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A Simple Protocol for Platelet-mediated Clumping of <em>Plasmodium falciparum</em>-infected Erythrocytes in a Resource Poor Setting

P. falciparum causes the majority of severe malarial infections. The pathophysiological mechanisms underlying cerebral malaria (CM) are not fully ...

Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme

Plasmodium falciparum est responsable de la majeure partie de la morbidit&eacute; et la mortalit&eacute; associ&eacute;e au paludisme et se distingue par sa capacit&eacute; de s&eacute;questrer dans les veinules postcapillaires orgue. Interactions h&ocirc;te-parasite sp&eacute;cifique effet sur ce ph&eacute;nom&egrave;ne et de la prot&eacute;ine de la membrane &eacute;rythrocytaire P. falciparum 1 est le ligand pr&eacute;dominant responsable du respect aux r&eacute;cepteurs endoth&eacute;liales h&ocirc;te. Cet examen porte sur les connaissances actuelles au sujet de cette famille de prot&eacute;ines, &eacute;l&eacute;ments de preuve pour son r&ocirc;le dans divers m&eacute;canismes pathog&egrave;nes et sur les id&eacute;es qui ont &eacute;t&eacute; acquis dans ce domaine d&#39;&eacute;tudes sur le terrain.

L&#39;expression des g&egrave;nes var et pathog&eacute;n&egrave;se humaine de Plasmodium.

Plasmodium falciparum &egrave; responsabile per la maggior parte della morbilit&agrave; e la mortalit&agrave; associate con la malaria ed &egrave; unico nella sua capacit&agrave; di sequestrare in venule postcapillari organo. Interazioni ospite-parassita specifico mediano questo fenomeno e la proteina di membrana eritrocitaria p. falciparum 1 &egrave; il ligando predominante responsabile per aderirsi ai recettori endoteliali host. Questa recensione si concentra sulle attuali conoscenze riguardanti questa famiglia di proteine, prove per il suo ruolo in vari meccanismi patogenetici e sulle intuizioni che hanno stati acquisiti in questo settore da studi sul campo.

Espressione genica var e umana Plasmodium patogenesi.

Plasmodium falciparum is responsible for most of the morbidity and mortality associated with malaria and is unique in its ability to sequester in organ postcapillary venules. Specific host-parasite interactions mediate this phenomenon and the P. falciparum erythrocyte membrane protein 1 is the predominant ligand responsible for adhering to host endothelial receptors. This review focuses on the current knowledge regarding this protein family, evidence for its role in various pathogenic mechanisms and on insights that have been gained in this area from field studies.

Var gene expression and human Plasmodium pathogenesis.

Cerebral malaria, a severe form of Plasmodium falciparum infection, is an important cause of mortality in sub-Saharan African children. A Taqman 24 Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) molecular barcode assay was developed for use in laboratory parasites which estimates genotype number and identifies the predominant genotype.

Human cerebral malaria and Plasmodium falciparum genotypes in Malawi.

Paludisme c&eacute;r&eacute;bral, une forme s&eacute;v&egrave;re d&#39;infection &agrave; Plasmodium falciparum, est une cause importante de mortalit&eacute; chez les enfants africains sub-saharienne. Un code-barres mol&eacute;culaire polymorphismes nucl&eacute;otides simples (SNP) de Taqman 24 a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; pour une utilisation dans les parasites de laboratoire qui estime le nombre de g&eacute;notype et identifie le g&eacute;notype pr&eacute;dominant.

Paludisme c&eacute;r&eacute;bral humain et g&eacute;notypes de Plasmodium falciparum au Malawi.

La malaria cerebrale, una grave forma di infezione da Plasmodium falciparum, &egrave; un&#39;importante causa di mortalit&agrave; nei bambini africani sub-sahariani. Un test molecolare barcode Taqman 24 singolo Nucleotide polimorfismi (SNP) &egrave; stato sviluppato per uso in parassiti di laboratorio che stima il numero di genotipo e identifica il genotipo predominante.

La malaria cerebrale umana e Plasmodium falciparum genotipi in Malawi.

Proteophosphoglycans (PPG) are a large family of extensively glycosylated proteins with some unusual and unique features. The ppg gene family is conserved in at least three Leishmania species and localises to chromosome 35. Previous studies using standard discontinuous SDS-PAGE have been incapable of resolving PPG heterogeneity with most material failing to enter the resolving gel. We have exploited a continuous electrophoretic system, which allows for the first time the separation and characterisation of a low molecular weight population of PPG polypeptides. We provide evidence of surface expressed and developmentally regulated forms. Among those, we identify for the first time the previously described membrane-bound PPG and a form of filamentous fPPG, which is altered, or absent in two of the three L. major isolates examined.

Genetic and structural heterogeneity of proteophosphoglycans in Leishmania.

Proteophosphoglycans (PPG) sont une grande famille d&#39;abondamment les prot&eacute;ines glycosyl&eacute;es avec quelques fonctionnalit&eacute;s insolites et uniques. La famille de g&egrave;nes de ppg est conserv&eacute;e au moins trois esp&egrave;ces de Leishmania et points au chromosome 35. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures &agrave; l&#39;aide de standard discontinu SDS-PAGE ont &eacute;t&eacute; incapables de r&eacute;soudre l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; PPG avec un mat&eacute;riau plus faute d&#39;entrer dans le gel r&eacute;solution. Nous avons exploit&eacute; un syst&egrave;me &eacute;lectrophor&eacute;tique continu, qui permet pour la premi&egrave;re fois la s&eacute;paration et la caract&eacute;risation d&#39;une population de faible poids mol&eacute;culaire de polypeptides PPG. Nous fournir preuve de surface exprim&eacute;e et d&eacute;veloppemental r&eacute;glement&eacute;s des formes. Parmi ceux, nous identifions pour la premi&egrave;re fois le PPG membranaires pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;crit et une forme de fPPG filamenteux, ce qui est alt&eacute;r&eacute; ou absente dans deux des trois isolats principaux L. examin&eacute;s.

H&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; g&eacute;n&eacute;tique et structurale de proteophosphoglycans &agrave; Leishmania.

