Die Studien zur Bereitstellung der Tiere wurden vom britischen Ministerium für Ernährung, Umwelt und Angelegenheiten des ländlichen Raums und der Europäischen Union (durch Die Finanzierung des EU-Referenzlabors TSE) finanziert. Wir würdigen die Unterstützung der Projektmanager Dr.M. Simmons und Dr.M. Jeffrey.

1. Beurteilung der Haltung
<ol><li>Beurteilen Sie die Haltung des Tieres ungestört.</li>
	<li>Tiere, die von TSE betroffen sind, können mit breiten Gliedmaßen stehen, gebeugt erscheinen oder mit einem niedrigen Kopfwagen stehen.</li>
</ol>2. Beurteilung des Verhaltens
<ol><li>Studieren Sie das Verhalten des Tieres, wenn es allein gelassen wird, wenn es angesprochen wird und wenn er behandelt wird.</li>
	<li>TSE-betroffene Tiere können eine veränderte Mentierung aufweisen, indem sie getrennt von anderen Schafen stehen oder anderen Schafen nicht unmittelbar folgen.</li>
	<li>Wenn das Tier angefahren wird, kann es weglaufen und kollabiert, oder es bricht auf den Boden, wenn behandelt. Zwang haftend im Uhrzeigersinn oder gegen den Uhrzeigersinn kreisen kann bei Schafen mit atypischer Scrapie gesehen werden.</li>
</ol>3. Bedrohungstests
<ol><li>Halten Sie den Kopf des Tieres für die Prüfung der BedrohungSreaktion: bewegen Sie die Hand oder mehrere Finger mehrmals zu jedem Auge des Tieres, um eine Blinzeln Reaktion zu induzieren, aber achten Sie darauf, keine Gesichtshaare zu berühren oder Luftturbulenzen zu schaffen, die das Tier zum Blinken führen können.</li>
	<li>Die Bedrohungsreaktion kann bei Scrapie-betroffenen Tieren fehlen, insbesondere bei Schafen mit atypischer Scrapie. Obwohl das Testen der bedrohlichen Reaktion die einzige Hirnnervenprüfung ist, die als Teil des Protokolls verwendet wird, kann die visuelle Inspektion des Gesichts während dieses Verfahrens andere Anzeichen von neurologischen Defiziten aufdecken, die normalerweise nicht in Scrapie auftreten, z. B. Gesichtslähmung. Wenn das Tier nicht als Reaktion auf die Bedrohung blinkt, ist es ratsam, den palpebralen Reflex zu testen, indem Sie die Augenlider berühren, um sicherzustellen, dass die Unfähigkeit des Tieres zu blinken nicht durch Gesichtslähmung verursacht wird.</li>
</ol>4. Testen der Scratch-Antwort
<ol><li>Stellen Sie sicher, dass das Tier während dieses Vorgangs ruhig ist, da der Test bei einem kämpfenden Tier nicht interpretiert werden kann.</li>
	<li>Kratzen Sie Bereiche des Rückens an den Brust-, Lenden- und Sakralbereichen, die zwischen jeder Kratzepisode pausieren.</li>
	<li>Wenn das Tier mit rhythmischen Kopf- oder Körperbewegungen reagiert oder sich beim Kratzen eines bestimmten Bereichs bewegt oder die Lippen leckt, wiederholen Sie den Kratztest, um die Reproduzierbarkeit der Kratzreaktion zu bestätigen.</li>
	<li>Eine wiederholbare Reaktion wird in der Regel bei Tieren ausgelöst, die pruritisch sind, die in der Regel Schafe mit klassischer Scrapie oder Ziegen mit der pruritischen Form der Scrapie umfasst, aber es gibt in der Regel keine Reaktion bei Schafen mit atypischer Scrapie, es sei denn, andere pruritische Hauterkrankungen oder ektoparasiten sind vorhanden.</li>
</ol>5. Überprüfung auf Wollverlust und Hautläsionen
<ol><li>Überprüfen Sie die Haut.</li>
	<li>Pruritus aufgrund von Scrapie verursacht in der Regel Haarausfall, die auf der Umfrage sein kann, Rücken, Rumpf, Seite der Brust oder Bauch aufgrund übermäßiger Reiben oder Kratzen, wo die zugrunde liegende Haut normal erscheint.</li>
	<li>Abschürfungen können später auftreten, wenn das Tier die Möglichkeit hat, scharfe Gegenstände zu reiben. Bisswunden können, vor allem an den Gliedmaßen, durch übermäßiges Knabbern der Gliedmaßen auftreten.</li>
</ol>6. Scoring Körperzustand
<ol><li>Beurteilen Sie den Körperzustand des Tieres, indem Sie die dorsalen und transversalen Prozesse der Lendenwirbel palepatieren.</li>
	<li>Scrapie kann einen fortschreitenden Verlust des Körperzustandes verursachen, bei dem die Querprozesse der Lendenwirbel leicht einzeln zu spüren sind und die Enden der Prozesse scharf erscheinen.</li>
</ol>7. Blindfolding das Tier
<ol><li>Bedecken Sie die Augen des Tieres mit einer Kapuze, die mit einem beliebigen Durchlaufbeutel hergestellt werden kann, in dem eine Ecke abgeschnitten ist, um das Atmen des Tieres zu ermöglichen.</li>
	<li>Lassen Sie das Tier nur frei, wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen und keine Verletzungsgefahr durch ein in Panik geratendes Tier besteht; halten Sie ansonsten die Schafe in den Griff und untersuchen Sie die Tierbewegungen, während Sie das Tier noch kontrollieren.</li>
	<li>Die Blindfaltung kann Anzeichen eines vestibulären Systems oder einer Kleinhirnfunktionsstörung verstärken, die durch die Fähigkeit des Tieres, durch seine Sehkraft zu kompensieren, verschleiert werden kann. Der Verlust des Gleichgewichts, der Inkoordination oder des Kreisens kann ausgelöst werden, insbesondere bei ansonsten klinisch unauffälligen Schafen mit atypischer Scrapie.</li>
</ol>8. Bewertung der Tierbewegung
<ol><li>Studieren Sie die Gang- und Muskelbewegungen des Tieres, wenn es sich frei bewegt.</li>
	<li>Die Inkoordination kann durch weit gefasste Bewegungen der Hinterbeine, das Hüpfen mit beiden Hinterbeinen oder übermäßiges Schwanken in den Hintervierteln gekennzeichnet sein, was zu Stolpern oder kurzsitzen kann.</li>
