Transthoracic Echocardiography in Mice

In recent years, murine models have become the primary avenue for studying the molecular mechanisms of cardiac dysfunction resulting from changes in gene ...

Baylor College of Medicine (BCM)

&#x9488;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5230;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x8865;&#x507F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9499; &#xFF08;Ca(2+)) &#x6709;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x6E90;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9014;&#x5F84;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x75C5;&#x7406;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7ECF;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7F3A;&#x9677;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x6E20;&#x9053;/&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x611F;&#x53D7;&#x5668; (RyR2) &#x901A;&#x8FC7;&#x523A;&#x6FC0; Ca(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x80A5;&#x539A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x52A0;&#x901F;&#x5FC3;&#x8870;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7A81;&#x53D8; R176Q / + RyR2 &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x8F83;&#x5927;&#x5728; 8 &#x5468;&#x540E;&#x5728; R176Q &#x4E2D;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84; / + &#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;R176Q / + &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x540E;&#x7531;&#x5FC3;&#x673A;&#x8EAB;&#x91CD;&#x91CF;&#xFF1A; &#x91CD;&#x91CF;&#x6BD4;&#x7387;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x9762;&#x79EF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x5F3A;&#x80A5;&#x5927;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x63ED;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x810F;&#x538B;&#x529B;&#x4E2D; R176Q &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B; / + &#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x538B;&#x529B;&#x8FC7;&#x8F7D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7ECF;&#x6CC4;&#x6F0F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178; 1&#xFF0C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x62FC;&#x63A5;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; R176Q / + &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RyR2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7ECF;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x8D1F;&#x8377;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684; prohypertrophic &#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;/&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x538B;&#x529B;&#x8D85;&#x8D1F;&#x8377;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x5927;&#x53CA;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D; RyR2 R176Q knockin &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

In response to chronic hypertension, the heart compensates by hypertrophic growth, which frequently progresses to heart failure. Although intracellular calcium (Ca(2+)) has a central role in hypertrophic signaling pathways, the Ca(2+) source for activating these pathways remains elusive. We hypothesized that pathological sarcoplasmic reticulum Ca(2+) leak through defective cardiac intracellular Ca(2+) release channels/ryanodine receptors (RyR2) accelerates heart failure development by stimulating Ca(2+)-dependent hypertrophic signaling. Mice heterozygous for the gain-of-function mutation R176Q/+ in RyR2 and wild-type mice were subjected to transverse aortic constriction. Cardiac function was significantly lower, and cardiac dimensions were larger at 8 weeks after transverse aortic constriction in R176Q/+ compared with wild-type mice. R176Q/+ mice displayed an enhanced hypertrophic response compared with wild-type mice as assessed by heart weight:body weight ratios and cardiomyocyte cross-sectional areas after transverse aortic constriction. Quantitative PCR revealed increased transcriptional activation of cardiac stress genes in R176Q/+ mice after transverse aortic constriction. Moreover, pressure overload resulted in an increased sarcoplasmic reticulum Ca(2+) leak, associated with higher expression levels of the exon 4 splice form of regulator of calcineurin 1, and a decrease in nuclear factor of activated T-cells phosphorylation in R176Q/+ mice compared with wild-type mice. Taken together, our results suggest that RyR2-dependent sarcoplasmic reticulum Ca(2+) leak activates the prohypertrophic calcineurin/nuclear factor of activated T-cells pathway under conditions of pressure overload.

Accelerated development of pressure overload-induced cardiac hypertrophy and dysfunction in an RyR2-R176Q knockin mouse model.