Proteophosphoglycans (PPG) sono una grande famiglia di ampiamente glicosilata proteine con alcune caratteristiche insolite e unici. La famiglia del gene ppg &egrave; conservata in almeno tre specie di Leishmania e localizza al cromosoma 35. Studi precedenti usando SDS-PAGE discontinua standard sono stati incapaci di risolvere eterogeneit&agrave; PPG con pi&ugrave; materiale, non riuscendo a inserire il gel di risoluzione. Noi abbiamo sfruttato un sistema elettroforetico continuo, che permette per la prima volta la separazione e caratterizzazione di una popolazione di basso peso molecolare di polipeptidi PPG. Forniamo prove di superficie espressa ed inerente allo sviluppo regolato forme. Tra quelli, ci identifichiamo per la prima volta il PPG membrana-limiti descritti in precedenza e una forma di fPPG filamentoso, che viene alterata o assente in due dei tre isolati principali L. esaminati.

Eterogeneit&agrave; genetica e strutturale di proteophosphoglycans in Leishmania.

Membrane glycoconjugates on the Leishmania parasites, notably leishmanolysin and lipophosphoglycan, have been implicated in attachment and invasion of host macrophages. However, the function of parasite surface Ag 2 (PSA-2) and membrane proteophosphoglycan (PPG) has not been elucidated. In this study we demonstrate that native and recombinant Leishmania infantum PSA-2, which consists predominantly of 15 leucine-rich repeats (LRR) and a recombinant LRR domain derived from L. major PPG, bind to macrophages. The interaction is restricted to macrophages and appears to be calcium independent. We have investigated the PSA-2-macrophage interaction to identify the host receptor involved in binding and we show that binding of PSA-2 to macrophages can be blocked by Abs to the complement receptor 3 (CR3, Mac-1). Data derived from mouse macrophage studies were further confirmed using cell lines expressing human CR3, and showed that PSA-2 also binds to the human receptor. This is the first demonstration of a functional role for PSA-2. Our data indicate that in addition to leishmanolysin and lipophosphoglycan, parasite attachment and invasion of macrophages involve a third ligand comprising the LRRs shared by PSA-2 and PPG and that these interactions occur via the CR3.

A leucine-rich repeat motif of Leishmania parasite surface antigen 2 binds to macrophages through the complement receptor 3.

Membrane glycoconjugu&eacute;s sur les parasites Leishmania, notamment leishmanolysin et lipophosphoglycan, ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la fixation et l&#39;invasion des macrophages de l&#39;h&ocirc;te. Toutefois, la fonction de parasite surface 2 Ag (PSA-2) et proteophosphoglycan (PPG) de la membrane n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;lucid&eacute;. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons que les natif et recombinant Leishmania infantum PSA-2, qui se compose principalement de 15 r&eacute;p&eacute;titions riches en leucine (LRR) et un domaine LRR recombinant, d&eacute;riv&eacute; du L. PPG majeur, se lient aux macrophages. L&#39;interaction est limit&eacute;e aux macrophages et semble &ecirc;tre ind&eacute;pendante de calcium. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;interaction de PSA-2-macrophage pour identifier le r&eacute;cepteur de l&#39;h&ocirc;te impliqu&eacute; dans la liaison et nous montrons que la liaison de PSA-2 &agrave; macrophages peut &ecirc;tre bloqu&eacute;e par Abs au r&eacute;cepteur du compl&eacute;ment 3 (CR3, Mac-1). Donn&eacute;es tir&eacute;es des &eacute;tudes de macrophages de souris ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;es &agrave; l&#39;aide de lign&eacute;es de cellules exprimant CR3 humaine et a montr&eacute; que PSA-2 se lie &eacute;galement aux r&eacute;cepteurs humains. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re d&eacute;monstration d&#39;un r&ocirc;le fonctionnel pour PSA-2. Nos donn&eacute;es indiquent que, en plus de leishmanolysin et lipophosphoglycan, fixation de parasite et invasion des macrophages impliquent une troisi&egrave;me ligand comprenant la SRRP partag&eacute; par PSA-2 et PPG et que ces interactions se produisent via le CR3.

Une leucine-rich r&eacute;p&eacute;ter le motif de l&#39;antig&egrave;ne de surface du parasite Leishmania 2 se lie aux macrophages par le r&eacute;cepteur du compl&eacute;ment 3.

Membrana glycoconjugates su parassiti Leishmania, in particolare leishmanolysin e lipophosphoglycan, sono stati implicati in attacco e l&#39;invasione dei macrofagi host. Tuttavia, la funzione del parassita superficie Ag 2 (PSA-2) e membrana proteophosphoglycan (PPG) non &egrave; stata chiarita. In questo studio dimostriamo che nativo e ricombinante Leishmania infantum PSA-2, che consiste principalmente di 15 ripetizioni ricchi di leucina (LRR) e un dominio LRR ricombinante derivato da L. major PPG, si legano ai macrofagi. L&#39;interazione &egrave; limitata ai macrofagi e sembra essere calcio indipendente. Abbiamo studiato l&#39;interazione macrofago-PSA-2 per identificare l&#39;host recettore coinvolto nell&#39;associazione e ci mostra che l&#39;associazione di PSA-2 ai macrofagi pu&ograve; essere bloccato da Abs per il recettore del complemento 3 (CR3, Mac-1). Dati derivati dagli studi dei macrofagi del mouse sono stati ulteriormente confermati utilizzando linee cellulari che esprimono CR3 umana e ha mostrato che PSA-2 si lega anche al recettore umano. Questa &egrave; la prima dimostrazione di un ruolo funzionale per PSA-2. I nostri dati indicano che oltre a leishmanolysin e lipophosphoglycan, l&#39;attacco del parassita e invasione dei macrofagi coinvolgere un terzo ligando comprendente il LRRs condivisa da PSA-2 e PPG e che queste interazioni avvengono tramite il CR3.

Un ricco di leucina ripetizione il motivo dell&#39;antigene di superficie parassita Leishmania 2 si lega ai macrofagi attraverso il recettore del complemento 3.

Leucine-rich repeats (LRRs) are versatile binding motifs found in a variety of proteins and are involved in protein-protein interactions. The LRR domain is composed of repeats forming a characteristic solenoid horse-shoe structure, which provides a scaffold for numerous insertions involved in binding to pathogen-associated molecular patterns and surface receptors. LRRs have been shown to be involved in the host defense systems of both plants (resistance genes) and mammals (Toll-like receptors and nucleotide-binding oligomerisation domain proteins), where they sense specific pathogen-associated molecules and activate the innate immune system. Paradoxically, LRRs have also been shown to be part of microbial virulence factors involved in the interaction with host cells and establishment of infection. The potential of LRRs to bind a vast array of structurally unrelated ligands and their well-documented involvement in microbial pathogenesis make them a potential target for vaccines and new drugs. The recent identification of LRRs in the obligate intracellular protozoan parasite Leishmania and their participation in the macrophage-parasite interaction have added new insight into the role of LRRs in the host cell invasion.