	<li>Das Vorhandensein eines Kopfzitterns ist oft subtil, wenn das Tier ungestört ist, aber während oder nach Abschluss der klinischen Untersuchung spürbarer werden kann.</li>
</ol>9. Interpretation
<ol><li>Betrachten wir die Bedeutung der Ergebnisse in Bezug auf Scrapie.</li>
	<li>Obwohl das Vorhandensein von individuellen Zeichen, wie eine wiederholbare Reaktion auf Kratzen, Zittern, abnormales Verhalten, kreisende, kollabierende Episoden, Ataxie oder eine fehlende Bedrohungsreaktion, verschiedene Ursachen haben kann, ist das kombinierte Auftreten von zwei oder mehr dieser Zeichen sehr suggestiv für Scrapie bei Schafen oder Ziegen.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Benestad, S. L., Arsac, J. N., Goldmann, W., N&#246;remark, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atypical/Nor98+scrapie:+properties+of+the+agent,+genetics,+and+epidemiology.">Atypical/Nor98 scrapie: properties of the agent, genetics, and epidemiology.</a> Vet Res.. 39 (4), 19 (2008).</li><li>D&#39;Angelo, A., Maurella, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+clinical+criteria+to+diagnose+scrapie+in+Italy.">Assessment of clinical criteria to diagnose scrapie in Italy.</a> Vet. J. 174 (1), 106-112 (2007).</li><li>Eloit, M., Adjou, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BSE+agent+signatures+in+a+goat.">BSE agent signatures in a goat.</a> Vet. Rec. 156 (16), 523-524 (2005).</li><li>Fediaevsky, A., Maurella, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+prevalence+of+atypical+scrapie+in+sheep+from+positive+flocks+is+not+higher+than+in+the+general+sheep+population+in+11+European+countries.">The prevalence of atypical scrapie in sheep from positive flocks is not higher than in the general sheep population in 11 European countries.</a> BMC Vet. Res. 6, 9 (2010).</li><li>Healy, A. M., Weavers, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+neurology+of+scrapie+in+Irish+sheep.">The clinical neurology of scrapie in Irish sheep.</a> J. Vet. Intern. Med. 17 (6), 908-916 (2003).</li><li>Houston, E. F., Gravenor, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+signs+in+sheep+experimentally+infected+with+scrapie+and+BSE.">Clinical signs in sheep experimentally infected with scrapie and BSE.</a> 152 (11), 333-334 (2003).</li><li>Kittelberger, R., Chaplin, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atypical+scrapie/Nor98+in+a+sheep+from+New+Zealand.">Atypical scrapie/Nor98 in a sheep from New Zealand.</a> J. Vet. Diagn. Invest. 22 (6), 863-875 (2010).</li><li>Konold, T., Bone, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Associations+of+clinical+signs+and+prion+protein+genotypes+in+British+sheep+with+scrapie.">Associations of clinical signs and prion protein genotypes in British sheep with scrapie.</a> Dtsch. Tier&#228;rztl. Wochenschr. 116 (11), 380-388 (2009).</li><li>Konold, T., Bone, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Scrapie+in+goats.">Scrapie in goats.</a> Vet. Rec. 161 (11), 395-396 (2007).</li><li>Konold, T., Bone, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pruritus+is+a+common+feature+in+sheep+infected+with+the+BSE+agent.">Pruritus is a common feature in sheep infected with the BSE agent.</a> BMC Vet. Res. 4, 16 (2008).</li><li>Konold, T., Bone, G. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monitoring+of+clinical+signs+in+goats+with+transmissible+spongiform+encephalopathies.">Monitoring of clinical signs in goats with transmissible spongiform encephalopathies.</a> BMC Vet. Res. 6, 13 (2010).</li><li>Konold, T., Davis, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+findings+in+two+cases+of+atypical+scrapie+in+sheep:+a+case+report.">Clinical findings in two cases of atypical scrapie in sheep: a case report.</a> BMC Vet. Res. 3, 1 (2007).</li><li>Passler, T., Walz, P. H., Pugh, D. G., Pugh, D. G., Baird, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Diseases of the Neurologic System. In: Sheep and Goat Medicine. , 361-405 (2012).</li><li>Russel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Body+condition+scoring+of+sheep.">Body condition scoring of sheep.</a> In Pract. 6 (3), 91-93 (1984).</li><li>Simmons, H. A., Simmons, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atypical+scrapie+in+sheep+from+a+UK+research+flock+which+is+free+from+classical+scrapie.">Atypical scrapie in sheep from a UK research flock which is free from classical scrapie.</a> BMC Vet. Res. 5, 8 (2009).</li><li>Simmons, M. M., Konold, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+natural+atypical+scrapie+phenotype+is+preserved+on+experimental+transmission+and+sub-passage+in+PRNP+homologous+sheep.">The natural atypical scrapie phenotype is preserved on experimental transmission and sub-passage in PRNP homologous sheep.</a> BMC Vet. Res. 6, 14 (2010).</li><li>Spiropoulos, J., Lockey, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+of+prion+with+BSE+properties+from+farmed+goat.">Isolation of prion with BSE properties from farmed goat.</a> Emerg. Infect. Dis. 17 (12), 2253-2261 (2011).</li><li>Ulvund, M. J., H&#246;rnlimann, B., Riesner, D., Kretzschmar, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Clinical Findings in Scrapie. In: Prions in humans and animals. , 398-407 (2006).</li></ol>