En r&#xE9;ponse &#xE0; une hypertension chronique, le c&#x153;ur compense par une croissance hypertrophique, qui progresse souvent &#xE0; une insuffisance cardiaque. Bien que le calcium intracellulaire (Ca (2 +)) a un r&#xF4;le central dans les voies de signalisation hypertrophiques, le Ca (2 +) pour activer la source de ces voies reste insaisissable. Nous avons suppos&#xE9; que pathologique du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique Ca (2 +) de fuite &#xE0; travers d&#xE9;fectueux cardiaque Ca intracellulaire (2 +) des canaux de lib&#xE9;ration ou r&#xE9;cepteurs de la ryanodine (RyR2) acc&#xE9;l&#xE8;re le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;insuffisance cardiaque en stimulant Ca (2 +) de signalisation hypertrophique-d&#xE9;pendante. Souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour la mutation gain de fonction R176Q / + dans RyR2 et souris de type sauvage ont &#xE9;t&#xE9; soumis &#xE0; une constriction aortique transverse. La fonction cardiaque &#xE9;tait significativement plus faible, et les dimensions cardiaques &#xE9;taient plus grands &#xE0; 8 semaines apr&#xE8;s la constriction aortique transverse dans R176Q / + par rapport &#xE0; souris de type sauvage. R176Q / + souris affich&#xE9; une r&#xE9;ponse hypertrophique accrues par rapport au souris de type sauvage, qui est &#xE9;valu&#xE9; en poids du c&#x153;ur: les ratios de poids corporel et de cardiomyocytes transversales des zones apr&#xE8;s une constriction aortique transverse. La PCR quantitative ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une augmentation d&#x26;#39;activation transcriptionnelle des g&#xE8;nes de stress cardiaque chez la souris R176Q / + apr&#xE8;s une constriction aortique transverse. En outre, une surcharge de pression entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation de Ca sarcoplasmique r&#xE9;ticulum (2 +) de fuite, associ&#xE9;e &#xE0; des niveaux d&#x26;#39;expression plus &#xE9;lev&#xE9;s de la forme d&#x26;#39;&#xE9;pissage de l&#x26;#39;exon 4 r&#xE9;gulateur de la calcineurine 1, et une diminution de facteur nucl&#xE9;aire des cellules T activ&#xE9;es phosphorylation dans R176Q / + souris par rapport &#xE0; souris de type sauvage. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que RyR2-d&#xE9;pendante du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique Ca (2 +) fuite active la calcineurine prohypertrophic / facteur nucl&#xE9;aire de la voie des cellules T activ&#xE9;es dans des conditions de surcharge de pression.

D&#xE9;veloppement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; de la pression de surcharge induite par l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et dysfonction dans un mod&#xE8;le RyR2-R176Q souris Knockin

Reaktion auf chronische Hypertonie gleicht das Herz durch Hypertrophe Wachstum, das h&auml;ufig zum Herzversagen fortschreitet. Obwohl intrazellul&auml;re Kalzium (Ca(2+)) hat eine zentrale Rolle bei Hypertrophe Signalwege, die Ca(2+)-Quelle f&uuml;r diese Pfade Aktivierung schwer fassbaren bleibt. Wir die Hypothese, dass pathologische sarkoplasmatischen Retikulum Ca(2+) Leck durch defekte kardiale intrazellul&auml;re Ca(2+) Freigabe Kan&auml;le/Ryanodine Rezeptoren (RyR2) beschleunigt die Herzinsuffizienz Entwicklung durch das anregende Ca(2+)-abh&auml;ngige Hypertrophe signalisieren. M&auml;use heterozygote f&uuml;r die Gain of Function-Mutation R176Q / + in RyR2 und Wildtyp M&auml;usen wurden quer Aorten Verengung unterworfen. Herzfunktion war deutlich niedriger und kardiale Dimensionen waren gr&ouml;&szlig;er 8 Wochen nach quer Aorten Verengung in R176Q / + im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen. R176Q / + M&auml;use angezeigt ein besseres Hypertrophe ansprechen, die im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen, die Herz-Gewicht: K&ouml;rper-Gewicht-Verh&auml;ltnis und Cardiomyocyte Querschnittsfl&auml;che nach quer Aorten Verengung zu bewerten. Quantitativer PCR ergab erh&ouml;hte transkriptionelle Aktivierung kardialer Belastung Gene in R176Q / + M&auml;use nach quer Verengung der Aorta. Au&szlig;erdem Druck-&Uuml;berladung f&uuml;hrte zu einer erh&ouml;hten sarkoplasmatischen Retikulum Ca(2+) Leck, verbunden mit einem h&ouml;heren Ausdruck des Vordrucks Splei&szlig; Exon 4 des Reglers von Calcineurin 1, und eine Abnahme der nuklearen Faktor aktiviert T-Zellen Phosphorylierung in R176Q / + M&auml;use im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen. Zusammen genommen, empfehlen unsere Ergebnisse RyR2-abh&auml;ngige sarkoplasmatischen Retikulum Ca(2+) Leck den Calcineurin/nuklearen Prohypertrophic-Faktor von aktivierten T-Zellen Weg unter Bedingungen von Druck-&Uuml;berladung aktiviert.

