우리의 연구는 티로신 인산가수분해효소의 활성을 조절하는 도구 개발에 중점을 두고 있습니다. 우리는 라파마이신 조절 시스템을 여러 인산가수분해효소에 적용하였고, 이것이 우리의 관심 단백질에 대한 특이적이고 시간적인 조절을 부여한다는 것을 보여주었습니다. 우리는 SHIP-2 인산가수분해효소의 활성화에 의해 유도되는 형태학적 변화를 결정하는 것을 목표로 했습니다.

RapR 도구를 통해 세포에서 인산가수분해효소 활성화의 일시적인 효과를 확인할 수 있었으며, 세포 확산 및 이동에 관여하는 인산가수분해효소의 복잡하고 특정한 다운스트림 효과를 확인할 수 있었습니다. 또한, 동일한 인산가수분해효소의 도메인 기반 거동을 확인했습니다. 이는 세포 형태역학 및 다운스트림 신호 전달을 조절하는 인산가수분해효소 메커니즘에 대한 우리의 이해에 기여했습니다.

당사의 RapR 도구는 관심 인산가수분해효소를 구체적이고 시간적으로 조절할 수 있는 기능을 제공합니다. 인산가수분해효소에 삽입되면 iFKBP 도메인은 라파마이신에 결합한 후 인산가수분해효소의 활성을 복원하여 온-스위치(on-switch)로 작용하는 알로스테릭 스위치(allosteric switch)로 작용합니다. 또한 라파마이신 조절 시스템을 사용하여 신호 전달 복합체를 재구성할 수 있습니다.

RapR 도구를 사용한 우리의 발견은 세포 활동을 조절하는 능력에 대한 SHIP-2의 상호 작용체의 영향을 결정할 수 있는 문을 열었습니다. SH2 도메인 결합의 SHIP-2가 세포 후퇴에 중요하다는 것을 발견했습니다. RapR 도구를 사용하여 이 규정에 대한 책임이 있을 수 있는 구속력 있는 파트너를 추가로 조사할 수 있습니다.