Alle Verfahren, an denen Tiere beteiligt waren, wurden gemäß dem Animal (Scientific Procedures) Act 1986 unter Lizenz des britischen Innenministeriums durchgeführt. Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden finanziellen Interessen haben.

Scrapie ist eine von der Weltgesundheitsorganisation für Tiergesundheit (OIE) gelistete Krankheit, die in Ermangelung eines schnellen und zuverlässigen Amorteitests auf der Fähigkeit der Landwirte oder Tierärzte beruht, die klinischen Symptome im Zusammenhang mit dieser Krankheit zu erkennen. Die meisten Scrapie-Fälle, insbesondere atypische Scrapie-Fälle, werden jedoch derzeit durch gezielte TSE-Überwachung, d. h. durch Hirnuntersuchung von kleinen Wiederkäuern, die schlachtet werden, oder von gefallenen Tieren gefunden. Die Zucht von Schafen zur Resistenz gegen klassische Scrapie, die die Anzahl der klassischen Scrapie-Fälle reduzierte, verringerte höchstwahrscheinlich auch das Bewusstsein der Menschen für die Krankheit, so dass sie seltener in der Differentialdiagnose neurologischer Störungen bei Schafen berücksichtigt wird. Atypische Scrapie hat auch eine geringe Prävalenz mit etwa fünf Fällen in Schlachthöfen und acht Fällen in Gefallenen beständen pro 10.000 getestet in Europa4. Darüber hinaus wird Pruritus, in der Regel als Alopezie mit oder ohne Excoriation, wird oft als ein charakteristisches Zeichen der Scrapie13betrachtet. So kann eine neurologische Erkrankung ohne gleichzeitigen Pruritus, wie sie in der atypischen Scrapie12 oder der nichtpruritischen Form der Caprine Scrapie11 beobachtet wird, keinen Verdacht auf Scrapie aufkommen lassen.
Dieses Untersuchungsprotokoll wurde entwickelt, um klinische Anzeichen von TSE bei Schafen zu identifizieren, indem spezifische klinische Symptome im Zusammenhang mit verschiedenen Arten von Scrapie (atypische und klassische Scrapie, letztere durch ein atypisches BSE-geimpftes Schaf, das mit klassischen Scrapie-ähnlichen Zeichen dargestellt) dargestellt wurden, bewertet wurden. In der klassischen Scrapie reichte der Prozentsatz der Fälle, die eine positive Kratzreaktion ("Nibble Reflex") zeigten, von 50-77 bei über 100 untersuchten Schafen5,8. Bewegungsstörungen können in bis zu 81% der klassischen Scrapie-Fälle beobachtet werden, basierend auf verschiedenen Studien18. Inkoordination ist auch ein wichtiges Zeichen in verschiedenen natürlich vorkommenden Fällen von atypischen Scrapie, oft begleitet von Verhaltensänderungen1, aber zusätzliche Anzeichen sowohl in natürlich als auch experimentell infizierten atypischen Scrapie Schafe wurden kreisen und Sehbehinderung12,15,16, weshalb die Augenbinde und die Prüfung der Bedrohungsreaktion in das Prüfungsprotokoll aufgenommen wird. Die Bewertung des Körperzustandes, z.B. mit einem 6-Punkte-Scoring-System14, ermöglicht die Auswertung der Abmagerung, die bei scrapie betroffenen Schafen beobachtet werden kann5. Obwohl klinische Kriterien zur Unterstützung des Nachweises von Scrapie bei Schafenbereits2 vorgeschlagen wurden, bezogen sich diese nur auf den Nachweis klassischer Scrapie und berücksichtigten die klinische Vorgeschichte, die möglicherweise nicht verfügbar ist, wenn Tiere in einem Schlachthof vorgestellt werden.
Das aktuelle Protokoll erlaubt das Screening vieler Tiere auf Anzeichen von Scrapie innerhalb kurzer Zeit. Darüber hinaus kann das Untersuchungsprotokoll auf experimentelle Studien über Scrapie bei Schafen und Ziegen angewendet werden, um klinischen Beginn, Progression und Endpunkt zu überwachen. Sie ersetzt jedoch keine detailliertere physikalische und neurologische Untersuchung durch eine angemessene Aufzeichnung der klinischen Fallgeschichte, möglicherweise gefolgt von diagnostischen Zusatztests (Untersuchung von Blut und Zerebrospinalflüssigkeit; gegebenenfalls ausgefeiltere bildgebende Verfahren), die später erforderlich sein können, um verschiedene andere Erkrankungen bei kleinen Wiederkäuern auszuschließen, die mit ähnlichen Anzeichen auftreten. , wie metabolische oder entzündliche neurologische Erkrankungen, Hirnabszesse oder Tumore.
Obwohl eine klinische Untersuchung bei der Detektion von TSE-betroffenen Tieren im Allgemeinen weniger empfindlich ist als post-mortem-Tests auf der Grundlage des Nachweises von Prionprotein2,11, insbesondere in einem frühen Stadium der Inkubationszeit, ist dies derzeit die einzige Nachweismethode bei lebenden Tieren und am relevantesten für die Länder, die kein gezieltes Überwachungssystem zur Identifizierung von TSE-betroffenen kleinen Wiederkäuern haben.

