Induktion des rechtsventrikulären Versagens durch Lungenarterienverengung und Bewertung der rechten ventrikulären Funktion bei Mäusen

Qiancheng Wang; Kaitong Chen; Hairuo Lin; Mingyuan He; Xiaoxia Huang; Hailin Zhu; Yulin Liao

doi:10.3791/59431

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Method Article

Induktion des rechtsventrikulären Versagens durch Lungenarterienverengung und Bewertung der rechten ventrikulären Funktion bei Mäusen

DOI:

10.3791/59431

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May 13th, 2019

Qiancheng Wang¹, Kaitong Chen¹, Hairuo Lin¹, Mingyuan He², Xiaoxia Huang¹, Hailin Zhu¹, Yulin Liao¹

¹Department of Cardiology, State Key Laboratory of Organ Failure Research, Nanfang Hospital, Southern Medical University, ²The Third Clinical Medical College, Guangzhou Medical University

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Zusammenfassung

Hier bieten wir einen nützlichen Ansatz für die Untersuchung des Mechanismus des rechtsventrikulären Versagens. Ein bequemerer und effizienterer Ansatz zur Verengung der Lungenarterie wird mit chirurgischen Instrumenten aus dem eigenen Haus etabliert. Darüber hinaus werden Methoden zur Bewertung der Qualität dieses Ansatzes durch Echokardiographie und Katheterisierung bereitgestellt.

Zusammenfassung

Der Mechanismus des rechtsventrikulären Versagens (RVF) erfordert eine Klärung aufgrund der Einzigartigkeit, hohen Morbidität, hohen Sterblichkeit und feuerfesten Natur von RVF. Frühere Rattenmodelle, die die RVF-Progression imitieren, wurden beschrieben. Im Vergleich zu Ratten sind Mäuse zugänglicher, wirtschaftlicher und weit verbreitet in Tierversuchen. Wir entwickelten einen Ansatz zur Pulmonarterienverenstriktion (PAC), der darin besteht, den Lungenstamm bei Mäusen zu bandieren, um eine rechtsventrikuläre Hypertrophie (RV) zu induzieren. Eine spezielle chirurgische Verriegelungsnadel wurde entwickelt, die eine einfachere Trennung der Aorta und des Lungenstammes ermöglicht. In unseren Experimenten reduzierte die Verwendung dieser hergestellten Riegelnadel das Risiko einer Arteriorrhexis und verbesserte die chirurgische Erfolgsrate auf 90%. Wir verwendeten verschiedene Polsternadeldurchmesser, um präzise quantitative Verengung zu erzeugen, die verschiedene Grade der RV-Hypertrophie induzieren kann. Wir quantifizierten den Grad der Verengung durch Die Auswertung der Durchblutungsgeschwindigkeit der PA, die durch nichtinvasive transthorakale Echokardiographie gemessen wurde. Die RV-Funktion wurde nach 8 Wochen nach der Operation durch rechte Herzkatheterisation genau bewertet. Die chirurgischen Instrumente aus dem Eigenen Haus wurden aus gängigen Materialien mit einem einfachen Verfahren, das leicht zu meistern ist. Daher ist der hier beschriebene PAC-Ansatz mit Instrumenten aus dem Labor leicht zu imitieren und kann in anderen Labors weit verbreitet sein. Diese Studie präsentiert einen modifizierten PAC-Ansatz, der eine höhere Erfolgsrate als andere Modelle und eine 8-wöchige postsurgeryische Überlebensrate von 97,8% hat. Dieser PAC-Ansatz bietet eine nützliche Technik zum Studium des RVF-Mechanismus und ermöglicht ein besseres Verständnis von RVF.

Einleitung

RV Dysfunktion (RVD), hier als Beweis für eine abnormale RV-Struktur oder Funktion definiert, ist mit schlechten klinischen Ergebnissen verbunden. RVF, als Endstufe der RV-Funktion, ist ein klinisches Syndrom mit Anzeichen und Symptomen von Herzinsuffizienz, die aus progressiver RVD¹resultieren. Bei Unterschieden in Struktur und physiologischer Funktion haben linksventrikuläres (LV) Versagen und RVF unterschiedliche pathophysiologische Mechanismen. Es wurden einige unabhängige pathophysiologische Mechanismen in RVF berichtet, einschließlich der Überexpression von 2-adrenergen Rezeptorsignalisierung², Entzündung