Beschleunigte Entwicklung von Druck-&Uuml;berladung induziert Herzhypertrophie und Funktionsst&ouml;rungen in einem Mausmodell der RyR2-R176Q-knockin.

In risposta a ipertensione cronica, il cuore compensa la crescita ipertrofica, che spesso evolve verso l&#39;insufficienza cardiaca. Sebbene Calcio intracellulare (Ca(2+)) ha un ruolo centrale nelle vie di segnalazione ipertrofiche, la fonte di Ca(2+) per attivare questi percorsi resta sfuggente. Abbiamo ipotizzato che patologico reticolo sarcoplasmico Ca(2+) perdita attraverso il difettosi cardiaci Ca(2+) rilascio canali/rianodinico recettori intracellulari (RyR2) accelera lo sviluppo di insufficienza cardiaca segnalando ipertrofica stimolante Ca(2+)-dipendente. Topi eterozigoti per la mutazione di guadagno di funzione R176Q / + RyR2 e selvaggio-tipo topi sono stati sottoposti a costrizione trasversale dell&#39;aorta. Funzione cardiaca era significativamente pi&ugrave; basso, e dimensioni cardiache erano pi&ugrave; grandi a 8 settimane dopo la costrizione dell&#39;aorta trasversa in R176Q / + rispetto ai topi wild-type. R176Q / + topi visualizzato una risposta ipertrofica avanzata rispetto ai topi wild-type, come valutato da rapporti di peso peso: corpo cuore e aree della sezione trasversale del cardiomyocyte dopo costrizione trasversale dell&#39;aorta. PCR quantitativa ha rivelato aumentata attivazione trascrizionale dei geni dello stress cardiaco in R176Q / + topi dopo costrizione trasversale dell&#39;aorta. Inoltre, sovraccarico di pressione ha provocato un&#39;aumento del reticolo sarcoplasmico Ca(2+) perdita, associata a pi&ugrave; alti livelli di espressione della forma giunzione esone 4 del regolatore della calcineurina 1, e una diminuzione nel fattore nucleare di attivato la fosforilazione di cellule T in R176Q / + topi rispetto ai topi wild-type. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che la perdita di RyR2-dipendente dal reticolo sarcoplasmico Ca(2+) attiva il fattore della calcineurina/nucleare prohypertrophic del percorso di cellule T attivata in condizioni di sovraccarico di pressione.

Sviluppo accelerato di ipertrofia cardiaca indotta da sovraccarico di pressione e di disfunzione in un modello murino di knockin RyR2-R176Q.

&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80A5;&#x5927;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x88DC;&#x511F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#xFF09;&#x304C;&#x80A5;&#x5927;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;/&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RyR2&#xFF09;&#xFF08;2 +&#xFF09;Ca&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x3002;&#x4EEE;&#x8AAC;RyR2&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x5909;&#x7570;R176Q / +&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;R176Q /&#x5185;&#x306E;&#x6A2A;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x72ED;&#x7A84;&#x5F8C;8&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;+&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x91CD;&#x6BD4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D;&#xFF1A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x91CD;&#x91CF;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;R176Q / +&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80A5;&#x5927;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x72ED;&#x7A84;&#x5F8C;R176Q / +&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x5897;&#x5927;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;1&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;4&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6F0F;&#x308C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;R176Q /&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;+&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;RyR2&#x4F9D;&#x5B58;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;prohypertrophic&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;/&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RyR2-R176Q&#x30CE;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5727;&#x529B;&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x52A0;&#x901F;

&#xB9CC;&#xC131; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC9C4;&#xD589; hypertrophic &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC0C1;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; (&#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; Ca(2+)) hypertrophic &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, Ca(2+) &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xAC00;&#xC124; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110;/ryanodine &#xC218;&#xC6A9; (RyR2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB204;&#xCD9C; &#xC790;&#xADF9; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; hypertrophic &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xBD80; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; R176Q heterozygous / + &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC00;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Ryr2&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC00;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; R176Q &#xD6C4; 8 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4; / &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; +. R176Q / + &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC00;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBB34;&#xAC8C;: &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBE44;&#xC728; &#xBC0F; cardiomyocyte &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; hypertrophic &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; PCR &#xACF5;&#xAC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; r176q&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; / + &#xAC00;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xD6C4; &#xC950;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; exon 4 &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; calcineurin 1&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC2DD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xB204;&#xC124;, &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xACE0; &#xD575; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; r176q&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; / + &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC950;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; RyR2 &#xC885;&#xC18D; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xB204;&#xC124; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; prohypertrophic calcineurin/&#xD575; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; RyR2 R176Q knockin &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC804;.

