Die Insulinersatztherapie umfasst normalerweise sowohl lang wirkendes Insulin (Basalinsulin) als auch kurz wirkendes Insulin (um den Bedarf nach dem Essen zu decken). Bei einer heterogenen Gruppe von Typ-1-Diabetes-Patienten beträgt die durchschnittliche tägliche Insulindosis normalerweise 0,5–0,7 Einheiten/kg Körpergewicht. Übergewichtige Patienten und pubertierende Jugendliche benötigen jedoch aufgrund einer Insulinresistenz möglicherweise mehr.

Die Basaldosis beträgt etwa 40–50 % der gesamten Tagesdosis, der Rest ist Insulin vor den Mahlzeiten. Die Insulindosis zu den Mahlzeiten sollte der erwarteten Kohlenhydrataufnahme entsprechen, und zur Korrektur des Blutzuckerspiegels kann eine zusätzliche Dosis kurzwirksamen Insulins hinzugefügt werden. Um eine Euglykämie zu erreichen, sind komplexere Behandlungsschemata mit mehreren Injektionen lang- oder kurzwirksamen Insulins erforderlich.

Die eingesetzte Insulindosis wird von therapeutischen Zielen bestimmt, unterstützt durch die Selbstüberwachung von Glukose- und HbA1c-Messungen. Die postprandiale Injektion eines kurzwirksamen Analogons, basierend auf der tatsächlichen Nahrungsaufnahme, kann bei Patienten mit Gastroparese eine sanftere glykämische Kontrolle ermöglichen. Hypoglykämie, ein erhebliches Risiko, muss gegen die Vorteile einer Normalisierung der Glukosekontrolle abgewogen werden. Die Insulinbehandlung ist mit mäßiger Gewichtszunahme und seltenen allergischen Reaktionen verbunden. Atrophie des subkutanen Fetts an der Injektionsstelle (Lipoatrophie) war eine Nebenwirkung älterer Insulinpräparate. Gleichzeitig wird hypertrophes subkutanes Fettdepot der lipogenen Wirkung von Insulin an wiederholten Injektionsstellen zugeschrieben.