Murine Echocardiography and Ultrasound Imaging

Rodent models of cardiac pathophysiology represent a valuable research tool to investigate mechanism of disease as well as test new therapeutics.1  ...

University of Rochester

&#x591A;&#x4F59;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FC3;&#x810F; Gbetagamma &#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8058;&#x8BF7;&#x6E38;&#x79BB; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;GRK&#xFF09; 2 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&beta;-ARs&#xFF09; &#x5230;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x9891;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027; &beta;-AR &#x8131;&#x654F;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03; &#xFF1B; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x662F; HF &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6291;&#x5236; Gbetagamma &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E; GRK2 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

G &beta; &gamma; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Excess signaling through cardiac Gbetagamma subunits is an important component of heart failure (HF) pathophysiology. They recruit elevated levels of cytosolic G protein-coupled receptor kinase (GRK)2 to agonist-stimulated beta-adrenergic receptors (beta-ARs) in HF, leading to chronic beta-AR desensitization and downregulation; these events are all hallmarks of HF. Previous data suggested that inhibiting Gbetagamma signaling and its interaction with GRK2 could be of therapeutic value in HF.

Small molecule disruption of G beta gamma signaling inhibits the progression of heart failure.

Signalisation en exc&#xE8;s &#xE0; travers des sous-unit&#xE9;s Gbetagamma cardiaques est un &#xE9;l&#xE9;ment important de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque (HF) de la physiopathologie. Ils recrutent des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de kinase G r&#xE9;cepteur cytosolique coupl&#xE9;s &#xE0; la prot&#xE9;ine (GRK) 2 &#xE0; l&#x26;#39;agoniste-stimul&#xE9;s r&#xE9;cepteurs b&#xEA;ta-adr&#xE9;nergiques (b&#xEA;ta-EI) en HF, conduisant &#xE0; chronique b&#xEA;ta-AR d&#xE9;sensibilisation et r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse; ces &#xE9;v&#xE9;nements sont tous les cachets de HF. Les donn&#xE9;es ant&#xE9;rieures ont sugg&#xE9;r&#xE9; que l&#x26;#39;inhibition de la signalisation Gbetagamma et son interaction avec GRK2 pourrait avoir une valeur th&#xE9;rapeutique en HF.

Perturbation de petites mol&#xE9;cules de signalisation G Beta Gamma inhibe la progression de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque

&Uuml;bersch&uuml;ssige Signalisierung durch kardiale Gbetagamma Untereinheiten ist ein wichtiger Bestandteil der Herzinsuffizienz (HF) Pathophysiologie. Sie rekrutieren erh&ouml;hten Zytosolische G-Protein-gekoppelter Rezeptor-Kinase (GRK) 2 zu Agonist stimuliert adrenergenen Rezeptoren (Beta-ARs) in HF, was zu chronischen Beta-AR Desensibilisierung und Heraufregulation; Diese Ereignisse sind alle Markenzeichen des HF. &Auml;ltere Daten vorgeschlagen, dass hemmende Gbetagamma Signalisierung und seine Wechselwirkung mit GRK2 von therapeutischen Wert in HF sein k&ouml;nnte.

Kleines Molek&uuml;l St&ouml;rung G Beta Gamma signalisieren hemmt das Fortschreiten der Herzinsuffizienz.

Segnalazione in eccesso attraverso la subunit&agrave; Gbetagamma cardiaca &egrave; una componente importante della fisiopatologia della insufficienza cardiaca (HF). Reclutano i livelli elevati di citosolico chinasi di recettori accoppiati a proteine G (GRK) 2 agonista stimola i recettori di alterazioni (beta-ARs) in HF, portando a desensibilizzazione cronica beta-AR e downregulation; questi eventi sono tutti tratti distintivi di HF. Dati precedenti suggerirono che inibendo la Gbetagamma di segnalazione e la sua interazione con GRK2 potrebbe essere di valore terapeutico in HF.

Interruzione di piccola molecola di segnalazione di G beta gamma inibisce la progressione della insufficienza cardiaca.

&#x5FC3;&#x81D3;Gb&#x200B;&#x200B;etagamma&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF08;HF&#xFF09;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x3B2;-AR&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3068;&#x4E0B;&#x65B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8CEA;&#x306E;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GRK&#xFF09;2 HF&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x3B2;-ARS&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;HF&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;Gbetagamma&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;GRK2&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;HF&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

G&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E71;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC2EC;&#xC7A5; Gbetagamma subunits &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; (HF)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; cytosolic G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2C8; (GRK) 2 beta-adrenergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9; (&#xBCA0;&#xD0C0;-ARs) &#xB9CC;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0; AR &#xB454;&#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; downregulation; HF&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; HF&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; HF &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58; Gbetagamma &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; grk2&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

G &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El exceso de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de subunidades card&#xED;acos Gbetagamma es un componente importante de la insuficiencia cardiaca (IC) fisiopatolog&#xED;a. Reclutan a los elevados niveles de quinasa del receptor citos&#xF3;lico acoplado a prote&#xED;na G (GRK) 2 a estimuladas por agonistas beta-adren&#xE9;rgicos (beta-ARS) en la insuficiencia cardiaca cr&#xF3;nica, dando lugar a la beta-AR desensibilizaci&#xF3;n y regulaci&#xF3;n a la baja, estos eventos son caracter&#xED;sticos de la IC. Los datos anteriores sugieren que la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Gbetagamma y su interacci&#xF3;n con GRK2 podr&#xED;a ser de valor terap&#xE9;utico en la insuficiencia cardiaca.

La interrupci&#xF3;n de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas de G Beta Gamma Se&#xF1;alizaci&#xF3;n inhibe la progresi&#xF3;n de la insuficiencia card&#xED;aca

Andrew Pistner

Department of Pharmacology and Physiology

University of Rochester

Murine Echocardiography and Ultrasound Imaging

Andrew Pistner

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University of Rochester

Murine Echocardiography and Ultrasound Imaging

Department of Pharmacology and Physiology