雷帕霉素调控的酪氨酸磷酸酶的开发与应用

我们的工作重点是开发调节酪氨酸磷酸酶活性的工具。我们已经将雷帕霉素调节系统应用于几种磷酸酶，并表明它赋予我们目标蛋白质的特异性和时间调节。我们旨在确定 SHIP-2 磷酸酶激活诱导的形态变化。

RapR 工具使我们能够确定磷酸酶激活在细胞中的瞬时效应，并且我们已经确定了参与细胞扩散和迁移的磷酸酶的复杂特异性下游效应。此外，我们还确定了相同磷酸酶的结构域驱动行为。这有助于我们了解磷酸酶调节细胞形态动力学和下游信号传导的机制。

我们的 RapR 工具能够特异性和时间性地调节目标磷酸酶。一旦插入磷酸酶，iFKBP 结构域就充当变构开关，一旦与雷帕霉素结合，就会恢复磷酸酶的活性，充当开启开关。我们还可以使用雷帕霉素调节系统来重建信号复合物。

我们使用 RapR 工具的研究结果为确定 SHIP-2 的相互作用组对其调节细胞活性能力的影响打开了大门。我们发现 SH2 结构域结合中的 SHIP-2 在细胞回缩中至关重要。使用 RapR 工具，我们可以进一步研究哪些结合伴侣可能负责这种调节。