En respuesta a la hipertensi&#xF3;n cr&#xF3;nica, el coraz&#xF3;n compensa por el crecimiento hipertr&#xF3;fico, que frecuentemente progresa a insuficiencia card&#xED;aca. Aunque el calcio intracelular (Ca (2 +)) tiene un papel central en hipertr&#xF3;ficas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, el Ca (2 +) de origen para la activaci&#xF3;n de estas v&#xED;as sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. La hip&#xF3;tesis de que patol&#xF3;gica ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico Ca (2 +) a trav&#xE9;s de fugas card&#xED;aca defectuosa Ca intracelular (2 +) los canales de liberaci&#xF3;n y receptores de rianodina (RyR2) acelera el desarrollo de la insuficiencia card&#xED;aca mediante la estimulaci&#xF3;n de Ca (2 +)-dependiente de se&#xF1;alizaci&#xF3;n hipertr&#xF3;fica. Los ratones heterocigotos para la mutaci&#xF3;n de ganancia de funci&#xF3;n de R176Q / + en RyR2 y los ratones de tipo salvaje fueron sometidas a constricci&#xF3;n de la aorta transversal. La funci&#xF3;n card&#xED;aca fue significativamente menor, y las dimensiones card&#xED;acas fueron mayores a las 8 semanas despu&#xE9;s de la constricci&#xF3;n de la aorta transversal en R176Q / + en comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje. R176Q / + ratones muestran una mayor respuesta hipertr&#xF3;fica en comparaci&#xF3;n con ratones de tipo salvaje, evaluado por el peso del coraz&#xF3;n: proporciones de peso corporal y cardiomiocitos &#xE1;reas transversales despu&#xE9;s de la constricci&#xF3;n de la aorta transversal. PCR cuantitativa revel&#xF3; aumento de la activaci&#xF3;n transcripcional de los genes de esfuerzo cardiaco en ratones R176Q / + despu&#xE9;s de la constricci&#xF3;n de la aorta transversal. Adem&#xE1;s, la sobrecarga de presi&#xF3;n result&#xF3; en un incremento sarcopl&#xE1;smico Ca ret&#xED;culo (2 +) de fugas, asociado con mayores niveles de expresi&#xF3;n de la forma ex&#xF3;n empalme 4 del regulador de la calcineurina 1, y una disminuci&#xF3;n en el factor nuclear de c&#xE9;lulas T activadas fosforilaci&#xF3;n en R176Q / + comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje ratones. En conjunto, nuestros resultados sugieren que RyR2 dependiente de Ca ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico (2 +) activa la fuga de la calcineurina prohipertr&#xF3;ficas / factor nuclear de la v&#xED;a de c&#xE9;lulas T activadas en condiciones de sobrecarga de presi&#xF3;n.

Desarrollo acelerado de la presi&#xF3;n inducida por sobrecarga de la hipertrofia card&#xED;aca y disfunci&#xF3;n en un modelo de rat&#xF3;n RyR2-R176Q Knockin

&#x5927;&#x7EA6;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x60A3;&#x8005;&#x7A81;&#x7136;&#x6B7B;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5FC3;&#x810F;&#x76F8;&#x8FDE;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;RyR2) &#x901A;&#x8FC7;&#x5F02;&#x5E38;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x81F4;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x6027;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; RyR2 Ca(2+)/&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;

&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;

approximately half of patients with heart failure die suddenly as a result of ventricular arrhythmias. Although abnormal Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum through ryanodine receptors (RyR2) has been linked to arrhythmogenesis, the molecular mechanisms triggering release of arrhythmogenic Ca(2+) remain unknown. We tested the hypothesis that increased RyR2 phosphorylation by Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II is both necessary and sufficient to promote lethal ventricular arrhythmias.

