklad global 14% protein rodent maintenance diets. Low value reward in JB task and regular diet in home cage
SAS statistical software	SAS	Version 9.4	Other comparable software programs (e.g. R) are also appropriate
Vanilla extract	Fleibor		Commercially available "Vainilla (Solución)". Discriminative stimulus odor
Video camera	Sony	DCR-SX22	Sony handycam.