Scrapie ist eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie (TSE) von Schafen und Ziegen, die zur Gruppe der Proteinfehlfaltungsstörungen gehört, wie bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) bei Rindern, chronische Verschwendungskrankheit bei Hirschen und Creutzfeldt-Jakob-Krankheit beim Menschen. Die Diagnose wird post mortem durch die Erkennung der abnormalen Form des Prionproteins, das proteinaseresistent ist, in der Regel im Gehirn. Es lassen sich zwei große natürlich vorkommende Scrapieformen unterscheiden, die epidemiologisch, pathologisch und biochemisch verschieden sind: klassische Scrapie und atypische Scrapie. Darüber hinaus kann eine neurologische Erkrankung mit klassischen Scrapie-ähnlichen klinischen Symptomen bei Schafen und Ziegen durch experimentelle Infektion mit dem BSE-Erreger6,10-11induziert werden. Tatsächlich wurde bei Ziegen3,17natürlich vorkommende BSE diagnostiziert. Die Kontrolle der klassischen Scrapie (und BSE bei Schafen, wenn sie auf natürliche Weise auftrat) wurde durch die Züchtung für genetische Resistenzen erreicht, die auf das Prionprotein-Gen abzielen, aber dies ist schwieriger für die atypische Scrapie, die als sporadische Krankheit angesehen wird und in Ländern diagnostiziert wurde, die als frei von klassischer Scrapie gelten, z. B. Neuseeland7.
Scrapie ist eine neurologische Erkrankung von erwachsenen Schafen und Ziegen, die zu Veränderungen im Verhalten, Empfindung und Bewegung führt, aber die Krankheit ist langsam fortschreitend, und klinische Anzeichen werden oft nicht erkannt, weil der Tierpfleger oder Tierarzt möglicherweise nicht mit den klinischen Anzeichen vertraut ist, oder Scrapie wird bei der Differentialdiagnose neurologischer Erkrankungen bei kleinen Wiederkäuern überhaupt nicht berücksichtigt.
Das vorgeschlagene Untersuchungsprotokoll sollte bei der klinischen Diagnose von Scrapie mit zwei Zwecken helfen: Es sollte erheblich kurz sein, um das Scannen vieler Tiere innerhalb kurzer Zeit zu ermöglichen, aber spezifisch genug, um den Nachweis von Scrapie-betroffenen Tieren zu ermöglichen, was durch die Beurteilung des Vorhandenseins klinischer Symptome erreicht wird, die häufig bei Scrapie-betroffenen Tieren auftreten. Dieses Protokoll ist eine geringfügige Änderung von der, die verwendet wird, um Ziegen auf Anzeichen einer klassischen Scrapie11 zu überwachen, und schließt die Augenbinde des Tieres ein, die klinische Anzeichen verschlimmern kann, die normalerweise nicht mit Scrapie9in Verbindung gebracht werden.

clinical examination protocol to detect atypical and classical scrapie in sheep

Die Diagnose der Scrapie, einer übertragbaren spongiformen Enzephalopathie (TSE) von Schafen und Ziegen, basiert derzeit auf dem Nachweis von krankheitsassoziiertem Prionprotein durch Post-Mortem-Tests. Sofern keine Zufallsstichprobe der Schaf- oder Ziegenpopulation aktiv auf Scrapie überwacht wird, beruht die Identifizierung von Scrapie-Fällen auf der Meldung klinischer Verdächtiger, die von der Einarbeitung des Einzelnen in die Krankheit und der Fähigkeit abhängt, klinische Symptome im Zusammenhang mit Scrapie zu erkennen. Scrapie kann bei der Differentialdiagnose von neurologischen Erkrankungen bei kleinen Wiederkäuern nicht berücksichtigt werden, insbesondere in Ländern mit geringer Scrapie-Prävalenz, oder nicht anerkannt, wenn sie als nichtpruritische Form wie atypische Scrapie präsentiert. Zur Unterstützung bei der Identifizierung klinischer Verdächtiger wird ein kurzes Untersuchungsprotokoll vorgelegt, um die Anzeige spezifischer klinischer Symptome im Zusammenhang mit pruritischen und nichtpruritischen TSE-Formen bei Schafen zu bewerten, die auch auf Ziegen angewendet werden könnten. Dazu gehören die Beurteilung des Verhaltens, des Sehvermögens (durch Testen der Bedrohungsreaktion), pruritus (durch Testen der Reaktion auf Kratzer) und Bewegung (mit und ohne Augenbinde). Dies kann zu einer detaillierteren neurologischen Untersuchung der Meldung von Tieren als Scrapie-Verdächtige führen. Es könnte auch in experimentellen TSE-Studien an Schafen oder Ziegen verwendet werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu bewerten oder den klinischen Endpunkt zu identifizieren.