Leucine-rich repeats in host-pathogen interactions.

R&eacute;p&eacute;titions riches en leucine (LRR) sont des motifs de liaison polyvalent trouv&eacute;s dans une vari&eacute;t&eacute; de prot&eacute;ines et sont impliqu&eacute;es dans des interactions de prot&eacute;ine-prot&eacute;ine. Le domaine de la LRR est compos&eacute; de r&eacute;p&eacute;titions formant une structure de fer &agrave; cheval de sol&eacute;no&iuml;de caract&eacute;ristique, qui fournit un &eacute;chafaudage pour les nombreuses insertions impliqu&eacute;es dans la liaison aux profils mol&eacute;culaires associ&eacute;s aux agents pathog&egrave;nes et des r&eacute;cepteurs de surface. SRRP ont d&eacute;montr&eacute; d&#39;&ecirc;tre impliqu&eacute;s dans les syst&egrave;mes de d&eacute;fense du h&ocirc;te de plantes (g&egrave;nes de r&eacute;sistance) et mammif&egrave;res (Toll-like r&eacute;cepteurs et prot&eacute;ines de liaison nucl&eacute;otidique oligom&eacute;risation domaine), o&ugrave; ils sentiment mol&eacute;cules sp&eacute;cifiques de micro-organismes pathog&egrave;nes associ&eacute;s et activent le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;. Paradoxalement, LRR ont aussi d&eacute;montr&eacute; de faire partie des facteurs de virulence microbiens impliqu&eacute;s dans l&#39;interaction avec les cellules de l&#39;h&ocirc;te et mise en place de l&#39;infection. Le potentiel de la LRR pour lier une vaste gamme de structurellement ind&eacute;pendants des ligands et leur implication bien document&eacute;e dans la pathog&eacute;nie microbienne en font une cible potentielle pour les vaccins et nouveaux m&eacute;dicaments. L&#39;identification r&eacute;cente de LRR dans le parasite protozoaire intracellulaire obligatoire Leishmania et leur participation &agrave; l&#39;interaction de macrophage-parasite ont ajout&eacute; nouvel &eacute;clairage sur le r&ocirc;le de la LRR dans l&#39;invasion des cellules h&ocirc;tes.

R&eacute;p&eacute;titions riches en leucine en interactions h&ocirc;te-pathog&egrave;ne.

Ricchi di leucina ripetizioni (LRRs) sono motivi versatile trovati in una variet&agrave; di proteine e sono coinvolti in interazioni proteina-proteina. Il dominio LRR &egrave; composto di ripetizioni formando una struttura di ferro di cavallo caratteristico solenoide, che fornisce un&#39;impalcatura per numerosi inserimenti coinvolti in associazione a pathogen-associated molecular patterns e recettori di superfici. LRRs hanno dimostrato di essere coinvolti nei sistemi di difesa ospite di piante (geni di resistenza) e di mammiferi (recettori Toll-like e le proteine di dominio di oligomerizzazione nucleotide-binding), dove hanno senso specifiche molecole associate all&#39;agente patogeno e attivare il sistema immunitario innato. Paradossalmente, LRRs hanno anche dimostrato di essere parte di fattori di virulenza microbica coinvolti nell&#39;interazione con le cellule ospiti e istituzione di infezione. Il potenziale di LRRs associare una vasta gamma di strutturalmente indipendenti ligandi e loro coinvolgimento ben documentata nella patogenesi microbica li rendono un potenziale obiettivo per i vaccini e nuovi farmaci. La recente identificazione di LRRs nell&#39;obbligare intracellulare protozoo parassita Leishmania e la loro partecipazione nell&#39;interazione macrofago-parassita hanno aggiunto nuovi insight nel ruolo di LRRs durante l&#39;invasione della cellula ospite.

Ricchi di leucina ripetizioni delle interazioni ospite-patogeno.

The treatment for Plasmodium falciparum malaria in Sudan has been in process of change since 2003. Preceding the change, this study aimed to determine which artemisinin-based combination therapies is more effective to treat uncomplicated malaria in Malakal, Upper Nile, Sudan.

Efficacy of two artemisinin combination therapies for uncomplicated falciparum malaria in children under 5 years, Malakal, Upper Nile, Sudan.

Le traitement pour le paludisme &agrave; falciparum de Plasmodium au Soudan a &eacute;t&eacute; en cours de changement depuis 2003. Pr&eacute;c&eacute;dant le changement, cette &eacute;tude vise &agrave; d&eacute;terminer quelles th&eacute;rapies artemisinin-based combination est plus efficace pour traiter le paludisme non compliqu&eacute; &agrave; Malakal, sup&eacute;rieur du Nil, au Soudan.

Efficacit&eacute; de deux art&eacute;misinine contre le paludisme &agrave; falciparum non compliqu&eacute; chez les enfants de moins de 5 ans, Malakal, sup&eacute;rieur du Nil, au Soudan.

Il trattamento per la malaria falciparum del Plasmodium in Sudan &egrave; stato dopo qualche cambiamento dal 2003. Questo studio finalizzato a determinare quali terapie di combinazione a base di artemisinina precede il cambiamento, &egrave; pi&ugrave; efficacia nel trattamento della malaria non complicata negli Malakal, Sudan del Nilo superiore.

Efficacia delle due terapie di combinazione di artemisinina per la malaria falciparum non complicata nei bambini sotto i 5 anni, Malakal, Sudan del Nilo superiore.

Both northern and southern Sudan are deploying artemisinin-based combinations against uncomplicated Plasmodium falciparum malaria (artesunate+sulfadoxine-pyrimethamine [AS+SP] in the north, artesunate+amodiaquine [AS+AQ] in the south). In 2003, we tested the efficacy of 3 day AS+SP and AS+AQ regimens in vivo in the isolated, seasonally endemic Nuba Mountains region (the first study of AS combinations in southern Sudan). We also analysed pre-treatment blood samples for mutations at the P. falciparum chloroquine transporter (Pfcrt) gene (associated with CQ resistance), and at the dihydrofolate reductase (Dhfr) gene (associated with pyrimethamine resistance). Among 161 randomized children under 5 years, PCR-corrected cure rates after 28 days were 91.2% (52/57, 95% CI 80.7-97.1) for AS+SP and 92.7% (51/55, 95% CI 82.4-98.0) for AS+AQ, with equally rapid parasite and fever clearance. The Pfcrt K76T mutation occurred in 90.0% (144/160) of infections, suggesting CQ would work poorly in this region. Overall, 82.5% (132/160) carried mutations at Dhfr (N51I, C59R or S108N, but not I164L), but triple mutants (more predictive of in vivo SP failure) were rare (3.1%). CQ use should be rapidly discontinued in this region. SP resistance may propagate rapidly, and AS+AQ is likely to be a better long-term option, provided AQ use is limited to the combination.

