虽然脂褐素随着年龄的增长普遍积累在RPE中，但辨别其毒性一直很困难。在这里，我们开发了协议，使我们能够在高度极化和成熟的RPE培养物中发展脂褐素样积累，以帮助识别脂褐素对RPE生理学的影响。研究人类脂褐素的毒性被脂褐素随着RPE死亡而减少的事实所混淆。

脂褐素毒性的动物模型具有截然不同的结果。我们精心创建了脂褐素样物质积累的体外模型，以促进脂褐素毒性的研究。我们的模型成功的关键是保持高度分化的培养物，同时通过体内触发脂褐素的相同过程诱导脂褐素发生，即感光器外段的吞噬作用。

我们的体外方案是独一无二的，因为脂褐素样材料在RPE培养物中积累，这些培养物高度分化以忠实地模拟体内RPE。在这些情况下，我们发现RPE培养物对脂褐素积累和脂褐素的毒性作用具有高度抗性。此外，在我们的RPE培养物中脂褐素样积累诱导的表型测定过程中，我们创造了一种称为总消耗容量的新型吞噬作用测定。

该测定使我们能够确定RPE吞噬外段的全部能力，同时避免经典脉冲追逐吞噬测定带来的一些混淆解释。我们很高兴能够利用这种脂褐素样物质积累模型来更好地了解RPE应激源可能使正常惰性脂褐素在RPE细胞死亡中发挥更病理作用。