Klinisch gesunde Schafe. Poll Dorset wether von einer Scrapie-freien Herde intracerebral mit Rinderhirn neuseeländischen Ursprungs geimpft und bei 49 Monaten nach der Impfung untersucht. Dieses Schaf hat eine normale Körperhaltung, verhält sich normal, zeigt eine normale Bedrohungsreaktion (Abbildung 1), reagiert nicht auf den Kratztest, hat ein intaktes Vlies und einen sehr guten Körperzustand. Es ist klinisch unauffällig, wenn die Augen verbunden und zeigt keine Anzeichen einer Bewegungsstörung.
Atypische Scrapieschafe mit der nichtpruritischen Form von TSE bei Schafen. Cheviot wether aus einer scrapiefreien Herde, die mit Hirnhomogenat aus einem atypischen Scrapie-Feldfall desselben Prionprotein-Genotyps (AHQ/AHQ) intraceral geimpft und nach der Impfung untersucht wurde. Dieses Schaf hat auch eine normale Haltung, verhält sich aber anders als die anderen Schafe im Gehege und kreist im Uhrzeigersinn. Es blinkt nicht, wenn die Bedrohungsreaktion getestet wird. Kratzen löst keine Reaktion aus, und keine Vliesänderungen sind offensichtlich, aber der Körperzustand ist nur fair. Er kreist im Uhrzeigersinn, wenn er mit verbundenen Augen ist (Abbildung 2) und verliert das Gleichgewicht. Der Gang ist ataxic, und ein feines Kopfzittern ist sichtbar.
Atypische BSE-Schafe mit der pruritischen Form von TSE bei Schafen, die klinisch der klinischen Darstellung klassischer Scrapie-betroffener Schafe ähneln. Aus diesem Grund ist ein klassischer Scrapie-Fall nicht enthalten. Poll Dorset wether von einer Scrapie-freien Herde intracerebral mit Rinder natypischen (L-Typ) BSE-Gehirn homogenat geimpft und bei 50 Monaten nach der Impfung untersucht. Dieses Schaf steht leicht geknickt, neigt dazu, die Hinterglieder breit zu halten und fällt auf den Boden, wenn gefangen. Die Bedrohungsreaktion ist schwach. Kratzen von verschiedenen Bereichen des Rückens entlockt Kopf- oder Lippenbewegungen (Abbildung 3), und es gibt Wollverlust mit kleinen Hauttrauma auf der Umfrage. Der Körperzustand ist gut. Mit verbundenen Augen bewegt er sich nur ungern und ruht sein Hinterteil auf der Hürde, um das Gleichgewicht zu halten. Das Schaf ist ataxic und zeigt vor gliedmaßen Hypermetria.
<img alt="Figure 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51101/51101fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51101/51101fig1.jpg"> Abbildung 1. Bedrohungstests. Bedrohliche Geste in Richtung des Auges des Tieres löst eine blinzelnde Reaktion aus. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51101/51101fig1highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier, um ein größeres Bild anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51101/51101fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51101/51101fig2.jpg"> Abbildung 2. Blindfolding. Im Uhrzeigersinn kreisend, ausgelöst durch die Augenbinde der Schafe mit einer Kapuze. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51101/51101fig2highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier, um ein größeres Bild anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51101/51101fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51101/51101fig3.jpg"> Abbildung 3. Testen der Scratch-Antwort. Kratzen des Rückens entlockt Lippenlecken mit seitlichen Bewegungen des Kopfes <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51101/51101fig3highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier, um ein größeres Bild zu sehen.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Clinical Examination Protocol to Detect Atypical and Classical Scrapie in Sheep at JoVE.com

Clinical Examination Protocol to Detect Atypical and Classical Scrapie in Sheep

Ein kurzes klinisches Untersuchungsprotokoll wird vorgelegt, um den Nachweis klassischer und atypischer Scrapie bei Schafen und Ziegen zu unterstützen.

Klinisches Prüfungsprotokoll zur Erkennung atypischer und klassischer Scrapie bei Schafen

The diagnosis of scrapie, a transmissible spongiform encephalopathy (TSEs) of sheep and goats, is currently based on the detection of disease-associated ...

clinical-examination-protocol-to-detect-atypical-classical-scrapie

Research

JoVE Journal

Medicine

12.8K Aufrufe.  Animal Health and Veterinary Laboratories Agency Weybridge. Ein kurzes klinisches Untersuchungsprotokoll wird vorgelegt, um den Nachweis klassischer und atypischer Scrapie bei Schafen und Ziegen zu unterstützen.

Serie: Clinical Examination Protocol to Detect Atypical and Classical Scrapie in Sheep