Malaria in the Nuba Mountains of Sudan: baseline genotypic resistance and efficacy of the artesunate plus sulfadoxine-pyrimethamine and artesunate plus amodiaquine combinations.

Nord et Sud Soudan d&eacute;ployez des combinaisons &agrave; base d&#39;art&eacute;misinine contre le paludisme &agrave; falciparum non compliqu&eacute; Plasmodium (art&eacute;sunate + sulfadoxine-pyrim&eacute;thamine [AS + SP] en Nord, art&eacute;sunate + amodiaquine [AS + AQ] dans le sud). En 2003, nous avons test&eacute; l&#39;efficacit&eacute; de 3 AS + SP et AS + AQ sch&eacute;mas jours in vivo dans la r&eacute;gion de monts Nouba isol&eacute;e, selon les saisons end&eacute;mique (la premi&egrave;re &eacute;tude de combinaisons au Sud-Soudan). Nous avons &eacute;galement analys&eacute; des &eacute;chantillons de sang avant le traitement pour les mutations dans le g&egrave;ne de transporteur (Pfcrt) de la chloroquine &agrave; P. falciparum (associ&eacute;e &agrave; la r&eacute;sistance de CQ) et g&egrave;ne dihydrofolate r&eacute;ductase (Dhfr) (associ&eacute;e &agrave; la r&eacute;sistance de la pyrim&eacute;thamine). Parmi les 161 randomis&eacute;s enfants moins de 5 ans, les taux de gu&eacute;rison de PCR-corrig&eacute; apr&egrave;s que 28 jours &eacute;taient 91,2 % (52/57, IC95: 80,7-97,1) pour AS + SP et 92,7 % (IC &agrave; 95 % 51/55, 82,4-98,0) pour AS + AQ, tout aussi rapide parasite et d&eacute;gagement de la fi&egrave;vre. Le Pfcrt K76T mutation s&#39;est produite &agrave; 90,0 % (144/160), des infections, sugg&eacute;rant de CQ fonctionnerait mal dans cette r&eacute;gion. Dans l&#39;ensemble, 82,5 % (132/160) comptabilis&eacute;s des mutations &agrave; Dhfr (N51I, C59R ou S108N, mais pas I164L), mais triples mutants (plus pr&eacute;dictifs de l&#39;&eacute;chec de SP in vivo) sont rares (3,1 %). Utilisation de CQ doit &ecirc;tre interrompue rapidement dans cette r&eacute;gion. SP r&eacute;sistance peut-&ecirc;tre se propager rapidement, et AS + AQ est susceptible d&#39;&ecirc;tre une option mieux &agrave; long terme, condition AQ utilisation se limite &agrave; la combinaison.

Le paludisme dans les monts Nuba du Soudan : r&eacute;sistance g&eacute;notypique de base et l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;art&eacute;sunate plus la sulfadoxine-pyrim&eacute;thamine et l&#39;art&eacute;sunate plus amodiaquine combinaisons.

Sudan meridionale e settentrionale sono distribuzione artemisinin-based combinazioni contro la malaria Plasmodium falciparum non complicata (artesunate + sulfadoxine-pyrimethamine [AS + SP] nel nord, artesunate + amodiaquine [AS + AQ] nel sud). Nel 2003, abbiamo testato l&#39;efficacia di 3 giorno AS + SP e AS + AQ regimi in vivo della regione isolata, stagionalmente endemica Nuba Mountains (il primo studio di combinazioni nel Sudan meridionale). Abbiamo anche analizzato i campioni di sangue pre-trattamento per le mutazioni al gene p. falciparum clorochino transporter (Pfcrt) (associato con resistenza CQ) e al gene diidrofolato reduttasi (Dhfr) (associato con resistenza pirimetamina). Tra 161 randomizzati i bambini sotto i 5 anni, tassi di cura corretti PCR dopo 28 giorni erano 91.2% (IC al 95% 52/57, 80,7-97.1) per AS + SP e 92,7% (IC al 95% 51/55, 82,4-98,0) per AS + AQ, con altrettanto rapida parassita e la clearance di febbre. Il Pfcrt K76T mutazione avvenuta nel 90.0% (144/160) di infezioni, suggerendo CQ funzionerebbe male in questa regione. Nel complesso, 82,5% (132/160) portato mutazioni in Dhfr (N51I, C59R o S108N, ma non I164L), ma tre mutanti (pi&ugrave; predittivi di fallimento SP in vivo) erano rari (3,1%). Uso di CQ deve essere rapidamente interrotta in questa regione. SP resistenza pu&ograve; propagarsi rapidamente, e AS + AQ rischia di essere un&#39;opzione migliore a lungo termine, purch&eacute; AQ uso &egrave; limitato alla combinazione.

La malaria nei Monti Nuba del Sudan: resistenza genotipica basale e l&#39;efficacia della artesunate plus sulfadoxine-pirimetamina e artesunate plus amodiaquine combinazioni.

Poich&eacute; chinino non inibire la crescita di Plasmodium falciparum anello fasi o gli schizonti maturi, parassiti possono continuare ad emergere dai siti di sequestro dopo iniziare il trattamento. Abbiamo usato amplificazione reazione a catena della polimerasi della proteina di superficie di p. falciparum merozoite 1 (MSP-1) e MSP-2 alleli per distinguere genotipi infettando 58 bambini con malaria grave. Per esaminare le modifiche nelle popolazioni del parassita nel sangue periferico nel corso del tempo, abbiamo confrontato i cambiamenti nel numero e spettro di genotipi in campioni all&#39;ammissione in un ospedale a quelli ottenuti fino a 24 ore pi&ugrave; tardi. Trenta-quattro bambini persero genotipi, 21 genotipi mantenuti e 3 ottenuto un extra p. falciparum genotipo al uno locus ma non in altra. La mancanza di nuovi genotipi emergenti suggerisce che tra i bambini con malaria grave i cloni dominanti sequestrati in organi profondi sono solitamente le stesse di quelle in circolazione periferica.

