Nos travaux portent sur le développement d’outils qui régulent l’activité des tyrosine phosphatases. Nous avons appliqué le système régulé par la rapamycine à plusieurs phosphatases et montré qu’il confère une régulation spécifique et temporelle de notre protéine d’intérêt. Nous avons cherché à déterminer les changements morphologiques induits par l’activation de la phosphatase SHIP-2.
L’outil RapR nous a permis de déterminer les effets transitoires de l’activation de la phosphatase dans les cellules, et nous avons déterminé des effets spécifiques complexes en aval d’une phosphatase impliquée dans la propagation et la migration cellulaires. De plus, nous avons déterminé les comportements pilotés par domaine de la même phosphatase. Cela a contribué à notre compréhension des mécanismes de la phosphatase dans la régulation de la morphodynamique cellulaire et de la signalisation en aval.
Notre outil RapR offre la possibilité de réguler spécifiquement et temporellement une phosphatase d’intérêt. Une fois inséré dans la phosphatase, le domaine iFKBP agit comme un interrupteur allostérique qui, une fois lié à la rapamycine, restaure l’activité de la phosphatase, agissant comme un interrupteur activé. Nous pouvons également utiliser le système régulé par la rapamycine pour reconstruire des complexes de signalisation.
Nos résultats à l’aide de l’outil RapR ont ouvert la porte à la détermination des effets de l’interactome de SHIP-2 sur sa capacité à réguler l’activité cellulaire. Nous avons constaté que les SHIP-2 dans la liaison au domaine SH2 sont cruciaux dans la rétraction cellulaire. À l’aide de l’outil RapR, nous pouvons examiner plus en détail quels partenaires contraignants peuvent être responsables de cette réglementation.