Using Visual and Narrative Methods to Achieve Fair Process in Clinical Care

The Institute of Medicine has targeted patient-centeredness as an important area of quality improvement. A major dimension of patient-centeredness is respect for patient's values, preferences, and expressed needs. Yet specific approaches to gaining this understanding and translating it to quality care in the clinical setting are lacking. From a patient perspective quality is not a simple concept but is best understood in terms of five dimensions: technical outcomes; decision-making efficiency; amenities and convenience; information and emotional support; and overall patient satisfaction. Failure to consider quality from this five-pronged perspective results in a focus on medical outcomes, without considering the processes central to quality from the patient's perspective and vital to achieving good outcomes. In this paper, we argue for applying the concept of fair process in clinical settings. Fair process involves using a collaborative approach to exploring diagnostic issues and treatments with patients, explaining the rationale for decisions, setting expectations about roles and responsibilities, and implementing a core plan and ongoing evaluation. Fair process opens the door to bringing patient expertise into the clinical setting and the work of developing health care goals and strategies. This paper provides a step by step illustration of an innovative visual approach, called photovoice or photo-elicitation, to achieve fair process in clinical work with acquired brain injury survivors and others living with chronic health conditions. Applying this visual tool and methodology in the clinical setting will enhance patient-provider communication; engage patients as partners in identifying challenges, strengths, goals, and strategies; and support evaluation of progress over time. Asking patients to bring visuals of their lives into the clinical interaction can help to illuminate gaps in clinical knowledge, forge better therapeutic relationships with patients living with chronic conditions such as brain injury, and identify patient-centered goals and possibilities for healing. The process illustrated here can be used by clinicians, (primary care physicians, rehabilitation therapists, neurologists, neuropsychologists, psychologists, and others) working with people living with chronic conditions such as acquired brain injury, mental illness, physical disabilities, HIV/AIDS, substance abuse, or post-traumatic stress, and by leaders of support groups for the types of patients described above and their family members or caregivers.

This paper illustrates an innovative visual approach (photovoice or photo-elicitation) to achieve fair process in clinical care for patients living with chronic health conditions, illuminate gaps in clinical knowledge, forge better therapeutic relationships, and identify patient-centered goals and possibilities for healing.

Mit visuellen und narrativen Methoden auf ein faires Verfahren in der klinischen Versorgung erreichen

The Institute of Medicine has targeted patient-centeredness as an important area of quality improvement. A major dimension of patient-centeredness is ...

Forschung

Medizin

EEG Mu Rhythm in Typical and Atypical Development

Electroencephalography (EEG) is an effective, efficient, and noninvasive method of assessing and recording brain activity. Given the excellent temporal resolution, EEG can be used to examine the neural response related to specific behaviors, states, or external stimuli. An example of this utility is the assessment of the mirror neuron system (MNS) in humans through the examination of the EEG mu rhythm. The EEG mu rhythm, oscillatory activity in the 8-12 Hz frequency range recorded from centrally located electrodes, is suppressed when an individual executes, or simply observes, goal directed actions. As such, it has been proposed to reflect activity of the MNS. It has been theorized that dysfunction in the mirror neuron system (MNS) plays a contributing role in the social deficits of autism spectrum disorder (ASD). The MNS can then be noninvasively examined in clinical populations by using EEG mu rhythm attenuation as an index for its activity. The described protocol provides an avenue to examine social cognitive functions theoretically linked to the MNS in individuals with typical and atypical development, such as ASD.&#160;

Assessment of the EEG mu rhythm provides a unique methodology for examining brain activity and when combined with behaviorally based assays, can be a powerful tool for elucidating aspects of social cognition, such as imitation, in clinical populations.

EEG-Mu-Rhythmus in typischen und atypischen Entwicklung

Electroencephalography (EEG) is an effective, efficient, and noninvasive method of assessing and recording brain activity. Given the excellent temporal ...

A Neuroscientific Approach to the Examination of Concussions in Student-Athletes

Concussions are occurring at alarming rates in the United States and have become a serious public health concern. The CDC estimates that 1.6 to 3.8 million concussions occur in sports and recreational activities annually. Concussion as defined by the 2013 Concussion Consensus Statement &#8220;may be caused either by a direct blow to the head, face, neck or elsewhere on the body with an &#8216;impulsive&#8217; force transmitted to the head.&#8221; Concussions leave the individual with both short- and long-term effects. The short-term effects of sport related concussions may include changes in playing ability, confusion, memory disturbance, the loss of consciousness, slowing of reaction time, loss of coordination, headaches, dizziness, vomiting, changes in sleep patterns and mood changes. These symptoms typically resolve in a matter of days. However, while some individuals recover from a single concussion rather quickly, many experience lingering effects that can last for weeks or months. The factors related to concussion susceptibility and the subsequent recovery times are not well known or understood at this time. Several factors have been suggested and they include the individual&#8217;s concussion history, the severity of the initial injury, history of migraines, history of learning disabilities, history of psychiatric comorbidities, and possibly, genetic factors. Many studies have individually investigated certain factors both the short-term and long-term effects of concussions, recovery time course, susceptibility and recovery. What has not been clearly established is an effective multifaceted approach to concussion evaluation that would yield valuable information related to the etiology, functional changes, and recovery. The purpose of this manuscript is to show one such multifaceted approached which examines concussions using computerized neurocognitive testing, event related potentials, somatosensory perceptual responses, balance assessment, gait assessment and genetic testing.

There is great variability in an individual&#8217;s risk for concussion and their corresponding recovery. A multifaceted approach to concussion evaluation is warranted; including baseline testing of athletes before participation in sport and timely evaluation post injury. The goal of this protocol is to provide an appropriate multifaceted approach to examine concussions.

Eine neurowissenschaftliche Ansatz zur Untersuchung von Gehirnerschütterungen in Schüler-Athleten

Concussions are occurring at alarming rates in the United States and have become a serious public health concern. The CDC estimates that 1.6 to 3.8 ...