Sono Plasmodium falciparum parassiti presenti nel sangue periferico geneticamente lo stesso come quelli sequestrato nei tessuti?

Since quinine does not inhibit the growth of Plasmodium falciparum ring stages or mature schizonts, parasites may continue to emerge from sequestration sites after starting treatment. We used polymerase chain reaction amplification of P. falciparum merozoite surface protein 1 (MSP-1) and MSP-2 alleles to distinguish genotypes infecting 58 children with severe malaria. To examine changes in parasite populations in peripheral blood over time, we compared changes in number and spectrum of genotypes in samples on admission to a hospital to those obtained up to 24 hours later. Thirty-four children lost genotypes, 21 retained genotypes, and 3 gained an extra P. falciparum genotype at one locus but not the other. The lack of novel genotypes emerging suggests that among children with severe malaria the dominant clones sequestered in deep organs are usually the same as those in peripheral circulation.

Are Plasmodium falciparum parasites present in peripheral blood genetically the same as those sequestered in the tissues?

&Eacute;tant donn&eacute; que la quinine n&#39;inhibe pas la croissance du Plasmodium falciparum anneau &eacute;tapes ou de schizontes matures, parasites peuvent continuent d&#39;&eacute;merger des sites de fixation du apr&egrave;s le d&eacute;but du traitement. Nous avons utilis&eacute; l&#39;amplification d&#39;une r&eacute;action en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase de prot&eacute;ine de surface P. falciparum m&eacute;rozo&iuml;te 1 (MSP-1) et MSP-2 all&egrave;les pour distinguer les g&eacute;notypes qui infectent les 58 enfants gravement atteints de paludisme. Pour examiner les changements dans les populations de parasites dans le sang p&eacute;riph&eacute;rique au fil du temps, nous avons compar&eacute; les changements dans le nombre et le spectre des g&eacute;notypes dans les &eacute;chantillons &agrave; l&#39;admission dans un h&ocirc;pital &agrave; ceux obtenus jusqu&#39;&agrave; 24 heures plus tard. Trente-quatre enfants perdus g&eacute;notypes, 21 g&eacute;notypes conserv&eacute;s et 3 acquise un g&eacute;notype suppl&eacute;mentaire de P. falciparum &agrave; un locus, mais pas l&#39;autre. L&#39;absence de nouveaux g&eacute;notypes &eacute;mergents sugg&egrave;re que chez les enfants atteints de paludisme s&eacute;v&egrave;re les clones dominantes s&eacute;questr&eacute;s dans les organes profonds sont g&eacute;n&eacute;ralement les m&ecirc;mes que ceux dans la circulation p&eacute;riph&eacute;rique.

Sont les parasites Plasmodium falciparum pr&eacute;sents dans le sang p&eacute;riph&eacute;rique g&eacute;n&eacute;tiquement identique ces pi&eacute;g&eacute;es dans les tissus

Falciparum malaria is characterized by cytoadherence of host erythrocytes containing mature asexual-stage parasites and the consequent sequestration of these forms in tissue microvasculature. A postmortem study of pediatric malaria provided us with the opportunity to compare the genetic complexity of circulating and sequestered Plasmodium falciparum populations, in patients with fatal cerebral malaria (CM) versus control subjects with incidental P. falciparum parasitemia who died of causes other than malaria. Parasite genotypes identified in peripheral blood collected at the time of admission to the hospital constituted a subset of those detected in the tissues at death. Despite a higher tissue burden of parasitized erythrocytes in patients with CM than in parasitemic control subjects, parasite populations in tissues from patients with CM were less genetically complex, and the genotypes were more homogeneously distributed throughout the body, than in patients with incidental infection. Our findings support the notion that CM is associated with the emergence of a small number of dominant genotypes in an infected individual.

Genetic analysis of circulating and sequestered populations of Plasmodium falciparum in fatal pediatric malaria.

Le paludisme &agrave; falciparum est caract&eacute;ris&eacute; par la cytoadherence des &eacute;rythrocytes h&ocirc;te contenant matures-stade asexu&eacute; parasites et la s&eacute;questration cons&eacute;quente de ces formes dans les capillaires du tissu. Une &eacute;tude post-mortem du paludisme p&eacute;diatrique nous a fourni l&#39;occasion de comparer la complexit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique de circulation et des s&eacute;questr&eacute;s de populations de Plasmodium falciparum, chez les patients atteints de paludisme c&eacute;r&eacute;bral fatal (CM) par rapport aux sujets t&eacute;moins avec accessoires &agrave; P. falciparum parasit&eacute;mie d&eacute;c&eacute;d&eacute; d&#39;autres causes que le paludisme. G&eacute;notypes de parasite identifi&eacute;s dans le sang p&eacute;riph&eacute;rique, collect&eacute; au moment de l&#39;admission &agrave; l&#39;h&ocirc;pital constituent un sous-ensemble de celles d&eacute;tect&eacute;es dans les tissus au moment du d&eacute;c&egrave;s. Malgr&eacute; une charge sup&eacute;rieure de tissu des &eacute;rythrocytes parasit&eacute;s chez les patients avec CM que chez les sujets de contr&ocirc;le parasitemic, les populations de parasites dans les tissus de patients atteints de CM &eacute;taient moins g&eacute;n&eacute;tiquement complexes, et les g&eacute;notypes ont &eacute;t&eacute; plus homog&egrave;nement distribu&eacute;s dans tout le corps, que chez les patients avec infection accidentelle. Nos r&eacute;sultats supportent l&#39;id&eacute;e que la CM est associ&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;mergence d&#39;un petit nombre de g&eacute;notypes dominantes chez une personne infect&eacute;e.

L&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique de la circulation et s&eacute;questr&eacute; les populations de Plasmodium falciparum dans fatal paludisme p&eacute;diatrique.