Ryanodine receptor phosphorylation by calcium/calmodulin-dependent protein kinase II promotes life-threatening ventricular arrhythmias in mice with heart failure.

environ la moiti&#xE9; des patients atteints d&#x26;#39;insuffisance cardiaque meurent subitement &#xE0; la suite d&#x26;#39;arythmies ventriculaires. Bien anormale Ca (2 +) la lib&#xE9;ration par le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique par les r&#xE9;cepteurs de ryanodine (RyR2) a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; arythmog&#xE9;n&#xE8;se, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de d&#xE9;clenchement lib&#xE9;ration de arythmog&#xE8;ne Ca (2 +) restent inconnus. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;augmentation de la phosphorylation par RyR2 Ca (2 +) / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II est &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour favoriser des arythmies ventriculaires mortelles.

Phosphorylation du r&#xE9;cepteur ryanodine par calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II Favorise arythmies ventriculaires potentiellement mortelles chez les souris souffrant d&#x26;#39;insuffisance cardiaque

etwa die H&auml;lfte der Patienten mit Herzinsuffizienz sterben pl&ouml;tzlich aufgrund ventrikul&auml;re Arrhythmien. Obwohl abnorme Ca(2+) Entlassung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum durch Ryanodin-Rezeptoren (RyR2) mit Arrhythmogenesis verkn&uuml;pft ist, bleiben die molekularen Mechanismen, die Triggerung Freigabe der arrhythmogenen Ca(2+) unbekannt. Wir testeten die Hypothese, die RyR2 erh&ouml;hte Phosphorylierung von Ca(2+)/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II ist notwendig und ausreichend, um t&ouml;dliche ventrikul&auml;re Arrhythmien zu f&ouml;rdern.

Ryanodin-Rezeptor-Phosphorylierung von Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II f&ouml;rdert lebensbedrohliche ventrikul&auml;re Arrhythmien bei M&auml;usen mit Herzinsuffizienz.

circa la met&agrave; dei pazienti con scompenso cardiaco muoiono improvvisamente a causa di aritmie ventricolari. Anche se anomalo rilascio di Ca(2+) dal reticolo sarcoplasmico attraverso recettori rianodinico (RyR2) &egrave; stata collegata a ereditari, i meccanismi molecolari, innescando il rilascio di aritmogena Ca(2+) rimangono sconosciuti. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che l&#39;aumento RyR2 fosforilazione da Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II &egrave; necessario e sufficiente per promuovere aritmie ventricolari letali.

La fosforilazione del recettore rianodinico da calcio/calmodulina-dependent protein kinase II promuove aritmie ventricolari letali nei topi con insufficienza cardiaca.

&#x7D04;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF08;RyR2&#xFF09;&#x306F;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;RyR2&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;

&#xC57D; &#xC808;&#xBC18; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC11;&#xC790;&#xAE30; &#xC8FD;&#xB294;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyR2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; arrhythmogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; arrhythmogenic ca(2+)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RyR2 &#xC99D;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; Ca(2+)/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xC138;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xC138;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

aproximadamente la mitad de los pacientes con insuficiencia cardiaca mueren de repente como consecuencia de arritmias ventriculares. Aunque anormal de Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n del ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico a trav&#xE9;s de receptores de rianodina (RyR2) se ha relacionado con arritmog&#xE9;nesis, los mecanismos moleculares que desencadenan la liberaci&#xF3;n de arritmog&#xE9;nica Ca (2 +) siguen siendo desconocidos. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que el aumento de la fosforilaci&#xF3;n de RyR2 Ca (2 +) / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II es a la vez necesaria y suficiente para promover las arritmias ventriculares letales.

La fosforilaci&#xF3;n del receptor de rianodina por el calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II promoci&#xF3;n de la vida que ponen en peligro las arritmias ventriculares en ratones con insuficiencia card&#xED;aca

Jonathan L. Respress

Department of Molecular Physiology and Biophysics

Baylor College of Medicine (BCM)

Transthoracic Echocardiography in Mice

Jonathan L. Respress

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Baylor College of Medicine (BCM)

Transthoracic Echocardiography in Mice

Department of Molecular Physiology and Biophysics