Diagnosis of Musculus Gastrocnemius Tightness - Key Factors for the Clinical Examination

Common foot and ankle pathologies have been linked to isolated Musculus gastrocnemius tightness (MGT). Various examination techniques have been described to assess MGT. Still, a standardized examination procedure is missing. Literature argues for weightbearing examination but the degree of knee flexion needed to eliminate the restraining effect of the M. gastrocnemius on ankle dorsiflexion (ADF) is unknown. This manuscript investigates the effect of knee flexion on ankle dorsiflexion and provides a detailed description of a standardized examination protocol. Examination on 20 healthy individuals revealed, that 20&#176; of knee flexion is sufficient to fully eliminate the influence of the M. gastrocnemius on ADF. This builds the prerequisite for a standardized examination for MGT. Non-weightbearing and weightbearing examination of ADF has to be conducted with the knee fully extended and at least 20&#176; flexed. Two investigators should conduct non-weightbearing testing with the subject in supine position. In order to obtain reliable results, the axis of the fibula should be marked. One examiner can conduct weightbearing examination with the subject in lunge stance. Isolated MGT is present if ADF is impaired with the knee fully extended and knee flexion results in a significant ADF increase. The herein presented standardized examination is the prerequisite for future studies aiming at establishing norm values.

Diagnosis of Musculus Gastrocnemius Tightness - Key Factors for the Clinical Examination

Isolated Musculus gastrocnemius tightness is a common cause for foot and ankle pathologies. Currently no standardized examination procedure exists. This manuscript demonstrates that 20 degree of knee flexion eliminates the restraining effect of the M. gastrocnemius on ankle dorsiflexion and presents a video description of a standardized examination protocol.

Die Diagnose der<em&gt; Musculus Gastrocnemius</em&gt; Dichtigkeits - Schlüsselfaktoren für die klinische Untersuchung

Common foot and ankle pathologies have been linked to isolated Musculus gastrocnemius tightness (MGT). Various examination techniques have been described ...

Echocardiographic and Histological Examination of Cardiac Morphology in the Mouse

An increasing number of genetically modified mouse models has become available in recent years. Moreover, the number of pharmacological studies performed in mice is high. Phenotypic characterization of these mouse models also requires the examination of cardiac function and morphology. Echocardiography and magnetic resonance imaging (MRI) are commonly used approaches to characterize cardiac function and morphology in mice. Echocardiographic and MRI equipment specialized for use in small rodents is&#160;expensive and requires a dedicated space. This protocol describes cardiac measurements in mice using a clinical echocardiographic system with a 15 MHz human vascular probe. Measurements are performed on anesthetized adult mice. At least three image sequences are recorded and analyzed for each animal in M-mode in the parasternal short-axis view. Afterwards, cardiac histological examination is performed, and cardiomyocyte diameters are determined on hematoxylin-eosin- or wheat germ agglutinin (WGA)-stained paraffin sections. Vessel density is determined morphometrically after Pecam-1 immunostaining. The protocol has been applied successfully to pharmacological studies and different genetic animal models under baseline conditions, as well as after experimental myocardial infarction by the permanent ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD). In our experience, echocardiographic investigation is limited to anesthetized animals and is feasible in adult mice weighing at least 25 g.

Echocardiographic examination is frequently used in mice. Expensive high-resolution ultrasound devices have been developed for this purpose. This protocol describes an affordable echocardiographic procedure combined with histological morphometric analyses to determine cardiac morphology.

Echokardiographische und histologische Untersuchung der kardiale Morphologie in der Maus

An increasing number of genetically modified mouse models has become available in recent years. Moreover, the number of pharmacological studies performed ...

Protocol to Create Chronic Wounds in Diabetic Mice

Chronic wounds develop as a result of defective regulation in one or more complex cellular and molecular processes involved in proper healing. They impact ~6.5M people and cost ~$40B/year in the US alone. Although a significant effort has been invested in understanding how chronic wounds develop in humans, fundamental questions remain unanswered. Recently, we developed a novel mouse model for diabetic chronic wounds that have many characteristics of human chronic wounds. Using db/db-/- mice, we can generate chronic wounds by inducing high levels of oxidative stress (OS) in the wound tissue immediately after wounding, using a one-time treatment with inhibitors specific to the antioxidant enzymes catalase and glutathione peroxidase. These wounds have high levels of OS, develop biofilm naturally, become fully chronic within 20 days after treatment and can remain open more for more than 60 days. This novel model has many features of diabetic chronic wounds in humans and therefore can contribute significantly to advancing fundamental understanding of how wounds become chronic. This is a major breakthrough because chronic wounds in humans cause significant pain and distress to patients and result in amputation if unresolved. Moreover, these wounds are very expensive and time-consuming to treat, and lead to significant loss of personal income to patients. Advancements in this field of study through the use of our chronic wound model can significantly improve health care for millions who suffer under this debilitating condition. In this protocol, we describe in great detail the procedure to cause acute wounds to become chronic, which has not been done before.

Chronic wounds are developed from acute wounds on a diabetic mouse model by inducing high levels of oxidative stress after a full-thickness cutaneous wound. The wound is treated with inhibitors for catalase and glutathione peroxidase, resulting in impaired healing and biofilm development by bacteria present in the skin microbiome.

Protokoll zur Herstellung chronischer Wunden bei diabetischen Mäusen

Chronic wounds develop as a result of defective regulation in one or more complex cellular and molecular processes involved in proper healing. They impact ...