La malaria falciparum &egrave; caratterizzata da cytoadherence degli eritrociti host contenente parassiti fase asessuata maturi e il conseguente sequestro di queste forme nella microvasculature tessuto. Uno studio di post-mortem di malaria pediatrica ci ha fornito l&#39;opportunit&agrave; di confrontare la complessit&agrave; genetica della circolazione e sequestrato popolazioni di Plasmodium falciparum, nei pazienti con malaria cerebrale irreversibile (CM) rispetto a soggetti di controllo con parassitemia incidentale p. falciparum che mor&igrave; per cause diverse dalla malaria. Genotipi parassita identificati nel sangue periferico raccolte al momento dell&#39;ammissione all&#39;ospedale costituivano un sottoinsieme di quelli rilevati nei tessuti a morte. Nonostante un maggiore onere di tessuto degli eritrociti parassitati in pazienti con CM rispetto a soggetti di controllo parasitemic, popolazioni del parassita nei tessuti da pazienti con CM erano geneticamente meno complesse, e i genotipi erano pi&ugrave; omogeneamente distribuiti in tutto il corpo, rispetto nei pazienti con infezione accidentale. I nostri risultati supportano l&#39;idea che CM &egrave; associato con l&#39;emersione di un piccolo numero di genotipi dominanti in un individuo infetto.

Analisi genetica di circolazione e sequestrato popolazioni di Plasmodium falciparum in malaria pediatrica fatale.

An approach to classifying sequence tags sampled from Plasmodium falciparum var genes.

Une approche pour la classification des &eacute;tiquettes de s&eacute;quences pr&eacute;lev&eacute;es dans les g&egrave;nes de Plasmodium falciparum var.

Un approccio alla classificazione sequence tags campionata da geni di Plasmodium falciparum var.

Sequestration of parasitized erythrocytes in the microcirculation of tissues is thought to be important in the pathogenesis of severe falciparum malaria. A major variant surface antigen, var/Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1, expressed on the surface of the infected erythrocyte, mediates cytoadherence to vascular endothelium. To address the question of tissue-specific accumulation of variant types, we used the unique resource generated by the clinicopathological study of fatal paediatric malaria in Blantyre, Malawi, to analyse var gene transcription in patients dying with falciparum malaria. Despite up to 102 different var genes being expressed by P. falciparum populations in a single host, only one to two of these genes were expressed at high levels in the brains and hearts of these patients. These major var types differed between organs. However, identical var types were expressed in the brains of multiple patients from a single malaria season. These results provide the first evidence of organ-specific accumulation of P. falciparum variant types and suggest that parasitized erythrocytes can exhibit preferential binding in the body, supporting the hypothesis of cytoadherence-linked pathogenesis.

Differential var gene expression in the organs of patients dying of falciparum malaria.

S&eacute;questration des &eacute;rythrocytes parasit&eacute;s dans la microcirculation des tissus est consid&eacute;r&eacute;e comme important dans la pathog&eacute;nie du paludisme &agrave; falciparum grave. Un antig&egrave;ne de surface variant majeur, prot&eacute;ine membranaire var/Plasmodium falciparum &eacute;rythrocytaire 1, exprim&eacute;e &agrave; la surface des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s, m&eacute;die cytoadherence &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire. Pour r&eacute;pondre &agrave; la question de l&#39;accumulation de tissu-sp&eacute;cifiques des types variant, nous avons utilis&eacute; la ressource unique g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par l&#39;&eacute;tude clinicopathologique du paludisme p&eacute;diatrique fatal &agrave; Blantyre, au Malawi, pour analyser la transcription du g&egrave;ne var chez des patients &agrave; mourir avec p. falciparum. Malgr&eacute; jusqu&#39;&agrave; 102 var diff&eacute;rents g&egrave;nes exprim&eacute;s par les populations de P. falciparum dans un seul h&ocirc;te, seulement un ou deux de ces g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s dans les cerveaux et les c&oelig;urs de ces patients. Ces types de grands var diff&egrave;rent entre les organes. Toutefois, les types de var identiques ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans le cerveau de plusieurs patients d&#39;une saison de paludisme simple. Ces r&eacute;sultats fournissent la premi&egrave;re preuve de l&#39;accumulation de certains organes de P. falciparum types variant et sugg&egrave;rent que les &eacute;rythrocytes parasit&eacute;s peuvent exposer un liaison pr&eacute;f&eacute;rentielle dans le corps, appuyant l&#39;hypoth&egrave;se de la pathog&eacute;nie li&eacute;e cytoadherence.

Var Differential expression g&eacute;nique dans les organes des patients meurent de paludisme &agrave; p. falciparum.

Sequestro degli eritrociti parassitati nella microcircolazione dei tessuti &egrave; pensato per essere importante nella patogenesi della malaria falciparum grave. Un antigene di superficie variante importante, var/Plasmodium falciparum eritrocito proteina di membrana 1, espressa sulla superficie dell&#39;eritrocito infetto, media cytoadherence all&#39;endotelio vascolare. Per affrontare la questione dell&#39;accumulo di tessuto-specifica di tipi variant, abbiamo utilizzato la risorsa univoca generata dallo studio Filipek della malaria pediatrica fatale a Blantyre, Malawi, per analizzare la trascrizione del gene var in pazienti muoiono con la malaria falciparum. Nonostante fino a 102 var diversi geni espressi dalle popolazioni di p. falciparum in un singolo host, solo uno o due di questi geni erano espressi ad alti livelli nel cervello e cuore di questi pazienti. Questi tipi principali var differivano tra gli organi. Tuttavia, var identici tipi sono stati espressi nel cervello dei pazienti multipli da una stagione unica malaria. Questi risultati forniscono la prima prova di organo-specifiche accumulo di p. falciparum tipi variant e suggeriscono che gli eritrociti parassitati possono esibire associazione preferenziale nel corpo, sostenendo l&#39;ipotesi di una patogenesi collegata cytoadherence.

Espressione genica differenziale var negli organi dei pazienti muore di malaria falciparum.

Human immunodeficiency virus (HIV) increases susceptibility to Plasmodium falciparum infection, and this has most clearly been demonstrated in pregnant women. Variant surface antigens on the surfaces of erythrocytes infected with P. falciparum are major targets of protective immunity. We studied the impact of HIV infection on pregnant women's humoral immunity to variant surface antigens expressed by placental and pediatric isolates of P. falciparum. By flow cytometry, sera from HIV-infected women more frequently lacked antibodies to these antigens than sera from HIV-uninfected women. This difference was similar in magnitude for pediatric isolates (unadjusted odds ratio [OR] = 6.36; 95% confidence interval [CI] = 1.14, 35.32; P < 0.05) and placental isolates (unadjusted OR = 6.47; 95% CI = 0.75, 55.64; P < 0.10). We divided women into high and low responders on the basis of their antibody levels. After adjustment for CD4 count, maternal age, and gravidity, we found that HIV-infected women more frequently had low responses to both pediatric isolates (OR = 5.34; 95% CI = 1.23, 23.16; P = 0.025) and placental isolates (OR = 4.14; 95% CI = 1.71, 10.02; P = 0.002). The relative quantity of antibodies to both pediatric isolates (P = 0.035) and placental isolates (P = 0.005) was lower in HIV-infected women than in HIV-uninfected women. HIV infection has a broad impact on variant-specific immunity, which may explain the susceptibility of infected individuals to clinical malaria episodes.

