Wir danken D. Johnson und K. Doelling für die Unterstützung bei der Datenerhebung. Wir danken auch M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv und M. Milad für Beratung über die experimentelle Protokolle. Diese Studie wurde von der James S. McDonnell Foundation und National Institutes of Health (NIH) grant R21 MH072279 (EAP), NIH Zuschüsse R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 und K05 MH067048 (JEL), Postdoctoral Fellowships NSERC, CIHR und AHFMR finanziert (M.-HM) und ein Fulbright und Blavatnik Auszeichnungen (DS).

<ol>
	<li>Pavlov, I. P., Anrep, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Reflexes. , (1927).</li><li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emotion+circuits+in+the+brain.">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li><li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction.">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li><li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context,+ambiguity,+and+unlearning+:+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction.">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li><li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval.">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li><li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+traces+unbound.">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li><li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+memory+stabilization:+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes.">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li><li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+memory+of+consolidation.">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li><li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation:+the+advantage+of+being+refocused.">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li><li>Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Nature. 463, 49-54 (2010).</li><li>Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction-reconsolidation+boundaries:+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories.">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li><li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder.">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li><li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beyond+extinction:+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear.">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li><li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+reconsolidation+occur+in+humans.">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).</li><li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+fear+memory+reconsolidation.">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li><li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation.">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li><li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation+of+episodic+memories:+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information.">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning &#38; Memory. 14, 1-7 (2007).</li><li>Forcato, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans.">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning &#38; Memory. 14, 295-303 (2007).</li><li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Placing+prediction+into+the+fear+circuit.">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li><li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+circuits+of+fear+extinction.">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li><li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction+learning+in+humans:+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC.">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li><li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction.">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li><li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+Fear+to+Safety+and+Back:+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain.">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li><li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+neural+systems+mediating+extinction,+reversal+and+regulation+of+fear.">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li><li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonconscious+associative+learning:+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli.">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li><li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning.">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li><li>Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Techniques+in+psychophysiology.">Techniques in psychophysiology.</a> Electrodermal activity. , 3-67 (1980).</li></ol>

Keine Interessenskonflikte erklärt.

Das Protokoll, das wir hier vorgestellten ermöglicht das Erstellen eines einfachen konditionierte Furcht Reaktion auf einen neutralen Reiz mit einem unangenehmen Ergebnis gepaart. Einen Tag später haben wir reaktiviert die Angst Speicher, um seine Rückverfestigung auslösen. Während dieser Phase induzierten Störungen in Form des Aussterbens Ausbildung. Um sicherzustellen, dass vom Aussterben Rückverfestigung betrifft verwendeten wir zwei Kontrollgruppen. Eine Gruppe unterzog Aussterben ohne Erinnerung Studie Ausl?...

extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear

Angst ist maladaptive wenn speichert sie lange nach Umständen geworden sicher. Es ist daher von entscheidender Bedeutung für einen Ansatz, der anhaltend verhindert, dass die Rückkehr der Angst zu entwickeln. Pawlowschen Angst Klimaanlage Paradigmen werden üblicherweise verwendet, um eine kontrollierte, Roman Angst Vereins im Labor zu schaffen. Nach der Koppelung einen unschädlichen Stimulus (konditionierten Stimulus, CS) mit einem unangenehmen Ergebnis (unbedingter Stimulus, US) können wir eine Angstreaktion (bedingten Reaktion oder CR) die Vorlage nur den Stimulus allein 1,2 hervorzurufen. Sobald Angst erworben wird, kann es unter Verwendung vermindert Extinktion trainiert wurden, wodurch die behandelte Stimulus wiederholt ohne den aversiven Ergebnis vorgelegt, bis nicht mehr befürchten 3 ausgedrückt. Dieser hemmende Lernen schafft eine neue, sichere Darstellung für die CS, die für die Expression konkurriert mit der ursprünglichen Angst Speicher 4. Obwohl Extinktion ist wirksam bei der Hemmung Angst, ist es nicht dauerhaft. Angst kann spontanerholen sich im Laufe der Zeit. Umgang mit Stress oder die Rückkehr in den Kontext der anfänglichen Lernen kann auch dazu führen, Angst auftauchen 3,4. Unser Protokoll befasst sich mit der Vergänglichkeit des Aussterbens indem sie auf die Rückverfestigung Fenster emotionale Erinnerung in eine dauerhafte Weise zu modifizieren. Ausreichend Hinweise darauf, dass die Reaktivierung eines konsolidierten Speicher gibt sie an einen labilen Zustand, in dem der Speicher wieder störanfällig 5-9. Das Fenster der Gelegenheit wird in Kürze eröffnet nach der Reaktivierung und schließen etwa 6 Stunden später 5,11,16, obwohl dies je nach Stärke und Alter des Speichers 15. Dadurch, dass neue Informationen in die ursprüngliche Gedächtnisspur übernehmen kann dieser Speicher aktualisiert, wie es 10,11 reconsolidates werden. Studien mit nicht-menschlichen Tieren haben erfolgreich die Expression Furchtgedächtnis pharmakologischen Manipulationen durch Einführen innerhalb der re blockiertKonsolidierung Fensters, jedoch sind die meisten Wirkstoffe entweder humantoxisch oder zweideutige zeigen Wirkungen, wenn in Humanstudien 12-14 verwendet. Unser Protokoll diesen Herausforderungen, indem sie eine effektive, aber nicht-invasiv, dh Verhaltensstörungen Manipulation sicher für Mensch. Durch aufgefordert Angst Gedächtnisabruf vor dem Aussterben, wir im Wesentlichen auslösen Rückverfestigung Prozess, so dass neue Sicherheits-Informationen (dh Extinktion) eingebaut, während die Angst Speicher ist immer noch anfällig für Störungen sein. Eine kürzlich durchgeführte Studie beschäftigt dieses Verhaltens Manipulation bei Ratten erfolgreich Angst Speicher blockiert Verwendung dieser zeitliche Parameter 11. Zusätzliche Studien an Menschen haben gezeigt, dass die Einführung von neuen Informationen nach dem Abruf von konsolidierten Motor 16, episodische 17 oder 18 deklarativen Speicher führt zu Interferenz mit der ursprünglichen Gedächtnisspur 14. Wir skizzieren unter einem neuen ProProtokoll verwendet, um Angst Erholung in den Menschen zu blockieren.

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Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Konditionierten Furcht kann durch eine inhibitorische Prozess namens Extinktion vermindert werden, kann aber wieder auftauchen unter Bedingungen wie im Verlauf der Zeit oder durch Einwirkung von Stress. Unser Protokoll stellt eine neuartige Methode zur Verhinderung Angst Rückgewinnung durch Einführen Extinktion während der Rückverfestigung Fenster (die Umlagerung Phase eines reaktivierten Memory).

Extinction Training Während der Rückverfestigung Fenster Verhindert Recovery-of Fear

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

JoVE Journal

Neuroscience

24.9K Aufrufe.  Mt. Sinai School of Medicine. Konditionierten Furcht kann durch eine inhibitorische Prozess namens Extinktion vermindert werden, kann aber wieder auftauchen unter Bedingungen wie im Verlauf der Zeit oder durch Einwirkung von Stress. Unser Protokoll stellt eine neuartige Methode zur Verhinderung Angst Rückgewinnung durch Einführen Extinktion während der Rückverfestigung Fenster (die Umlagerung Phase eines reaktivierten Memory).