A Clinical Trial Assessing the Safety, Efficacy, and Delivery of Olive-Oil-Based Three-Chamber Bags for Parenteral Nutrition

Limited evidence exists to precisely estimate efficacy and safety differences between parenteral nutrition (PN) prepared using olive-oil-based three-chamber bags (3CBs) and soybean-oil-based compounded bags (CoBs) in hospitalized adult patients. We designed a multicenter, randomized, prospective, open-label, noninferiority protocol to compare the efficacy, safety, and distribution of olive-oil-based 3CBs and soybean-oil-based CoB formulations in adult Chinese patients requiring PN during surgical intervention. Subjects were randomized to receive either one of the study treatments using an interactive voice or web-based recognition system in accordance with the randomization code. Randomization was further stratified based on the study site and surgical category. Both treatment groups received similar amounts of calories and protein. In addition, the two study treatments contained a similar composition of the amino-acid component. The only difference between the two PN formulations was the lipid constitution. The duration of administration of study treatments was a minimum of 5 days up to a maximum of 14 days after the surgical procedure. The primary efficacy endpoint was serum prealbumin levels on day 5 of the study. Noninferiority was proved if the anti-log of the lower bound of the 95% confidence interval (CI) of the treatment difference was at least 0.80. Other efficacy measures included treatment preparation time; duration to achieve tolerability of oral nutrition; associated infectious complications; length of hospitalization; and laboratory assessment of markers of nutrition, inflammation, metabolism, and oxidative stress. A total of 458 patients were enrolled in the study. The results showed that olive-oil-based 3CBs were non-inferior to soybean-based CoBs, besides being well tolerated. The infection rate was found to be significantly lower in the olive-oil-based 3CB group. Thus, this study may be used as a reference for future research on lipid emulsion and 3CBs.

Here, we present a protocol for a study comparing the efficacy, safety, and delivery of olive-oil-based 3CB and soybean-oil-based CoB formulations in adults requiring parenteral nutrition. The results revealed that olive-oil-based 3CBs is non-inferior and well tolerated compared to soybean formulations.

Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Lieferung von Dreikammerbeuteln auf Olivenölbasis für die parenterale Ernährung

Limited evidence exists to precisely estimate efficacy and safety differences between parenteral nutrition (PN) prepared using olive-oil-based ...

Observational Study Protocol for Repeated Clinical Examination and Critical Care Ultrasonography Within the Simple Intensive Care Studies

Longitudinal evaluations of critically ill patients by combinations of clinical examination, biochemical analysis and critical care ultrasonography (CCUS) may detect adverse events of interventions such as fluid overload at an early stage. The Simple Intensive Care Studies (SICS) is a research line that focuses on the prognostic and diagnostic value of combinations of clinical variables.
The SICS-I specifically focused on the use of clinical variables obtained within 24 h of acute admission for prediction of cardiac output (CO) and mortality. Its sequel, SICS-II, focuses on repeated evaluations during ICU admission. The first clinical examination by trained researchers is performed within 3 h after admission consisting of physical examination and educated guessing. The second clinical examination is performed within 24 h after admission and includes physical examination and educated guessing, biochemical analysis and CCUS assessments of heart, lungs, inferior vena cava (IVC) and kidney. This evaluation is repeated at days 3 and 5 after admission. CCUS images are validated by an independent expert, and all data is registered in an online secured database. Follow-up at 90 days includes registration of complications and survival status according to patient&#39;s medical charts and the municipal person registry. The primary focus of SICS-II is the association between venous congestion and organ dysfunction.
The purpose of publishing this protocol is to provide details on the structure and methods of this on-going prospective observational cohort study allowing answering multiple research questions. The design of the data collection of combined clinical examination and CCUS assessments in critically ill patients are explicated. The SICS-II is open for other centers to participate and is open for other research questions that can be answered with our data.

<meta charset="utf8"></head><body>Beobachtungsstudienprotokoll für die wiederholte klinische Untersuchung und den Intensivsonographie im Rahmen der einfachen Intensivstudien

Structured protocols are necessary to provide answers on research questions in critically ill patients. The Simple Intensive Care Studies (SICS) provides an infrastructure for repeated measurements in critically ill patients including clinical examination, biochemical analysis and ultrasonography. SICS projects have specific focus but the structure is flexible to other investigations.

Beobachtungsstudienprotokoll für die wiederholte klinische Untersuchung und den Intensivsonographie im Rahmen der einfachen Intensivstudien

Longitudinal evaluations of critically ill patients by combinations of clinical examination, biochemical analysis and critical care ultrasonography (CCUS) ...

Transthoracic Echocardiographic Examination in the Rabbit Model

Large animal models such as the rabbit are valuable for translational preclinical research. Rabbits have a similar cardiac electrophysiology compared to that of humans and that of other large animal models such as dogs and pigs. However, the rabbit model has the additional advantage of lower maintenance costs compared to other large animal models. The longitudinal evaluation of cardiac function using echocardiography, when appropriately implemented, is a useful methodology for preclinical assessment of novel therapies for heart failure with reduced ejection fraction (e.g. cardiac regeneration). The correct use of this non-invasive tool requires the implementation of a standardized examination protocol following international guidelines. Here we describe, step by step, a detailed protocol supervised by veterinary cardiologists for performing echocardiography in the rabbit model, and demonstrate how to correctly obtain the different echocardiographic views and imaging planes, as well as the different imaging modes available in a clinical echocardiography system routinely used in human and veterinary patients.

Here we describe, step by step, a detailed protocol for performing echocardiography in the rabbit model. We show how to correctly obtain the different echocardiographic views and imaging planes, as well as the different imaging modes available in a clinical echocardiography system routinely used in human and veterinary patients.

Transthorakale Echokardiographische Untersuchung im Kaninchenmodell

Large animal models such as the rabbit are valuable for translational preclinical research. Rabbits have a similar cardiac electrophysiology compared to ...