Impact of human immunodeficiency virus infection in pregnant women on variant-specific immunity to malaria.

Virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine (VIH) augmente la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection &agrave; Plasmodium falciparum, et cela a &eacute;t&eacute; clairement d&eacute;montr&eacute; chez les femmes enceintes. Les antig&egrave;nes de surface variant &agrave; la surface des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s &agrave; P. falciparum sont des cibles importantes de l&#39;immunit&eacute; protectrice. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;impact du VIH sur l&#39;immunit&eacute; humorale des femmes enceintes &agrave; des antig&egrave;nes de surface variant exprim&eacute;es par placentaires et p&eacute;diatriques des souches de P. falciparum. Par cytom&eacute;trie en flux, s&eacute;rums de femmes s&eacute;ropositives plus fr&eacute;quemment manquaient anticorps &agrave; ces antig&egrave;nes que les s&eacute;rums de femmes non infect&eacute;es du VIH. Cette diff&eacute;rence &eacute;tait m&ecirc;me ampleur pour les isolats p&eacute;diatriques (non ajust&eacute; odds ratio [OR] = 6.36 ; 95 % intervalle de confiance [IC] = 1.14, 35.32 ; P 0,05 &lt;) et isolats placentaires (non ajust&eacute;s ou = 6,47 ; 95 % CI = 0,75, 55.64 ; P &lt; 0,10). Nous avons divis&eacute; les femmes en hautes et basses des intervenants sur la base de leur taux d&#39;anticorps. Apr&egrave;s ajustement pour CD4 count, &acirc;ge maternel et gravidit&eacute;, nous avons constat&eacute; que les femmes infect&eacute;es par le VIH avaient plus fr&eacute;quemment faibles r&eacute;ponses &agrave; ces deux isolats p&eacute;diatriques (RC = 5.34 ; 95 % CI = 1.23, 23.16 ; P = 0,025) et isolats placentaires (RC = 4,14 ; 95 % CI = 1,71, 10.02 ; P = 0,002). La quantit&eacute; relative des anticorps dirig&eacute;s contre les deux isolats p&eacute;diatriques (P = 0,035) et isolats placentaires (P = 0,005) &eacute;tait plus faible chez les femmes infect&eacute;es par le VIH que chez les femmes non infect&eacute;es du VIH. Infection par le VIH a un large impact sur l&#39;immunit&eacute; variante sp&eacute;cifique, ce qui peut expliquer la sensibilit&eacute; des individus infect&eacute;s &agrave; des &eacute;pisodes de paludisme clinique.

Incidence de l&#39;infection &agrave; virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine chez les femmes enceintes sur l&#39;immunit&eacute; de la variante sp&eacute;cifique au paludisme.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV) aumenta la suscettibilit&agrave; all&#39;infezione da Plasmodium falciparum, e questo &egrave; stato dimostrato pi&ugrave; chiaramente nelle donne in gravidanza. Gli antigeni di superfici varianti sulle superfici degli eritrociti infettati da p. falciparum sono gli obiettivi principali di immunit&agrave; protettiva. Abbiamo studiato l&#39;impatto dell&#39;infezione da HIV su immunit&agrave; umorale di donne incinte agli antigeni di superfici varianti espresso dalla placentali e pediatrici isolati di p. falciparum. In citometria a flusso, sieri di donne con infezione da HIV pi&ugrave; frequentemente mancavano anticorpi a questi antigeni di sieri da donne non infetti di HIV. Questa differenza era simile in grandezza per isolati pediatrici (non regolato odds ratio [OR] = 6.36; 95% intervallo di confidenza [CI] = 1.14, 35.32; P &lt; 0,05) e placentari isolati (non regolato o = 6.47; 95% CI = 0,75, 55.64; P &lt; 0.10). Abbiamo diviso le donne in risponditori di alti e bassi in base ai loro livelli di anticorpi. Dopo aggiustamento per CD4 count, et&agrave; materna e gravidity, abbiamo trovato che le donne con infezione da HIV erano pi&ugrave; frequentemente bassa responses to entrambi isolati pediatrici (o = 5,34; 95% CI = 1.23, 23.16; P = 0.025) e isolati placentari (o = 4.14; 95% CI = 1,71, 10.02; P = 0,002). La quantit&agrave; relativa di anticorpi per entrambi isolati pediatrici (P = 0,035) e isolati placentari (P = 0,005) era pi&ugrave; bassa nelle donne HIV-positivi rispetto nelle donne HIV-infetto. L&#39;infezione da HIV ha un ampio impatto sull&#39;immunit&agrave; specifica variante, che potrebbe spiegare la suscettibilit&agrave; degli individui infetti a episodi clinici di malaria.

Impatto dell&#39;infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana in donne incinte sulla variante specifica immunit&agrave; alla malaria.

This review summarizes progress in preventing and treating severe malaria, which has been accompanied by advances in our understanding of the pathogenesis of severe malaria complications. New drugs such as intravenous artesunate and oral artemisinin combinations, with increased access to insecticide-treated bed nets, are improving outcomes and decreasing malaria deaths. Several groups are beginning to identify characteristics of parasite var genes associated with cerebral malaria. Understanding of the interactions between malaria and other diseases in causing severe anaemia and cerebral malaria has increased substantially, and at the cellular level, the disturbances leading to coma or other complications are becoming clearer.

Severe malaria in children and pregnancy: an update and perspective.

Cette revue r&eacute;sume les progr&egrave;s dans la pr&eacute;vention et le traitement du paludisme grave, qui s&#39;est accompagn&eacute; de progr&egrave;s dans notre compr&eacute;hension de la pathogen&egrave;se des complications paludisme grave. Nouvelles drogues telles que l&#39;art&eacute;sunate par voie intraveineuse et orale art&eacute;misinine combinaisons, un meilleur acc&egrave;s &agrave; des moustiquaires impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide, sont am&eacute;liorer les r&eacute;sultats et la diminution des d&eacute;c&egrave;s dus au paludisme. Plusieurs groupes ont commenc&eacute; &agrave; identifier les caract&eacute;ristiques des g&egrave;nes de var parasite associ&eacute;es au paludisme c&eacute;r&eacute;bral. Compr&eacute;hension des interactions entre le paludisme et autres maladies en provoquant une an&eacute;mie s&eacute;v&egrave;re et neuropaludisme a augment&eacute; consid&eacute;rablement, et au niveau cellulaire, les troubles menant &agrave; coma ou d&#39;autres complications sont de plus en plus claires.

Paludisme grave chez les enfants et grossesse : une mise &agrave; jour et la perspective.

Questa recensione riassume progressi nella prevenzione e nel trattamento della malaria severa, che &egrave; stata accompagnata da progressi nella nostra comprensione della patogenesi delle complicanze gravi di malaria. Nuovi farmaci come artesunate endovenosa e orale artemisinina combinazioni, con maggiore accesso alle zanzariere trattate con insetticida, migliorando i risultati e diminuendo morti di malaria. Diversi gruppi stanno cominciando a identificare le caratteristiche dei geni di var parassita associati con la malaria cerebrale. Comprensione delle interazioni tra la malaria e altre malattie che causano grave anemia e la malaria cerebrale &egrave; notevolmente aumentata, e a livello cellulare, i disturbi che portano al coma o altre complicazioni stanno diventando sempre pi&ugrave; chiari.

La malaria severa in bambini ed in gravidanza: un aggiornamento e prospettiva.

Sulphadoxine-pyrimethamine (SP) is the only single dose therapy for uncomplicated malaria, but there is widespread resistance. At the time of this study, artemether-lumefantrine (AL) and chlorproguanil-dapsone (CPD), both multi-dose regimes, were considered possible alternatives to SP in Malawi. The aim of this study was to investigate the impact of poor adherence on the effectiveness of AL and CPD.

Measurement of adherence, drug concentrations and the effectiveness of artemether-lumefantrine, chlorproguanil-dapsone or sulphadoxine-pyrimethamine in the treatment of uncomplicated malaria in Malawi.

Sulphadoxine-pyrim&eacute;thamine (SP) est la th&eacute;rapie de dose unique seulement pour paludisme non compliqu&eacute;, mais il y a r&eacute;sistance g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e. Lors de cette &eacute;tude, l&#39;art&eacute;m&eacute;ther-lum&eacute;fantrine (AL) et chlorproguanil / dapsone (CPD), les deux r&eacute;gimes multidoses, &eacute;taient consid&eacute;r&eacute;s comme des alternatives possibles &agrave; la SP au Malawi. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier l&#39;impact d&#39;adh&eacute;rence m&eacute;diocre sur l&#39;efficacit&eacute; des AL et PPC.

Mesure de l&#39;adh&eacute;rence, de concentrations et de l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;art&eacute;m&eacute;ther-lum&eacute;fantrine, chlorproguanil / dapsone ou sulphadoxine-pyrim&eacute;thamine dans le traitement du paludisme non compliqu&eacute; au Malawi.

Sulphadoxine-pirimetamina (SP) &egrave; la terapia solo monodose per la malaria non complicata, ma c&#39;&egrave; una diffusa resistenza. Al momento di questo studio, artemether-lumefantrina (AL) e chlorproguanil-dapsone (CPD), entrambi regimi multidose, erano considerati possibili alternative a SP in Malawi. Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;impatto di scarsa aderenza sull&#39;efficacia di AL e FAD.

Misura dell&#39;aderenza, concentrazioni di droga e l&#39;efficacia di artemether-lumefantrina, chlorproguanil-dapsone o pirimetamina-sulphadoxine nel trattamento della malaria non complicata in Malawi.

Sequestration of parasitized red blood cells in the microvasculature of major organs involves a sequence of events that is believed to contribute to the pathogenesis of severe falciparum malaria. Plasmodium falciparum infections are commonly composed of multiple subpopulations of parasites with varied adhesive properties. A key question is: do these subpopulations compete for adhesion to endothelium? This study investigated whether, in a laboratory model of cytoadherence, there is competition in binding to endothelium between pRBC infected with P. falciparum of variant adhesive phenotypes, particularly under flow conditions.

Competitive endothelial adhesion between Plasmodium falciparum isolates under physiological flow conditions.

S&eacute;questration des h&eacute;maties parasit&eacute;es dans la microcirculation des principaux organes implique une s&eacute;quence d&#39;&eacute;v&eacute;nements qui est cens&eacute;e contribuer &agrave; la pathog&eacute;nie du paludisme &agrave; falciparum grave. Infections de Plasmodium falciparum sont g&eacute;n&eacute;ralement compos&eacute;es de plusieurs sous-populations de parasites avec les propri&eacute;t&eacute;s adh&eacute;sives vari&eacute;es. La question fondamentale est : faire ces sous-populations se disputent adh&eacute;rence &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium ? Cette &eacute;tude examine si, dans un mod&egrave;le de laboratoire de cytoadherence, la concurrence est en liaison &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium entre culots globulaires infect&eacute;s par P. falciparum de variantes ph&eacute;notypes adh&eacute;sifs, particuli&egrave;rement dans des conditions d&#39;&eacute;coulement.

L&#39;adh&eacute;rence endoth&eacute;lial concurrentiel entre Plasmodium falciparum isole dans des conditions physiologiques de d&eacute;bit.

Sequestro di globuli rossi parassitati in microvasculature dei principali organi comporta una sequenza di eventi che si crede per contribuire alla patogenesi della malaria falciparum grave. Infezioni di Plasmodium falciparum sono comunemente composti da molteplici sottopopolazioni di parassiti con svariate propriet&agrave; adesive. Una domanda chiave &egrave;: fanno queste sottopopolazioni competere per l&#39;adesione all&#39;endotelio? Questo studio ha esaminato se, in un modello di laboratorio di cytoadherence c&#39;&egrave; concorso in associazione a endotelio tra pRBC infettati da p. falciparum variante fenotipica adesivo, particolarmente in condizioni di flusso.

Jacqui Montgomery

Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme

A Simple Protocol for Platelet-mediated Clumping of Plasmodium falciparum-infected Erythrocytes in a Resource Poor Setting